肝脏瞬时弹性成像联合血清高尔基体糖蛋白73诊断肝纤维化和肝硬化的价值研究

目的:研究肝脏瞬时弹性成像技术联合血清高尔基体糖蛋白73(GP73)对肝纤维化和肝硬化的诊断价值。方法:选取在医院就诊的120例慢性肝病且进行肝脏瞬时弹性成像的患者,根据肝脏穿刺结果将其分为轻度组(30例)、中度组(40例)和重度组(50例),采用瞬时弹性成像技术测量患者肝脏硬度值(LSM),采用酶联免疫法(ELISA)检测GP73的水平,分析患者天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(TBIL)、白蛋白(ALB)、总胆固醇(TC)和胆碱酯酶(CHE)等肝组织病理炎症及纤维化指标与GP73和肝脏瞬时弹性成像的相关性,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析联合瞬时弹性成像技术和GP73诊断结果。结果:重度组血清GP73水平和LSM均高于轻度组和中度组,差异有统计学意义(tGP73=11.38,t=7.38;t硬度值=9.44,t=5.96;P<0.05),而中度组均高于轻度组,差异有统计学意义(tGP73=6.57;t硬度值=6.17;P<0.05)。轻度组血清ALB、TC和CHE水平高于重度组和中度组,差异有统计学意义(t重度组=14.58,t=12.43,t=9.87;t中度组=10.12,t=9.82,t=7.65;P<0.05),而中度组高于重度组,差异有统计学意义(t=9.44,t=8.33,t=6.88;P<0.05)。重度组血清AST、ALT、ALP和TBIL水平均高于轻度组和中度组,差异有统计学意义(t轻度组=22.16,t=18.72,t=17.44,t=19.55;t中度组=15.28,t=14.86,t=13.77,t=16.74;P<0.05),而中度组高于轻度组,差异有统计学意义(t=13.88,t=11.46,t=11.55,t=13.28;P<0.05)。GP73的水平与肝纤维化和肝硬化程度呈正相关(r=0.373,P<0.001);LSM随病情程度加重而升高,与肝纤维化和肝硬化程度呈正相关(r=0.382,P<0.001)。结论:血清GP73在3组患者中均随着肝组织炎症活动度和纤维化程度加重而升高,肝脏瞬时弹性成像联合血清GP73诊断肝纤维化和肝硬化具有一定的临床价值。

自身免疫性肝炎患者血清高尔基体糖蛋白73的变化特征

目的观察血清高尔基体糖蛋白73(GP73)在自身免疫性肝炎患者的变化特征及诊断意义。方法纳入接受肝组织活检病理学检查并诊断为自身免疫性肝炎的患者共62例。选取70例慢性乙型肝炎患者为对照组。采用ELISA试剂盒测定血清GP73浓度。结果与70例慢性乙型肝炎患者[(64.57±21.53)ng/mL]相比,62例自身免疫性肝炎患者的血清GP73水平[(189.60±57.24)ng/mL]显著升高(P<0.01)。其中42例血清ALT>200 U/L的患者,其血清GP73水平[142.8±56.4)ng/mL]显著高于20例血清ALT<200 U/L者[113.6±68.41)ng/mL],且差异具有统计学意义(P=0.004)。凝血酶原活动度(PTA)<60%的患者中,有85%(9/11)的患者血清GP73>142 ng/mL。GP73曲线下面积0.801,标准误0.049,95%可信区间(0.704,0.897),诊断价值中等。结论血清GP73水平与自身免疫性肝炎损伤程度有关,血清GP73是诊断自身免疫性肝炎的良好标志物之一。

