子痫前期病人血清可溶性血管内皮生成因子受体1水平的检测

目的探讨子痫前期病人血清可溶性血管内皮生成因子受体1(sFlt-1)水平的变化及其意义。方法采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定30例子痫前期病人(子痫前期组)产前和产后48 h血清血管内皮生成因子(VEGF)及sFlt-1水平。并以45例健康孕妇作为对照(对照组),其中早期妊娠18例、中期妊娠12例、晚期妊娠15例。晚期妊娠组及子痫前期组均随访至产后(正常产后组、子痫前期产后组)。结果中期妊娠组VEGF水平与早期及晚期妊娠组比较,差异均有统计学意义(t=3.456、2.274,P<0.01、0.05)。早、中期妊娠组sFlt-1水平与晚期妊娠组比较,差异有统计学意义(t=3.494、2.244,P<0.05)。正常产后组VEGF与sFlt-1水平均较晚期妊娠组减低,差异有显著性(t=3.595、2.338,P<0.01、0.05)。子痫前期组血清VEGFs、Flt-1水平与晚期妊娠组比较,差异均有显著性(t=11.785、8.643,P<0.01)。子痫前期产后组VEGFs、Flt-1水平与正常产后组比较差异无统计学意义(t=1.986、1.018,P>0.05)。妊娠32周前发病及伴胎儿生长受限的子痫前期病人血清sFlt-1水平较妊娠32周后发病及不伴胎儿生长受限的子痫前期病人血清sFlt-1水平明显升高(t=2.305、2.286,P<0.05)。子痫前期组血清sFlt-1水平与24 h尿蛋白总量呈明显正相关(r=0.517,P<0.01)。母体血清sFlt-1与VEGF水平呈明显负相关(r=-0.383,P<0.05)。结论子痫前期病人血清sFlt-1水平升高且与子痫前期发病时间和疾病严重程度相关。

内皮生成因子及抗血管内皮生成因子在先兆子痫发病机制中作用的研究进展

先兆子痫是妊娠期特有的全身性多系统综合征,其患病率为2%-8%,占孕产妇死亡原因的10%-15%,其临床特点为妊娠20周后出现的蛋白尿和高血压等症状,甚至发生母子死亡。但是由于先兆子痫的发病机制尚未阐明,其早期预测生物指标仍比较匮乏。早期诊断和疾病的防治可减少其潜在的副作用。近年来已有研究表明抗血管生成因子[如可溶性酪氨酸激酶-1（sFlt-1）,

血管内皮生成因子与肝纤维化

肝纤维化是指肝细胞发生坏死及炎症刺激时肝内结缔组织异常增生,弥漫性细胞外基质过度沉积,导致肝组织结构紊乱及功能受损的病理过程,是慢性肝炎进展为肝硬化的重要阶段。纤维化相关细胞因子表达失调是肝纤维化形成的重要机制。

柴苓汤联合恩替卡韦治疗肝郁脾虚型乙肝肝硬化患者的临床疗效及对门脉血流动力学和血管内皮生成因子的影响

目的:探讨柴苓汤联合恩替卡韦治疗肝郁脾虚型乙肝肝硬化代偿期伴门脉高压患者的临床疗效及对门静脉血流动力学和外周血血浆血管内皮生成因子的调节作用,以期发现柴苓汤治疗肝郁脾虚型乙肝肝硬化可能的作用机制。方法:将90例乙肝肝硬化患者按随机数字表法分为观察组和对照组各45例,对患者采用单盲法,两组均予恩替卡韦抗病毒治疗,观察组加用柴苓汤,两组疗程均为24周。比较两组患者治疗前后的肝功能指标、肝纤四项指标、HBV⁃DNA载量、血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、血小板衍生生长因子(PDGF)、肝脏硬度值(LSM)、门静脉主干内径、门静脉血流量、脾脏厚度值及中医证候评分情况。结果:治疗24周后,观察组的丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)、凝血酶原时间(PT)、透明质酸(HA)、Ⅳ型胶原(Ⅳ⁃C)、层黏蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PC⁃Ⅲ)、VEGF、bFGF、PDGF、LSM、门静脉主干内径、门静脉血流量、脾脏厚度值水平均显著低于对照组,血清白蛋白(ALB)显著高于对照组(P<0.05),HBV⁃DNA载量水平组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论:对肝郁脾虚型乙肝肝硬化代偿期伴门脉高压症患者在常规抗病毒基础上加用柴苓汤疗效更显著,且能下调血浆VEGF、bFGF、PDGF水平,考虑调节血管生成因子水平可能是其作用机制之一。

