非小细胞肺癌患者血清miR-130b、miR-937-5p表达及其诊断价值分析

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者血清miR-130b、miR-937-5p表达水平及其临床诊断价值。方法选取2020年11月—2022年11月收治的NSCLC 100例作为NSCLC组,同期体检健康者100例作为对照组,采用RT-qPCR法检测miR-130b、miR-937-5p表达水平;采用Pearson法分析NSCLC患者血清miR-130b与miR-937-5p表达水平的相关性;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析NSCLC患者血清miR-130b、miR-937-5p检测对NSCLC的诊断价值;行Cox回归分析探讨NSCLC发生的危险因素。结果与对照组相比,NSCLC组血清miR-130b、miR-937-5p表达水平升高(P<0.01)。相关性分析显示,NSCLC患者血清miR-130b与miR-937-5p表达水平呈正相关(r=0.672,P<0.01)。淋巴结转移、TNM分期Ⅲ~Ⅳ期、低分化NSCLC患者血清miR-130b、miR-937-5p表达水平显著高于淋巴结未转移、TNM分期Ⅰ~Ⅱ期、中高分化NSCLC患者(P<0.05,P<0.01)。血清miR-130b、miR-937-5p二者联合诊断NSCLC的曲线下面积高于单独诊断(Z=20.819,P<0.001;Z=4.328,P=0.037)。多因素Cox回归分析显示,分化程度及血清miR-130b、miR-937-5p表达水平是影响NSCLC发生的危险因素(P<0.01)。结论NSCLC患者血清miR-130b、miR-937-5p表达水平均升高,二者联合诊断NSCLC有较高的价值。

血清miR-130b与糖尿病肾病患者肾脏损伤及远期预后的相关性研究

目的:探讨血清miR-130b与糖尿病肾病患者肾脏损伤及远期预后的相关性。方法:选择在杭州师范大学附属医院诊治的糖尿病肾病患者134例为观察组,同期选择杭州师范大学附属医院门诊正常体检者118例为对照组,测定两组miR-130b水平,分析miR-130b水平与BMI、蛋白尿定量、空腹血糖、糖尿病病程、血肌酐及eGFR水平的关系,分析肾脏损伤程度与miR-130b的关系。结果:观察组miR-130b水平低于对照组(P<0.05);BMI、蛋白尿定量、空腹血糖、糖尿病病程、血肌酐水平越高,eGFR水平越低,血清miR-130b表达水平越低(P<0.05);随着肾脏损伤程度的加重,肾小球分级、IFTA评分、间质炎症评分的增加,血清miR-130b水平逐渐降低(P<0.01);miR-130b与肾小球分级、IFTA评分、间质炎症评分负相关明显(P<0.05);IFTA评分、miR-130b两者的AUC相近,皆小于eGFR,miR-130b、IFTA评分诊断糖尿病肾病的灵敏度、特异度相近(P>0.05),皆小于eGFR(P<0.05);ESRD组血清miR-130b水平低于非ESRD组(P<0.05),ESRD组血清miR-130b低表达率高于非ESRD组,miR-130b低水平组相对于高水平进入ESRD的风险升高13.020倍(P<0.05)。结论:miR-130b低表达能加速糖尿病患者肾脏损伤程度,降低糖尿病肾病患者预后;miR-130b可作为判定糖尿病肾病的生物学标志物,值得在临床上推广应用。

