透明质酸修饰血清白蛋白纳米粒在肿瘤诊疗中的研究进展

传统检测和治疗肿瘤的方法存在局限性,如靶向性不足、灵敏度有限等。科学家们开发出的一种新型纳米系统,即利用透明质酸修饰血清白蛋白构建一种生物相容性和降解性都得到改善的纳米系统,有望提供一种新的肿瘤诊疗方法。此外,该纳米系统还具有独特的双重靶向效应,可间接提高肿瘤成像的灵敏度和治疗的准确性。本文旨在探讨透明质酸血清白蛋白纳米粒在肿瘤成像诊断、治疗和治疗一体化应用中的最新研究进展,并指出现阶段仍面临的挑战及须解决的问题,进而为抗肿瘤靶向纳米制剂的开发提供理论依据及方法指导。

血清透明质酸HA定量检测的新方法

血清HA值是反映肝纤维化的重要指标,定量测定血清HA对了解肝纤维化程度,转归均有重要价值.目前检测HA多采用以HA结合蛋白即HABP为主要试剂的放免药盒进行测定.但由于HABP的提取、纯化和标记等过程均很复杂,稳定性也差,使得试剂盒的稳定性差,价格也偏高.我们利用已有的抗HA单抗和多抗建立了一种新的HA定量检测双抗体夹心法,避免了上述方法的不足,其结果如下.

血清Ⅳ型胶原、透明质酸及板层素对肝纤维化的诊断价值

本文用放射免疫法检测了２２０例各型肝病患者血清Ⅳ型胶原（Ⅳ－Ｃ）、透明质酸（ＨＡ）及板层素（ＬＮ）水平。结果显示各类肝病患者血清Ⅳ－Ｃ、ＨＡ及ＬＮ水平随病情进展而逐渐升高，以Ⅳ－Ｃ≥１３０μｇ／Ｌ、ＨＡ≥２６０μｇ／Ｌ、ＬＮ≥１６０μｇ／Ｌ为诊断肝纤维化的临界点，其敏感度、特异性、准确率分别达８０％以上，联合检测以Ⅳ－Ｃ与ＨＡ联合较为理想，说明三者可作为肝纤维化诊断较为敏感的指标，其中Ⅳ－Ｃ对早期肝纤维化的诊断优于ＨＡ和ＬＮ。

血清透明质酸水平与肝脏微循环状况的关系

寻求一个无创伤性，且能灵敏。准确地反映肝脏微循环障碍程度的血清学指标。探讨血清透明质酸（ＨＡ）水平与肝脏微循环状况之间的关系。４５例乙型肝炎患者全部行肝穿刺活检，肝穿组织分别行ＨＥ染色。免疫组化染色及电镜观察。同时用放免法检恻血清ＨＡ水平。慢性乙型肝炎患者的血清ＨＡ水平均高于正常对照组，且随病变加重，ＨＡ逐渐增高。血清ＨＡ水平与肝脏微循环障碍程度、肝窦内皮细胞（ＳＥＣ）损伤、肝窦毛细血管化均呈显著正相关，相关系数分别为０．３９０，０．４３５和０．４５１． 常规肝功能检测项目与肝脏微循环障碍均无显著相关。血清ＨＡ水平可反映ＳＥＣ功能，是反映肝脏微循环状况的一个良好指标，优于常规肝功能检测。

艾灸治疗膝骨性关节炎疗效与血清和关节液中透明质酸含量关系的临床研究

目的探讨艾灸治疗膝骨性关节炎(osteoarthritis,OA)临床疗效,同时检测治疗前后患者血清及膝关节滑液透明质酸(hyaluronic acid,HA)水平的变化并评价其意义。方法OA组30例治疗采用艾灸患侧内、外膝眼及阿是穴,每天1次,每次灸10min,每周5次,共治疗3个月;观察艾灸对膝OA患者的疗效;采用放射免疫法,测定OA组治疗前及治疗3个月后的血清及膝关节滑液HA浓度,并与30例无膝关节疾病的成人血清及膝关节滑液HA浓度作对照。结果OA组30例中痊愈19例(20膝),显效8例(10膝),有效3例(4膝),治愈率63.3%。OA组膝关节滑液HA浓度(g/L)治疗前(0.98±0.17)与对照组(1.62±0.30)比较显著降低(P<0.01),血清HA浓度(μg/L)治疗前(122.87±34.10)较对照组(68.32±21.48)显著升高(P<0.01);治疗后OA组膝关节滑液HA浓度(1.58±0.26)较治疗前显著升高(P<0.01),血清HA浓度(70.29±27.30)较治疗前显著降低(P<0.01);与对照组比较,血清及膝关节滑液HA浓度差异均无统计学意义(P>0.05)。结论艾灸是治疗膝骨性关节炎的有效方法,血清及膝关节滑液HA浓度可作为OA患者病情判断的量化指标。