血管内皮生成因子_(165)诱导血管形成中镁离子作用的研究

目的探讨血管内皮生成因子_(165)(VEGF_(165))对人脐带静脉内皮细胞(HUVEC)内游离镁离子浓度([Mg^(2+)]_i)的调节机制及镁离子(Mg^(2+))与血管形成的相关性。方法采用荧光指示剂mag-fura-2,运用 PTi 阳离子测定系统动态测 HUVEC 内的[Mg^(2+)]_i。新鲜脐带内灌注胶原酶消化,获得内皮细胞,用含20%胎牛血清的 M199液进行培养,当细胞外 Mg^(2+)浓度分别为0、1和2 mmol/L时,观察 VEGF_(165)促进 HUVEC 血管形成的能力。结果 VEGF_(165)诱导的[Mg^(2+)]_i 增加与细胞外 Mg^(2+)浓度无关。在细胞外无 Mg^(2+)时,VEGF_(165)能剂量依赖性地增加[Mg^(2+)]_i。VEGF_(165)诱导的[Mg^(2+)]_i 增加与细胞外 Na^+浓度和细胞内 Ca^(2+)浓度无关。经 VEGF 的受体亚型2(KDR)阻断剂 SU1498预处理,能明显阻断 VEGF_(165)诱导的[Mg^(2+)]_i 增加。当细胞外 Mg^(2+)为0 mmol/L 时,HUVEC 血管形成作用受到明显抑制,VEGF_(165)也不刺激血管形成。当细胞外 Mg^(2+)为1或2 mmol/L 时,HUVEC 能形成血管,两组间差异无统计学意义,VEGF_(165)则可促进 HUVEC 形成血管,两组间差异无统计学意义。当细胞外 Mg^(2+)为1或2 mmol/L 时,KDR 阻断剂 SU1498明显抑制 VEGF_(165)促进 HUVEC 血管形成的作用。结论 VEGF_(165)通过 KDR 信号传递途径使细胞内的 Mg^(2+)库释放 Mg^(2+),从而增加 HUVEC 的[Mg^(2+)]_i,并对促进血管形成起重要作用。

人参皂苷Rg3对大鼠子宫内膜异位症组织中血管内皮生成因子影响的研究

目的观察人参皂苷Rg3(Rg3)对大鼠子宫内膜异位症(endometriosis,EMs)组织中血管内皮生成因子(vascular endothelial growth factors,VEGF)影响和抗血管生成作用。方法参照Jones方法建立Wistar大鼠EMs动物模型,3周后将建模成功的大鼠随机分为空白对照、孕三烯酮和Rg3各2,4,6 及8周组,共12组。用SABC免疫组化法测定异位灶组织中VEGF的表达。结果Rg3治疗大鼠EMs模型 2,4,6,8周后,异位组织中VEGF的表达明显低于对照组,差异有显著意义(P<0．05);而孕三烯酮治疗相同时间后与对照组相比,VEGF表达无明显改变,差异无显著意义(P>0．05);Rg3组随治疗时间延长, VEGF明显减少(P<0．05),而对照组和孕三烯酮组无此表现。结论 Rg3对大鼠子宫内膜异位组织中 VEGF表达和新生血管生成均有抑制作用。Rg3有望成为子宫内膜异位抗血管生成治疗新药。