多模态MRI联合血清miR-125b对乳腺癌新辅助化疗疗效的预测价值

目的:探讨乳腺癌治疗前多模态MRI联合血清miR-125b水平预测新辅助化疗疗效的价值。方法:研究对象为于我院首次接受全程新辅助化疗并行手术切除治疗的90例女性乳腺癌患者。治疗前对患者进行乳腺MRI检查,记录病灶直径、边缘、形状、平扫T_(2)WI图像上病灶内是否高信号和时间信号强度曲线(TIC)类型、表观扩散系数(ADC)、单纯扩散系数(D)、伪扩散系数(D*)及灌注分数(f)。依据Miller-Payne分级标准对病理学反应进行评估,分为病理反应不佳(NR)组和病理反应良好(R)组。结果:乳腺癌患者新辅助化疗后R组52例(57.78%),NR组38例(42.22%),两组的年龄、临床分期、病理类型、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(HER2)表达水平差异无统计学意义(P>0.05)。R组中Ki-67>14%的比例显著高于NR组(P<0.05)。R组与NR组的肿瘤直径、边缘、形状、T_(2)WI信号、D值和D*值差异均无统计学意义(P>0.05)。R组的TIC类型为Ⅲ型的比例显著高于NR组,ADC值显著低于NR组,f值显著高于NR组(P<0.05)。R组的血清miR-125b相对表达量显著低于NR组(t=-11.007,P<0.001)。二元Logistic回归分析结果显示,较高的ADC值、血清miR-125b水平和较低的f值是乳腺癌新辅助化疗后疗效为NR的独立危险因素(P<0.05)。ADC值、f值、血清miR-125b水平及三者联合预测乳腺癌新辅助化疗疗效的AUC分别为0.863(95%CI:0.799~0.927,P<0.001)、0.819(95%CI:0.744~0.893,P<0.001)、0.832(95%CI:0.755~0.908,P<0.001)和0.958(95%CI:0.929~0.988,P<0.001)。结论:治疗前多模态MRI联合血清miR-125b水平对乳腺癌患者新辅助化疗疗效具有一定的预测价值。

糖尿病合并代谢综合征病人血清miR-126a、miR-130b水平及与骨质疏松的关系

目的:探讨2型糖尿病合并代谢综合征(MS)病人血清miRNA-126a、miRNA-130b水平及其与骨质疏松的关系。方法:选取162例2型糖尿病病人为研究对象,其中72例单纯糖尿病病人为对照组,90例糖尿病合并MS病人为观察组,同时根据是否发生骨质疏松将2型糖尿病合并MS病人分为骨质疏松组(52例)与非骨质疏松组(38例)。实时定量聚合酶链反应法检测病人血清miR-126a、miR-130b相对表达量;检测各项实验室指标及骨质疏松症相关因子水平。Pearson法分析骨质疏松病人血清miR-126a、miR-130b表达水平与骨质疏松症相关因子的相关性;多因素logistic回归分析法分析影响骨质疏松发生的相关因素。结果:观察组血清miR-126a、miR-130b表达水平均高于对照组(P<0.05);骨质疏松组病人体质量指数(BMI)、血红蛋白(Hb)、骨钙素、骨密度(BMD)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)均低于非骨质疏松组(P<0.05),而总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血清Ⅰ型前胶原氨基端肽原(P1NP)及血清miR-126a、miR-130b表达水平均升高(P<0.05);miR-126a、miR-130b均与BMI、Hb、骨钙素、BMD、IGF-1呈明显负相关关系(P<0.01),而与TC、TG、HDL-C、HbAlc、PINP呈明显正相关关系(P<0.01);logistic分析显示BMI、Hb、IGF-1及miR-126a、miR-130b表达水平均为骨质疏松发生的影响因素(P<0.05~P<0.01)。结论:2型糖尿病合并MS病人血清miR-126a、miR-130b表达水平升高可促进骨质疏松发生,并可能作为预测骨质疏松发生的重要辅助指标。

2型糖尿病患者血清miR-130b水平与尿白蛋白排泄率的相关性研究

探讨2型糖尿病患者血清miR-130b的表达，分析其与尿白蛋白排泄率的相关性，从而推断miR-130b与糖尿病肾脏损伤的关系。收集243例2型糖尿病患者，根据尿白蛋白／肌酐比率（UACR），将2型糖尿病患者分为3组：正常白蛋白尿组（UACR〈30mg／g，n=103）；微量白蛋白尿组（UACR30～300mg／g，n=86）、大量白蛋白尿组（UACR〉300mg／g，n=54）。采用实时定量PCR检测血清miR-130b的表达，ELISA法测定血清转化生长因子p1（TGF-β1）和肿瘤坏死因子OL（TNF—d）。选取同期年龄、性别匹配的健康体检者59名作为对照组。结果显示2型糖尿病患者血清miR-130b含量较对照组显著下降（P〈0．01），并与UACR呈负相关（r=-0．463，P〈0．01），2型糖尿病患者各组miR-130b水平随UACR的升高而递减。血清miR-130b与血尿素氮、血肌酐、UACR呈负相关（r=-0．295、-0．316、-0．463，均P〈0．05）；而与估算的肾小球滤过率呈正相关（r=0．367，P〈O．01）；血清miR-130b与稳态模型评估的胰岛素抵抗指数、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、TNF—a、TGF—β1呈负相关（r=-0．257、-0．345、-0．242、-0．562、-0．622，均P〈0．01）。血清miR-130b可能成为糖尿病肾病早期肾脏损伤与肾损伤程度的新型生物标志物。血循环中miR-130b可能参与调节糖尿病肾病发生及发展。