血清高尔基体糖蛋白73与MIF水平联合检测对原发性肝癌的诊断和预后价值研究

目的 探讨联合高尔基体糖蛋白 73(golg glycoprotein, GP73),巨噬细胞移动抑制因子(migration inhibitory factor, MIF)诊断原发性肝癌 (primary liver cancer, PLC) 以及预测原发性肝癌患者预后的价值。方法 选择 2016 年 1 月~2020 年 1 月张家口市传染病医院肝病科收治的 137 例原发性肝癌患者(肝癌组)、101 例肝良性肿瘤患者(肝良性肿瘤组)和 109 例于门诊体检的健康志愿者(健康对照组)。检测血清 GP73,MIF 水平,比较原发性肝癌不同病理特征和预后间血清 GP73 和 MIF 水平差异。Kaplan-Meier 法绘制不同 GP73 和 MIF 水平原发性肝癌患者生存曲线,受试者工作特征曲线(ROC)分析 GP73 和 MIF 诊断原发性肝癌以及预测原发性肝癌患者预后的价值。结果 肝癌组血清 GP73(68.53±21.35 μg/L),MIF(123.35±20.48 pg/ml )水平高于肝良性肿瘤组(13.42±6.52μg/L,43.02±7.61pg/ml)和健康对照组(13.13±6.25 μg/L,42.12±7.58 pg/ml),差异有统计学意义(t=25.081~39.309,均 P < 0.05)。TNM分期Ⅲ~Ⅳ期血清 GP73(75.11±7.16μg/L),MIF(127.62±10.82 pg/ml)水平高于Ⅰ ~ Ⅱ期(54.15±10.42μg/L,114.02±12.05 pg/ml),差异有统计学意义(t=13.696,6.586,均 P=0.000),死亡患者血清 GP73(78.32±6.06 μg/L),MIF (130.12±6.03 pg/ml)水平高于存活患者(58.00±10.03μg/L,116.07±12.94 pg/ml),差异有统计学意义(t=14.467,8.239,均 P < 0.05)。 GP73 ≥ 68.53μg/L 组,MIF ≥ 123.35 pg/ml 组患者生存率 [34.29%(24/70),33.80%(24/71)]低 于 GP73 < 68.53μg/L 组 的 62.69%(42/67) 和 MIF < 123.35 pg/ml 组 的 63.64%(42/66)(Log-Rankχ^(2)=10.270,11.450,均 P < 0.05)。GP73,MIF 联合检测诊断原发性肝癌、预测原发性肝癌患者预后的曲线下面积分别为 0.872,0.868,高于单独指标检测(均 P < 0.05)。结论 原发性肝癌患者血清 GP73,MIF 水平均明显增高,且与 TNM 分期和患者预后均存在一定关系,GP73,MIF 联合检测可为原发性肝癌诊断和预后预测提供参考。

血清高尔基体蛋白73在非酒精性脂肪性肝病中的作用

高尔基体蛋白73是一种可经切割释放入血的高尔基体跨膜蛋白。越来越多的研究表明,血清高尔基体蛋白73的升高与非酒精性脂肪性肝病的发生发展密切相关,有望作为诊断和评估非酒精性脂肪性肝病的潜在血清学标志物。本文就现有研究对血清高尔基体蛋白73在非酒精性脂肪性肝病中的研究进展进行综述,并简析其发挥作用的潜在机制,以期为非酒精性脂肪性肝病的治疗靶点提供新的选择。

血清高尔基体糖蛋白73在肝细胞癌诊断中的作用

目的 探讨血清高尔基体糖蛋白73（GP73）在肝细胞癌（HCC）早期诊断中的作用.方法 采用酶联免疫吸附试验（ELISA）定量检测43例体检正常者（正常对照）、110例慢性肝炎或肝硬化（CH/LC）患者和219例HCC患者血清中GP73水平,计算ROC曲线下面积及GP73对HCC诊断的敏感性与特异性.结果 正常对照组、CH/LC组和HCC组GP73分别为（22.1±8.5）ng/ml、（81.4±57.2）ng/ml和（271.5±202.3）ng/ml,HCC组GP73水平明显高于CH/LC组（P＜0.001）.GP73的ROC曲线下面积是0.857,以100 ng/ml作为cut-off值,GP73诊断HCC的敏感性为76.7%,特异性为73.2%.在149例甲胎蛋白（AFP）＜400 ng/ml的HCC样本中,有108例（72.5%）GP73＞100 ng/ml.对4例AFP＜400ng/ml的HCC患者连续检测表明,GP73与治疗效果及预后有一定的相关性.结论 GP73可作为HCC早期诊断及治疗效果监测的指标,尤其对AFP＜400 ng/ml的HCC患者有较好临床意义.

