血清血管内皮生长因子-D(VEGF-D)在多发囊泡性肺疾病(PLD)鉴别诊断中的价值

目的探讨血清血管内皮生长因子-D(vascular endothelial growth factor-D,VEGF-D)在淋巴管平滑肌瘤病(lymphangioleiomyomatosis,LAM)中的表达及其在多发囊泡性肺疾病(polycystic lung disease,PLD)鉴别诊断中的价值。方法采用酶联免疫吸附试验检测50例LAM患者、34例其他多发囊泡性肺疾病(other polycystic lung disease,OPLD)和20例健康对照者的血清VEGF-D水平。结果 50例LAM均为确诊患者,其中33例通过病理确诊,23例为肺活检,5例为腹膜后肿物活检,5例为肾血管平滑肌脂肪瘤(renal angiomyolipoma,AML)活检。50例LAM患者中21例伴有乳糜胸,2例伴有乳糜腹,17例伴有AML,3例伴有结节性硬化症。50例LAM患者首发症状的年龄为19～60岁,34例OPLD患者首发症状的年龄为30～69岁,20例健康对照者的年龄为24～49岁。LAM组和健康对照组的血清VEGF-D水平分别为(3 986.1±361.2)pg/mL和(413.4±33.2)pg/mL,差异有统计学意义(P<0.001)。ROC曲线的AUC为0.995,最佳临界值为692.5 pg/mL,其敏感性和特异性分别为98%和100%。OPLD组的血清VEGF-D水平为(505.7±25.6)pg/mL,与LAM组相比差异有统计学意义(P<0.001)。ROC曲线的AUC为0.991,最佳临界值为901.0pg/mL,其敏感性和特异性分别为94%和100%。结论 LAM患者血清VEGF-D水平显著升高,具有较高的敏感性和特异性,在LAM和OPLD鉴别诊断中有重要价值。

血管内皮生长因子-D表达与非小细胞肺癌淋巴管生成和淋巴结转移的相关性

目的观察血管内皮生长因子(VEGF-D)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中央部位、侵犯边缘和癌周肺组织的表达情况及肺癌组织微淋巴管密度(LMVD)与淋巴结转移、淋巴管侵犯和淋巴管生成的相关性。方法选择人NSCLC新鲜组织样本96例,应用免疫组织化学法和实时适量(QRT)-PCR法检测NSCLC组织中央部位、侵犯边缘和癌周肺组织的VEGF-D蛋白及mRNA表达情况,应用单克隆抗体(D2-40)标记淋巴管,检测NSCLC组织中的LWVD。结果 QRT-PCR显示,VEGF-D mRNA在肿瘤边缘部位的表达明显高于在肿瘤中央部位的表达,而且VEGF-D mRNA的表达亦高于其在周围肺组织的表达。免疫组织结果显示了同样的表达不均一性。肿瘤边缘VEGF-D高表达组淋巴结转移的发生率明显高于低表达组,而且VEGF-D高表达组其淋巴管侵犯的发生率亦明显增高。肿瘤边缘高LWVD组的VEGF-D mRNA的表达也明显高于低密度组。结论肿瘤侵犯边缘的VEGF-D的高表达与淋巴结转移和淋巴管侵犯密切相关,参与了NSCLC的淋巴管生成和淋巴结转移过程。

子宫内膜癌中缺氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子-D的表达及临床意义

目的检测子宫内膜癌组织中缺氧诱导因子(HIF)-1α和血管内皮生长因子(VEGF)-D的表达,分析二者的关系及临床意义。方法63例确诊并行子宫内膜癌根治术的患者为观察组,19例子宫肌瘤行子宫全切的患者(留取子宫内膜)为对照组,均留取术后蜡块组织,应用免疫组化法检测HIF-1α和VEGF-D的表达。结果两组HIF-1α和VEGF-D表达的阳性率差异有统计学意义(P<0.001)。观察组HIF-1α和VEGF-D表达与肿瘤转移密切相关,HIF-1α表达与肿瘤浸润深度、肿瘤最大径、增殖指数密切相关。二者表达均与年龄无相关性。相关分析显示观察组HIF-1α和VEGF-D表达无相关性。结论子宫内膜癌中HIF-1α和VEGF-D表达升高可能与肿瘤淋巴结转移相关,HIF-1α表达与肿瘤侵袭性生长密切相关。