lncRNA MAGI2-AS3靶向调控miR-130a-5p对柯萨奇病毒B3诱导的大鼠心肌细胞H9C2损伤的影响

目的:探讨lncRNA MAGI2-AS3靶向miR-130a-5p调控柯萨奇病毒B3(CVB3)诱导的大鼠心肌细胞H9C2损伤的分子机制。方法:对照组,用不含药物、病毒的DMEM处理H9C2细胞48 h。CVB3组,用含有100倍半数组织培养感染剂量CVB3的DMEM处理H9C2细胞48 h(感染)。CVB3+sh-NC组,H9C2细胞转染sh-NC慢病毒后感染CVB3。CVB3+sh-MAGI2-AS3组,H9C2细胞转染sh-MAGI2-AS3慢病毒后感染CVB3。CVB3+miR-NC组,H9C2细胞转染miR-NC后感染CVB3。CVB3+miR-130a-5p组,H9C2细胞转染miR-130a-5p mimic后感染CVB3。sh-MAGI2-AS3+抗miR-NC组,sh-MAGI2-AS3、抗miR-NC共转染H9C2细胞后感染CVB3。sh-MAGI2-AS3+抗miR-130a-5p组,sh-MAGI2-AS3、抗miR-130a-5p共转染H9C2细胞后感染CVB3。qRT-PCR检测MAGI2-AS3、miR-130a-5p相对表达量;Annexin V/PI双染法检测细胞凋亡率;ELISA法检测TNF-α、IL-6分泌水平;双荧光素酶报告实验验证MAGI2-AS3与miR-130a-5p靶向关系;Western blot检测Bcl-2、Cleaved-Caspase-3蛋白相对表达量。结果:与对照组比较,CVB3组MAGI2-AS3相对表达量、细胞凋亡率、Cleaved-Caspase-3蛋白表达水平及TNF-α、IL-6分泌水平升高,而miR-130a-5p相对表达量、Bcl-2蛋白表达水平降低(P<0.05)。分别与CVB3+sh-NC组、CVB3+miR-NC组相比,CVB3+sh-MAGI2-AS3组、CVB3+miR-130a-5p组细胞凋亡率、Cleaved-Caspase-3蛋白表达水平及TNF-α、IL-6分泌水平降低,Bcl-2蛋白表达水平升高(P<0.05)。MAGI2-AS3可靶向调控miR-130a-5p表达。与sh-MAGI2-AS3+抗miR-NC组比较,sh-MAGI2-AS3+抗miR-130a-5p组细胞凋亡率、Cleaved-Caspase-3蛋白表达水平及TNF-α、IL-6分泌水平升高,Bcl-2蛋白表达水平降低(P<0.05)。结论:沉默MAGI2-AS3可通过上调miR-130a-5p而抑制细胞凋亡、炎症反应,进而减轻CVB3诱导的H9C2细胞损伤。

血清miR-27b、Hcy评估老年重症心力衰竭患者随访1年预后的临床价值

目的 探讨血清miR-27b、同型半胱氨酸(Hcy)评估老年重症心力衰竭患者随访1年预后的临床价值。方法 前瞻性纳入86例老年重症心力衰竭患者,检测患者血清miR-27b、Hcy水平,并收集患者年龄、性别、饮酒吸烟史、既往病史、体质量指数及相关实验室检查资料。所有患者接受为期1年的跟踪随访,根据其预后情况分为预后不良组(n=23)和预后良好组(n=63),通过单因素分析对影响患者疾病预后的风险因素筛选,采用Logistic回归分析明确危险因素,并通过受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)分别评价血清miR-27b、Hcy水平及联合检测对老年重症心力衰竭患者预后风险的预测价值。结果 随访1年后,23例(26.74%)预后不良。预后不良组左室射血分数(LVEF)、血清Hcy及miR-27b水平均较预后良好组明显偏高(P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,LVEF数值偏低、血清Hcy水平及miR-27b水平偏高均是影响老年重症心力衰患者预后不良的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线显示,血清Hcy、miR-27b及两项指标联合检测的AUC分别为0.838(95%CI为0.721~0.955)、0.823(95%CI为0.694~0.952)、0.968(95%CI为0.925~0.999),联合诊断的AUC较各项指标单因子预测价值较高(P<0.05)。结论 血清Hcy、miR-27b水平均是影响老年重症心力衰竭患者预后不良的独立危险因素,且两项指标均对患者发生不良预后结局的预测效能较高,联合检测的预测价值更高。