血清高尔基体蛋白73联合MRI对前列腺癌的诊断效能

目的探讨血清高尔基体蛋白73(GP73)联合MRI对前列腺癌的诊断效能。方法回顾性分析2020年10月至2022年10月于医院接受MRI检查的121例疑似前列腺癌患者的临床资料,以前列腺穿刺活检结果为诊断金标准,分为前列腺癌组(84例)和非前列腺癌组(37例)。比较两组血清GP73水平及MRI检查评分,评估血清GP73联合MRI检测评分对前列腺癌的诊断效能。结果前列腺癌组血清GP73水平、MRI检查评分高于非前列腺癌组,差异有统计学意义(P<0.05);血清GP73、MRI检查评分、两者联合的曲线下面积(AUC)均大于参考线,差异有统计学意义(P<0.05)。结论血清GP73联合MRI检查对前列腺癌具有较高的诊断价值,可为临床前列腺穿刺活检提供依据。

原发性肝癌患者介入治疗前后、手术前后血清高尔基体糖蛋白73水平的变化

目的 观察原发性肝癌（PLC）患者介入治疗前后、手术前后血清高尔基体糖蛋白73（sGP73）表达水平的变化.方法 酶联免疫吸附试验法（ELISA）检测33例正常人以及65例PLC患者sGP73水平,并比较24例Ⅱ期PLC患者介入治疗前后以及22例Ⅰ期PLC患者手术前后sGP73水平的变化.结果 PLC患者sGP73水平[（212.19±18.10）μg/L]明显高于正常对照组[（52.60±3.74） μg/L,P＜0.01],sGP73水平与PLC患者性别、年龄无明显相关,与临床分期明显相关;Ⅲ期[（228.79±11.99） μg/L]明显高于Ⅱ期[（216.21 ±8.10） μg/L],Ⅱ期明显高于Ⅰ期[（192.03±8.26） μg/L],Ⅰ期明显高于正常对照组、两者差异有统计学意义（P＜0.01）;介入治疗后PLC患者sGP73水平[（211.07 ±8.22） μg/L]明显低于介入治疗前[（216.21 ±8.10）μg/L],手术后PLC患者sGP73水平[（183.50±8.49）μg/L]明显低于手术前[（192.03±8.26） μg/L],两者差异有统计学意义（P＜0.01）.结论 sGP73水平检测有助于PLC疗效的评估及预后预测.

血清高尔基体糖蛋白73和miR-122a对脓毒症并发肝损伤患儿预后的评估价值

目的观察脓毒症并发肝损伤患儿血清高尔基体糖蛋白73(Golgi protein 73, GP73)、miR-122a表达情况,评估其预测脓毒症并发肝损伤患儿预后的价值。方法脓毒症并发肝损伤患儿119例(合并肝损伤组)、单纯脓毒症患儿50例(单纯脓毒症组)和50例健康儿童(对照组),采用ELISA法检测血清GP73水平,采用实时荧光定量PCR法检测血清miR-122a相对表达量。比较轻度、中度、重度肝损伤脓毒症患儿血清GD73水平和miR-122a相对表达量。合并肝损伤组患儿入院28 d后死亡者30例为死亡组,存活者89例为存活组,比较死亡组和存活组患儿临床资料;采用多因素logistic回归分析脓毒症并发肝损伤患儿不良预后的危险因素;绘制ROC曲线,评估血清GP73水平和miR-122a相对表达量对脓毒症并发肝损伤患儿不良预后的预测价值。结果合并肝损伤组血清GP73水平[(68.53±21.35)μg/L]、miR-122a相对表达量(3.12±0.65)高于单纯脓毒症组[(42.13±11.05)μg/L、2.43±0.46]和对照组[(13.13±6.25)μg/L、1.08±0.21](P<0.05),单纯脓毒症组高于对照组(P<0.05)。轻度、中度、重度肝损伤脓毒症患儿血清GP73水平和miR-122a相对表达量依次增高(P<0.05)。死亡组重度肝损伤患儿比率、APACHEⅡ评分、合并急性肾损伤患儿比率、血清GP73水平和miR-122a相对表达量高于存活组(P<0.05),年龄、性别比例、机械通气比率、ICU住院时间、合并凝血功能障碍比率与存活组比较差异无统计学意义(P>0.05)。重度肝损伤(OR=1.701,95%CI:1.035~3.125,P=0.006)、高APACHEⅡ评分(OR=1.996,95%CI:1.649~3.294,P=0.003)、高GP73水平(OR=2.024,95%CI:1.951~4.099,P<0.001)、高miR-122a相对表达量(OR=2.020,95%CI:1.923~4.094,P<0.001)是脓毒症并发肝损伤患儿不良预后的独立危险因素。当GP73、miR-122a最佳截断值分别为73.26μg/L、3.37时,GP73、miR-122a、GP73+miR-122a预测脓毒症并发肝损伤患儿不良预后的AUC分别为0.767、0.774、0.981,灵敏度分别为70.00%、76.67%、90.00%,特异度分别为80.90%、78.65%、93.26%。结论脓毒症并发肝损伤患儿血清GP73水平和miR-122a相对表达量升高;GP73和miR-122a表达升高是脓毒症并发肝损伤患儿预后不良的危险因素,可作为其预后评估的辅助指标。

