血管内皮生长因子家族及其受体

血管内皮生长因子(VEGF)家族包括VEGF-A,-B,-C,-D,-E和胎盘生长因子(PIGF),都与同型的酪氨酸激酶受体VEGFR-1(Flt1),VEGFR-2(KDR/Flk1)和/或VEGFR-3(Flt4)结合。本文综述血管内皮生长因子家族及其受体在肿瘤血管生成、淋巴管生成及肿瘤转移中的作用。

血管内皮生长因子、神经元特异性烯醇化酶及可溶性B7家族成员H4在小儿恶性淋巴瘤中的表达及诊断价值

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)及可溶性B7家族成员H4(sB7-H4)在小儿恶性淋巴瘤中的表达及诊断价值。方法取54例恶性淋巴瘤患儿的淋巴瘤组织和距肿瘤组织3 cm处的正常组织,免疫组化法检测VEGF、NSE及sB7-H4的表达情况。分析不同临床特征恶性淋巴瘤患儿淋巴瘤组织中VEGF、NSE及sB7-H4的表达情况,绘制受试者工作特征(ROC)曲线,计算曲线下面积(AUC),评估VEGF、NSE及sB7-H4单独及联合检测对小儿恶性淋巴瘤的诊断价值。结果恶性淋巴瘤组织中VEGF、NSE及sB7-H4阳性表达率均高于正常组织(P﹤0.05)。临床分期为Ⅲ~Ⅳ期恶性淋巴瘤患儿淋巴瘤组织中VEGF、NSE及sB7-H4阳性表达率均高于Ⅰ~Ⅱ期患儿(P﹤0.05)。ROC曲线结果示,VEGF、NSE、sB7-H4单独检测诊断小儿恶性淋巴瘤的AUC分别为0.632、0.731、0.674,VEGF+NSE+sB7-H4联合检测的AUC为0.805,明显较单独检测高。结论VEGF、NSE及sB7-H4在恶性淋巴瘤中呈异常表达,三者联合检测并结合临床特征有助于提高恶性淋巴瘤的诊断效能。

血管内皮生长因子与内皮细胞生长因子的比较分析及研究进展

生长因子是一类通过与细胞膜受体特异性结合后刺激细胞生长的细胞因子，是细胞因子家族的重要组成部分。生长因子主要包括血管内皮生长因子、内皮细胞生长因子、成纤维细胞生长因子家族（fibroblast growth factor,FGFs）、表皮生长因子（epidermal growth factor，EGF）、神经生长因子（nerve growth factor，NGF）、转化生长因子（transforming growth factor，TGF）等。

血管内皮生长因子C的表达与宫颈癌的关系

血管内皮生长因子C(VEGF-C)是近几年发现的VEGF家族的新成员,主要通过与其受体VEGFR-3(Flt4)和VEGFR-2(Flk1)结合,促进淋巴管、血管的生成及肿瘤细胞转移。在淋巴结转移阳性的宫颈癌患者中其表达显著增强,且与宫颈癌的侵袭表型、生存率密切相关,可作为判断预后的独立因素。VEGF-C的发现为宫颈癌治疗提供了新思路。

血管内皮生长因子C在肿瘤中的作用

血管内皮生长因子（VEGF）是血管内皮细胞特异的分裂原,能特异地刺激内皮细胞分裂与增殖,促进血管的生长。VEGF-C是VEGF家族中的一员。许多研究结果表明在肿瘤组织中可见肿瘤周边新生的淋巴管、扩张的淋巴管、有癌栓的淋巴管和有肿瘤转移的淋巴结内淋巴管内皮细胞的血管内皮生长因子受体3（VEGFR-3）呈高表达，