2型糖尿病患者血清miR-130 b水平与尿微量白蛋白排泄率的相关性分析

目的:探讨2型糖尿病患者血清miR-130 b水平与尿微量白蛋白排泄率的相关性分析。方法:选取2018年1月~2019年3月收治的60例2型糖尿病患者作为研究对象,分为观察1组(UAER<30mg/24h)、观察2组(UAER30~300mg/24h)和观察3组(UAER>300mg/24h)各20例,同期再选择20例健康体检人员作为研究对象-对照组。结果:观察1、2、3组血清miR-130b高于对照组,存在明显差异(P<0.05);观察1、2、3组的尿微量白蛋白排泄率、血肌酐、血尿素氮均高于对照组,存在明显差异(P<0.05)。结论:血清miR-130b水平的下降与2型糖尿病患者的肾脏损伤具有密切相关联系,可将其作为糖尿病肾病早期诊断的生物学标志物。

miR-130a/b在消化系统疾病中的研究进展

自1993年在线虫中首次发现微小RNA(microRNA,miRNA)之后,人们对其的发生、功能、作用方式等认识逐渐完善,随着方法学的进步及实验仪器的完善,其研究热度逐步提升。miR-130家族在肿瘤方面研究甚广,但尚未在消化系统疾病方面做出详细回顾,本文旨在以作用靶点及通路为重点阐述miR-130家族在消化系统疾病中的作用。

血清hsa-miR-139-3p和hsa-miR-147b在肺腺癌中的表达及诊断价值

目的 比较血清hsa-miR-139-3p和hsa-miR-147b在肺腺癌及健康对照组中的表达水平差异,探索血清hsa-miR-139-3p和hsa-miR-147b对患者的诊断价值。方法 收集齐齐哈尔附属第三医院2020年1月-2021年1月就诊的20例肺腺癌患者和20名健康对照者的血清进行RNA提取。应用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)方法,检测血清中hsa-miR-139-3p和hsa-miR-147b的表达量。利用受试者工作特征(ROC)曲线评价血清hsa-miR-139-3p和hsa-miR-147b的诊断效能。结果 肺腺癌患者血清hsa-miR-139-3p和hsa-miR-147b的表达水平较健康对照组显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线显示血清hsa-miR-139-3p和hsa-miR-147b分别检测以及联合检测均能够有效区分非小细胞肺癌患者和健康人群,曲线下面积(AUC)分别为0.79、0.7625和0.8125。结论 血清hsamiR-139-3p和hsa-miR-147b有希望作为肺腺癌非侵入性的分子诊断标志物,但尚需要进一步比较研究和扩大验证。

结直肠癌患者血清、粪便和癌组织中miR-21、miR-217、miR-29b和miR-92a-1的检测及其临床意义

目的:探讨结直肠癌(colorectal carcinoma,CRC)患者血清、粪便和癌组织中miR-21、miR-217、miR-29b和miR-92a-1的表达水平及其临床意义。方法:收集2016年7月至2017年5月在海南省中医院就诊的63例CRC患者,根据CRC有无远处转移将患者分为无转移组(n=35)和转移组(n=28);另选取同期体检的30例健康志愿者纳入对照组。采集所有受试者的血清、粪便及CRC组织,用RT-PCR检测标本中miR-21、miR-217、miR-29b和miR-92a-1的表达水平,并进行比较分析。结果:CRC患者血清中miR-21、miR-217、miR-29b和miR-92a-1表达水平显著高于对照组(均P<0.05),以转移组中表达水平最高(P<0.05)。CRC患者粪便中miR-21、miR-217和miR-92a-1表达水平显著高于对照组(均P<0.05),无转移组miR-217表达水平显著低于转移组(P<0.05),而miR-21、miR-29b和miR-92a-1在无转移组和转移组的差异无统计学意义(P>0.05)。无转移组CRC组织中miR-21、miR-29b和miR-92a-1均明显低于转移组(均P<0.05),而miR-217表达水平显著高于转移组(P<0.05)。结论:miR-21、miR-217、miR-29b和miR-92a-1在CRC患者的血清、粪便和癌组织中异常表达,多种miRNAs的联合检测有利于对CRC的发生、诊治和预后的评估。