急性病毒性肝炎患者血清透明质酸含量变化的初步观察

透明质酸(HA)由体内各组织的间质细胞合成,广泛存在于细胞外基质中。在体内,HA 可从基质中释出,经淋巴系统进入血液循环。近年发现,肝窦内质细胞是摄取分解血清 HA 的场所。目前有报道,在肝脏受损时,特别是肝硬化时,血清 HA 升高。本文应用血清 HA 放射分析法。

在兽疫链球菌中表达vgb基因和HA合成基因提高透明质酸产量

透明质酸(HA)是一种在医药及化妆品领域具有广泛应用的天然粘多糖。兽疫链球菌(Streptococcus zooepidemicus)是工业上生产透明质酸的菌种之一。透明颤菌血红蛋白(VHb)具有增强细胞摄氧的作用。对生产透明质酸的兽疫链球菌进行了基因改造:将兽疫链球菌HA的合成基因hasABC以及合成透明颤菌血红蛋白的vgb基因(Vitreoscilla hemoglobin gene,vgb)分别或同时插入阳性菌表达质粒pEU308中,通过电转化导入兽疫链球菌中。通过一氧化碳(CO)差光谱检测到了VHb的表达。在摇瓶实验中,同时带有hasABC和vgb基因的重组菌比野生菌的透明质酸产量提高了30%。而在发酵罐中,带有这2个基因的重组菌的透明质酸产量达到了6.9g/L,高于重组菌5.5g/L的产量。实验结果表明,vgb基因的存在促进了细胞的生长,hasABC操纵子的过表达增强了透明质酸的合成。首次将VHb导入兽疫链球菌中,获得了表达,并证明其对菌体生长及透明质酸合成有促进作用。通过研究,VHb将可以在阳性菌中获得更广泛的应用。

大黄素对肝纤维化大鼠血清透明质酸的影响

目的:研究大黄素对肝纤维化大鼠血清透明质酸的影响。方法:采用40％四氯化碳(CCl_4)给大鼠皮下注射制备肝纤维化模型,并以小、中和大剂量大黄素治疗,通过放射免疫法测定大鼠血清透明质酸。结果:大黄素组血清透明质酸显著低于模型组。结论:大黄素能降低肝纤维化大鼠血清透明质酸。

血清层粘蛋白和透明质酸测定对肝纤维化的诊断价值

血清层粘蛋白和透明质酸测定对肝纤维化的诊断价值曹娜英陈秀玲蔡雨萍吴建新孟宪镛肝纤维化是细胞外基质合成和降解失衡所致，层粘蛋白（ＬＮ）和透明质酸（ＨＡ）为近几年研究较多的两种细胞外基质，测定其血清含量可作为肝纤维化的检测指标〔１～５〕。本研究通过检测４...

慢性肝病患者血清透明质酸、Ⅳ型胶原测定的意义

各种病因所致慢性肝病的共同病理过程为肝组织慢性炎症、纤维化,终末期形成肝硬变,部分患者发生癌变.明确诊断各种慢性肝病的不同阶段对于指导临床治疗及估计预后具有重要意义.目前有关肝病诊断的血清学指标不少,但多缺乏特异性.我们观察肝病患者55例及健康体检者20例血清透明质酸(hyaluronic acid.HA)及Ⅳ型胶原含量的变化,以探讨联合检测 HA 及Ⅳ胶原在肝病临床诊治中的意义.1 材料和方法1.1 材料本院门诊、住院肝病患者55例,正常对照20例为健康检查者.慢性肝炎患者32例(按1990年第六次全国病毒性肝炎会议修订的临床诊断标准),男20例,女12例。

透明质酸和Ⅳ型胶原在大肠癌患者血清中含量和Ⅳ型胶原在组织中的表达

目的 探讨透明质酸 (HA)、Ⅳ型胶原 (ColⅣ )在大肠癌患者血清中含量和ColⅣ在组织内的表达及其临床意义。方法 采用放射免疫法测定大肠癌 (n =6 0 )和健康人 (n =2 0 )血清中HA、ColⅣ含量 ,应用免疫组化法检测了正常大肠粘膜 (n =1 0 )和大肠癌 (n =6 0 )及癌旁组织内 (n =6 0 )ColⅣ的表达。结果 大肠癌患者血清HA [( 2 0 2 .6 0± 1 5 9.78)ng ml]、ColⅣ [( 1 2 4.6 4±42 .1 2 ) μg L]含量明显高于正常对照组的HA[( 6 1 .2 0± 1 4.2 0 )ng ml]和ColⅣ [( 5 9.9± 1 4.6 0 ) μg L](P <0 .0 1 )。DukesC、D期血清HA含量明显高于A、B期 (P <0 .0 1 ) ;DukesC、D期血清ColⅣ含量高于A、B期 ,但差异不显著 (P >O .0 5 )。血清HA、ColⅣ含量与肿瘤的分化程度、大小无显著相关性 (P >0 .0 5 ) ,有淋巴结转移组血清HA、ColⅣ含量明显高于无淋巴结转移组 (P <0 .0 1 )。大肠癌患者血清HA、ColⅣ阳性检出率明显高于癌胚抗原 (Carcinoembryonicantigen ,CEA)阳性检出率。血清HA、ColⅣ含量有淋巴结转移组术前术后比较无显著性差异 ;无淋巴结转移组术后HA、ColⅣ水平有下降趋势 ,但无统计学差异 (P >0 .0 5 )。大肠癌组织ColⅣ分布有不同程度的减少 ,与大肠癌Dukes分期呈负相关 。