表皮生长因子受体抑制剂新药研究进展

表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂的耐药问题亟需新的治疗方法克服。新的EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR TKIs）重在加强对EGFR通路的抑制，并克服对不可逆抑制剂突变相关的耐药，强调增加EGFR TKI的抑制效力，双重抑制血管内皮细胞生长因子（VEGF）和EGFR途径，或抑制EGFR家族的多个成员等等，单克隆抗体也正在研究之中（见表1）。

中风停颗粒对急性脑梗死大鼠NLRP3炎症小体及MMP-9、血管内皮生长因子A、表皮生长因子表达的影响

目的:探讨中风停颗粒对急性脑梗死(ACI)大鼠核苷酸结合寡聚化结构域样受体家族蛋白3(NLRP3)炎症小体、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、血管内皮生长因子A(VEGF-A)及表皮生长因子(EGF)表达的影响。方法:将60只SD大鼠随机分为空白对照组、模型组和中药组,每组20只,中药组每只大鼠每次给予中风停颗粒0.51 mL/100 g,每日灌胃2次;空白对照组、模型组每只大鼠每次给予生理盐水0.51 mL/100 g,每日灌胃2次。连续干预7 d取材。以大脑中动脉线栓法建立大脑中动脉闭塞(MCAO)大鼠模型,采用Zea-longa 5分法评估大鼠神经功能,蛋白质印迹法检测大鼠脑组织NLRP3表达,酶联免疫吸附测定法检测血浆MMP-9、VEGF-A、EGF表达。结果:与模型组比较,中药组大鼠神经功能评分降低(P<0.05);与空白对照组比较,模型组、中药组大鼠脑组织NLRP3表达增强(P<0.05),血浆MMP-9、VEGF-A水平升高(P<0.01),EGF水平降低(P<0.01);与模型组比较,中风停颗粒组大鼠脑组织NLRP3表达水平降低(P<0.05),血浆VEGF-A、EGF水平升高(P<0.01),MMP-9水平降低(P<0.01)。结论:中风停颗粒可抑制ACI大鼠NLRP3炎症小体表达水平,减轻炎症反应,改善MMP-9、VEGF-A、EGF表达。

肿瘤坏死因子超家族15、血管内皮生长因子及生存素在非小细胞肺癌中的表达及其与远期生存时间的相关性

目的检测肿瘤坏死因子超家族15（TNFSF15）、血管内皮生长因子（VEGF）及生存素（Survivin）在非小细胞肺癌中的表达，分析三者与患者临床病理特征及远期生存时间的相关性。方法免疫组织化学检测150例非小细胞肺癌组织芯片中癌及癌旁组织，免疫组织化学检测VEGF、Survivin的表达，免疫荧光检测TNFSF15的表达水平，分析三者的表达水平与患者临床病理特征及远期生存时间的相关性。结果非小细胞肺癌患者癌组织中VEGF、Survivin表达水平显著高于癌旁组织，而TNFSF15的表达则与之相反，Survivin的阳性表达[风险比（HR）：0．122；95％置信区间（CI）：0．015～0．979；P=0．040]，TNFSFl5的低表达（HR：0．418；95％CI：0．196～0．889；P=0．020）及多枚淋巴结转移（HR：0．317；95％CI：0．131～0．769；P=0．010）与患者的生存时间明显相关。结论TNFSFl5的低水平表达及Survivin的高表达与患者的不良预后明显相关。

血管内皮生长因子及其受体家族与子痫前期发病的关系

子痫前期以妊娠20周后出现高血压、蛋白尿和水肿为特征，病理表现为全身小动脉痉挛、周围血管阻力增加和各器官血流灌注减少。近年来有研究认为，胎盘是子痫前期发病的中心环节，而胎盘滋养细胞的侵袭及血管重铸功能障碍是引起子痫前期一系列临床症状的关键。

胃癌组织血管内皮生长因子家族与胃癌转移的关系

胃癌是常见的恶性肿瘤。部分胃癌患者预后较差。血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）是有效而特异的启动因子，几乎所有的实体瘤都会分泌VEGF，胃癌亦然。本研究探讨VEGF家族和胃癌转移的关系。