miR-130b在食管鳞癌中的表达及对食管鳞癌细胞增殖和迁移的影响

目的:检测微小RNA-130b(miR-130b)在食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)组织中的表达并探讨其对ESCC细胞增殖、迁移的影响.方法:microRNA(miRNA)芯片筛选ESCC组织中异常表达的miRNAs,TaqMan MGB探针法定量PCR检测19例ESCC组织及配对癌旁组织标本中miR-130b的表达;通过脂质体转染模拟物miR-130b mimics(miR-130bm)促进ESCC细胞Eca109中miR-130b的表达,转染抑制物miR-130b inhibitor(miR-130bi)抑制Eca109细胞中miR-130b的表达;进一步采用CCK-8法和Transwell迁移实验检测ESCC细胞增殖、迁移的变化;生物学信息预测miR-130b的靶基因,双荧光素酶报告基因验证其靶向作用;采用SYBR Green定量PCR和Western blot检测靶基因mRNA和蛋白表达.结果:miR-130b在ESCC组织中的表达明显高于癌旁组织(P<0.01);转染miR-130bm可有效增加ESCC细胞Eca109中miR-130b的表达,进而促进Eca109细胞的增殖和迁移,平均迁移细胞数明显多于对照(112.9±2.4vs54.3±1.8,P<0.01);转染miR-130bi则降低细胞中miR-130b的表达;进而抑制细胞的增殖和迁移,平均迁移细胞数较对照明显减少(33.9±2.3vs56.2±1.9,P<0.01).miR-130b可作用于PTEN3'非翻译区抑制其表达.miR-130b可负向调控PTEN蛋白表达,并促进Akt磷酸化,但对PTENmRNA表达无明显影响.结论:miR-130b在ESCC组织中表达上调,增加其表达促进ESCC细胞Eca109增殖和迁移,降低其表达则抑制Eca109细胞增殖和迁移;miR-130b可在转录后水平负向调控PTEN的表达并促进Akt磷酸化.提示miR-130b有望成为ESCC治疗的新靶点.

宫颈癌患者血清miR-130a的表达及意义

目的分析宫颈癌患者血清miR-130a的表达水平及临床意义。方法用荧光定量PCR检测60例宫颈癌患者和60例体检健康者血清miR-130a的表达水平,分析血清miR-130a水平与宫颈癌患者临床病理参数的相关性。结果与体检健康者(0.029±0.024)相比,宫颈癌患者血清miR-130a表达水平(0.087±0.038)明显升高(P<0.01)。miR-130a的高水平与肿瘤分化(P<0.01)以及肿瘤分期(P=0.01)密切相关。ROC曲线分析结果显示,血清miR-130a诊断宫颈癌的曲线下面积(AUCROC)为0.878(95%CI:0.809~0.947),敏感性为86.7%,特异性为90.8%。与早期宫颈癌患者(0.074±0.034)相比,晚期宫颈癌患者血清miR-130a表达水平(0.105±0.038)明显升高(P<0.05);与术前(0.082±0.014)相比,宫颈癌术后血清miR-130a表达水平(0.033±0.022)明显降低(P<0.01)。结论血清miR-130a有助于宫颈癌诊断和预后监测,并可作为宫颈癌进展的辅助判断指标。

