血清N-聚糖生物标志物预测抗病毒治疗慢性乙型肝炎患者肝纤维化改善的临床意义

目的本研究旨在探究血清N-聚糖变化预测抗病毒治疗慢性乙型肝炎(乙肝)患者肝纤维化改善的可能性。方法本研究共纳入2013—2020年在全国33家医院招募的符合入组标准的128例慢性乙肝患者,全部患者均完成78周的抗病毒治疗和随访,在基线和78周均进行肝组织活检。采用Ishak评分系统评估患者肝组织纤维化程度。应用基于DNA测序仪的荧光糖电泳技术检测患者血清N-聚糖图谱。利用随机森林(random forest,RF)、支持向量机(support vector machine,SVM)和逻辑回归(logistics regression,LR)方法构建血清N-聚糖RF-R、SVM-R和LR-R模型,预测抗病毒治疗患者肝纤维化改善情况。结果经78周抗病毒治疗,89例(69.53%)慢性乙肝患者实现肝纤维化改善(Ishak评分至少下降1分),糖峰1~7变化值与肝纤维化改善显著相关。建模组中,血清N-聚糖RF-R、SVM-R和LR-R模型预测肝纤维化改善的受试者工作特征曲线下面积(area under receiver operating characteristic curve,AUROC)分别为0.97、0.97和0.69,与肝组织活检的符合率分别为89.77%、84.09%和69.32%。验证组中得到相似的结果。结论血清N-聚糖模型可作为监测抗病毒治疗慢性乙肝患者肝纤维化改善的潜在生物标志物。

糖萼损伤生物标志物syndecan-1对成人脓毒症/脓毒性休克患者预后影响的Meta分析

目的系统评价糖萼损伤生物标志物多配体聚糖-1(syndecan-1)对成人脓毒症/脓毒性休克患者预后的影响。方法以糖萼、多配体聚糖-1、脓毒症、脓毒性休克等为检索词,查找中国生物医药文献数据库(CBM)、万方数据库、中国知网(CNKI)、维普数据库等多个数据库获取相关研究文献;在包括德国施普林格全文数据库(Springer Link)、美国国家医学图书馆PubMed数据库、荷兰医学文摘、科学网、Cochrane图书馆在内的多个数据库中,以glycocalyx、syndecan-1、SDC-1、sepsis、severe sepsis、septic shock等为搜索关键词,获取相应的研究文献。检索关于糖萼损伤生物标志物syndecan-1水平对成人脓毒症/脓毒性休克患者预后影响的研究,检索时限为2000年1月至2023年6月。由2名研究人员分别进行文献筛选、数据提取和质量评价,应用Rev Man 5.2软件对符合标准的文献进行Meta分析。结果共纳入10篇文献,共有患者1297例,其中死亡组336例,存活组961例。Meta分析结果显示,成人脓毒症/脓毒性休克患者糖萼损伤生物标志物syndecan-1水平增高与患者死亡[标准化均差(SMD)=0.75,95%CI 0.42~1.08,Z=4.51,P<0.00001]、合并急性肾损伤(AKI)(SMD=0.51,95%CI 0.37~0.66,Z=6.92,P<0.00001)、合并弥散性血管内凝血(DIC)(SMD=0.62,95%CI 0.26~0.98,Z=3.34,P=0.0008)相关。结论糖萼损伤生物标志物syndecan-1水平与成人脓毒症/脓毒性休克患者的预后有关,可能是脓毒症病死率和相关并发症的有用预测指标。