血清高尔基体糖蛋白73在肝硬化诊断中的应用及其相关机制

肝硬化是各种慢性肝脏疾病的终末期改变，早期诊断对患者的治疗及其预后极为重要。尽管肝活组织检查是诊断肝硬化的金标准，但因其有创性，临床应用受限。传统的无创诊断肝硬化指标如天冬氨酸氨基转移酶／血小板比值指数、FIB-4（Fibrosis-4）模型和肝脏弹性指数测定在临床应用上各有其局限性。因此，寻找新的肝硬化血清学指标成为研究热点。根据对既往研究的分析及近期的研究发现，提出了高尔基体糖蛋白73是最有潜力的肝硬化诊断血清标志物的建议。现简要介绍其在肝硬化中的潜在应用价值及其可能的干扰因素，并讨论其相关机制。

血清甲胎蛋白和高尔基体糖蛋白73联合检测对肝细胞癌的早期诊断价值

目的探讨血清甲胎蛋白(AFP)和高尔基体糖蛋白73(GP73)联合检测对肝细胞癌(HCC)的诊断价值,为早期诊断和鉴别诊断HCC提供依据。方法收集2012年6月-2013年5月住院患者标本共408例,其中HCC患者142例(HCC组),慢性肝炎患者156例(慢性肝炎组),肝硬化患者110例(肝硬化组)。分别采用电化学发光法和酶联免疫吸附试验(ELISA)双抗体夹心法测定3组患者的血清AFP和GP73的浓度,检测结果组间比较采用方差分析,率的比较采用χ2检验。并使用MedCalc统计学软件计算2项指标联合检测对HCC诊断的敏感度和特异度。结果 HCC组血清AFP和GP73的浓度显著高于肝硬化组和慢性肝炎组,差异具有统计学意义(P<0.05);肝硬化组血清AFP和GP73的浓度显著高于慢性肝炎组,其差异亦有统计学意义(P<0.05)。二者联合检测肝细胞癌的敏感度为95.8%,特异度为98.6%,较单项检测差异具有统计学意义(P<0.05)。结论血清AFP和GP73联合检测对HCC具有较高的诊断价值和临床意义,可作为HCC早期的诊断和鉴别诊断指标,值得在临床上推广。

血清高尔基体糖蛋白73和甲胎蛋白对200例肝硬化合并肝癌与肝硬化失代偿患者的鉴别诊断价值

肝炎、肝硬化和肝癌是＂肝病的三部曲＂,我国肝癌死亡率为20.14/10万,占全部恶性肿瘤死亡的18.18%,仅次于胃癌居第2位[1]。甲胎蛋白（alpha fetal protein,AFP）含量检测可有助于肝癌的诊断、普查、判断分化程度及预后,是检测肝癌最敏感的标记物[2],但仍然存在假阳性和假阴性[3]肝硬化失代偿患者,由于肝脏损伤严重,为肝癌的早期诊断提供了难度。

药物性肝损伤患者血清高尔基体糖蛋白73的变化特征

目的观察药物性肝损伤患者血清高尔基体糖蛋白73(GP73)的变化特征及其与肝脏病理学的相关性。方法研究对象为接受肝组织活检病理学检查并诊断为药物性肝损伤的患者,共119例。选取152例健康体检者为对照组。采用ELISA试剂盒测定血清GP73浓度。结果与152例健康体检者(34.57±11.53ng/ml)相比,119例药物性肝损伤患者的血清GP73水平(129.1±97.13ng/ml)显著升高(P<0.0001)。其中62例血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)>200U/L的患者,其血清GP73水平(152.6±101.9ng/ml)显著高于57例血清ALT<200U/L者(103.6±85.41ng/ml),且差异具有统计学意义(P=0.006)。但给予中药治疗组(44例)(130.5±101.4ng/ml)与给予西药治疗组(75例)(128.3±95.19ng/ml)的血清GP73浓度差异无统计学意义(P=0.90)。凝血酶原活动度(PTA)<60%的患者中,有81.82%(9/11)的患者血清GP73>150ng/ml。结论血清GP73是诊断药物性肝损伤的良好标志物之一。血清GP73水平与药物诱导的肝损伤程度有关,而与药物性质无关。

