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超声造影参数与乳腺癌病理分级及组织血管内皮生长因子、人表皮生长因子受体-2表达水平的关系
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作者 贾蓉 梁勇 +2 位作者 张扬 郭朝焱 晋刚 《陕西医学杂志》 CAS 2024年第10期1426-1430,共5页
目的:探究超声造影(CEUS)参数与乳腺癌(BC)病理分级及组织血管内皮生长因子(VEGF)、人表皮生长因子受体-2(Her-2)表达水平的关系。方法:回顾性分析106例BC患者的临床资料,所有患者均行CEUS检查,分析其相关参数[上升支斜率(K)、梯度(G)... 目的:探究超声造影(CEUS)参数与乳腺癌(BC)病理分级及组织血管内皮生长因子(VEGF)、人表皮生长因子受体-2(Her-2)表达水平的关系。方法:回顾性分析106例BC患者的临床资料,所有患者均行CEUS检查,分析其相关参数[上升支斜率(K)、梯度(G)、峰值强度(PI)、达峰时间(TTP)、曲线下面积(AUC)]与病理分级、组织VEGF、Her-2表达水平的关系。结果:106例BC患者病理学及免疫组化检查结果显示,病理组织学分级:Ⅰ级39例(36.79%),Ⅱ级42例(39.62%),Ⅲ级25例(23.58%);VEGF阳性69例(65.71%),HER-2阳性81例(77.14%)。不同病理分级、组织VEGF、Her-2表达组患者CEUS参数比较,差异有统计学意义(均P<0.05);且病理分级Ⅲ级者K、PI、AUC均高于Ⅰ、Ⅱ级者,G、TTP均低于Ⅰ、Ⅱ级者(均P<0.05);组织VEGF、Her-2表达阳性者K、PI、AUC均高于阴性者,G、TTP均低于阴性者(均P<0.05);Spearman相关性分析显示,CEUS参数K、PI、AUC与病理分级、组织VEGF、Her-2表达呈明显正相关(均P<0.05),与G、TTP呈明显负相关(均P<0.05)。结论:CEUS相关定量参数水平与BC患者病理组织分级、VEGF、Her-2阳性表达均存在一定的联系,可为疾病早期的诊断、治疗及预后预测提供客观依据。 展开更多
关键词 乳腺癌 超声造影参数 病理分级 血管内皮生长因子 人表皮生长因子受体-2 相关性
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创面血管内皮生长因子、血管内皮生长因子受体2水平表达与Ⅱ期肛裂患者术后创面愈合时间的关系研究
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作者 陶一秋 张冬梅 +1 位作者 沈菲菲 杜佳琦 《河北医科大学学报》 CAS 2024年第5期595-600,共6页
目的探讨创面血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、血管内皮生长因子受体(vascular endothelial growth factor receptor,VEGFR)-2表达与Ⅱ期肛裂术后创面愈合时间的关系。方法选取在我院进行手术治疗的Ⅱ期肛... 目的探讨创面血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、血管内皮生长因子受体(vascular endothelial growth factor receptor,VEGFR)-2表达与Ⅱ期肛裂术后创面愈合时间的关系。方法选取在我院进行手术治疗的Ⅱ期肛裂患者104例为研究对象。术后1周换药时采集创缘肉芽组织检测VEGF、VEGFR-2水平。统计患者术后创面愈合时间,根据患者术后创面愈合时间三分位数分3组,对比3组临床资料及创面VEGF、VEGFR-2水平。分析VEGF、VEGFR-2与术后创面愈合时间的相关性及术后创面愈合时间的影响因素。结果3组创面VEGF及VEGFR-2水平比较,差异有统计学意义(P<0.05);创面VEGF、VEGFR-2水平愈低,其创面愈合时间愈长(P<0.05);VEGF、VEGFR-2与术后创面愈合时间呈负相关(P<0.05);便秘、手术时间、开放切口、创面纵径、创面横径为术后创面愈合时间的独立危险因素,VEGF、VEGFR-2均术后创面愈合时间的独立保护因素(P<0.05)。结论创面VEGF、VEGFR-2水平与Ⅱ期肛裂术后创面愈合时间呈负相关,可通过检测两指标水平判断患者创面愈合情况,为术后治疗方案的完善提供指导。 展开更多
关键词 肛裂 血管内皮生长因子受体2 治疗结果
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蒙药香青兰总黄酮对大鼠脑缺血再灌注后缺血半暗带区血管内皮生长因子受体2表达的影响
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作者 高天一 翟维凯 +2 位作者 蔡志平 崔成立 李梁 《包头医学院学报》 CAS 2024年第8期86-90,共5页
目的:观察蒙药香青兰总黄酮(total flavones of dracocephalum moldavica,TFDM)对大鼠脑缺血再灌注损伤后缺血半暗带区血管内皮生长因子2(vascular endothelial growth factor 2,VEGFR2)表达的影响,探讨其对血管生成的作用。方法:SD大... 目的:观察蒙药香青兰总黄酮(total flavones of dracocephalum moldavica,TFDM)对大鼠脑缺血再灌注损伤后缺血半暗带区血管内皮生长因子2(vascular endothelial growth factor 2,VEGFR2)表达的影响,探讨其对血管生成的作用。方法:SD大鼠线栓法制备大脑中动脉闭塞再灌注模型,TFDM 50 mg/kg灌胃给药,在手术后第1、3、7、14天4个时相进行取材,免疫组织化学染色观测VEGFR2阳性标记的细胞及新生血管在缺血半暗带区的分布情况,Western blot检测缺血半暗带区VEGFR2的表达情况。结果:免疫组织化学染色结果显示,再灌注术后第3~14天时,TFDM给药组阳性细胞表达数量显著高于模型组(P<0.05),且在微血管、微动脉和微静脉附近表达增多;Western blot检测结果也显示,TFDM给药组VEGFR2表达上调。结论:TFDM可能通过上调VEGFR2蛋白的表达,促进脑缺血半暗带区微血管的生成,改善微循环功能。 展开更多