趋化因子受体7在乳腺癌组织中的表达及其与血管内皮生长因子-D的关系

目的探讨趋化因子受体7(chemokine receptor 7, CCR7)在乳腺癌组织中的表达及与血管内皮生长因子-D(vascular endothelial growth factor-D, VEGF-D)在乳腺癌淋巴转移中的关系。方法应用免疫组织化学Elivision法和原位杂交方法检测98例乳腺癌组织及30例乳腺正常组织中CCR7、VEGF-D及其mRNA表达情况,D2-40标记微淋巴管,计数微淋巴管密度(lymphatic vessel density, LVD)。结果乳腺癌组织中CCR7和其mRNA的表达阳性率分别为67.3%和71.4%,显著高于对照组;VEGF-D和其mRNA的表达阳性率分别为69.4%和73.5%,也显著高于对照组。CCR7水平在乳腺癌淋巴结转移阳性组显著增高;CCR7及VEGF-D表达阳性组LVD值分别为12.91±3.38和13.38±3.81,均显著高于CCR7及VEGF-D表达阴性组。CCR7表达阳性组中VEGF-D表达显著高于CCR7表达阴性组,CCR7表达与VEGF-D表达呈正相关。结论 CCR7通过VEGF-D诱导淋巴管新生,是乳腺癌淋巴转移的重要因子。

鼻咽癌患者血循环血管内皮生长因子-D的水平

目的:探讨鼻咽癌(NPC)患者血循环血管内皮生长因子-D(VEGF-D)的水平及其临床意义。方法:应用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定初治29例鼻咽癌患者以及15例健康人血清VEGF-D水平,观察该指标与患者临床病理特征的关系。结果:初治鼻咽癌患者血清VEGF-D含量为(546.28±206.97)pg/ml,明显高于健康人血清VEGF-D(174.56±59.54)pg/ml,差异具有统计学意义(P<0.01);N1～N3期患者血清VEGF-D含量(605.02±191.93)pg/ml,显著高于N0期患者血清VEGF-D(321.13±33.11)pg/ml(P<0.01),患者血清VEGF-D含量随着肿瘤TNM分期的升高而升高(r=0.660,P<0.01)。结论:鼻咽癌患者血循环VEGF-D的水平随着鼻咽癌进展而升高,可在一定程度上判断肿瘤进展。

食管鳞癌中DNA结合/分化抑制蛋白-1和血管内皮生长因子-D表达及意义

目的观察DNA结合/分化抑制蛋白(ID)-1和血管内皮生长因子(VEGF)-D在食管鳞癌中的表达,关注其相关性。方法 87例食管鳞癌为观察组,23例距肿物边缘>2 cm的非肿瘤性食管黏膜组织的石蜡标本为对照组,ID-1和VEGF-D表达的检测应用免疫组化法。结果两组ID-1和VEGF-D表达差异有统计学意义,观察组ID-1和VEGF-D表达与脉管累犯和淋巴结转移相关,ID-1表达与增殖指数和分化程度相关。二者均与炎细胞浸润程度无相关性。ID-1和VEGF-D呈正相关。结论食管鳞癌中ID-1和VEGF-D表达升高,可以促进肿瘤进展。ID-1与VEGF-D有一定正向协同作用。

胃腺癌中肝细胞生长因子、肝细胞生长因子受体、血管内皮生长因子-C和-D表达的关系

淋巴结转移是肿瘤进展的重要因素,近来相关研究已证实了血管内皮生长因子(VEGF)-C、是促进淋巴管生成的因子〔1〕。肝细胞生长因子(HGF)是一种多功能的细胞因子,其生物学活性由肝细胞生长因子受体(C-met)介导,二者协同参与肿瘤细胞的增殖和运动〔2〕。目前研究显示HGF/C-met是促进肿瘤血管生成的因子之一〔3〕,而二者对VEGF-C、-D介导的淋巴管生成作用尚不明确。本文关注胃腺癌中HGF和C-met蛋白的表达,关注二者与VEGF-C、-D的关系。