血清高尔基体糖蛋白73检测在原发性肝癌诊断中的意义

目的探讨血清高尔基体糖蛋白73(GP73)在原发性肝癌(PHC)诊断中的作用。方法采用ELISA定量检测60例PHC患者(A组)和50例乙型肝炎肝硬化患者(B组)血清中GP73水平,绘制并计算ROC曲线下面积,评价GP73对PHC的诊断价值。结果 A组血清GP73阳性率71.7%,明显高于B组的30.0%(P<0.001)。A组血清AFP阳性率48.3%,明显高于B组的22.0%(P<0.05)。A组患者GP73阳性率显著高于AFP阳性率(P<0.05)。GP73诊断PHC的ROC曲线下面积为0.708,在AFP的ROC曲线的左上方。GP73升高不受AFP影响。结论检测GP73对PHC诊断有较好的敏感性。

血清血管生成素-2、血管内皮生长因子、高尔基体糖蛋白73、甲胎蛋白对原发性肝癌的诊断和术后复发转移的关系

目的探讨血清血管生成素-2(Ang-2)、血管内皮生长因子(VEGF)、高尔基体糖蛋白73(GP73)、甲胎蛋白(AFP)对原发性肝癌患者的诊断及术后复发转移的预测作用。方法收集原发性肝癌患者127例,慢性肝炎患者113例,健康体检者130例;检测患者血清中Ang-2、VEGF、GP73、AFP的水平,并探讨其对原发性肝癌诊断及术后复发转移的评估价值。结果四组血清Ang-2、VEGF、GP73、AFP水平之间比较,差异有统计学意义(P<0.05);肝癌组血清Ang-2、VEGF、GP73、AFP水平较慢性肝炎组和健康对照组均升高(P<0.05);联合检测Ang-2、VEGF、GP73、AFP水平较四项指标单独检测对肝癌诊断的敏感度、特异度均升高;原发性肝癌根治术后早期复发转移与术前Ang-2、VEGF、GP73、AFP阳性密切相关;生存分析显示术前不同表达状态其行根治术后复发转移出现时间差异有统计学意义(P<0.05)。术前Ang-2、VEGF、GP73、AFP阳性患者术后早期复发转移率分别高于各自阴性患者,且四者均阳性患者早期复发转移率高于单一阳性和均阴性患者,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论检测血清中Ang-2、VEGF、GP73、AFP的水平对诊断原发性肝癌具有临床意义,联合检测可提高诊断效能;术前血清中Ang-2、VEGF、GP73、AFP的水平与原发性肝癌术后复发转移发生相关,联合检测有助于评估肿瘤转移情况。

血清高尔基体糖蛋白73、甲胎蛋白、CHI3L1在肝癌中的诊断价值及与患者预后的关系

目的探讨血清高尔基体糖蛋白73(GP73)、甲胎蛋白(AFP)、壳多糖酶3样蛋白1(CHI3L1)在肝癌中的诊断价值及与患者预后的关系。方法选取2016年10月-2019年12月滁州市第一人民医院收治的127例肝癌患者(肝癌组)、149例肝硬化患者(肝硬化组)及体检中心155名健康体检者(对照组),比较3组血清GP73、AFP、CHI3L1水平,采用ROC曲线及ROC曲线下面积(AUC)分析各指标诊断肝癌、预测生存期的价值,采用Logistic分析各指标与预后的相关性。结果肝癌组血清GP73、AFP、CHI3L1水平均高于肝硬化组和对照组,肝硬化组血清GP73、AFP、CHI3L1水平高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。血清GP73、AFP、CHI3L1、GP73+AFP+CHI3L1诊断肝癌的AUC分别为0.805、0.772、0.729和0.873(P<0.05)。病死者血清GP73、AFP、CHI3L1水平高于生存者(P<0.05)。血清GP73、AFP、CHI3L1与预后显著相关(P<0.05)。血清GP73、AFP、CHI3L1、GP73+AFP+CHI3L1联合预测生存期≥6个月的AUC分别为0.765、0.748、0.731、0.853(P<0.05)。结论血清GP73、AFP、CHI3L1联合对肝癌具有较高的诊断价值,并与患者预后显著相关,三者联合还能预测患者生存期,为临床决策、干预等提供重要参考信息。