血清生物标志物在急性主动脉夹层诊断中的应用研究进展

急性主动脉夹层(AAD)是一种罕见且危及生命的疾病,特点是发病迅速、病死率高和预后不佳。根据累及范围不同,AAD的临床表现多变,常被误诊为心绞痛、急性心肌梗死或急腹症,导致治疗延误。尽管动脉增强CT被认为是确诊AAD的“金标准”,但由于患者需频繁移动、存在辐射暴露和造影剂过敏等风险,导致其使用受限。血清生物标志物具有无创、快速、简单和经济效益高等特点,其在AAD诊断中的应用逐渐得到关注。目前,AAD诊断相关的血清生物标志物包括凝血相关的D-二聚体,可反映凝血系统功能是否正常;炎症及应激反应相关的铜蓝蛋白、血清淀粉样蛋白A和S100钙结合蛋白A1,可反映机体是否处于急性时相期;以及心血管及平滑肌相关的平滑肌22α、血管生成素2和溶血磷脂酸,可反映心血管和平滑肌损伤情况。上述血清生物标志物的高敏感度和高特异度有助于区分AAD和其他临床症状相似疾病,为AAD的早期诊断提供参考依据。

肺纤维化血清生物标志物的研究进展

检测血液中的生物标志物是诊断疾病的重要方法。肺纤维化的发生可能会引起血液中相关物质含量变化或肺组织中的物质通过气-血屏障进入血液。目前与肺纤维化密切相关的血清生物标志物包括涎液化糖链抗原、转化生长因子-β_(1)、基质金属蛋白酶7、表面活性蛋白、克拉拉细胞蛋白16、趋化因子、血小板衍生生长因子和高迁移率族蛋白。通过检测血液中的这些标志物综合判断是确定肺纤维化程度的理想方法,且具有可量化、可动态监测的优势,确定多种因子的联合检测已成为肺纤维化诊断的研究方向。

N链接聚糖,癌症诊断的标志物(英文)

蛋白质糖基化是一种最常见也是最复杂的蛋白质翻译后修饰过程,是指蛋白质或脂质附加上聚糖的过程。糖蛋白的聚糖部分的重要功能之一是维持多细胞生物体细胞的稳态。糖基化过程在外界生物化学环境的影响下会发生改变,包括生理条件的改变和某些特殊疾病状况例如癌症,从而导致糖链结构的改变。目前由于传统癌症标志物灵敏度和特异度较低,导致癌症不能在疾病早期阶段被识别,寻找新的癌症诊断标志物成为癌症研究的重要方向之一。近年来,糖基组学技术的进步为深入分析糖链结构提供了有力条件。因此,寻找合适的糖基作为癌症诊断的新的标志物成为癌症研究的热点。本篇综述阐释了聚糖作为癌症诊断标志物这一研究方向的进展状况。

血清IgG N-聚糖在肿瘤辅助诊断中的研究现状

免疫球蛋白(Ig)在人体抵抗外部感染和对自身异常细胞的监控、清除中扮演重要角色,位于IgG Fc段的N-聚糖在调节IgG的炎症活性上起到了重要作用,并且IgG N-聚糖成分和分布的变化与疾病的发生发展密切相关。近年来,随着对IgG N-聚糖研究的深入,大量的研究发现IgG N-聚糖的变化与恶性肿瘤的发生发展和转归存在关联,其有望成为一种用于恶性肿瘤诊断、鉴别、疗效观察和预后判断的全新生物标志物。本文就IgG N-聚糖的生物学特性、检测方法和研究进展作一综述。

二维电泳和质谱技术鉴定肝癌血清差异表达的N-连接糖蛋白

缺乏有效的早期诊断方法是导致肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)预后极差的主要原因之一.蛋白质异常糖基化与恶性肿瘤细胞侵袭、转移等生物学过程关系密切,人体内至少有50%的蛋白质发生了糖基化修饰.本实验采用IgY12去除血清高丰度蛋白、多植物凝集素亲和层析技术分别从20例肝癌和年龄、性别匹配的20例非癌慢性肝病患者血清中纯化N-连接糖蛋白、二维电泳分析差异表达的蛋白质斑点,质谱检测、生物信息学等技术鉴定了18个差异表达的糖蛋白和/或其异质体(12种高表达和6种低表达).ExPASy数据库比对结果表明,本实验鉴定的糖蛋白质分子含有至少1个已报道的N-糖基化位点.这些差异表达的糖蛋白属于急性期反应蛋白,分别具有蛋白酶抑制、生物转运、凝血和纤溶等功能,表明肝癌的发生发展过程中机体产生的急性期反应物可能是潜在的肝癌血清标志物.