糖尿病肾病患者血清透明质酸的变化及其意义

目的 :观察透明质酸在糖尿病肾病中的变化 ,探讨其临床意义。方法 :测定 30例健康对照者和 4 0例Ⅱ型糖尿病患者的透明质酸 (HA) ,糖化血红蛋白 (HbA1C) ,空腹血糖、脂质等指标。结果 :Ⅱ型糖尿病患者的血清HA水平显著高于正常对照组 (P <0 .0 1) ,伴有大量白蛋白尿的糖尿病患者的血清HA水平分别显著高于伴有微量白蛋白尿和正常白蛋白尿的患者。血清HA水平同HbA1C水平呈显著正相关 (r=0 .4 72 4 ,P <0 .0 5 ) ,同空腹血糖水平呈显著正相关 (r =0 .5 75 0 ,P <0 .0 1) ,同血胆固醇水平呈显著负相关 (r =- 0 .4 979,P <0 .0 5 )。结论 :Ⅱ型糖尿病患者血清HA水平与血糖控制有关 ,反映了糖尿病肾病的进展。

肝病患者血清透明质酸的含量变化及临床意义

用放射免疫法对３８例急性肝炎（ＡＨ）、３４例慢性肝炎（ＣＨ）、２６例肝硬变（ＬＣ）患者进行血清透明质酸（ＨＡ）含量动态观察，并与４７例健康查体正常者（下称对照组）的血清ＨＡ含量进行比较。结果显示，ＡＨ、ＣＨ、ＬＣ患者血清ＨＡ含量均高于对照组，且ＬＣ＞ＣＨ＞ＡＨ。ＡＨ患者恢复期及ＣＨ患者稳定期，其血清ＨＡ含量降至正常或明显下降，ＬＣ组则始终维持在较高水平。

外源性透明质酸钠对骨性关节炎患者的血清及关节滑液中基质金属蛋白酶-9的影响

骨性关节炎（osteoarthritis，OA）是一组以关节软骨退变为主要病理特征的临床综合征，其发病原因至今尚不清楚。软骨细胞赖以生存的细胞外基质（extracellular matrix，ECM）的合成与降解失衡是导致软骨退变的重要原因之，许多研究表明基质金属蛋白酶家族（matrix metalloproteinases，MMPs）在这一过程中起重要作用.对于甲、中期的OA患者，

血清透明质酸对慢性病毒性肝炎肝纤维化诊断价值的系统评价

目的系统评价当前研究血清透明质酸诊断肝纤维化文献的质量,分析偏倚和变异产生的来源,并了解血清透明质酸对诊断慢性病毒性肝炎所致早期肝硬化、肝纤维化的准确性。方法采用计算机和手工检索全面收集当前研究血清透明质酸对慢性病毒性肝炎所致肝纤维化的诊断性试验文献,并根据QUADAS(quality assessment of diagnostic accuracy studies)质量评价标准评价符合纳入标准的文献的质量,用Meta-disc软件对敏感性、特异性、阳性似然比(+LR)、阴性似然比(-LR)、诊断性试验比值比等进行合并分析和异质性检验,对无异质性的文献用DPS2005软件绘制SROC曲线。结果共纳入符合纳入标准的文献24篇,其中中、英文文献各占一半。在合并分析中,放射免疫法诊断肝硬化文献,以及区分有无肝纤维化的文献合并+LR分别为7．029、3 608；合并-LR分别为0．198、0．319。酶联免疫法中,诊断肝硬化的文献、鉴别轻、重度肝纤维化的文献,区分有无肝纤维化的文献的合并+LR分别为6 093、9．806和4．308；合并-LR分别为0．354、0．347和0．563。结论本系统评价所纳入24篇文献的偏倚主要来自参考标准判读时未实施盲法,存在变异的可能性较大,报告质量较差。放射免疫法和酶联免疫法血清透明质酸对肝硬化具有较好的诊断价值,对有无肝纤维化的判别价值也可认可,但该两种检测方法在鉴别轻、重度肝纤维化的诊断价值尚需进一步研究。