血清血管内皮生长因子对肝动脉化疗栓塞单独/联合靶免治疗在中晚期肝癌临床疗效中的评估价值

背景 中晚期肝癌治疗面临挑战,寻求有效评估及改善疗法成为研究重点,其中肝动脉化疗栓塞(TACE)结合免疫疗法显示出潜力,但需进一步验证其疗效与患者预后的生物标志物。目的 探讨血清血管内皮生长因子(VEGF)对TACE单独/联合靶免治疗在中晚期肝癌临床疗效中的评估价值。方法 收集2021年1月—2022年7月在河北医科大学第三医院住院的113例初治中晚期肝癌患者,按治疗方案分为TACE组(n=66)、TACE联合靶向治疗组(n=22)、TACE联合靶免治疗组(n=25),于治疗前后分别进行VEGF、甲胎蛋白(AFP)、异常凝血酶原(PIVKA-Ⅱ)等肿瘤标志物检测。根据改良的实体瘤反应评估标准(mRECIST)于治疗3、6、12个月后进行随访以评价中晚期肝癌临床疗效,分析患者的疾病缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR);采用Kaplan-Meier法计算中位无进展生存期(PFS)并绘制生存曲线。应用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清VEGF及相关联合血清肿瘤标志物对中晚期肝癌临床疗效的预测价值。结果 TACE组、TACE联合靶向治疗组及TACE联合靶免治疗组随访12个月的ORR分别为17.14%(6/35)、33.33%(4/12)、54.55%(6/11),DCR分别为28.57%(10/35)、41.67%(5/12)、72.73%(8/11),治疗12个月的TACE联合靶免治疗组的ORR和DCR高于TACE组(P<0.05)。TACE联合靶免治疗组中位PFS(15.039个月)高于TACE组(8.757个月)和TACE联合靶向治疗组(9.680个月)(P<0.05)。TACE联合靶免治疗组随访12个月行TACE次数低于TACE组和TACE联合靶向治疗组(P<0.05)。TACE联合靶向治疗组和TACE联合靶免治疗组治疗前后血清VEGF差值高于TACE组(P<0.05)。治疗前后血清VEGF差值预测中晚期肝癌临床疗效的ROC曲线下面积(AUC)为0.748(P<0.001),灵敏度和特异度分别为0.909、0.629。血清VEGF联合PIVKA-Ⅱ、VEGF联合AFP、VEGF联合AFP及PIVKA-Ⅱ预测中晚期肝癌临床疗效的AUC分别为0.781、0.869、0.872(P<0.001)。结论 TACE联合靶免治疗能提高中晚期肝癌患者的疗效,延长患者PFS。患者血清VEGF可作为临床疗效评估的生物学指标。

抗血管内皮生长因子药物治疗糖尿病视网膜病变的研究进展

糖尿病视网膜病变(DR),是糖尿病患者眼部最严重的微血管并发症,严重影响患者的视功能,是全球糖尿病患者失明的主要原因。血管内皮生长因子(VEGF)在DR的发病机制中起着关键作用,是诱导视网膜新生血管形成的主要血管生成因子。目前家族成员有7个,包括VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D、VEGF-E、VEGF-F和胎盘生长因子(PLGF),这些配体通过激活酪氨酸激酶受体,即血管内皮生长因子受体(VEGFR)-1和VEG-FR-2来引发一系列生理活动,并进一步加速DR的病程进展。玻璃体腔内注射抗VEGF药物是目前治疗DR的有效措施,通过与VEGF特异性结合,可明显消退视网膜新生血管,减轻黄斑水肿。常用的抗VEGF药物包括贝伐单抗、雷珠单抗、康柏西普、阿柏西普等。但抗VEGF药物半衰期较短,需要在一定时间后再次注射,长期反复应用的安全性仍需进一步研究。现将抗VEGF治疗DR的研究进展进行综述。

血管内皮生长因子和表皮生长因子信号通路的联合抑制在非小细胞肺癌治疗中的应用

肺癌是全球癌症相关死亡的首位原因,已成为人类面临的日益严重的公共卫生问题,各国政府均投入了大量的人力物力,以期在肺癌研究领域有所突破。大约50%新诊断的肺癌已属晚期,对于这些患者可采用姑息性系统治疗法。系统化疗是目前治疗非小细胞肺癌（non—small cell lung cancer，NSCLC）的主要措施。许多基于顺铂的联合方案和单药疗法常用于晚期NSCLC患者不同阶段的治疗。

