肝脏血管认知更新与研究新思路

尽管很早就知道肝小叶汇管区、肝血窦、中央区等不同位置存在不同结构和功能的微血管,但一直以来这些血管在肝纤维化中的变化与功能并不完全清楚。最近的研究发现,在小鼠肝纤维化模型中,汇管区、肝血窦、中央区的血管在病变极早期即发生了不同的变化,提示其具有不同的功能:汇管区血管减少,肝血窦毛细血管化增加,中央静脉区血管增多;汇管区血管增多抑制肝纤维化,肝血窦毛细血管化增加促进肝纤维化,中央静脉区血管增多促进肝纤维化。从干预肝血管的角度来治疗肝纤维化需要充分考虑针对这些不同血管进行不同调控,因此,彻底研究清楚这些不同血管独特的调控通路非常重要,组合多种血管调控信号来精准靶向这些不同的血管使之正常化是治疗肝纤维化的新策略。沿着这个思路,进一步研究肝脏发育、再生及各种病变中不同位置血管的变化与功能,将有可能带来重要突破。本综述总结了肝三种微血管在肝纤维化中的不同变化与作用,重点关注并讨论门脉、肝血窦、中央静脉三者的不同变化与功能,并指出该领域未来的研究方向。

CCl_4诱发大鼠肝硬化中纤维联接蛋白演变的免疫电镜观察

应用免疫电镜对四氯化碳诱发大鼠肝硬化中纤维联接蛋白的演变进行了定位研究,发现在正常肝组织内纤维联接蛋白主要位于血窦内皮细胞表面、肝细胞血窦缘的微绒毛表面和Disse间隙内。在肝硬化发生的早、中期纤维联接蛋白在Disse间隙内增加显著,电镜下可见位于Disse间隙内的过渡细胞;在后期部分肝窦毛细血管化形成,纤维联接蛋白在Disse间隙内沉积减少。结果表明,纤维联接蛋白在Disse间隙内沉积可能影响贮脂细胞产生胶原,并介导胶原在该部位沉积增多,致肝窦毛细血管化,这是肝功减低的主要原因之一。