miR-130b在肝细胞癌中的表达及临床病理意义

目的探讨miR-130b在人肝细胞癌(HCC)中的表达、与临床病理特征的关系及可能机制。方法用实时定量PCR(qRT-PCR)检测miR-130b在86例HCC及癌旁组织、不同肝癌细胞系的表达;免疫组织化学染色检测miR-130b不同表达水平的HCC组织中上皮钙黏素(E-cadherin)、波形蛋白(vimentin)及过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)的表达情况;qRT-PCR检测miR-130b在LO2人正常永生化肝细胞及Hep G2、Hep3B、SMMC-7721、Hu7肝癌细胞系的表达水平;应用人工合成的miR-130b抑制物转染SMMC-7721细胞,TranswellTM实验检测SMMC-7721细胞侵袭能力变化;应用人工合成的miR-130b抑制物及PPARγ小干扰RNA(siRNA)转染SMMC-7721人肝癌细胞,qRT-PCR检测癌细胞中miR-130b、PPARγ、E-cadherin、vimentin的mRNA水平,Western blot法检测癌细胞中PPARγ、E-cadherin、vimentin的蛋白水平。结果 miR-130b在HCC组织中表达水平显著高于对应癌旁组织;肝癌组织中miR-130b异常表达与门静脉侵犯、原发肿瘤分级、肿瘤TNM分期显著相关;miR-130b在不同肝癌细胞系中表达均高于LO2细胞;miR-130b高表达组PPARγ及E-cadherin蛋白水平显著低于miR-130低表达组,而vimentin水平显著高于miR-130b低表达组,相关性分析结果显示肝癌组织中miR-130b与PPARγ蛋白、E-cadherin蛋白水平呈显著负相关,与vimentin蛋白水平呈显著正相关;抑制miR-130b水平,可上调PPARγ蛋白的水平,E-cadherin蛋白的表达显著增加,而vimentin蛋白表达显著降低,SMMC-7721细胞的侵袭能力降低。PPARγsiRNA可部分逆转miR-130b抑制物对SMMC-7721细胞的作用。结论 miR-130b在HCC组织中表达上调并与HCC恶性临床病理特征有关,miR-130b可能通过抑制PPARγ表达及诱导上皮间质转化促进肝癌细胞侵袭。

miR-130a/b与肿瘤关系的研究进展

目的:总结国内外miR-130a和miR-130b在肿瘤学领域研究的现状。方法 :应用PubMed和中国知网数据库检索系统,以"microRNA、miR-130a、miR-130b和肿瘤"等为关键词,联合检索1993-01—2013-12的相关文献。纳入标准:1)microRNA在肿瘤研究中的新进展;2)miR-130a;3)miR-130b;4)肿瘤。根据纳入标准,符合分析的文献47篇。结果:miR-130a和miR-130b是高度同源的microRNA,通过干扰靶mRNA转录或降解靶基因来调控基因表达,它们在不同的肿瘤中差异表达,并在多种肿瘤细胞的增殖、凋亡、转移和肿瘤耐药方面发挥着重要作用。结论:miR-130a/b在肿瘤发生发展中发挥促癌或抑癌的作用,其在肿瘤耐药方面的研究可以为多重耐药的患者提供新的视角。

miR-517a,miR-518b,miR-519a在出生体重异常儿胎盘及母体血清中表达的研究

目的:检测出生体重异常儿胎盘及母体血清中microRNA517a(miR-517a)、microRNA518b(miR-518b)、microRNA519a(miR-519a)的表达,探讨这三种微RNAs(miR-NAs)对出生体重的影响。方法:选择无妊娠并发症和合并症的足月分娩产妇,按胎儿出生体重分为:正常出生体重儿组(对照组,15例)、巨大儿组(20例)及小样儿组(15例)。分别收集3组的新鲜胎盘组织及母体血清,用实时荧光定量PCR方法检测3组miRNAs的变化。结果:miR-517a在巨大儿组(3.28±1.04)与小样儿组(3.63±1.45)胎盘中的表达均显著高于对照组(0.29±0.91)(P均<0.05);miR-519a在巨大儿组(4.62±0.44)与小样儿组(5.99±1.06)胎盘中的表达亦均显著高于对照组(2.65±0.57)(P均<0.05);而miR-518b在3组胎盘中的表达无统计学差异(P>0.05)。miR-517a在巨大儿组(2.76±0.44)与小样儿组(3.69±0.79)母体血清中的表达均显著高于对照组(0.14±1.81)(P均<0.05);miR-519a在巨大儿组(1.93±0.76)与小样儿组(0.47±1.17)母体血清中的表达均显著低于对照组(4.56±0.74)(P均<0.05);而miR-518b在三组母体血清中的表达无统计学差异(P>0.05)。结论:miR-517a、miR-519a参与了异常出生体重的调节。

血清中miR-19a和miR-19b定量检测非侵入性诊断非小细胞肺癌的意义

目的探讨miR-19a、miR-19b诊断非小细胞肺癌的价值及其与临床病理特征的关系。方法采用实时荧光定量PCR技术检测50例正常人和61例非小细胞肺癌患者血清中miR-19a、miR-19b的表达量,分析miR-19a、miR-19b的表达与非小细胞肺癌临床病理参数的关系,并绘制ROC曲线分析其诊断非小细胞肺癌的价值。结果非小细胞肺癌患者miR-19a、miR-19b相对表达水平高于正常对照组(P<0.05),其表达与临床分期、病理类型及淋巴结有无转移显著相关(P<0.05),而与性别、年龄及吸烟史无相关性(P>0.05);miR-19a的ROC曲线下面积0.989,灵敏度95.1%,特异度94.0%;miR-19b的ROC曲线下面积0.983,灵敏度93.4%,特异度94.0%。结论血清中miR-19a、miR-19b测定的诊断性能较高,作为非小细胞肺癌的一种非损伤性诊断方法具有良好的应用前景。