联合应用血管内皮生长因子治疗急性肢体缺血的研究

目的 :研究缺血肌肉内联合应用血管内皮生长因子治疗急性肢体缺血的可行性 ,进而比较各种治疗方法的疗效。方法 :完全切除股动脉的雄性新西兰大白兔 ,随机分三组 ,单纯转基因组 (转质粒pcDNA3 -VEGF12 1)、对照组 (pcDNA3 )、联合应用组 (转质粒pcDNA3 -VEGF12 1+肌注重组VEGF12 1蛋白 ) ,术后测定基因表达及侧支循环变化。结果 :术后 2d联合治疗组及单纯VEGF基因治疗组均测到基因表达 ,并维持 2周。术后 4周 ,缺血肢体髂内动脉血流量 ;单纯VEGF治疗组与联合应用组无显著差异 (P >0 .0 5 ) ,但比对照组有显著增高 (P <0 .0 1) ;术后 30d ,血管造影 :联合应用组与单纯VEGF治疗组无显著差异 (P >0 .0 5 ) ,但比对照组均有显著增高 (P <0 .0 1) ;肌肉组织HE染色高倍视野的血管数 ,联合应用组与单纯VEGF组无显著差异(P <0 .0 1) ,但均较转 poDNA3 组有明显增高 (P <0 .0 1)。结论 :联合应用VEGF虽可促进急性缺血肢体侧支循环 ,改善血供 ,但与单纯转基因之间比较差异不显著。

应用转血管内皮生长因子基因治疗肢体缺血的研究

目的 研究肌肉内转血管内皮生长因子 (VEGF)基因治疗肢体缺血的可行性 ,比较各种治疗方法的疗效。 方法 雄性新西兰大白兔 5 0只 ,完全切除股动脉后随机分为 3组。实验组为明胶海绵携载法转基因组 (n=18)和肌肉内注射转基因组 (n=18) ;只注射 pc DNA3为对照组 (n=14 )。通过直接注射法及明胶海绵携载法将构建的质粒pc DNA3- VEGF1 2 1 基因转入缺血肌肉内 ,立即测定各组肢体髂内动脉血流量 ,在术后 2天 ,1、2、3和 4周应用逆转录 -聚合酶链反应 (RT- PCR)技术测定基因表达 ,术后 30天通过测定缺血肢体髂内动脉血流量、动脉血管造影及组织学观察测定血管密度 ,评价侧支循环变化。 结果 术后 2天 ,转 VEGF基因治疗的两实验组均测到基因表达 ,并均维持 2周。术后立即测定的髂内动脉血流量各组间无明显差异。术后 30天 ,缺血肢体髂内动脉血流量、肢体血管造影血管数目和肌肉组织血管密度转 VEGF基因的两实验组均比对照组明显增高 ,差异有统计学意义 (P<0 .0 1) ,明胶海绵携载组较直接注射组亦有明显增高 ,差异有统计学意义 (P<0 .0 5 )。 结论 肌肉内转 VEGF基因治疗可促进急性缺血肢体侧支循环、改善血供 ,明胶海绵携载法较直接注射法有更好的疗效。

抗血管内皮生长因子在辅助增生性糖尿病视网膜病变手术治疗中的应用

增生性糖尿病视网膜病变（PDR）是糖尿病患者严重眼部并发症之一，是导致患者失明的主要原因。玻璃体切除术（PPV）是治疗严重玻璃体积血、增生性糖尿病视网膜病变的有效方法。但是由于PDR患者眼内血管内皮生长因子（VEGF）浓度异常增高，使得玻璃体腔内和视网膜表面存在大量的新生血管，极易渗漏、出血，术中常常出现活动性出血而降低手术野的清晰度，降低操作精准度进而影响手术进程。在较严重活动性出血的情况下，继续进行气／液交换可导致血小板的残留，术后再次出现机化膜的概率非常高，严重影响手术的成功率。另外，新生血管可引起术后前房出血、再次玻璃体积血以及视网膜表面出血等，炎症、积血造成的术后高眼压，机化膜再次牵拉视网膜脱离等并发症也将随之而来，严重影响其术后视功能的恢复和远期预后。随着近几年抗VEGF药物的广泛临床应用，研究发现PPV前玻璃体腔注射抗VEGF药物可抑制新生血管的活动性，显著减少术中及术后出血的发生，降低手术难度，缩短手术时间，有效提高手术成功率。本文就抗VEGF辅助PPV治疗增生性视网膜病变的分子机制、临床应用、有效性及安全性等进行综述。