膀胱癌临床血清样本N-连接糖链的表达分析

膀胱癌是发生在膀胱黏膜上的恶性肿瘤,是最常见的泌尿系统肿瘤之一。国内外研究表明糖链表达的异常改变与肿瘤的发生、发展和转移紧密关联。分析膀胱癌临床样本糖链的表达变化可以为膀胱癌研究提供有效的分析手段,有助于发现潜在的临床早期诊断标志物。首先利用乙酰肼修饰糖链唾液酸,用PNGase F酶将糖蛋白质N-连接糖链释放出来,通过基质辅助激光解析电离飞行时间质谱(MALDI-TOF/TOF-MS)技术对20例膀胱癌血清,11例正常人血清中糖蛋白N-连接糖链进行相对定量分析。共鉴定出42种N-连接糖链结构,其中15种N-连接糖链在两组样本中含量差异明显。此外,通过分析不同类型的糖链在两组临床样本中的分布差异,发现唾液酸化、复合型的N-连接糖链在膀胱癌血清中呈现显著升高的趋势,而高甘露糖型、平分型N-连接糖链表达呈下降趋势,说明这些糖链结构的表达变化与膀胱癌的发生有关,从而有助于进一步阐明膀胱癌发生过程中糖链相关的分子机理,并可为膀胱癌的早期诊断、恶性演进和转移预测提供数据支持。

血清单糖指标作为胃癌早期诊断的潜在生物标志物

提高胃癌的早期诊断有助于降低胃癌的死亡率.胃癌的发病与遗传、生活方式以及环境影响有关.由于血清中生物糖蕴含与机体状态有关的丰富信息,本研究分析了胃癌患者与健康对照组血清单糖组成差异,发现胃癌患者血清中游离与水解甘露糖浓度显著高于健康个体.与现有消化道肿瘤标志物相结合,构建了适用于胃癌筛查的联合诊断模型.诊断模型的受试者工作特征曲线下面积(AUC=0.9008)高于糖类抗原199(CA199)和癌胚抗原(CEA),并适用于早期胃癌的诊断.使用TCGA数据库中的胃癌RNA测序数据对甘露糖代谢相关基因进行分析,发现甘露糖焦磷酸化酶A(GMPPA)在不同恶性程度的胃癌组织中表达差异显著,GMPPA低表达的患者预后较差.本研究为胃癌的早期筛查与预后判断提供了新方法和新思路.

基于FFPE组织切片的膀胱癌N-连接糖链原位酶解及分析

目的研究膀胱癌FFPE组织切片的N-连接糖链,发现膀胱癌FFPE肿瘤组织的异常N-连接糖链修饰情况。方法发展基于FFPE组织切片原位提取N-连接糖链的实验流程。通过PNGase F酶切FFPE组织解释放N-连接糖链。对N-连接糖链自由端进行全甲基化修饰。通过MALDI-TOF/TOF-MS检测N-连接糖链的相对含量。进行数据库匹配,确定N-连接糖链的可能糖型。ROC分析用于预测显著差异N-连接糖链作为预测膀胱癌生物标志物的准确度。结果MALDI-TOF/TOF-MS检测泛甲基化修饰N-连接糖链的数据显示,在16例膀胱癌患者的肿瘤和癌旁组织的3次重复实验中,肿瘤组织中蛋白质高甘露糖型N2H6、N2H7、N2H8、N2H9和复杂型N5H6F1糖链修饰水平显著上升,同时高甘露糖型N2H5、杂合型N3H5以及复杂型N3H4、N4H4、N5H6F1S2糖链修饰水平显著下降。ROC分析显示,双天线型N-连接糖链N3H4(AUC=0.90)和N4H4(AUC=0.91)在单独或者共同区分膀胱癌患者肿瘤组织和癌旁组织中都具有很好的可靠性,可能成为膀胱癌的潜在生物标志物。结论膀胱癌FFPE肿瘤组织中存在蛋白质异常N-糖基化修饰,N-连接糖链N3H4和N4H4或可成为膀胱癌的潜在生物标志物。