关键词 香青兰总黄酮 脑缺血再灌注 血管内皮生长因子受体2 血管生成 缺血半暗带区
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布托啡诺调节缺氧诱导因子-1α/血管内皮生长因子信号通路对宫颈癌细胞增殖、迁移和血管生成的影响 被引量:1
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作者 郭小丽 杨昌明 +1 位作者 王婵 邵恳 《中国性科学》 2024年第1期106-110,共5页
目的探讨布托啡诺(Butorphanol)对宫颈癌细胞增殖、迁移和血管生成的影响及作用机制。方法使用0.5~80.0μg/mL的布托啡诺分别处理HeLa细胞24 h,细胞计数试剂-8(CCK-8)法检测细胞增殖,计算IC50值。将HeLa细胞分为对照组(Control组)、阴... 目的探讨布托啡诺(Butorphanol)对宫颈癌细胞增殖、迁移和血管生成的影响及作用机制。方法使用0.5~80.0μg/mL的布托啡诺分别处理HeLa细胞24 h,细胞计数试剂-8(CCK-8)法检测细胞增殖,计算IC50值。将HeLa细胞分为对照组(Control组)、阴性对照组(NC组)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)过表达组(HIF-1α组)、布托啡诺组(Butorphanol组)、Butorphanol+HIF-1α组,平板克隆形成实验、细胞划痕实验、Transwell小室实验、小管形成实验分别检测HeLa细胞增殖、迁移、侵袭与血管生成,Western blot法检测HIF-1α、血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达,裸鼠移植瘤实验检验布托啡诺对宫颈癌移植瘤生长的影响。结果过表达HIF-1α可显著促进HeLa细胞增殖、迁移、侵袭及血管生成拟态形成,并上调HIF-1α、VEGF蛋白表达(P<0.05);布托啡诺可有效抑制HeLa细胞增殖、迁移、侵袭、血管生成拟态形成及宫颈癌移植瘤生长,并下调HIF-1α、VEGF蛋白表达(P<0.05);布托啡诺对宫颈癌细胞的抑制作用可被HIF-1α的过表达减弱。结论布托啡诺通过抑制HIF-1α/VEGF信号通路抑制宫颈癌细胞增殖、迁移、侵袭及血管生成,抑制宫颈癌的生长。 展开更多
关键词 布托啡诺 缺氧诱导因子-1α/血管内皮生长因子信号通路 宫颈癌细胞 增殖 迁移 血管生成拟态
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SOX9通过转化生长因子β信号通路调节角膜内皮损伤后内皮-间质转化过程
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作者 孙图南 李晓琦 +2 位作者 李宗源 黄一飞 王丽强 《联勤军事医学》 CAS 2024年第1期6-10,共5页
目的探究性别决定区Y框蛋白9(sex-determining region Y-box protein 9,SOX9)是否会调控角膜内皮细胞损伤后的角膜上皮-间质转化(endothelial-to-mesenchymal transition,EndMT)过程及具体机制。方法转染小干扰RNA(small interfering RN... 目的探究性别决定区Y框蛋白9(sex-determining region Y-box protein 9,SOX9)是否会调控角膜内皮细胞损伤后的角膜上皮-间质转化(endothelial-to-mesenchymal transition,EndMT)过程及具体机制。方法转染小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)敲低人角膜内皮细胞B4G12中SOX9的表达,使用甲萘醌构建体外B4G12细胞损伤模型,设4个分组:si-NC组(转染siRNA-阴性对照)、si-SOX9组(转染siRNA-SOX9)、si-NC+甲萘醌组(转染siRNA-阴性对照后添加外源性甲萘醌做损伤处理)、si-SOX9+甲萘醌组(转染siRNA-SOX9后添加外源性甲萘醌做损伤处理)。通过实时荧光逆转录聚合酶链反应(real-time reverse transcription polymerase chain reaction,RT-PCR)和Western blot检测各组细胞中EndMT关键因子Snail家族转录抑制因子2(snail family transcriptional repressor 2,SNAIL2)及相关信号通路关键因子表达变化,阐明SOX9调控EndMT过程的功能和机制。结果转染siRNA-SOX9敲低细胞SOX9表达后,给予甲萘醌细胞损伤处理,观察到细胞中SNAIL2的表达会随SOX9的敲低而降低,同时观察到转化生长因子β(transforming growth factor beta,TGF-β)信号通路中SNAIL2的上游关键因子Smad2/Smad3的表达也随着SOX9的敲低而降低。结论SOX9通过TGF-β信号通路调控角膜内皮损伤后EndMT过程。 展开更多
关键词 角膜内皮细胞 性别决定区Y框蛋白9 Snail家族转录抑制因子2 上皮-间质转化 转化生长因子β信号通路
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常压高浓度氧对新生大鼠脑微血管内皮细胞损伤与Nrf2/HO-1信号通路的影响分析 被引量:1
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作者 张占伟 谭焱 +2 位作者 田桂湘 范瑶 王佳怡 《临床和实验医学杂志》 2024年第3期233-237,共5页