不同剂量抗血管内皮生长因子药物治疗ROP的研究进展

随着对血管内皮生长因子(VEGF)在早产儿视网膜病变(ROP)发病机制中作用的研究不断深入。国内外陆续开展了各种抗VEGF药物1/2成人剂量玻璃体腔注射治疗ROP试验并初步取得显著疗效。然而,进一步的研究表明抗VEGF药物可以通过玻璃体腔进入全身血液循环,暂时降低患儿的血清VEGF水平,从而给处于快速生长发育期的早产儿带来潜在的全身不良反应。目前,国内外专家开始重点关注1/2成人剂量治疗ROP的全身不良反应风险,并相继开展了各种低剂量抗VEGF药物治疗ROP的相关研究。目前,大部分研究为小样本回顾性研究,缺乏大样本多中心的前瞻性研究,各剂量抗VEGF药物治疗ROP均属探索阶段。本文就各剂量抗VEGF药物治疗ROP的疗效及问题进行综述,为ROP的治疗提供参考。

血管内皮生长因子治疗下肢缺血性疾病的研究进展

单独使用血管内皮生长因子(VEGF)基因治疗下肢缺血性疾病的研究由来已久,目前尚无满意疗效。目前已证实血管内皮前体细胞(EPC)可定向分化血管内皮细胞并能形成新生血管,其中VEGF在EPC定向分化、体内动员、体外扩增及转染EPC后定向移植治疗周围缺血性疾病等过程中发挥重要作用。笔者对VEGF在基因治疗、细胞治疗和基因转染细胞治疗下肢缺血性疾病的研究进展综述如下。

安罗替尼联合肝动脉化疗栓塞术治疗中晚期肝癌的效果及对血管内皮生长因子水平的影响

目的 观察安罗替尼联合肝动脉化疗栓塞术(TACE)治疗中晚期肝癌的效果及对血管内皮生长因子(VEGF)水平的影响。方法 选取2018年1月—2020年4月福建医科大学孟超肝胆医院收治的中晚期肝癌患者80例,以随机数字表法分为安罗替尼+介入组和介入治疗组,各40例。介入治疗组给予TACE治疗,安罗替尼+介入组给予安罗替尼联合TACE治疗。比较2组近期疗效,免疫指标[CD4^(+)、CD8^(+)、自然杀伤细胞(NK细胞)]、VEGF、甲胎蛋白(AFP)水平,及治疗后1、2年生存率。结果 安罗替尼+介入组客观缓解率为70.00%,高于介入治疗组的42.50%(χ^(2)=6.146,P=0.013);治疗后,2组CD4^(+)、NK细胞升高,CD8^(+)及VEGF、AFP水平降低,且安罗替尼+介入组高/低于介入治疗组(P<0.01);安罗替尼+介入组患者治疗后1、2年生存率均高于介入治疗组(P<0.05)。结论 安罗替尼联合TACE治疗中晚期肝癌效果满意,有助于降低VEGF水平,控制病情进展,提高患者生存率。

血管内皮生长因子及其受体抑制剂相关性高血压病理生理机制及临床诊疗的研究进展

肿瘤治疗相关心血管毒性(CTR-CVT)逐渐成为影响肿瘤幸存者预后的关键因素。以血管内皮生长因子(VEGF)为靶点研发的VEGF及其受体抑制剂(VEGFIs)作为新型抗肿瘤药物现已广泛应用于临床,可延长肿瘤患者的生存周期,改善患者预后,但VEGFIs诱导的高血压作为其最常见的CTR-CVT,可能会限制和影响其应用并引起严重心血管疾病(CVD)。对应用VEGFIs治疗的肿瘤患者应密切监测血压,早期评估,优化管理,使患者获得最佳的抗肿瘤疗效和最低的CTRCVT风险。现就VEGFIs相关性高血压的临床表现、发病机制、诊断和治疗策略进行综述,旨在为临床医生更好地管理和应对VEGFIs相关性高血压提供参考。

