不同新型降糖药在2型糖尿病患者中的心血管改善作用进展

2型糖尿病是导致心血管疾病死亡的重要原因之一,合理控制血糖,可降低心血管疾病的发生风险,改善心血管疾病患者的预后结局。传统降糖药仅能降低血糖,对大血管合并症影响较小,而新型降糖药在2型糖尿病患者降糖预后方面有着诸多优势,也取得了较好的临床效果。新型降糖药包括肠促胰素类药物、二肽基肽酶-4抑制剂、钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂、葡萄糖激酶激动剂、胰岛淀粉样物多肽类似物等。本文总结2型糖尿病合并心血管疾病的发病现状,探讨不同新型降糖药对2型糖尿病患者心血管保护作用,展望不同新型降糖药物未来应用方向。

U937泡沫细胞中血管内皮生长因子的表达及药物的抑制作用

目的 研究U937泡沫细胞中血管内皮生长因子 (VEGF)表达以及丹酚酸B和银杏叶提取物对其的抑制作用。方法 U937细胞与 80mg·L- 1 氧化型低密度脂蛋白 (OX LDL)孵育 4 8h ,建立U937泡沫细胞模型。用基础酶联免疫吸附试验 (ELISA)检测各组培养基中VEGF蛋白分泌含量 ,用免疫组织化学法检测VEGF蛋白表达 ,用原位杂交法检测VEGFmRNA水平。给予不同浓度丹酚酸B和银杏叶提取物 ,观察VEGF表达的变化。结果 培养的U937泡沫细胞培养液中VEGF含量和细胞中VEGF表达均明显高于U937正常细胞。丹酚酸B和银杏叶提取物加入后阳性反应明显减弱。结论 泡沫细胞中VEGF呈高表达、含量明显增加 。

残余胆固醇在动脉粥样硬化性心血管疾病中的作用机制研究进展

动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)已成为全球公共卫生面临的最大威胁之一,也是导致死亡的主要原因。低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)是动脉粥样硬化疾病一级和二级预防的主要目标。然而将LDL-C控制到推荐浓度,仍存在显著的残余心血管风险。越来越多的研究发现,残余胆固醇(RC)的水平与残余心血管风险密切相关。RC在ASCVD中的作用机制尚不明确,现重点介绍目前研究发现的RC作用机制,这些机制主要包括激活炎症、参与氧化应激、促进易损斑块形成、加速血栓形成和引起胰岛素抵抗等。此外,还讨论了未来可能用于控制RC的药物。

内皮祖细胞与他汀类药物调脂外心血管保护作用

他汀类药拥有独立于降脂外的多项心血管保护作用。最近的几个研究表明 ,他汀促进内皮祖细胞 (EPCs)的动员、存活、迁移和分化 ,抑制EPCs衰老并促进其增殖 ,上调EPCs整合素的表达引导其黏附 ,从而促进血管新生 ,修复损伤内膜。本文回顾了内皮祖细胞研究概况 ,详细综述了国外关于他汀与内皮祖细胞研究的新进展。

六味地黄药物血清对血管内皮细胞凋亡模型的保护作用

目的研究六味地黄方药物血清对血管内皮细胞(VEC)损伤模型的保护作用。方法利用30 %过氧化氢 (H2O2)和大肠杆菌内毒素(LPS)致VEC凋亡模型 ,观察了药物血清对凋亡模型VEC的保护作用,并通过细胞内Ca2 +的变化 ,探讨其作用机理。结果六味地黄汤药物血清可减轻H2O2和LPS对VEC的损伤 ,抑制VEC凋亡发生 ,并可明显缓解LPS所致的胞内钙超载。结论六味地黄汤具有保护VEC凋亡模型的作用 。