目的探究常压高浓度氧(NBO)对新生大鼠脑微血管内皮细胞损伤及核因子E2相关因子2/血红素氧合酶-1(Nrf2/HO-1)信号通路的影响。方法取新生SD大鼠45只,采用随机数字表法分为常氧组、NBO组和NBO+Nrf2激活剂组,每组各15只。常氧组大鼠置于... 目的探究常压高浓度氧(NBO)对新生大鼠脑微血管内皮细胞损伤及核因子E2相关因子2/血红素氧合酶-1(Nrf2/HO-1)信号通路的影响。方法取新生SD大鼠45只,采用随机数字表法分为常氧组、NBO组和NBO+Nrf2激活剂组,每组各15只。常氧组大鼠置于普通空气(21%氧气)中饲养,NBO组和NBO+Nrf2激活剂组大鼠置于90%常压氧气饲养,NBO+Nrf2激活剂组每日灌胃5 mg/kg Nrf2激动剂莱菔硫烷。测定脑组织伊文思蓝(EB)含量,采用酶联免疫法检测血管内皮生长因子(VEGF)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)含量,干湿重法检测脑组织含水量,HE染色和TUNEL染色观察脑组织病理变化,蛋白质印迹法检测海马组织Nrf2/HO-1信号通路蛋白表达,水迷宫检测大鼠认知功能。结果与常氧组比较,NBO组脑组织EB、VEGF、MMP-9含量及脑组织含水量升高,差异均有统计学意义(P<0.05);与NBO组比较,NBO+Nrf2激活剂组脑组织EB、VEGF、MMP-9含量及脑组织含水量降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。病理染色结果显示,常氧组大鼠神经细胞形态及结构完整,未见明显病理变化和细胞凋亡;NBO组神经细胞形态及结构不规则,出现明显的水肿和空泡,并伴有大量的凋亡细胞;NBO+Nrf2激活剂组脑组织病理损伤较NBO组明显减轻。与常氧组比较,NBO组脑组织Nrf2、HO-1蛋白相对表达量降低,差异均有统计学意义(P<0.05);与NBO组比较,NBO+Nrf2激活剂组Nrf2、HO-1蛋白相对表达量升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与常氧组比较,NBO组第2~4天逃避潜伏期延长,穿越平台次数减少,差异均有统计学意义(P<0.05);与NBO组比较,NBO+Nrf2激活剂组第2~4天逃避潜伏期缩短,穿越平台次数增多,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论NBO可诱导新生大鼠脑微血管内皮细胞损伤,导致远期认知功能障碍,可能与下调Nrf2/HO-1信号通路表达有关。 展开更多
关键词 常压高浓度氧 新生大鼠 血管内皮细胞损伤 血脑屏障功能 认知功能障碍 因子E2相关因子2/血红素氧合酶-1信号通路
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祛腐生肌外治法对糖尿病溃疡大鼠血管内皮细胞生长因子(VEGF)及其相关信号通路影响的meta分析和系统评价 被引量:1
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作者 蒋立新 朱思洵 《中医药临床杂志》 2023年第8期1548-1559,共12页
目的:系统评价中药外用祛腐生肌法对糖尿足溃疡(DFU)大鼠模型血管内皮细胞生长因子(VEGF)及其相关信号通路的影响并进行Meta分析。方法:在中国知网、万方、PubMed等数据库进行文献检索,检索时间自建库至2022年4月。根据SYRCLE的偏倚风... 目的:系统评价中药外用祛腐生肌法对糖尿足溃疡(DFU)大鼠模型血管内皮细胞生长因子(VEGF)及其相关信号通路的影响并进行Meta分析。方法:在中国知网、万方、PubMed等数据库进行文献检索,检索时间自建库至2022年4月。根据SYRCLE的偏倚风险工具对每一篇纳入文献的研究质量进行评价。使用Review Manager 5.4.1软件根据Cochrane系统评价方法进行Meta分析。结果:包括508只大鼠的19项研究,纳入研究的质量分数都在3~5分。Meta分析结果显示,无论是促进糖尿病溃疡大鼠创面组织中VEGF蛋白表达、增加创面组织中VEGF mRNA水平还是提高大鼠血清中VEFG因子含量,与对照组相比,祛腐生肌治疗组都具有明显的优势[SMD=1.39,95%CI(0.67,2.10),P=0.0002;SMD=5.53,95%CI(0.58,10.11),P=0.03;SMD=1.91,95%CI(0.73,3.09),P=0.002]。亚组分析显示,当对照组为常规换药组时,中药外用促进创面组织中VEGF蛋白表达的优势明显[SMD=2.02,95%CI(1.27,2.78),P=0.0002;SMD=2.06,95%CI(0.16,3.96),P=0.03],当对照组为生长因子换药组时,尚不能证明二者在促进创面组织中VEGF蛋白表达方面有差异[SMD=0.04,95%CI(-0.52,0.61),P=0.88]。同时研究表明,中药外用可能是通过调控HIF-1/VEGF/VEGFR-2信号通路、PI3K/AKT信号通路、Wnt/β-catenin信号通路中的上下游分子的表达,从而影响尿病溃疡大鼠创面组织及血清中VEGF的表达水平,这些分子包括HIF-1α[SMD=2.35,95%CI(1.11,3.59),P=0.0002]、VEGFR-2[SMD=4.52,95%CI(0.63,8.42),P=0.02]、PI3K[SMD=-0.94,95%CI(-1.08,-0.80),P=0.00001]、AKT[SMD=0.28,95%CI(0.22,0.34),P<0.00001]、β-catenin[SMD=0.23,95%CI(0.19,0.27),P<0.00001]、GS3K-β[SMD=0.44,95%CI(0.06,0.82),P=0.02]、Cym-c[SMD=-0.47,95%CI(-0.72,-0.22),P=0.0002]。结论:中药外用祛腐生肌法治疗DFU大鼠创面与其促进VEGF在创面和血清中的表达相关,其机理可能与影响HIF-1α/VEGF/VEGFR-2、Wnt/β-catenin、PI3K/AKT等信号通路的上下游分子有关,但仍需更多的大样本、高治疗、设计更合理的实验来进一步验证。 展开更多