玻璃体腔注射抗血管内皮生长因子治疗眼底病的临床效果分析

针对眼底病诊治过程中应用玻璃体腔注射抗血管内皮生长因子法的临床治疗效果进行深入化、全面化的探析。方法 选取2022年10月-2023年10月期间前来我院进行诊治的眼底病患者作为研究对象,共计100例,然后通过随机分配法将这100例患者细分为两组,其一是对照组、其二是观察组,各50例,其中对照组应用常规治疗模式,观察组应用玻璃体腔注射抗血管内皮生长因子治疗模式,最后对两组患者在治疗后的视力恢复情况、血液流变指标改善情况等参数进行记录、对比,从而评判玻璃体腔注射抗血管内皮生长因子治疗法的临床效果。结果 与治疗之前相比,两组患者在接受治疗之后的视力均有所恢复,其中在视力轻度低下、视力中度低下方面,观察组患者的明显优于对照组,并且重度视力低下的占比相对更低(P<0.05);与治疗前相比,两组患者在治疗之后的WBV、RAI均显著降低,其中观察组患者在治疗之后的WBV、RAI分别为(4.22±0.56)、(4.39±0.46);对照组患者在治疗之后的WBV、RAI分别为(5.01±0.60)、(5.01±0.59),其中观察组相对更优(P<0.05)。结论 当对眼底病患者进行诊治的过程中,应用玻璃体腔注射抗血管内皮生长因子治疗方法具有显著疗效,一方面可以帮助患者尽早恢复视力,另一方面还可以有效改善患者的血液流变学指标,所以可以在临床上进行大范围推广应用。

抗血管内皮生长因子药物在新生血管性青光眼治疗中的应用分析

目的 探讨抗血管内皮生长因子药物在新生血管性青光眼治疗中的应用效果情况。方法 分析我院2014年2月~2016年2月眼科收治的80例新生血管性青光眼患者临床资料,依据治疗措施不同进行分组,对照组40例和观察组40例。观察两组新生血管性青光眼患者治疗前后视力和眼压的变化情况。结果 两组新生血管性青光眼患者治疗前视力和眼压均无明显差异,治疗后对照组和观察组视力和眼压均优于治疗前,观察组治疗后视力和眼压均优于对照组,P〈0.05,差异均有统计学意义。结论 抗血管内皮生长因子药物在新生血管性青光眼治疗中的应用可以明显的降低眼压,提高视力,对于新生血管性青光眼治疗有很好的辅助效果。

创面血管内皮生长因子、血管内皮生长因子受体2水平表达与Ⅱ期肛裂患者术后创面愈合时间的关系研究

目的探讨创面血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、血管内皮生长因子受体(vascular endothelial growth factor receptor,VEGFR)-2表达与Ⅱ期肛裂术后创面愈合时间的关系。方法选取在我院进行手术治疗的Ⅱ期肛裂患者104例为研究对象。术后1周换药时采集创缘肉芽组织检测VEGF、VEGFR-2水平。统计患者术后创面愈合时间,根据患者术后创面愈合时间三分位数分3组,对比3组临床资料及创面VEGF、VEGFR-2水平。分析VEGF、VEGFR-2与术后创面愈合时间的相关性及术后创面愈合时间的影响因素。结果3组创面VEGF及VEGFR-2水平比较,差异有统计学意义(P<0.05);创面VEGF、VEGFR-2水平愈低,其创面愈合时间愈长(P<0.05);VEGF、VEGFR-2与术后创面愈合时间呈负相关(P<0.05);便秘、手术时间、开放切口、创面纵径、创面横径为术后创面愈合时间的独立危险因素,VEGF、VEGFR-2均术后创面愈合时间的独立保护因素(P<0.05)。结论创面VEGF、VEGFR-2水平与Ⅱ期肛裂术后创面愈合时间呈负相关,可通过检测两指标水平判断患者创面愈合情况,为术后治疗方案的完善提供指导。

护理干预在抗血管内皮生长因子药物治疗糖尿病视网膜病变过程中的应用

研究证实,血管内皮生长因子(VEGF)参与并介导了糖尿病性视网膜病变(DR)发生及进展的多个环节,抗血管内皮生长因子药物治疗DR已成为有效手段之一[1]。在实施抗VEGF药物治疗糖尿病视网膜病变过程中施以现代护理理念的护理干预,有利于提高治疗效果、患者对治疗的依从性,以达到延缓患者病情进展导致视力下降,保留患者部分视力的效果。现就本院眼科中心针对该病种所致数种病理改变实施的护理干预,报告如下。

血管内皮生长因子基因治疗大鼠脑缺血的实验研究

为探讨血管内皮生长因子(VEGF)基因治疗大鼠脑缺血的可行性,构建了pcD2/hVEGF121真核表达质粒,建立持续性大脑中动脉堵塞(MCAO)的局灶性脑梗塞模型,大鼠脑皮质直接注射法转移pcD2/hVEGF121真核表达质粒。应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)、VEGF免疫组织化学法、脑血管计数及梗塞面积测定等方法检测转移pcD2/hVEGF121真核表达质粒后大鼠脑中VEGF基因表达及生物学效应。结果发现,与转移空载质粒的对照组相比,转移VEGF基因后7d的大鼠脑组织中有VEGFmRNA高表达,VEGF免疫组化染色可见VEGF蛋白表达水平增高,脑血管数增多,梗塞体积缩小。因此,直接注射法转移VEGF基因能够在缺血脑组织中表达,表达产物能够发挥生物学效应,进而起到保护脑组织作用。