不同水平糖耐量个体生长分化因子-15水平及相关性分析

生长分化因子-15（growth differentiation factor-15,GDF-15）是转化生长因子-β超家族的成员之一。主要参与调节器官生长、分化及组织修复等多种生物学过程,发挥抗炎症反应、抗细胞凋亡和血管内皮保护等作用。已发现存在糖尿病肾病、胰岛素抵抗的患者血清GDF-15水平均增高,并且认为是1型糖尿病肾病的预后判断因素[1-2]。本研究观察不同糖耐量患者GDF-15水平,观察其与糖耐量受损严重程度的相关性。

晚期非小细胞肺癌患者化疗前后血清WASP家族verprolin同源蛋白1和血管内皮生长因子C的变化及其临床意义

目的 探讨化疗前后晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者血清WASP家族verprolin同源蛋白1（WAVE1）和血管内皮生长因子C（VEGF-C）表达水平的变化及其临床意义.方法 应用酶联免疫吸附法（ELISA）检测43例晚期NSCLC患者化疗前后血清WAVE1和VEGF-C的表达水平,选取43名健康人作为对照组.结果 肺癌组化疗前血清WAVE1及VEGF-C水平分别为（0.573±0.082）ng/ml、（947.3±125.4） pg/ml,健康对照组分别为（0.256±0.064）ng/ml、（425.5±110.1） pg/ml,肺癌组化疗前血清WAVE1及VEGF-C水平均高于健康对照组,差异均有统计学意义（均P＜ 0.05）.肺癌组患者血清WAVE1和VEGF-C表达与淋巴结转移及远处转移有关（P＜0.05）,与患者性别、年龄、肿瘤大小、组织类型、分化程度、TNM临床分期无关（P＞0.05）.肺癌组化疗后有效组血清WAVE1及VEGF-C水平分别为（0.290±0.037）ng/ml、（596.1±127.5） pg/ml,均低于化疗前的（0.589±0.085）ng/ml、（951.6± 120.7）pg/ml,差异有统计学意义（均P＜0.05）.而无效组化疗前后血清WAVE1及VEGF-C水平比较,差异均无统计学意义（均P＞ 0.05）.化疗前后肺癌组血清WAVE1及VEGF-C水平呈正相关（r=0.331、r=0.540,均P＜0.05）.结论 化疗前后血清WAVE1及VEGF-C浓度变化可能成为预测晚期NSCLC患者化疗效果的有用指标.

缺血性脑卒中新生血管相关因子的研究

缺血性脑卒中梗死灶周围新生血管的密度与缺血性脑卒中患者的存活率直接相关，脑血管新生可能为神经元重构提供了关键的神经血管底物［1］。缺血性脑卒中新生血管化是一个十分复杂的过程。新生血管诱导因子通过直接或间接的方式促进血管新生。 一、直接介导血管新生的因子 血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）是一种具有内皮细胞特异性的有丝分裂原，生理情况下VEGF及其受体呈低水平表达，但在血管内皮细胞增殖时表达上调。VEGF家族有许多成员，其中VEGF-A即通常所指的VEGF，是VEGF家族中最重要的成员，它是通过二硫键共价相连的同源二聚体糖蛋白。VEGF及其受体（vascular endothelial growth factor recepter，VEGFR）在血管新生中发挥关键作用。

