阿帕替尼不同起始剂量治疗晚期胃癌不良反应及疗效观察

目的探讨阿帕替尼不同起始剂量治疗晚期胃癌的不良反应及临床疗效。方法收集62例应用阿帕替尼三线治疗的晚期胃癌患者,根据随机数字法分为250 mg/d组(n=21)、500 mg/d组(n=21)和850 mg/d组(n=20)。250 mg/d组第1周剂量为250 mg/d,第2周为500 mg/d,从第3周开始为850 mg/d;500 mg/d组第1周为500 mg/d,从第2周开始为850 mg/d;850 mg/d组第1周开始即为850 mg/d。观察3组不良反应发生情况及临床疗效。结果 250 mg/d组、500 mg/d组和850 mg/d组疾病控制率分别为61.9%、52.4%和40.0%(P<0.05),症状改善率分别为80.9%、71.4%和50.0%(P<0.05),生存质量改善率分别为33.3%、28.6%和20.0%(P<0.05)。恶心、呕吐、腹痛、腹胀和腹泻等胃肠道不良反应发生率分别为19.1%、33.3%和55.0%(P<0.05)。手足综合征发生率分别为28.6%、38.1%和55.0%(P<0.05)。消化道出血发生率为4.8%、9.5%和15.0%(P<0.05)。而高血压、蛋白尿、肝肾功能异常和骨髓抑制等不良反应发生率比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论阿帕替尼小剂量递增型给药至治疗剂量可减轻不良反应,提高疗效。

VEGF抑制剂（贝伐单抗）治疗早产鼠视网膜病变的实验研究

目的 通过建立早产高氧鼠视网膜病变SD大鼠模型,观察新生血管病理变化及其VEGF的表达情况,同时比较贝伐单抗球周注射和玻璃体腔注射对早产鼠视网膜病变的影响.方法 随机数字表法将90只早产幼鼠建立视网膜病变模型后分为3组,高氧组、球周注射组、玻璃体腔组,每组各30只;将健康幼鼠36只纳入实验,作为正常对照组.每组随机取10只幼鼠右眼制作视网膜铺片,观察右眼视网膜血管形态;取10只摘除右眼球,石蜡包埋,行HE染色,观察右眼球视网膜新生血管数目;取10只右眼球提取RNA,用RT-PCR检测VEGF的表达情况.结果 视网膜铺片显示正常组可见血管自视盘发出向四周呈反射性分布,分支良好,走形规则,结构清晰.高氧组、球周注射组、玻璃体腔组发生新生血管.高氧组视网膜血管内皮细胞核数较正常组明显增多（P＜0.05）,部分可见串状红细胞;球周注射组和玻璃体腔组均比高氧组减少（P＜0.05）,且两组之间差异无统计学意义（P＞0.05）.VEGF的mRNA表达趋势与HE染色趋势一致.结论 贝伐单抗能够抑制VEGF在早产高氧鼠视网膜病变中的表达增高,贝伐单抗球周注射和玻璃体腔注射疗效相近,但前者比后者更安全。

阿帕替尼治疗二线及以上化疗失败的晚期卵巢癌临床疗效

目的观察甲磺酸阿帕替尼治疗二线及以上治疗失败的晚期卵巢癌患者的临床疗效及安全性。方法回顾性分析接受甲磺酸阿帕替尼治疗的31例二线治疗失败晚期卵巢癌患者的临床资料。初始剂量为500 mg/d,若出现3~4级不良反应,每次下调125 mg,逐渐减量至250 mg/d,将不良反应控制于2级及以下。治疗4周后通过CT检查结果评价近期疗效,并观察患者接受阿帕替尼治疗至出现肿瘤进展或死亡的时间(PFS)。结果31例患者中,达到PR 11例、SD 9例、PD 11例,RR为35.5%,DCR为64.5%;治疗时间35~188 d,全组患者的中位PFS为101.6 d;患者不良反应为1~4级,出现1例4级蛋白尿,予逐渐减药至250 mg后,降为2级;常见不良反应为乏力58.1%、高血压51.6%、蛋白尿41.9%,3级不良反应包括乏力(9.7%)、高血压(6.5%)、蛋白尿(6.5%)、手足综合征(6.5%)、腹泻(6.5%)。结论单药阿帕替尼多线治疗后的晚期卵巢癌患者有一定疗效,安全性可耐受。

甲磺酸阿帕替尼对二线治疗失败的晚期卵巢癌的近期疗效观察

目的观察甲磺酸阿帕替尼治疗二线治疗失败的晚期卵巢癌患者的临床疗效及不良反应。方法回顾性分析接受甲磺酸阿帕替尼治疗的23例二线治疗失败的晚期卵巢癌患者的临床资料。患者初始剂量为500mg/d,若出现严重不良反应,予减量至250 mg/d。治疗4周后通过影像学检查和糖基抗原125(carbohydrate antigen125,CA125)检查结果评价近期疗效。结果 23例患者中,完全缓解0例,部分缓解9例,疾病稳定8例,疾病进展6例,客观有效率39.3%(9/23),疾病控制率73.9%(17/23)。治疗4周后血清CA125水平下降患者例数多于升高者。不良反应主要是高血压、纳差乏力和蛋白尿,发生率分别为34.8%(8/23)、34.8%(8/23)和21.7%(5/23),无因严重不良反应(Ⅳ级)停药患者。结论甲磺酸阿帕替尼对二线治疗失败的晚期卵巢癌近期疗效尚可,不良反应可控。