患儿脓毒症继发肝损伤的危险因素及血清高尔基体跨膜糖蛋白73、微小RNA-122a水平变化

目的探讨脓毒症患儿继发肝损伤的危险因素及血清高尔基体跨膜糖蛋白73(golgi glycoprotein 73,GP73)、微小RNA-122a(miRNA-122a)水平变化。方法选取2015年1月至2019年1月河南省洛阳市妇幼保健院138例脓毒症患儿,根据是否继发肝损伤分为肝损伤组(41例)和无肝损伤组(97例)。统计患儿临床资料及实验室检测指标情况,采用Logistic回归分析脓毒症患儿继发肝损伤的相关因素,受试者工作特征曲线研究血清指标对脓毒症继发肝损伤的诊断价值。结果肝损伤组患儿急性生理与慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ)、序贯器官衰竭估计评分、血清谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、GP73及miRNA-122a水平均显著高于无肝损伤组(P<0.05)。APACHEⅡ评分、血清AST、ALT、GP73及miRNA-122a表达情况与脓毒症患儿继发肝损伤存在密切关系(P<0.05)。血清AST、ALT、GP73及miRNA-122a对脓毒症继发肝损伤的受试者工作特征曲线下面积分别为0.803、0.818、0.855、0.886,4项指标的最佳临界值分别为AST<84.50U/L、ALT<93.75U/L、GP73<75.13ng/ml、miRNA-122a<2.95。结论 APACHEⅡ评分升高及血清AST、ALT、GP73、miRNA-122a高表达与脓毒症患儿继发肝损伤有关,检测血清AST、ALT、GP73、miRNA-122a表达情况有助于对小儿脓毒症继发肝损伤的临床诊断。

高尔基体驻膜糖蛋白73的研究进展及其与肝癌等疾病的联系

高尔基体驻膜糖蛋白73(GP73)是定位于高尔基体的Ⅱ型跨膜蛋白,在肝癌组织中高表达,并分泌入血。研究表明,GP73作为血清标志物检测肝癌的特异性和灵敏度均优于AFP。另外,GP73在前列腺肿瘤、肾脏肿瘤、肺癌、食道肿瘤、精原细胞瘤等疾病中的表达也有增高,因此,GP73也可能成为这些疾病辅助诊断的新型指标。但是,目前GP73的生理功能和表达调控机制尚不清楚。文中将从理化性质、细胞内分布、表达调节、与疾病相关性和临床应用等方面对GP73的迄今研究状况作一较为全面的综述。

血浆高尔基体糖蛋白73和血小板计数在不同阶段HBV相关肝病中的表达及意义

目的分析不同阶段HBV相关肝病患者外周血高尔基体糖蛋白73(GP73)水平和血小板(PLT)计数,了解二者对不同发病阶段HBV相关肝病的检测意义。方法收集2010年5月-2013年8月于北京佑安医院就诊的36例慢性乙型肝炎(CHB)、32例肝硬化和147例肝硬化后肝细胞癌(HCC)患者外周血标本,利用ELISA检测GP73水平,用全自动血细胞分析仪检测PLT。计量资料多组间比较用单因素方差分析,计数资料组间比较采用χ2检验,相关性分析用一元线性回归。结果在CHB、肝硬化、肝硬化基础上的HCC早早期、早期、进展期和晚期患者外周血浆中GP73水平和PLT均呈现出相同的变化趋势,HCC早早期患者的GP73水平[(80.5±49.8)ng/ml]和PLT计数[(84.4±40.0)×109/L]均显著低于CHB[(135.5±95.8)ng/ml,(174.4±49.9)×109/L]、HCC进展期[(133.8±71.1)ng/ml,(122.0±70.50)×109/L]和HCC晚期[(192.2±98.1)ng/ml,(176.2±86.3)×109/L],且差异均有统计学意义(P值均<0.01)。结论 GP73水平和PLT计数在HBV相关肝病的不同阶段呈现动态变化,联合动态检测GP73水平和PLT计数更有利于对早期HCC的鉴别诊断以及HCC预后的判断。