关键词 祛腐生肌法 糖尿病足溃疡(DFU) 大鼠模型 血管内皮生长因子(VEGF) HIF-1/VEGF/VEGFR-2信号通路 PI3K/AKT信号通路、Wnt/β-catenin通路 META分析
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miR-202-3p调节血管内皮生长因子信号通路抑制肺腺癌的增殖和迁移与侵袭
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作者 刘刚 郑青平 +1 位作者 黄婧 韦嫄 《当代医学》 2023年第16期1-6,共6页
目的探究miR-202-3p与血管内皮生长因子(VEGF)信号通路的调控关系及其影响肺腺癌细胞生长的分子机制。方法采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测细胞中miR-202-3p的表达水平。通过Western blot实验检测肺腺癌细胞中VEGF信号通路相关蛋白的... 目的探究miR-202-3p与血管内皮生长因子(VEGF)信号通路的调控关系及其影响肺腺癌细胞生长的分子机制。方法采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测细胞中miR-202-3p的表达水平。通过Western blot实验检测肺腺癌细胞中VEGF信号通路相关蛋白的磷酸化水平及蛋白水平。利用噻唑蓝(MTT)实验、细胞划痕实验及Transwell实验分别检测细胞的增殖、迁移与侵袭能力。结果miR-202-3p在肺腺癌细胞中显著下调。下调miR-202-3p提高了VEGF信号通路相关蛋白磷酸化水平,但不改变通路相关蛋白的表达,而加入通路抑制剂后通路相关蛋白磷酸化水平有所恢复。下调miR-202-3p可促进肺腺癌细胞的增殖、迁移与侵袭,加入VEGF信号通路抑制剂后,肺腺癌细胞的增殖、迁移与侵袭能力显著降低。结论miR-202-3p可调控VEGF信号通路抑制肺腺癌细胞的发生发展,miR-202-3p很可能是治疗肺腺癌的新靶点。 展开更多
关键词 miR-202-3p 血管内皮生长因子信号通路 肺腺癌 增殖 迁移
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重组人促红细胞生成素在脑白质损伤新生鼠经细胞外信号调节激酶信号通路对血管内皮生长因子受体2的影响 被引量:4
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作者 袁奇超 蒋犁 +1 位作者 朱丽华 虞大凡 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期217-221,共5页
目的探讨重组人促红细胞生成素在脑室周围白质损伤中颅内经细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路对血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)的影响。方法选取出生后4日龄SD大鼠,采用随机数余数分组法分为假手术组、缺氧缺血组和药物干预组。缺氧缺血... 目的探讨重组人促红细胞生成素在脑室周围白质损伤中颅内经细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路对血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)的影响。方法选取出生后4日龄SD大鼠,采用随机数余数分组法分为假手术组、缺氧缺血组和药物干预组。缺氧缺血和药物干预组幼鼠结扎右侧颈总动脉并吸入6%的氮氧混合气体2 h,假手术组幼鼠仅游离右侧颈总动脉。药物干预组脑室内给予重组人促红细胞生成素1次(0.6 IU/g体质量),假手术组和缺氧缺血组给予等量的生理盐水。用Western blot方法检测术后60、90 min脑组织中的ERK和磷酸化-ERK及术后2、4 d脑组织中的VEGFR2表达情况。结果术后60及90 min,缺氧缺血组磷酸化-ERK较假手术组显著增多(P<0.05),促红细胞生成素干预后磷酸化-ERK表达进一步上调(P<0.05)。术后2 d,缺氧缺血组和假手术组大鼠的VEGFR2表达差异无统计学意义,术后4 d缺氧缺血组VEGFR2表达增加(P<0.05),药物干预组VEGFR2的表达较缺氧缺血组显著增加(P<0.05)。结论促红细胞生成素可能通过影响颅内ERK信号通路调节VEGFR2的表达。 展开更多
关键词 促红细胞生成素 脑室周围白质损伤 细胞外信号调节激酶 血管内皮生长因子受体2
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人类表皮生长因子受体-2与血管内皮生长因子蛋白在胃癌中表达及预后的相关性
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作者 刘景 姚宏 《山西医药杂志》 2023年第9期697-700,共4页
目的检测胃癌组织中人类表皮生长因子受体-2(HER-2)和血管内皮生长因子(VEGF)基因蛋白的表达,以探讨HER-2和VEGF在胃癌的表达与临床病理特征的关系。方法应用免疫组化Elivison法检测126例胃癌组织中HER-2及VEGF的表达,分析两者的表达与... 目的检测胃癌组织中人类表皮生长因子受体-2(HER-2)和血管内皮生长因子(VEGF)基因蛋白的表达,以探讨HER-2和VEGF在胃癌的表达与临床病理特征的关系。方法应用免疫组化Elivison法检测126例胃癌组织中HER-2及VEGF的表达,分析两者的表达与临床病理特征的关系,另取35例相应癌旁正常组织作为对照组。结果126例胃癌组织中HER-2、VEGF的阳性率分别为32.5%(41/126)、75.4%(95/126),明显高于癌旁正常组织的5.7%(2/35)、14.3%(5/35),差异有统计学意义(P<0.05);HER-2基因蛋白表达与胃癌组织的浸润深度、分化程度及淋巴结转移有统计学意义(P<0.05),与胃癌患者的性别、年龄、肿瘤发生部位无统计学意义(P>0.05);VEGF表达与胃癌组织的浸润深度、淋巴结转移有统计学意义(P<0.05),与胃癌患者性别、年龄、肿瘤发生部位、分化程度无统计学意义(P>0.05)。HER-2与VEGF蛋白表达呈正相关。结论HER-2与VEGF蛋白在胃癌中均呈高表达,两者的表达与胃癌的生长、浸润和转移密切相关,可能存在协同作用。联合检测HER-2与VEGF在胃癌中的表达,有利于对胃癌恶性程度及患者预后进行评估,为今后胃癌的诊断及分子靶向治疗提供科学依据。 展开更多