骨形态生成蛋白在诱导骨形成过程中同时诱导血管内皮生长因子生成的剂量依赖性效应

目的:血管生成与早期骨形成密切相关,而血管内皮生长因子是最有利的血管生成因子。探讨骨形态生成蛋白在骨生成过程中对血管内皮生长因子的影响。方法:实验于2004-05/08在吉林大学预防医学院地方病研究所完成。取12周龄雄性SD大鼠40只。随机分为4组,对照组、骨形态发生蛋白42mg组、骨形态发生蛋白44mg组、骨形态发生蛋白46mg组,每组10只。①模型建立:大鼠氯氨酮腹腔注射麻醉后,于右侧股骨前外侧长约2cm处分离至肌肉间隙,骨形态发生蛋白组置入充满不同剂量骨形态发生蛋白4的7mm明胶海绵,对照组肌间隙仅置入明胶海绵,缝合伤口。②肌肉组织标本病理观察:分别于术后3,7d每次每组随机选取5只在麻醉状态下处死,取肌肉组织标本进行光学显微镜观察。③肌肉组织血管内皮生长因子RNA的表达测定:确定大鼠血管内皮生长因子及内对照β-肌动蛋白引物序列,取聚合酶链反应扩增产物做琼脂糖凝胶电泳分析。结果:40只大鼠均进入结果分析。①各组大鼠肌肉组织标本病理改变:伤后3d骨形态发生蛋白各组比较差别不显著。伤后7d可见软骨细胞分泌的骨基质成分出现,并且随着骨形态发生蛋白4剂量的增加而增加。②各组大鼠肌肉组织标本血管内皮生长因子RNA的表达:伤后3d骨形态发生蛋白各组表达未检出。伤后7d电泳分析可见,血管内皮生长因子/β-肌动蛋白,骨形态发生蛋白42mg组,4mg组和6mg组均显著高于与对照组(0.92±0.14,1.07±0.11,1.09±0.19,0,P<0.05),骨形态发生蛋白46mg组显著高于骨形态发生蛋白2mg组(P<0.05)。结论:实验结果论证了骨形态发生蛋白引诱骨形成过程中刺激血管内皮生长因子的形成,并且随着骨形态发生蛋白4剂量的增加而增加,进一步促进和加速骨形成。

昆参颗粒对诱导型胃癌模型大鼠血管内皮生成因子的影响

[目的]研究昆参颗粒对诱导型胃癌模型大鼠血管内皮生成因子(VEGF)的抑制作用。[方法]用N-甲基-N-硝基-亚硝基胍(MNNG)诱导建立胃癌大鼠模型,酶联免疫吸附法及免疫组织化学法检测诱导型胃癌大鼠血浆水平及胃癌组织VEGF蛋白、VEGF mRNA的表达。[结果]昆参颗粒组可明显降低MNNG诱导的胃癌大鼠血浆VEGF水平,并能下调诱导型胃癌组织VEGF蛋白及VEGF mRNA表达。[结论]昆参颗粒对诱导型胃癌模型大鼠VEGF有明显的抑制作用。

直肠癌的血管生成和血管内皮生长因子表达的实验研究

目的 探讨直肠癌组织微血管密度 (MVD)和血管内皮生成因子 (VEGF)表达与肿瘤浸润和转移的关系 .方法 应用CD31抗体和VEGF抗体 ,采用免疫组化S -P法对 14 1例手术切除的直肠癌患者进行血管标记和染色 ,并取 10例直肠正常组织对照 .结果 有淋巴转移组直肠癌MVD、VEGF表达强度与无淋巴结转移组、正常对照组间比较 ,均有显著性差异 (p<0 .0 1) ,且MVD与VEGF表达两者呈正相关 (r=0 .93) .结论 直肠癌组织内微血管密度和VEGF表达强度与直肠癌的浸润深度及淋巴结转移密切相关 ,两者均可考虑作为预测直肠癌发生转移的指标 .