脑梗死患者康复治疗前后血管内皮生长因子水平的比较

目的观察脑梗死患者康复治疗前后血清血管内皮生长因子（VEGF）水平的变化。方法选取2014年6月~2016年8月本院48例首次脑梗死患者（病例组）,在康复治疗前和康复治疗6周后采用酶联免疫（ELISA）法测定血清VEGF水平,并与33例正常体检者（对照组）的血清VEGF水平进行比较。结果康复治疗前及康复治疗6周后,病例组VEGF水平均高于对照组（t〉2.540,P〈0.05）,而且大面积脑梗死（最大梗死直径〉4 cm）组的VEGF水平高于小面积脑梗死（最大梗死直径≤4 cm）组（t=4.436,P〈0.05）,短病程（≤1个月）脑梗死组的VEGF水平高于长病程（〉1个月）组（t=2.316,P〈0.05）。结论康复治疗前后,VEGF均维持较高水平。

抗血管内皮生长因子药物在新生血管性青光眼治疗中的应用

新生血管性青光眼(neovascular glaucoma,NVG)是一种难治性青光眼,其病因主要由备类眼病造成视网膜缺血缺氧导致VEGF生成增多有关。近年来,抗VEGF药作为NVG治疗方法之一,已成为当前研究热点,为NVG治疗开辟了新道路。随着抗VEGF药物在眼科的广泛应用,NVG的治疗已进入了新的领域。本文结合目前国内外抗VFGF药物在NVG治疗中的应用加以综述,旨在为NVG的临床治疗方案提供参考。

补肺化瘀汤辅助治疗非小细胞肺癌的临床疗效及其对血清一氧化氮和血管内皮生长因子水平的影响研究

背景肺癌是当今威胁人类生命健康的第一杀手,而非小细胞肺癌发生率占肺癌的70%~80%,放化疗是治疗非小细胞肺癌的主要措施,但难以获得令人满意的治疗效果。补肺化瘀汤是治疗肺癌的临床经验方,对常见肺部疾病和肺癌均有一定的疗效,但现有研究仅局限于补肺化瘀汤治疗非小细胞肺癌的疗效,对其作用机制的研究鲜见报道。目的观察补肺化瘀汤辅助治疗非小细胞肺癌患者的临床疗效,及其对患者血清一氧化氮(NO)、血管内皮生长因子(VEGF)水平的影响。方法选择2015年1月-2017年12月在广西中医药大学附属瑞康医院进行治疗的非小细胞肺癌患者87例,采用随机平行对照研究,将患者分为对照组(n=43)和观察组(n=44)。对照组采用常规一线化疗方案(长春瑞滨+顺铂)进行化疗,观察组在对照组基础上加用补肺化瘀汤,1剂/d,3周为1个疗程,治疗2个疗程。比较两组患者治疗后的临床疗效,治疗前后血清NO、VEGF水平、外周血T淋巴细胞水平、中医证候评分、生存质量[KPS评分、健康调查简表(SF-36)评分]以及毒副作用发生情况。结果观察组总有效率、稳定率高于对照组(P<0.05)。治疗后观察组血清NO、VEGF水平低于对照组(P<0.05);治疗后观察组外周血CD3^+T淋巴细胞、CD4^+T淋巴细胞、CD4^+/CD8^+水平均高于对照组,CD8^+T淋巴细胞水平低于对照组(P<0.05)。治疗后观察组中医证候评分、KPS评分、SF-36评分高于对照组(P<0.05)。观察组脱发、胃肠道反应、骨髓抑制、腹泻发生率低于对照组(P<0.05)。结论补肺化瘀汤辅助治疗非小细胞肺癌能明显提高临床疗效,下调血清NO、VEGF水平,改善患者细胞免疫功能、生存质量,减轻化疗带来的毒副作用。

血管内皮细胞生长因子的研究及在组织修复中的应用

目的 综述血管内皮细胞生长因子 (VEGF)的基础研究及其在组织修复中的应用。方法 广泛查阅有关 VEGF的基础研究文献及其应用于组织修复实验的研究成果。结果 VEGF是对内皮细胞特异的有丝分裂原 ,也有提高血管通透性的作用 ,在缺氧条件下作用尤为显著。外源性给予 VEGF蛋白或互补脱氧核糖核苷酸 ,可显著提高皮瓣的成活面积和生存力。结论