关键词 胃腺癌 人表皮生长因子受体2 血管内皮生长因子 免疫组织化学
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盐酸安罗替尼对晚期肝癌患者肝功能、基质金属蛋白酶、血管内皮生长因子受体2及预后的影响 被引量:2
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作者 李晨 查岭 +1 位作者 赵贝 徐继业 《癌症进展》 2023年第1期101-104,共4页
目的探讨盐酸安罗替尼对晚期肝癌患者肝功能、基质金属蛋白酶(MMP)、血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)及预后的影响。方法根据治疗方法的不同将102例晚期肝癌患者分为观察组和对照组,每组51例,对照组患者予以经导管动脉栓塞化疗(TACE),观... 目的探讨盐酸安罗替尼对晚期肝癌患者肝功能、基质金属蛋白酶(MMP)、血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)及预后的影响。方法根据治疗方法的不同将102例晚期肝癌患者分为观察组和对照组,每组51例,对照组患者予以经导管动脉栓塞化疗(TACE),观察组患者在对照组的基础上予以盐酸安罗替尼治疗。比较两组患者的肝功能指标[白蛋白(ALB)、丙氨酸转氨酶(ALT)、总胆红素(TBIL)]、MMP2、MMP9、MMP11、VEGFR2水平、不良反应发生情况及预后。结果治疗后,两组患者的ALB水平均高于本组治疗前,ALT、TBIL水平均低于本组治疗前,观察组患者的ALB水平高于对照组,ALT、TBIL水平均低于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。治疗后,两组患者的血清MMP2、MMP9、MMP11、VEGFR2水平均低于本组治疗前,观察组患者的血清MMP2、MMP9、MMP11、VEGFR2水平均低于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。两组患者发热、腹痛、乏力、瘙痒、腹泻、恶心呕吐发生率比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05)。观察组患者3个月、6个月、1年生存率均高于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。结论晚期肝癌患者在TACE的基础上采用盐酸安罗替尼治疗可有效改善肝功能,调节MMP和VEGFR2水平,安全性较高,临床应用效果显著。 展开更多
关键词 盐酸安罗替尼 肝癌 肝功能 基质金属蛋白酶 血管内皮细胞生长因子受体2 预后
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黄芪甲苷调控Nrf2/HO-1信号通路对血管内皮细胞氧化损伤的影响
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作者 谭维 傅馨莹 +4 位作者 杨仁义 马露 丁煌 刘晓丹 张伟 《湖南中医药大学学报》 CAS 2024年第9期1592-1600,共9页
目的 基于细胞实验研究黄芪甲苷(astragalosideⅣ,AST-Ⅳ)调控核转录因子红系2相关因子2/血红素加氧酶-1(nuclear factor-erythroid 2-related factor 2/heme oxygenase-1,Nrf2/HO-1)信号通路对血管内皮氧化损伤的影响。方法 采用1-棕... 目的 基于细胞实验研究黄芪甲苷(astragalosideⅣ,AST-Ⅳ)调控核转录因子红系2相关因子2/血红素加氧酶-1(nuclear factor-erythroid 2-related factor 2/heme oxygenase-1,Nrf2/HO-1)信号通路对血管内皮氧化损伤的影响。方法 采用1-棕榈酰基-2-(5'-氧-戊酰基)-sn-甘油-3-磷酸胆碱[1-palmitoyl-2-(5-oxovaleroyl)-sn-glycero-3-phosphocholine,POVPC]刺激血管内皮细胞24 h建立血管内皮细胞氧化损伤模型,随机分为模型(Model)组(35μmol/L POVPC)、AST-Ⅳ低剂量(AST-L)组(35μmol/L POVPC+50μmol/L AST-Ⅳ)、AST-Ⅳ高剂量(AST-H)组(35μmol/L POVPC+100μmol/L AST-Ⅳ)及AST-Ⅳ高剂量+ML385(Nrf2抑制剂)(AST-H+ML385)组(35μmol/L POVPC+100μmol/L AST-Ⅳ+5μmol/L ML385),以正常未处理细胞作为对照(Control)组。免疫荧光鉴定大鼠胸主动脉内皮细胞(aortic vascular endothelium cell,AVEC),CCK-8检测AST-Ⅳ细胞增殖情况,Transwell小室检测AVEC迁移情况,Matrigel基质胶检测细胞血管形成功能,鬼笔环肽染色检测细胞骨架结构,DCFH-DA荧光探针检测细胞活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平,试剂盒法检测细胞培养上清液中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)水平,RT-qPCR和Western blot检测Nrf2和HO-1的mRNA及蛋白表达情况。结果 免疫荧光鉴定所提取的细胞,可特异性表达血管性血友病因子(von willebrand factor,v WF),鉴定为AVEC。