MiR-130b调控巨噬细胞极化的分子机制研究

目的:研究miR-130b对巨噬细胞极化的调控作用及机制。方法:选用人白血病单核THP-1细胞,通过PMA使其诱导为Mφ巨噬细胞,然后加入LPS诱导为M1或加入IL-4诱导为M2巨噬细胞;流式细胞仪检测标记物比例;应用Real-time PCR和Western blot方法检测特异性标志物和目的蛋白的mRNA和蛋白表达水平;ELISA法检测特异性分泌因子的表达水平。结果:与Mφ巨噬细胞比较,LPS诱导的巨噬细胞中CD86高表达,TNFα和IL-1β表达和分泌水平均增多,符合M1巨噬细胞特征;IL-4诱导的巨噬细胞中CD206的阳性表达率升高,CCL22、CCL17表达和分泌水平均增多,符合M2巨噬细胞特征;M1细胞中miR-130b表达明显高于M2细胞(P<0.05);miR-130b过表达后的M2细胞中,CCL22 mRNA和蛋白表达减少,IL-1βmRNA和蛋白表达增多,PPAR-γ的蛋白表达降低。结论:MiR-130b可能通过靶向抑制PPAR-γ表达调节巨噬细胞极化。

骨肉瘤组织中miR-494、miR-130b下游靶基因的探究

目的:研究骨肉瘤组织中miR-494、miR-130b的表达量并探究下游靶基因。方法:收集在延安大学附属医院手术切除的骨肉瘤组织,另取同期关节置换术后的正常骨组织作为对照;抽提miRNA后测定miR-494、miR-130b的表达量,抽提RNA后测定增殖基因、侵袭基因的mRNA表达量,抽提蛋白后测定血管新生分子的蛋白含量。结果:骨肉瘤组织中miR-494、Runx3、ELL2、p16、RECK、TIMP1的表达量以及TSSC3的蛋白含量显著低于正常骨组织,miR-130b、β-catenin、CyclinD1、Sox9、ADAMTS18、CatD、STMN1的表达量以及CEACAM6、VEGF、Ang-2的蛋白含量显著高于正常骨组织;骨肉瘤组织中miR-494与Runx3、ELL2、p16、RECK、TIMP1、TSSC3呈正相关,与β-catenin、CyclinD1、Sox9、ADAMTS18、CatD、STMN1、CEACAM6、VEGF、Ang-2呈负相关,miR-130b与Runx3、ELL2、p16、RECK、TIMP1、TSSC3呈负相关,与β-catenin、CyclinD1、Sox9、ADAMTS18、CatD、STMN1、CEACAM6、VEGF、Ang-2呈正相关。结论:骨肉瘤组织中miR-494的低表达以及miR-130b的高表达能够调控增殖、侵袭基因的表达及血管新生分子的生成。

miR-130b对胃癌细胞BGC823迁移和侵袭能力的影响

目的探讨microRNA-130b(miR-130b)对胃癌细胞迁移和侵袭能力的影响及作用机制。方法体外培养BGC-823胃癌细胞,通过Lipofectamine2000试剂盒将培养基、miR-130b错义链、miR-130b抑制剂,分别转染进入正常组、对照组、抑制组肿瘤细胞株中。应用3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐实验法(MTT)检测转染后胃癌细胞存活率增殖能力变化,划痕实验(wound-healing assay)和侵袭实验(Transwell invasion chamber assay)检测肿瘤细胞迁移、侵袭能力变化,western blot实验检测肿瘤细胞迁移、侵袭相关蛋白分子(Slug、matrix metalloproteinase-9(MMP-9))表达变化情况。结果BGC-823胃癌细胞转染后,与正常组和对照组比较,抑制组细胞增殖能力、迁移和侵袭能力均明显降低(P<0.01)。同时,抑制组细胞迁移、侵袭能力相关蛋白表达水平较正常组和对照组降低(P<0.05)。结论靶向抑制miR-130b可以降低BGC-823胃癌细胞的增值、迁移和侵袭能力。