乳腺癌组织中血管内皮生长因子-D和PTEN的表达及临床意义

目的:探讨乳腺癌组织中血管内皮生长因子-D(VEGF-D)和10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源物(PTEN)蛋白异常表达的作用及其临床意义。方法:应用免疫组织化学S-P法检测90例乳腺浸润性导管癌和20例乳腺良性增生性病变组织中VEGF-D蛋白和PTEN蛋白的表达;结合临床病理指标进行分析。结果:乳腺癌组织中VEGF-D蛋白和PTEN蛋白表达与良性增生性病变组织中表达差异均有统计学意义(P<0.01)。VEGF-D蛋白阳性表达在淋巴结有无转移、雌激素受体阳性与阴性表达间差异均有统计学意义(P=0.03和P<0.05)。PTEN蛋白的阴性表达在淋巴结有无转移、雌激素受体阳性及阴性表达间差异均有统计学意义(P<0.01)。乳腺癌组织中VEGF-D蛋白与PTEN蛋白表达呈显著负相关关系(P<0.01)。结论:VEGF-D和PTEN蛋白异常表达参与了乳腺癌的浸润和转移;VEGF-D和PTEN表达存在相关性。

转移性子宫内膜样腺癌中血管内皮生长因子-D及其受体表达和意义

目的检测转移性子宫内膜样腺癌中血管内皮生长因子(VEGF)-D及其受体(R)-3表达,探讨二者与临床病理特征的关系。方法观察组为65例有转移的子宫内膜样腺癌患者,对照组为40例无转移的子宫内膜样腺癌患者,正常对照组为30例子宫肌瘤行子宫全切后的非肿瘤性子宫内膜。留取术后的蜡块组织,应用免疫组化方法检测3组VEGF-D和VEGFR-3表达。结果观察组、对照组和正常对照组中VEGF-D和VEGFR-3表达差异显著,观察组中VEGF-D和VEGFR-3表达与肿瘤的脉管累犯、浸润深度均密切相关,VEGF-D的表达与细胞增殖密切相关。观察组中VEGF-D和VEGFR-3的表达呈正相关。结论转移性子宫内膜样腺癌中VEGF-D和VEGFR-3水平升高,二者具有协同作用,共同促进肿瘤的进展。

组织蛋白酶-D与血管内皮生长因子在肝细胞癌中的表达

目的检测组织蛋白酶-D(Cath-D)与血管内皮生长因子(VEGF)在肝细胞癌中的表达及其意义。方法肝细胞癌标本114例作为观察组,正常肝组织60例作为对照,应用流式细胞术分别检测Cath-D与VEGF的表达,分析其在不同临床病理特征之间的意义及相互关系。结果Cath-D与VEGF在肝细胞癌中表达均明显高于正常肝组织,Cath-D与VEGF在不同临床分期、不同Ki67值及有无转移的比较中差别显著,肝细胞癌中Cath-D与VEGF的表达呈正相关性。生存分析显示Cath-D与VEGF高表达患者的预后差。结论 Cath-D和VEGF与肝细胞癌发生发展有密切关系,二者可能具有协同作用。术后联合检测Cath-D与VEGF蛋白和表达可能对判断肝细胞癌预后有一定意义。

人血管内皮生长因子-D的重组腺病毒制备与鉴定

生物旁路是近年来缺血性心脏病治疗研究的一个新热点。本研究旨在构建人血管内皮生长因子 D重组腺病毒 ,为基因转染研究作准备。用重组粘粒和DNA TPC混合后 ,以磷酸钙共沉淀法转染 2 93细胞 ,获取重组腺病毒。重组粘粒插入方向及重组腺病毒均经酶切鉴定为正确。所得重组腺病毒为E1缺陷 ,可用于体内基因治疗研究。

胃腺癌组织趋化因子受体7和血管内皮生长因子-D的表达及临床意义

目的检测胃腺癌术后组织中趋化因子受体(CCR)7和血管内皮生长因子(VEGF)-D的表达,分析二者的临床意义及相关性。方法确诊为胃腺癌患者53例为观察组,距肿瘤边缘>5 cm的非肿瘤性胃黏膜组织29例为对照组,均留取术后蜡块组织,应用免疫组化SP法检测两组CCR7和VEGF-D表达。结果观察组CCR7和VEGF-D表达阳性率明显高于对照组,观察组中CCR7和VEGF-D表达阳性率均与肿瘤脉管累犯和淋巴结转移密切相关。观察组CCR7表达与肿瘤增殖指数密切相关。相关分析显示观察组CCR7和VEGF-D呈正相关。结论 CCR7和VEGF-D高表达对胃腺癌形成和进展有一定促进作用,CCR7对肿瘤的作用可能与VEGF-D介导的淋巴管生长因子生成有一定关联。