与Control组相比,Model组细胞活力、迁移能力和血管形成功能显著下降(P<0.01),细胞骨架破坏明显,细胞内ROS水平显著上升(P<0.01),细胞培养上清液中SOD含量显著减少(P<0.01),细胞中Nrf2和HO-1的m RNA及蛋白表达水平下调(P<0.01或P<0.05)。与Model组比较,AST-L组及AST-H组细胞活力、迁移能力和血管形成功能显著升高(P<0.01),细胞骨架破坏得到较好修复,细胞内ROS水平显著下降(P<0.01),细胞培养上清液中SOD含量显著增加(P<0.01),细胞中Nrf2和HO-1的mRNA及蛋白表达水平显著上调(P<0.01),且以AST-H组效果更为显著(P<0.01)。与AST-H组比较,ASTH+ML385组迁移能力和血管形成功能显著下降(P<0.01),细胞骨架破坏增加,细胞内ROS水平显著上升(P<0.01),细胞培养上清液中SOD含量显著减少(P<0.01),细胞中Nrf2和HO-1的mRNA及蛋白表达水平显著下调(P<0.01)。结论 AST对血管内皮氧化损伤具有保护作用,且有一定的剂量依赖性,其机制可能是通过激活Nrf2/HO-1信号通路发挥作用。 展开更多
关键词 血管疾病 黄芪甲苷 Nrf2/HO-1信号通路 氧化损伤 血管内皮细胞
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外源性神经生长因子对肱骨骨折大鼠破骨细胞活性、血管形成及iRhom2/TACE信号通路的作用 被引量:1
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作者 关晓瑞 任新华 +3 位作者 乔宁宁 成飞 张永平 程俊文 《解剖学杂志》 CAS 2023年第4期297-303,共7页
目的:探究外源性神经生长因子(NGF)对肱骨骨折大鼠破骨细胞活性、血管形成及iRhom2/TACE信号通路的作用机制。方法:SD雄性大鼠,随机分为正常组、模型组、NGF低剂量组、中剂量组、高剂量组,除正常组外,其他4组采用骨钳截断加克氏针髓内... 目的:探究外源性神经生长因子(NGF)对肱骨骨折大鼠破骨细胞活性、血管形成及iRhom2/TACE信号通路的作用机制。方法:SD雄性大鼠,随机分为正常组、模型组、NGF低剂量组、中剂量组、高剂量组,除正常组外,其他4组采用骨钳截断加克氏针髓内固定法建立肱骨骨折模型,低、中、高剂量组分别于骨折部位注射2、4、8μg/kg的NGF,正常组、模型组同期于骨折部位注射同体积生理盐水,X线摄片检测大鼠骨折愈合程度,TRAP染色法及鬼笔环肽染色法检测破骨细胞活性,ELISA法检测大鼠血清中NGF及血管形成相关因子含量,免疫印迹检测大鼠骨组织中肿瘤坏死因子-α转化酶(TACE)/非活性菱形蛋白2(iRhom2)信号通路蛋白表达。结果:与正常组相比,模型组可见明显骨折线,仅有少量骨痂生长且排列疏松;与模型组相比,低、中、高剂量组骨折线逐渐消失,骨痂明显增多且排列规则紧密,骨密度明显升高,且NGF剂量越高,愈合越明显。与正常组比较,模型组可见大量TRAP阳性表达的典型多核破骨细胞;与模型组相比,低、中、高剂量组破骨细胞体积及数目明显减少,且NGF剂量越高减少越明显。与正常组比较,模型组可见明显纤维肌动蛋白环形成;与模型组相比,低、中、高剂量组纤维肌动蛋白环面积明显缩小,且NGF剂量越高缩小越明显。与正常组比较,模型组血清中NGF、血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、血管生成素-1(ANG-1)含量显著降低;与模型组相比,低、中、高剂量组血清中NGF、VEGF、bFGF、ANG-1含量明显升高,且NGF剂量越高,升高越明显。与正常组比较,模型组肱骨组织中iRhom2、TACE蛋白表达明显升高;与模型组相比,低、中、高剂量组肱骨组织中iRhom2、TACE蛋白表达均明显降低,且NGF剂量越高,降低越明显。结论:外源性NGF对肱骨骨折大鼠具有显著疗效,可显著改善破骨细胞活性、促进血管形成,并抑制iRhom2/TACE信号通路。 展开更多
关键词 神经生长因子 肱骨 骨折 破骨细胞 血管形成 iRhom2/TACE信号通路 大鼠
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血管内皮生长因子受体2的结构功能与信号转导 被引量:5
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作者 刘继彦 魏于全 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第7期1309-1313,共5页
Angiogenesis, or the formation of new blood vessels out of pre-existing capillaries, is very important in many physiologic and pathologic processes, such as embryonic development, cancer, retinopathies, etc. Vascular ... Angiogenesis, or the formation of new blood vessels out of pre-existing capillaries, is very important in many physiologic and pathologic processes, such as embryonic development, cancer, retinopathies, etc. Vascular endothelial growth factor receptor-2 (VEGFR-2) plays a key role in angiogenesis. In this review, we discussed the structure, function and signal transduction of vascular endothelial growth factor receptor-2. Understanding these should provide important insights into how new strategies can be devised to interfere in the physiologic and pathologic processes involved in angiogensis. [ 展开更多