肥胖条件下血管内肿瘤细胞转移的力学机制

目的肥胖会影响肿瘤细胞的基因表达,加速癌细胞的生长、代谢和转移。肿瘤细胞的转移依赖血管内皮屏障的开放,这个过程受到复杂的机械力调控,包括剪切力、拉伸力等,而在高脂条件下,内皮细胞膜张力进一步升高,内皮屏障开放加剧。因此,本研究旨在从机械力角度探索力学敏感蛋白DHao1在高脂条件下对肿瘤细胞跨内皮转移的作用及机制。方法本研究在体内外模型中敲低或过表达内皮细胞DHao1,给予高脂或普通饮食喂养,系统研究其对血管内肿瘤细胞转移、剪切力响应、膜张力变化的影响及相关性;通过剪切力模拟、高分辨钙成像、膜片钳和测序等技术,从力学视角揭示内皮细胞DHao1在肿瘤细胞转移过程中如何发挥机械-信号偶联作用;检测DHao1下游靶点和信号通路的变化情况,揭示其分子作用机制。结果在小鼠肿瘤转移模型中,给予普通饮食和高脂饮食喂养后的内皮特异性DHao1敲除小鼠肿瘤转移灶均显著减少;内皮细胞敲低DHao1导致肿瘤细胞黏附和转移受到抑制;通过RNA-seq技术分析DHao1敲低后内皮细胞的基因表达谱,发现关键作用靶点DHao7。结论肥胖条件下,DHao1是血管内肿瘤细胞转移过程中感知机械力的关键受体,可作为潜在的药物效应靶点对肿瘤转移发挥重要作用。

基于潜在药物相互作用的心血管疾病患者住院时间延长风险预测模型的构建

目的:构建基于潜在药物相互作用(pDDIs)等因素的心血管疾病(CVD)患者住院时间延长风险预测模型。方法:收集2019年10月至2021年10月重庆医科大学附属第一医院CVD住院患者人口学资料、相关检查以及pDDIs等信息,采用单因素与多因素Logistic回归分析CVD患者住院时间延长的危险因素,构建列线图预测模型,并采用受试者工作特征(ROC)曲线及校准曲线对模型进行评价。结果:共纳入599例CVD住院患者,其中566例患者(占94.49%)存在至少1种pDDIs。多因素Logistic回归分析显示,禁忌pDDIs、体重指数和用药总数是CVD患者住院时间延长的独立危险因素(P<0.05)。基于此构建的预测模型ROC曲线下面积为0.821(95%CI=0.787~0.850),校准曲线预测值与实际值基本一致。结论:CVD患者中pDDIs发生率较高,基于pDDIs等因素构建的CVD患者住院时间延长风险预测模型具有较好的预测效能,可为临床决策提供相关参考。

细胞能量感受器：一个潜在的心血管药物作用靶点

AMPK（AMP-activated protein kinase）系统是细胞能量的感受器，其在所有的真核生物中是保守遗传的。当代谢应激时，ATP生成减少（例如葡萄糖和氧缺乏）而消耗增加（例如肌肉收缩），细胞内AMP：ATP的比值升高，AMPK即被激活。作为对AMP增加的应答，AMPK激活方式是被上游激酶—肿瘤抑制因子LKB1磷酸化。

心血管药物相互作用与细胞色素P450酶关系的探讨

细胞色素P450(cytochrome P450,CYP450)酶系,是人体中与药物代谢密切相关的重要酶系之一,90%以上的药物的氧化是由P450酶催化的。多药合用对机体P450酶的影响,能造成临床上显著的药物相互作用。基于P450独特的功能和特点,可以预测、控制药物的相互作用,并可能解释某患者对特定治疗方案的反应。该文从细胞色素P450分类及其各自的催化特点,心血管药物相互作用与细胞色素P450酶的关系方面进行探讨,为指导临床安全、合理的用药,增加患者依从性提供参考。