血管内皮生成因子-C在肺癌中的表达及其与新生淋巴管的关系

区域性淋巴结转移是非小细胞肺癌（NSCLC）的重要转移途径，也是非小细胞肺癌患者最重要的预后指标之一。淋巴管生成是肿瘤发生淋巴结转移的初始步骤和必需事件，而血管内皮生成因子C（VEGF—C）及其受体（VEGFR-3）是调控淋巴管生成最重要的信号通路。由于淋巴管壁脆，解剖中不易取得，又缺乏特异标记物的原因，淋巴管生成及调控机制的研究较迟缓。近来由于淋巴管内皮标记物的发现，

血管内皮生长因子过表达对肺癌生成及转归的影响

目的研究血管内皮生长因子(VEGF)在非小细胞肺癌的阳性表达影响肺癌进展和预后的作用机制。方法应用免疫组化SABC染色法检测40例原发性支气管肺癌标本中VEGF的阳性表达、微血管密度(MVD)计数,评价VEGF和MVD的关系、VEGF与非小细胞肺癌临床病理参数之间的关系。结果VEGF在非小细胞肺癌组织中呈现阳性高表达,其含量及阳性表达与肿瘤大小和淋巴结转移密切相关。肿瘤直径越大、已有淋巴结转移,则VEGF含量和表达越高。在VEGF表达阳性的癌组织中MVD值明显高于VEGF阴性表达的肺癌组织,差异具有统计学意义。结论VEGF通过调节和诱导肺癌微血管的生成而促进非小细胞肺癌的发展,它可作为评估非小细胞肺癌恶性程度、淋巴结转移潜能和预后的重要监测指标之一。

抗血管内皮生成因子单克隆抗体中试纯化工艺的建立

目的通过对小试条件优化,选择纯化抗血管内皮生成因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)单克隆抗体生物类似药的最佳条件,放大至中试规模,建立中试纯化工艺。方法 protein A亲和填料捕获收集液进行料液调节后,采用阳离子填料进行纯化。通过单因素试验,探讨protein A洗脱p H对收获液抗体质量的影响,以及阳离子洗脱p H、洗脱盐浓度和上样载量对收获液抗体质量的影响,分别经上述两步纯化获得抗VEGF单克隆抗体,再分别采用Protein A-HPLC检测单抗的浓度,高效毛细管电泳检测其纯度,SEC-HPLC检测其多聚体含量。结果通过小试优化,protein A最佳洗脱p H为3.8,阳离子层析最佳操作条件为上样载量40 mg/ml,洗脱p H 6.5,洗脱盐浓度(25 mmol/L PBS+100 mmol/L Na Cl)。按小试优化的条件放大至中试规模,无论是protein A还是阳离子层析均能够成功放大,最终下游纯化产物纯度为(98.3±0.2)%,多聚体含量为(1.6±0.3)%,均优于参比制剂。结论通过两步层析:亲和层析+阳离子层析的下游纯化组合方法得到的抗VEGF单克隆抗体的关键质量指标与参比制剂一致,为其进一步的工业放大提供了实验依据。

乳腺增生病与血管生成因子表达关系的临床研究

目的探讨乳腺增生病与血管生成及其相关因子VEGF,bFGF表达的相关性。方法对140例乳腺增生病患者进行乳房肿块活检,观察病变组织的病理分型类型、分级及VEGF,bFGF的表达情况。结果组织病理学检查显示,140例乳腺增生病患者中,一般增生92例,占65.7%,非典型增生48例,占34.3%。免疫组化显示,不同病理分级的VEGF,bFGF表达存在差异,从一般增生到非典型增生,VEGF,bFGF的表达逐渐增强(P<0.05)。结果随乳腺增生程度的增加,组织血管生成因子的表达增强,两者存在相关性。