多配体聚糖-1和可溶性血栓调节蛋白对脓毒症患者病情严重程度及预后的预测价值

目的探讨循环内皮损伤标志物对脓毒症病情严重程度及预后的价值。方法前瞻性纳入51例脓毒症患者,收集入重症医学科(ICU)24 h患者血清,测量内皮损伤标志物含量,同时收集患者的临床资料,根据患者30 d结局分为生存组及死亡组,分析脓毒症内皮功能障碍与病情严重程度及其对预后的预测价值。结果①脓毒症死亡组患者24 h血清多配体聚糖-1(Syndecan-1)高于生存组[mg/mL:104.76(93.03,116.11)vs.69.13(63.29,76.87),P<0.001],血清可溶性血栓调节蛋白(sTM)高于生存组[ng/mL:8.06(6.77,9.45)vs.5.08(4.55,5.27),P<0.001]。②相关分析显示,脓毒症患者血清Syndecan-1与序贯器官衰竭评分(SOFA)(r^(S)=0.522,r 2=0.272,P<0.0001)、急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分(r^(S)=0.339,r 2=0.115,P=0.015)呈正相关,血清sTM与SOFA评分(r^(S)=0.485,r 2=0.235,P=0.0003)、APACHEⅡ评分(r^(S)=0.359,r 2=0.129,P=0.0095)呈正相关;③受试者工作特征(ROC)曲线结果显示,Syndecan-1、sTM对脓毒症30 d病死率具有较高的预测价值,其中sTM预测脓毒症预后的最佳临界值为5.86 ng/mL,敏感度为87.5%,特异度为97.17%;Syndecan-1预测脓毒症预后的最佳临界值为84.49 ng/mL,敏感度为93.75%,特异度为91.43%;④以Syndecan-1、sTM临界值分组,KM曲线分析显示,高Syndecan-1、sTM组患者病死率高于低Syndecan-1、sTM组(P<0.0001)。结论脓毒症患者入科24 h内的循环内皮功能障碍与脓毒症病情严重程度密切相关,Syndecan-1和sTM可作为脓毒症患者预后的预测指标。

血清N糖组学标志物诊断乙型和丙型肝炎病毒相关肝纤维化、肝硬化和肝细胞癌

人体肝脏是蛋白质合成与修饰的重要场所,肝脏损伤会影响蛋白质糖基化修饰,可能导致糖蛋白表面糖基化数量或结构异常,进而影响其功能。糖蛋白的异常糖基化与患者肝脏纤维化、肝硬化、肝癌密切相关。早期诊断和治疗可阻断肝病进展并改善预后。本文对血清N糖组生物标志物诊断乙型和丙型肝炎病毒相关肝纤维化、肝硬化和肝癌的研究进展进行了简要综述。

二乙基亚硝胺诱导大鼠肝纤维化模型血清N-糖组表达分析

糖蛋白糖链具有广泛的生物学意义,异常糖基化状态与疾病的发生发展密切相关。肝纤维化易向肝硬化和肝癌发展,早期肝纤维化具有可逆转性,所以早期诊断尤为重要。本研究通过二乙基亚硝胺(DENA)诱导的大鼠肝纤维化模型,验证N-糖标志物在肝纤维化发生发展中的变化过程。用DENA腹腔注射的方法诱导大鼠肝脏纤维化,用DSA-FACE的方法检测血清及血清中纯化的免疫球蛋白的N-糖组图谱。研究发现,peak1,peak2,peakR5a和peakR5b随着肝纤维化程度的加深而升高,而peak5和peak8则降低。Peak2主要来源于免疫球蛋白,可能与肝纤维化过程中的炎症状态密切相关,而大鼠特异性的N-糖peakR5a和peakR5b则主要来源于肝脏,可以评估和检测大鼠肝脏的纤维化状态,从而验证了N-糖标志物作为肝病诊断标志物的可靠性和潜在价值,为进一步筛选肝病的早期诊断指标打下了基础。