阿比特龙联合恩度对人激素敏感性前列腺癌细胞增殖及VEGF-A和PSA水平的影响

目的探讨阿比特龙联合恩度对前列腺癌LNCaP细胞增殖及培养液上清中血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth factor A,VEGF-A)及前列腺特异性抗原(prostate specific antigen,PSA)水平的影响。方法将体外培养的LNCaP细胞分为无药物干预的对照组及不同浓度阿比特龙(0.1、1、10和100μmol/L)、恩度(0.1、1、10及100μL/mL)单药和10μmol/L阿比特龙联合10μL/mL恩度组。应用噻唑蓝比色法检测药物对LNCaP细胞的增殖抑制情况,酶联免疫吸附(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测阿比特龙、恩度单药及联合组LNCaP细胞培养液上清中VEGF-A及PSA的水平。结果与对照组比较,作用48 h后10、100μmol/L阿比特龙与10、100μL/mL恩度单药对LNCaP细胞的增殖均具有抑制作用(均P<0.05),呈浓度依赖性;10μmol/L阿比特龙联合10μL/mL恩度组较10μmol/L阿比特龙组及10μL/mL恩度组对LNCaP细胞的增殖抑制作用更强(均P<0.05);与对照组比较,作用48 h后10、100μmol/L阿比特龙与10、100μL/mL恩度单药干预LNCaP细胞后,培养液上清中VEGF-A水平均降低(均P<0.05);与对照组比较,作用48 h后1、10、100μmol/L阿比特龙与10、100μL/mL恩度单药干预LNCaP细胞后,培养液上清中PSA水平均降低(均P<0.05),其抑制效应均呈浓度依赖性。结论阿比特龙及恩度对LNCaP细胞增殖具有抑制作用,呈浓度依赖性,且两药联合对细胞增殖抑制作用更强。阿比特龙及恩度对LNCaP细胞分泌VEGF-A及PSA均具有抑制作用,呈浓度依赖性。

阿帕替尼联合紫杉醇二线治疗晚期食管癌的临床研究

目的研究阿帕替尼联合紫杉醇二线治疗晚期食管癌患者的疗效、不良反应及血清中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的变化。方法选取56例无法手术、经一线化疗方案治疗后复发或转移的晚期食管癌患者,根据随机数字表法分为试验组和对照组各28例。试验组经阿帕替尼(500 mg/次,餐后30 min口服)联合。紫杉醇注射液(200 mg/m^2,第1天静脉滴注)治疗;对照组单药紫杉醇化疗(200 mg/m^2,第1天静脉滴注)。两组均21 d为1个周期,4个周期后评估疗效、不良反应及血清VEGF水平。结果试验组因难治性高血压退出1例;对照组因个人原因退出3例。试验组和对照组客观缓解率分别为40.7%(11/27)和16.0%(4/25),疾病控制率分别为81.5%(22/27)和56.0%(14/25)。两组客观缓解率比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。试验组治疗前VEGF水平较治疗后降低[(36.19±4.50)ng/mL vs(21.21±2.83)ng/mL,P<0.05]。试验组常见阿帕替尼相关不良反应为高血压(21.4%)、胃肠道反应(10.7%)和白细胞减少(42.9%)等,基本为Ⅰ~Ⅱ级不良反应。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论阿帕替尼联合紫杉醇二线治疗晚期食管癌患者临床疗效可,不良反应能够耐受,治疗后VEGF水平较治疗前降低。

恩度冲击量输注联合化疗对小细胞肺癌患者血清VEGF、循环内皮细胞、内皮抑素水平的影响

目的观察恩度冲击量输注联合化疗对小细胞肺癌患者血清VEGF、循环内皮细胞(CEC)、内皮抑素(ES)水平的影响。方法选取本院2011年1月至2014年12月经病理确诊为广泛期小细胞肺癌的患者30例,按随机数字表法分为A、B和C组,每组10例,分别给予化疗、恩度常规静脉滴注联合化疗以及恩度冲击量输注序贯持续输注联合化疗。检测受检者治疗前后血清VEGF、CEC、ES水平。结果治疗后4周,C组患者ES水平明显高于A组和B组(P <0. 05),VEGF、CEC水平,与A组和B组相比较,差异无统计学意义(P> 0. 05)。治疗后8周和12周,C组患者体内ES显著性升高,VEGF、CEC显著降低,与A组和B组相比较,差异均有统计学意义(P <0. 05)。结论恩度冲击量输注联合化疗治疗后患者血清中ES显著升高,而VEGF、CEC显著降低,提示恩度冲击量输注联合化疗对小细胞肺癌肿瘤组织的新生血管形成具有直接的抑制作用。