关键词 血管生成 病理生理 受体 血管内皮生长因子 信号转导
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血管内皮生长因子受体-2及其信号转导作用的研究进展 被引量:2
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作者 郑素军 林汝仙 王升启 《国外医学(药学分册)》 2004年第6期337-341,共5页
血管内皮生长因子受体 2 (VEGFR2 /KDR)及其信号转导在血管内皮细胞的存活、增殖、迁移及通透性增加中起主导作用 ,是肿瘤发生、发展的限速步骤 ,KDR及其信号转导通路是抗肿瘤治疗的良好靶标。本文就血管生成中VEGFR 2的作用及相关信... 血管内皮生长因子受体 2 (VEGFR2 /KDR)及其信号转导在血管内皮细胞的存活、增殖、迁移及通透性增加中起主导作用 ,是肿瘤发生、发展的限速步骤 ,KDR及其信号转导通路是抗肿瘤治疗的良好靶标。本文就血管生成中VEGFR 2的作用及相关信号转导 。 展开更多
关键词 血管内皮生长因子受体-2 信号转导 血管生成 肿瘤
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阻断血管内皮生长因子与表皮生长因子受体协同信号影响HepG2肝癌细胞生长的实验研究
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作者 董彦明 王海荣 +1 位作者 江雪 鲁建国 《实用临床医药杂志》 CAS 2012年第19期6-8,共3页
目的探讨阻断血管内皮生长因子(VEGF)与表皮生长因子受体(EGFR)协同信号对HepG2肝癌细胞生长的影响。方法体外培养HepG2肝癌细胞株,分别将含不同浓度(10-2、10-3、10-4、10-5μg/μL)抗VEGF抗体与抗EGFR抗体的培养液与HepG2肝癌细胞共... 目的探讨阻断血管内皮生长因子(VEGF)与表皮生长因子受体(EGFR)协同信号对HepG2肝癌细胞生长的影响。方法体外培养HepG2肝癌细胞株,分别将含不同浓度(10-2、10-3、10-4、10-5μg/μL)抗VEGF抗体与抗EGFR抗体的培养液与HepG2肝癌细胞共同培养12、24、48 h,采用四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法(MTT)比色法计算细胞生长抑制率。以抗体的不同浓度对HepG2肝癌细胞抑制率作图,得到剂量反应曲线。结果抗VEGF抗体和抗EGFR抗体对HepG2肝癌细胞生长的抑制均呈浓度依赖性,并且有一定的量效关系。结论阻断VEGF与EGFR协同信号可抑制HepG2抗体肝癌细胞的增殖,具有剂量依赖性,可诱导细胞凋亡。 展开更多
关键词 血管内皮生长因子 表皮生长因子受体 信号 四甲基偶氮唑盐比色法 HEPG2肝癌细胞
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血管内皮生长因子受体信号转导通路与肿瘤血管生成 被引量:4
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作者 谭文福 肖东 +1 位作者 王家 丁健 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2001年第5期623-626,共4页
血管内皮生长因子是促进血管生成的重要调节因子 .它能促进内皮细胞增殖、迁移 ,阻止内皮细胞凋亡、管腔网状结构退化 ,增加血管渗透性 .所有这些作用都是通过血管内皮生长因子受体信号转导通路实现的 .它们在肿瘤血管生成、肿瘤生长中... 血管内皮生长因子是促进血管生成的重要调节因子 .它能促进内皮细胞增殖、迁移 ,阻止内皮细胞凋亡、管腔网状结构退化 ,增加血管渗透性 .所有这些作用都是通过血管内皮生长因子受体信号转导通路实现的 .它们在肿瘤血管生成、肿瘤生长中起着重要的作用 . 展开更多
关键词 血管内皮生长因子 血管内皮生长因子受体 信号转导 肿瘤血管生成 血管生成抑制剂
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血管内皮细胞生长因子-C及其受体信号通路与血液系统疾病
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作者 丁凯阳 阮长耿 《国外医学(输血及血液学分册)》 2005年第4期310-313,共4页
血管内皮生长因子-C(VEGF-C)是VEGFs家族成员,主要和具有酪氨酸激酶活性的受体 VEGFR-2,3结合并使之活化。产生信号传递给下游分子调节肿瘤血管新生及淋巴管生成;并能促进肿瘤细胞增殖及转移。针对VEGF-C及其受体的靶点治疗越来越受刮... 血管内皮生长因子-C(VEGF-C)是VEGFs家族成员,主要和具有酪氨酸激酶活性的受体 VEGFR-2,3结合并使之活化。产生信号传递给下游分子调节肿瘤血管新生及淋巴管生成;并能促进肿瘤细胞增殖及转移。针对VEGF-C及其受体的靶点治疗越来越受刮重视。本文就VEGF-C在血液恶性疾病中的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 血管内皮细胞生长因子-C 信号通路 血液系统疾病 淋巴管 生物学功能
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原花青素对高糖环境下大鼠内皮祖细胞血管内皮生长因子受体2及其传导通路的影响 被引量:1
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作者 廖文筠 刘勇 +5 位作者 陈振波 孙晓磊 曾宏 何虎强 张雪琳 何延政 《中国动脉硬化杂志》 CAS 北大核心 2015年第1期37-43,共7页