胃癌组织中环氧合酶-2、血管内皮生长因子-C与微淋巴管密度检测

目的探讨胃癌组织中环氧合酶-2(COX-2)和血管内皮生长因子-C(VEGF-C)的表达及其与微淋巴管形成、淋巴结转移之间的关系。方法采用免疫组织化学SP法对53例胃癌组织行COX-2、VEGF-C检测;Ⅷ因子抗体及Ⅳ型胶原抗体双重免疫组化染色检测微淋巴管密度(MLVD)。以15例手术切缘经病理证实的正常胃黏膜作对照。结果胃癌组织中COX-2蛋白阳性率为62.3%(33/53),且COX-2蛋白表达水平与分化程度、淋巴结转移和病理分期有关(P<0.05);VEGF-C蛋白阳性率为34.0%(18/53),VEGF-C蛋白表达水平与胃癌的组织学分化程度无关(P>0.05),与淋巴结转移和病理分期有关(P<0.05)。胃癌组织中,VEGF-C表达与COX-2表达正相关(rs=0.312,P<0.05);MLVD与COX-2、VEGF-C的表达及病理分期、淋巴结转移有关(P<0.05)。结论胃癌组织中COX-2、VEGF-C蛋白表达与胃癌淋巴结转移有关,COX-2、VEGF-C在促使胃癌微淋巴管形成过程中起作用。

血管内皮生长因子与眼内新生血管

眼内新生血管是多种致盲眼病的病理生理基础,新生血管形成受多种因子调控,其中血管内皮生长因子(VEGF)是最重要的细胞因子。它与特异性受体结合后通过复杂机制促进血管内皮细胞增殖、迁移和通透性增加。缺氧可诱导VEGF表达,VEGF通过NO的介导作用发挥促血管新生的作用。还有多种抑制和促进血管因子共同作用于血管内皮细胞。目前,人们通过基因手段抑制VEGF及其受体达到抑制血管新生的作用,为眼内新生血管性疾病开辟前景。

运动对高脂饲养大鼠白色脂肪组织血管内皮生成相关因子的影响

目的:观察8周中等强度有氧运动干预以及高脂饮食对雄性大鼠血管内皮生成相关因子的影响。方法:40只3周龄SPF级雄性SD大鼠适应性喂养3天后,随机分为标准安静组(CS)、标准运动组(CE)、高脂安静组(HS)、高脂运动组(HE)。标准组大鼠喂饲普通饲料(D12450B),高脂组大鼠喂饲高脂饲料(D12451),所有大鼠均自由饮食、饮水,CE、HE组大鼠进行8周运动干预(60%—70%VO2max,1h/次,5次/周,每次训练内容包括5min热身,50min跑台训练,5min恢复)。均在8周干预后取材(皮下脂肪组织、睾周脂肪组织和肾周脂肪组织)。采用荧光定量PCR(RT-qPCR)法测血管内皮生成相关因子VEGF、VEGFR2、CD31的mRNA相对表达量。Western Blot检测皮下及睾周白色脂肪组织中解偶联蛋白-1(UCP-1)蛋白表达水平。结果:①与CS组相比,HS组大鼠皮下脂肪组织中VEGFR2、CD31 mRNA的相对表达量降低(P<0.05),UCP-1蛋白表达量显著降低(P<0.01),睾周脂肪组织中CD31 mRNA的相对表达量显著性升高(P<0.01),UCP-1蛋白表达水平显著降低(P<0.01),肾周脂肪组织中VEGF、VEGFR2、CD31 mRNA的相对表达量显著性升高(P<0.01);②与HS组相比,HE组大鼠皮下脂肪组织中VEGFR2 mRNA的相对表达量显著性升高(P<0.01),UCP-1蛋白表达量显著性降低(P<0.01),睾周脂肪组织中VEGF、VEGFR2、CD31 mRNA的相对表达量均显著性降低(P<0.01),UCP-1蛋白表达水平也显著降低(P<0.01),肾周脂肪组织中VEGF、VEGFR2、CD31 mRNA的相对表达量均显著性升高。结论:8周高脂饮食及运动干预对大鼠白色脂肪组织血管生成相关因子mRNA表达量的影响具有组织差异性,其作用机制有待于进一步探究。