重庆西南地区土家族年龄相关性黄斑变性与血管内皮生长因子基因多态性的相关性分析

目的研究血管内皮生长因子(VEGF)的基因多态性改变与年龄相关性黄斑变性(AMD)在西南地区土家族人群中的相关性。设计病例对照研究。研究对象重庆西南地区50岁以上的土家族人群。方法采用整群随机抽样及病例对照关联的方法,在重庆西南地区对50岁以上的土家族自然人群中进行筛查,选取AMD患者196例为AMD组,民族、年龄与之相匹配的健康者408例为对照组。抽取所有受检者外周血5～10 ml,提取DNA。选取VEGF基因上的4个单核苷酸多态性(SNP)位点,即rs3025039、rs2010963、rs833061、rs943080,通过Sequenom质谱仪MassARRAY实验平台提供的MALDI-TOF分析软件对这些位点进行基因分型和测序,采用SPSS 19.0统计学软件对结果进行分析,用卡方检验及非条件Logistic回归模型分析等位基因频率及基因型频率分布,计算比值比(OR)和95%可信区间(CI),同时对多重比较进行Bonferroni矫正。主要指标相关VEGF基因位点表达。结果 rs833061与rs2010963的等位基因频率及基因型频率在AMD组与对照组间比较差异有统计学意义(P=0.020、0.021、0.032),通过Bonferroni校正后,未发现任何位点基因型频率或等位基因频率在正常人和AMD患者中差异具有统计学意义。结论本研究的重庆西南地区土家族人群AMD的发生与VEGF基因的SNP位点rs3025039、rs2010963、rs833061和rs943080无相关性。(眼科,2019, 28:136-140)

血管源性基因表达可作为早期肺癌患者的预后预测因子

血管生成是实体瘤生长的重要步骤．血管内皮生长因子家族（VEGFA）及其受体（VEGFR）被证实在血管生成过程中发挥了重要作用。VEGF的配体和其受体在细胞膜层面结合后，从而引发细胞内一系列级联反应。

年龄相关性黄斑变性及息肉状脉络膜血管病变患者房水中不同亚型VEGF含量的测定

背景 息肉状脉络膜血管病变（PCV）是湿性年龄相关性黄斑变性（nAMD）的一个亚型还是独立于nAMD一种病变目前仍有不同的观点,而两种疾病的治疗效果可能不同.抗血管内皮生长因子（VEGF）在nAMD的治疗中发挥重要作用,但由VEGF可变剪切而产生的促新生血管生成VEGF（VEGFxxx）家族和抑新生血管VEGF（VEGFxxxb）家族,两者功能相反,其在nAMD和PCV中的表达及作用尚不清楚. 目的 检测和比较VEGFxxx家族和VEGFxxxb家族在nAMD患者和PCV患者房水中的变化及其意义. 方法 收集2013年3-12月在北京大学人民医院眼科确诊的nAMD患者34例及PCV患者26例,同期纳入16例年龄相关性白内障患者作为对照.收集被检者前房水0.1 ml,采用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定前房水中VEGF及VEGF165b质量浓度,比较3组患者房水中VEGF及VEGF165b质量浓度的差异. 结果 nAMD组、PCV组、对照组患者房水中VEGF质量浓度分别为（4 210.00±998.40）、（387.00±51.31）和（377.40±69.97） pg/ml,组间总体差异有统计学意义（F=12.851,P=0.000）.nAMD组、PCV组、对照组VEGF165b质量浓度分别为（205.50±12.59）、（159.40± 16.25）、（347.90±29.18） pg/ml,组间总体比较差异有统计学意义（F=23.752,P=0.000）.与对照组比较,nAMD组患眼房水中VEGF质量浓度升高,VEGF165b质量浓度下降,PCV组患眼房水中VEGF165b表达下降,差异均有统计学意义（均P=0.000）,但PCV组与对照组患眼房水中VEGF含量差异无统计学意义（P=0.992）.nAMD组较PCV组房水中VEGF质量浓度升高,差异有统计学意义（P=0.001）,但两组间VEGF165b质量浓度差异无统计学意义（P=0.097）. 结论 nAMD患者前房水中的VEGF质量浓度明显高于PCV患者和年龄相关性白内障患者,nAMD患者与PCV患者房水中VEGF165b质量浓度接近,但均低于年龄相关性白内障患者,说明VEGF165b质量浓度的相对下降与nAMD和PCV的发生和发展密切相关.