老年宫颈鳞癌患者HPV16/18感染与组织蛋白酶-D和血管内皮生长因子的关系

宫颈鳞癌是最常见的女性生殖系统恶性肿瘤之一,其发生与发展是多因素综合作用的结果。研究表明,人乳头瘤状病毒（HPV）是宫颈鳞癌的主要危险因素。

结直肠腺癌组织中c-JUN氨基末端激酶、E-选择素、血管内皮生长因子-D蛋白表达的临床意义

目的 探讨c-JUN氨基末端激酶（c-JUN）、E-选择素（E-selectin）、血管内皮生长因子-D蛋白（VEGF-D）蛋白在结直肠腺癌发展和转移中的作用。方法 收集2012年8月~2014年9月于北京市海淀医院手术切除的正常大肠黏膜组织标本（20例）和结直肠腺癌标本（50例）,应用免疫组化法检测标本中c-JUN、E-selectin、VEGF-D蛋白的表达,观察c-JUN、E-selectin、VEGF-D与临床病理的联系及c-JUN与E-selectin、VEGF-D的相关性。结果 1结直肠癌组织中,c-JUN、E-selectin、VEGF-D蛋白表达的阳性率（84%、78%、92%）显著高于正常大肠黏膜组织（5%、10%、10%）,差异有高度统计学意义（P〈0.01）;2c-JUN、E-selectin、VEGF-D蛋白的表达与Dukes分期及有无淋巴结转移有关（P〈0.05）;3c-JUN与E-selectin呈正相关（r=0.6394,P〈0.05）,c-JUN与VEGF-D呈正相关（r=0.6592,P〈0.05）。结论 E-selectin、VEGF-D蛋白与结直肠腺癌发展和转移有关,c-JUN可能调控E-selectin、VEGF-D的表达。

血管内皮生长因子-C、-D与肿瘤淋巴道转移研究进展

恶性肿瘤淋巴道转移的机制和抗肿瘤淋巴道转移的治疗是目前的研究热点之一,不少研究表明血管内皮生长因子-C(vascularendothelialgrowthfactor-C,VEGF-C)和血管内皮生长因子-D(VEGF-D)与恶性肿瘤的淋巴道转移密切相关。本文主要综述VEGF-C、VEGF-D的结构、功能特点、在肿瘤淋巴道转移中的可能机制及由此而引发出的抗肿瘤淋巴道转移治疗的有关进展。

绵羊血管内皮生长因子D基因克隆与表达分析

为了克隆小尾寒羊与新吉细毛羊血管内皮生长因子D(VEGF-D)基因,检测其多态性及组织表达分布规律,探讨两个品种绵羊毛用性状差异是否与该基因存在必然联系,试验提取小尾寒羊与新吉细毛羊皮肤及不同组织总RNA,采用RT-PCR方法克隆VEGF-D基因并进行生物信息学分析,定量PCR方法分析两个品种间该基因的表达差异。结果表明:成功克隆出小尾寒羊与新吉细毛羊VEGF-D基因,该基因全长1 487 bp,含有完整的开放阅读框(ORF),长度为1 065 bp,编码354个氨基酸。绵羊VEGF-D基因无论在核苷酸还是氨基酸水平上与亲缘关系更近的牛具有较高同源性。小尾寒羊及新吉细毛羊品种间VEGF-D基因存在较多的多态位点,且相应突变位点均引起氨基酸的改变,提示该基因在品种间存在较大的选择压力,上述突变位点主要位于PDGF结构域两侧,提示其可能通过影响VEGF-D蛋白的水解过程来调控其功能。绵羊VEGF-D基因为各组织广泛表达基因,但其主要在肺脏与脾脏中高表达。不同季节绵羊皮肤组织VEGF-D基因表达模式不同,主要表现为寒冷季节高表达,而气温升高表达量逐渐降低。说明小尾寒羊与新吉细毛羊两个品种中VEGF-D基因存在较高的多态性,不同组织器官与不同季节皮肤组织表达分布相类似。