两个新的前列腺癌相关分泌蛋白的鉴定和表达

为了获得代表不同前列腺癌进展阶段的细胞系的胞外蛋白表达谱,验证其中差异表达蛋白是否为分泌蛋白,在细胞水平看其是否有作为前列腺癌血清标志物的潜质,文章利用双向电泳寻找胞外蛋白中差异表达的点,并质谱鉴定其是何种蛋白质。应用RT-PCR方法分析候选分子在8种细胞系中的表达和对雄激素刺激的应答,构建了候选分子的真核表达载体,瞬时转染293T细胞,应用标签抗体Western blotting方法检测验证细胞培养基中候选分子的表达。结果表明:筛选出两个C4-2胞外高表达的分子--磷酸丙糖异构酶-1(Triosephosphate isomerase1,TPI1)和多配体聚糖结合蛋白(Syndecan binding protein,syntenin,ST1);转录水平发现它们与前列腺癌恶性程度相关,并且后者受雄激素的作用下调;二者均为分泌蛋白。磷酸丙糖异构酶-1和多配体聚糖结合蛋白均有作为指示前列腺癌发展阶段的血清标志物的潜质。

山东某高校新生亚健康状态与血浆免疫球蛋白G N-糖基组的相关性

目的探索山东某高校新生亚健康状态(suboptimal health status,SHS)与血浆免疫球蛋白G(IgG)N-糖基组之间的相关性。方法采用病例对照研究设计,根据纳入、排除标准选取2017年9月至11月于山东潍坊学院进行健康体检的大学生100例为研究对象,根据SHS评判标准,将研究对象分为SHS组(50例)与健康对照组(50例)。采用超高效液相色谱技术进行血浆IgG N-糖基组检测,获得24个糖基峰。IgG N-糖基组与SHS的关联分析采用Mann-Whitney U秩和检验及二分类Logistics回归分析;采用受试者工作特征曲线分析评估血浆IgG N-糖基作为SHS生物标志物的可能性。结果由24个糖基峰构成的IgG N-糖基组中的GP17与SHS差异存在统计学意义(P<0.05),且SHS人群GP17水平较高。基础模型的诊断效能(AUC)为0.826(95%CI:0.747~0.905,P<0.001);糖基模型的AUC为0.631(95%CI:0.519~0.744,P=0.002),基础模型纳入糖基变量后构建了联合模型,其AUC为0.848(95%CI:0.763~0.912,P<0.001),其诊断效能与基础模型相比呈现出提高的趋势。结论山东某高校新生SHS与IgG N-糖基组中的GP17水平存在关联,SHS人群GP17水平较高。

糖基化在膀胱癌中作用的研究进展

膀胱癌是发病率和死亡率最高的泌尿生殖系统恶性肿瘤之一。早期诊断和个体化治疗是膀胱癌治疗成功的关键。由于术后复发率高,晚期预后差,迫切需要寻找合适的治疗靶点和生物标记物。蛋白质糖基化的程度和碳水化合物结构的异常变化与肿瘤发生的程度有关,据报道它们在调节肿瘤侵袭、代谢和免疫方面发挥关键作用。本文旨在综述糖基化在膀胱癌中的重要生物学作用、相关标志物以及可能治疗靶点,为膀胱癌的个体化、综合性治疗提供新的策略。

抗体检测在侵袭性念珠菌病诊断中的价值

侵袭性念珠菌病的病死率高,早期诊断困难,是临床诊治中的重要问题。血培养仍是目前诊断侵袭性念珠菌病的主要方法之一,但其敏感度低、所需时间长,往往延误IC的诊断和治疗。近年来发现多种血清标志物的检测有助于侵袭性念珠菌病的诊断,包括烯醇化酶抗体、甘露聚糖抗体、果糖二磷酸醛羧酶抗体和念珠菌芽管抗体,对念珠菌血症的早期诊断以及鉴别定植与感染具有较好的参考价值。