本期专题：药物及细胞因子对血管内皮细胞的干预作用①

1 长春瑞滨上调小鼠尾静脉血管内皮细胞Toll样受体4的表达，见16卷2012年7期1180—1183页。

本期专题：药物及细胞因子对血管内皮细胞的干预作用②

4碱性成纤维细胞生长因子荧光真核表达载体构建及对过氧化氢诱导血管内皮细胞凋亡的影响

川芎嗪对血管内皮细胞损伤的保护作用

用 H2 O2 (75μmol· L-1,4h)诱导人胎儿脐静脉内皮细胞 (HUVECs)损伤 ,研究川芎嗪对血管内皮细胞损伤的保护作用 .噻唑蓝 (MTT)比色法检测细胞活性 ,放射免疫法测定细胞培养液中的内皮素样免疫反应物 (ir- ET)水平及前列环素代谢物6-酮前列腺素 1α(6- keto- PGF1α)含量 ,硫代巴比妥酸法测定细胞内脂质过氧化产物丙二醛 (MDA)含量 ,生化自动分析仪测定培养液中乳酸脱氢酶(LDH)活性 .结果显示川芎嗪 0 .3- 1 .2 mmol·L-1对正常 HUVECs具有促进增殖作用 ,并浓度依赖性拮抗 H2 O2 抑制增殖作用 .川芎嗪 0 .3和 0 .6mmol· L-1使细胞培养液中 6- keto- PGF1α含量升高 ,ir- ET含量降低 ,说明增加前列环素释放 ,减少内皮素基础释放量 ,并部分拮抗 H2 O2 损伤HUVECs所致 LDH,内皮素释放增加 ,前列环素释放减少和 MDA生成增加的作用 .提示川芎嗪具有保护 H2 O2 致血管内皮细胞损伤的作用 。

食物对心血管系统药物作用的影响

食物可通过错综复杂的机制影响药物的疗效和毒性,从而对病人产生有利或不利影响。对此作用进行研究具有非常重要的临床意义。本文就食物对心血管系统药物作用的影响加以综述。

他汀类药物治疗心血管疾病的非降脂作用研究进展

心血管疾病如冠心病（CHD）、高脂血症、动脉粥样硬化（AS）等日益威胁着人类健康和生命,其发病与诸多因素（如血脂异常、高血压、糖尿病、吸烟等）有关,而他汀类药物是目前能够较为有效地控制心血管事件发生和发展的药物之一。

我院心血管内科老年患者潜在药物相互作用导致药物不良事件的影响因素分析

目的:为减少不利的药物相互作用(DDI)、避免药物不良事件(ADE)的发生提供参考。方法:选择2015年6月-2016年3月我院心血管内科年龄大于65岁的患者,研究其潜在的药物相互作用(PDDI)导致ADE的影响因素,通过多因素Logistic回归分析相关因素与PDDI导致ADE发生的关系。结果:共纳入328例患者,其中有PDDI的患者共257例,PDDI共计452例次(包括轻微的PDDI 247例次,一般的PDDI 149例次、严重的PDDI 56例次)。患者年龄、同时使用的药物数、肌酐清除率、肝功能(ChildPugh评分)与PDDI导致ADE的发生有关(P<0.01)。结论:对于PDDI引起的ADE,可以对患者年龄、同时使用的药物数、肌酐清除率、肝功能因素等进行风险评估,风险评估的高危患者应当提前干预,降低患者发生ADE的风险。

养阴药与活血药配伍对血管内皮细胞的保护作用

目的:探讨养阴药与活血药配伍对人脐静脉血管内皮细胞(HUVEC)的保护作用。方法:采用血清药理学的方法制备药物血清,以大肠杆菌内毒素造成HUVEC的凋亡模型,观察药物血清保护HUVEC以抗凋亡的作用。结果:养阴药与活血药同用可促进HUVEC在损伤条件下的增殖,能明显降低细胞液中LDH及MDA含量、提高SOD水平,并且能显著降低HUVEC的凋亡率。结论:养阴药与活血药配伍对血管内皮细胞(EC)有明显的保护作用,这可能是该法治疗血栓性疾病的主要机理之一。