异常子宫出血子宫内膜单纯型增生与增生期子宫内膜血管内皮生长因子和微血管密度表达研究

目的研究异常子宫出血患者子宫内膜单纯型增生与增生期子宫内膜血管内皮生成因子（VEGF）、微血管密度（MVD）表达有无差异。方法门诊宫腔镜下观察需行诊断性刮宫的异常子宫出血患者30例，取其子宫内膜组织，石蜡包埋制成切片，苏木精-伊红染色按内膜的病理类型分为单纯型增生和增生期子宫内膜2组，用免疫组织化学方法测定VEGF、MVD含量，采用Leica Q500IW图像分析仪进行测定，应用光密度值进行比较。结果单纯型增生子宫内膜VEGF、MVD含量高于增生期子宫内膜。结论患者子宫内膜单纯型增生和增生期子宫内膜的VEGF、MVD含量不同，VEGF在子宫内膜单纯增生的发生、发展中占有重要地位。

内皮抑素和血管内皮生长因子在原发性肝癌中的表达及意义

【目的】探讨内皮抑素（Endostatin）和血管内皮生成因子（VEGF）在晚期原发性肝癌组织和正常肝脏组织中的表达及其意义。【方法】采用免疫组织化学染色SP法检测65例晚期原发性肝癌（36例肿瘤直径〉5cm，16例肿瘤直径2～5cm，13例肿瘤直径〈2cm；28例发现肝内转移，37例未发现肝内转移）和30例正常肝脏组织（对照组）中Endostatin和VEGF抗体的表达水平，并采用秩和检验和Χ^2检验方法分析结果差异性。【结果】各肿瘤组随肿瘤直径的增大，Endostatin和VEGF表达水平均出现递增的趋势。肝内转移组Endostatin和VEGF表达水平强于无肝内转移（P〈0．05）。【结论】VEGF有促进肝癌生长和侵袭转移作用，VEGF／En—dostatin随着肿瘤生长和转移而逐渐增大。

垂体肿瘤转化基因和血管内皮细胞因子在子宫内膜异位症中的表达及意义

目的:检测PTTG及VEGF在子宫内膜异位症中异位内膜、在位内膜及对照组正常内膜的表达,并探讨其相关性。方法:选取52例子宫内膜异位症患者的异位内膜、44例在位内膜,27例正常子宫内膜组织为对照组。用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)及免疫组化(SP)方法测PTTG、VEGF在三组中的表达情况。结果:PTTG mRNA在子宫内膜异位症中异位内膜组表达高于在位内膜组,在位内膜组表达高于正常子宫内膜组织(P<0.01,P<0.01)。PTTG蛋白表达在异位内膜组、在位内膜组、正常内膜组的阳性率分别为:90%、79%、22%,异位内膜组和在位内膜组表达均高于正常子宫内膜组织(P<0.01,P<0.01)。VEGF蛋白表达在异位内膜组、在位内膜组、正常内膜组的阳性率分别为:90%、84%、59%,异位内膜组和在位内膜组表达高于正常子宫内膜组织(P<0.01,P<0.01)。等级相关分析PTTG表达与VEGF表达呈正相关关系。结论:子宫内膜异位症中异位内膜组、在位内膜组均有PTTG mRNA及PTTG蛋白表达;且异位内膜组表达均显著高于在位内膜组及正常组;异位内膜组和在位内膜组中VEGF表达高于正常子宫内膜组织;PTTG高度表达可上调VEGF高表达,PTTG与VEGF呈正相关表达,提示子宫内膜活性增强、侵袭力增高,可促进血管形成。

癌症患者循环中血管内皮生长因子的临床意义

本文综述了癌症病人循环中VEGF在判断预后及其他方面的临床应用价值。表明癌症病人循环中VEGF可能为评价血管生成活性和肿瘤进展的可靠替代指标。检测循环VEGF方便、无创伤性 ,可以提供传统临床病理预后指标所不能实现的预后信息 。