宫颈癌患者血清中血管内皮生长因子C和D及其受体的表达及临床意义

目的检测血管内皮生长因子C和D(VEGF-C、VEGF-D)及其受体血管内皮生长因子受体3(VEGFR-3)在宫颈癌血清中的表达,并探讨VEGF-C、VEGF-D和VEGFR-3与宫颈癌淋巴转移机制相关性。方法应用酶联免疫分析法(ELISA)检测正常宫颈组10例,宫颈上皮内瘤变CINⅢ组36例,宫颈癌无淋巴结转移患者组33例,宫颈癌有淋巴结转移患者组10例,检测血清中VEGF-C、VEGF-D、VEGFR-3的浓度表达并比较各组间差异性。结果 (1)宫颈癌无淋巴结转移者组VEGF-C、VEGF-D、VEGFR-3血清水平均高于正常宫颈组及CINⅢ组,差异有统计学意义(P<0.05);(2)宫颈癌有淋巴结转移者组VEGF-C、VEGF-D、VEGFR-3血清水平均高于宫颈癌无淋巴结转移组,差异有统计学意义(P<0.05);(3)CINⅢ组VEGF-C、VEGF-D、VEGFR-3血清水平与正常宫颈组相比,差异无统计学无意义(P>0.05)。结论宫颈癌患者血清VEGF-C、VEGF-D和VEGFR-3的表达水平均与淋巴结转移相关,且VEGF-C、VEGF-D与VEGFR-3的血清表达水平密切相关,所以VEGF-C、VEGF-D可能在宫颈癌中通过VEGFR-3信号通道促进淋巴结转移。其可能成为推测宫颈癌淋巴结转移和预后的有用的生物学指标。

肺腺癌中肌肉细胞特异性泛素蛋白连接酶29、组织蛋白酶D和血管内皮生长因子表达的关系

目的检测肺腺癌术后组织中肌肉细胞特异性泛素蛋白连接酶(TRIM)29蛋白(TRIM29)、组织蛋白酶(Cath)-D和血管内皮生长因子(VEGF)的表达特征。方法 132例肺腺癌术后留取的蜡块及临床资料作为观察组,以距肿物边缘>5 cm,并经病理医师证实为正常的肺组织78例作为对照组。采用免疫组织化学方法检测两组中TRIM29、Cath-D和VEGF的表达。结果观察组TRIM29、Cath-D和VEGF的阳性率明显高于对照组,观察组TRIM29、Cath-D和VEGF的阳性率与肿瘤的最大径、淋巴结转移、脉管浸润和KI67的表达密切相关。观察组TRIM29、Cath-D和VEGF的表达均正相关。观察组TRIM29、Cath-D和VEGF高表达患者生存时间短。结论肺腺癌中TRIM29、Cath-D和VEGF高表达且具有协同作用,共同促进肿瘤的发生和进展。术后检测TRIM29、Cath-D和VEGF高表达提示肺腺癌患者预后不良。

解毒散结方联合化疗治疗晚期胃癌疗效及对患者血管内皮生长因子和受体的影响

目的:探讨解毒散结方联合化疗对晚期胃癌患者疗效及对血清血管内皮生长因子-A(VEGF-A)、血管内皮生长因子-D(VEGF-D)、血管内皮生长因子受体-1(VEGFR-1)的影响。方法:选取102例晚期胃癌患者为研究对象,以随机数字表法分为对照组(替吉奥联合奥沙利铂化疗)和观察组(对照组基础上联合解毒散结方治疗),每组均为51例,两组均治疗12周。观察两组临床疗效、治疗前后中医症候评分、血清VEGF-A、VEGF-D、VEGFR-1水平以及治疗期间不良反应发生情况。结果:治疗12周后两组疗效等级分布比较差异显著(P<0.05),且观察组的总有效率高于对照组(P<0.05);治疗12周后两组患者中医症候评分均降低(P<0.05),且观察组更低(P<0.05);治疗12周后,两组血清VEGF-A、VEGFR-1水平均降低(P<0.05),两组血清VEGF-D水平均升高(P<0.05),且观察组血清VEGF-A、VEGFR-1水平更低(P<0.05),观察组血清VEGF-D水平更高(P<0.05);两组不良反应发生率相近(P>0.05)。结论:解毒散结方联合替吉奥联合奥沙利铂化疗用于治疗脾胃虚弱、瘀毒蕴结证晚期胃癌患者能够改善临床症状及血管内皮生长因子水平,疗效显著。