肝细胞癌组织中高尔基体糖蛋白73和分泌型聚集素的表达及其相关性分析

背景与目的:肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是一种具有高度侵袭、转移性的常见恶性肿瘤,预后极差。因此,研究肝癌侵袭的机制,寻找有效的干预靶点显得尤为重要。一些研究提示分泌型聚集素(secreted Clusterin,sCLU)和高尔基体糖蛋白73(Golgi glycoprotein 73,GP73)在肿瘤发生、发展及侵袭、转移过程中起重要作用,且两者具有结构和功能上的相似性。本研究旨在探讨GP73和sCLU在HCC中的表达及其与临床病理特征和预后之间的关系。方法:收集新疆医科大学第一附属医院75例HCC患者癌组织及癌旁正常肝组织标本,采用免疫组化(EnVision二步法)检测HCC组织中GP73、sCLU的表达水平;并与癌旁正常肝组织相比较;Spearman等级相关分析GP73和sCLU在肝癌中表达的关系;研究GP73和sCLU表达水平与HCC临床病理特征及预后的关系。结果:GP73和sCLU在HCC中阳性表达率分别为72%和88%,癌旁正常肝组织的阳性表达率均为4%。GP73在HCC和正常肝组织中阳性表达差异有统计学意义(χ2=73.60,P<0.05)。sCLU在HCC和正常肝组织中阳性表达差异有统计学意义(χ2=207.94,P<0.05);Spearman等级相关分析提示,HCC组织中,GP73和sCLU蛋白表达呈正相关(r=0.405,P<0.05);GP73和sCLU在HCC中表达水平与肿瘤的Edmondson病理分级、TNM分期及血管侵犯相关(P<0.05),而与患者的性别、年龄、HBsAg、合并肝硬化、AFP值、门静脉癌栓、肿瘤数目无相关性(P>0.05);GP73表达与患者生存期有关,而sCLU表达与患者生存期无关。结论:GP73和sCLU在肝癌中有较高的阳性率,且GP73和sCLU表达呈正相关,GP73和sCLU可能与HCC的侵袭性等生物行为密切相关,检测其表达将有助于评价患者预后。

血清中磷酯酰肌醇蛋白聚糖-3及高尔基体蛋白-73异常表达对肝癌的诊断价值

目的 ：探究肝组织及外周血磷酯酰肌醇蛋白聚糖-3（phosphatidylinositol proteinglycan 3,GPC3）及高尔基体糖蛋白-73（Golgi protein 73,GP73）高表达对肝癌的诊断价值。方法 ：用ELISA法检测39例肝癌患者及31例肝硬化患者外周血GPC3及GP73浓度,RT-PCR法检测两组患者肝组织中GPC3 m RNA及GP73 m RNA表达水平,比较研究肝癌及肝硬化患者外周血、肝组织中GPC3及GP73的表达差异,分层分析此两种蛋白表达与肝癌不同临床分期、病理分级的相关性。结果：肝癌组外周血GPC3、GP73浓度分别为（16.81±0.56）μg/L、（115.92±7.01）ng/ml,肝硬化组外周血GPC3、GP73浓度分别为（7.41±0.25）μg/L、（64.63±3.07）ng/ml,肝癌组外周血GPC3、GP73浓度均显著高于肝硬化组（P〈0.001）。GPC3值为9.3μg/L时诊断肝癌的灵敏度和特异度分别为89.74%和96.77%,阳性预测值97.20%,阴性预测值88.20%;GP73截断值为77.68 ng/ml时,其诊断肝癌的灵敏度92.31%,特异度83.87%,阳性预测值87.80%,阴性预测值89.70%。肝癌组GPC3 m RNA和GP73 m RNA相对表达量分别为8.91±3.70、68.41±32.86,肝硬化组GPC3 m RNA和GP73 m RNA相对表达量分别为3.04±0.58、2.32±0.25,肝癌组GPC3 m RNA、GP73 m RNA表达均高于肝硬化组（P均〈0.05）。上述结果可知肝癌患者癌组织GPC3、GP73 m RNA表达水平与外周血相应蛋白浓度一致。肝癌患者中外周血GP73、GPC3蛋白浓度及组织m RNA表达水平与年龄、性别、肿瘤大小及肝癌临床分期间无统计学意义;而肝癌患者GPC3表达与病理分级间存在统计学差异,病理分级为3级的肝癌患者GPC3表达水平低于1-2级患者。结论：GP73、GPC3在肝癌患者中表达明显增高,且灵敏度高于AFP,而特异度与其相当,有望成为一种新的、较好早期诊断HCC的血清标志物;另外,GPC3表达对肝癌细胞的分化程度有一定的指示作用。