目的探讨高糖环境下原花青素(OPC)对体外培养的大鼠内皮祖细胞血管内皮生长因子受体2(VEGFR-2)及其下游相关通路的影响。方法采用Ficoll密度梯度离心法分离大鼠骨髓内皮祖细胞(EPC);分别检测正常糖组(5.5 mmol/L葡萄糖+25 mmol/L甘露醇... 目的探讨高糖环境下原花青素(OPC)对体外培养的大鼠内皮祖细胞血管内皮生长因子受体2(VEGFR-2)及其下游相关通路的影响。方法采用Ficoll密度梯度离心法分离大鼠骨髓内皮祖细胞(EPC);分别检测正常糖组(5.5 mmol/L葡萄糖+25 mmol/L甘露醇)、高糖组(30 mmol/L葡萄糖)培养的EPC增殖和氧化应激产物产生情况,再通过在不同原花青素浓度下检测各时间点EPC增殖的方法,筛选出最佳原花青素浓度(30 mg/L);分别用Matrigel基质胶检测正常糖+OPC组、正常糖组、高糖+OPC组、高糖组EPC成管能力;最后在1、3、5、7天分别检测正常糖+OPC组、正常糖组、高糖+OPC组、高糖组EPC的丙二醛水平以及VEGFR-2、p-AKT、核因子κB(NF-κB)和核因子κB抑制蛋白α(IKB-α)的相对表达量。结果随时间推移,高糖组中EPC细胞凋亡和氧化应激产物均较正常糖组逐渐增多;正常糖+OPC组、正常糖组EPC成管数目无明显差异,高糖+OPC组成管数目较高糖组明显增多;在1、3、5、7天时OPC在正常糖浓度下对EPC产生的氧化应激产物及VEGFR-2、p-AKT、NF-κB和IKB-α蛋白的相对表达量没有显著影响,而在高糖环境下可以明显降低氧化应激产物的生成及上调VEGFR-2、p-AKT和NF-κB蛋白相对表达量,下调IKB-α蛋白相对表达量。结论原花青素可能通过缓解高糖环境对EPC的氧化损伤作用,上调内皮祖细胞VEGFR-2及其下游通路蛋白表达,进而促进细胞增殖。 展开更多
关键词 原花青素 内皮祖细胞 高糖 氧化应激 血管内皮生长因子受体2
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纤溶酶原激活物抑制因子1在腹膜透析患者中的表达变化及对基质金属蛋白酶-2/血管内皮生长因子/细胞外调节蛋白激酶1/2信号通路的调控作用 被引量:3
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作者 梁雪艳 苏瑞 +3 位作者 李铭 李婷 卢家美 邹晓荣 《临床肾脏病杂志》 2022年第3期214-220,共7页
目的揭示纤溶酶原激活物抑制因子1(plasminogen activator inhibitor 1,PAI-1)在腹膜透析患者中的表达及其功能。方法选择100例腹膜透析患者作为研究对象,透析7个月后,根据腹膜平衡试验结果将患者分为高转运组和低转运组。透析1个月时和... 目的揭示纤溶酶原激活物抑制因子1(plasminogen activator inhibitor 1,PAI-1)在腹膜透析患者中的表达及其功能。方法选择100例腹膜透析患者作为研究对象,透析7个月后,根据腹膜平衡试验结果将患者分为高转运组和低转运组。透析1个月时和7个月时,使用酶联免疫吸附测定试剂盒检测所有患者透析液中PAI-1、基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase 2,MMP-2)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)水平。对C57/BL6小鼠连续28 d腹腔注射3 mL含4.25%葡萄糖的腹膜透析液来建立腹膜纤维化(peritoneal fibrosis,PF)小鼠模型。将小鼠按随机数字表法分为3组(n=12):对照组、PF+si-NC组和PF+si-PAI-1组。PF+si-NC组和PF+siPAI-1组小鼠分别腹腔注射300μL阴性对照siRNA(si-NC)或靶向PAI-1的siRNA(si-PAI-1)。通过蛋白质印迹法检测PAI-1、MMP-2、VEGF、磷酸化血管内皮细胞生长因子受体2(phosphorylated vascular endothelial growth factor 2,pVEGFR2)和磷酸化细胞外调节蛋白激酶(phosphorylated extracellular regulated protein kinases,pErk)的蛋白表达。通过免疫组织化学染色检测巨噬细胞表面标志物(macrophage surface markers,CD68)、VEGF和血小板-内皮细胞黏附分子(platelet endothelial cell adhesion molecule-1,PECAM-1/CD31)的阳性表达。结果与透析1个月时相比,透析7个月后患者透析液中PAI-1、MMP-2和VEGF的水平均显著升高(P<0.05)。与低转运组相比,高转运组患者透析液中PAI-1、MMP-2和VEGF的水平均显著升高(P<0.05)。PAI-1、MMP-2和VEGF联合诊断高转运的曲线下面积(area under curve,AUC)、敏感性和特异性依次为0.909、82.61和92.45。与PE+siNC组比较,PE+si-PAI-1组的间质细胞外基质(extracellular matrix,ECM)沉积和炎症细胞浸润明显减轻。与PE+si-NC组比较,PE+si-PAI-1组腹膜组织的CD68、VEGF和CD31阳性率降低(P<0.05)。与PE+si-NC组比较,PE+si-PAI-1组腹膜组织的PAI-1、MMP-2、VEGF、pVEGFR2和pErk的蛋白表达水平降低(P<0.05)。结论本研究显示PAI-1、MMP-2和VEGF的联合诊断对腹膜溶质转运速率具有较高的诊断价值。下调PAI-1可能通过抑制MMP-2/VEGF/细胞外调节蛋白激酶1/2信号通路来抑制血管生成,从而抑制腹膜纤维化。 展开更多
关键词 腹膜透析 纤溶酶原激活物抑制因子1 腹膜纤维化 基质金属蛋白酶-2/血管内皮生长因子/细胞外调节蛋白激酶1/2信号通路
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