孕妇血清可溶性血管内皮生长因子受体-1、叶酸水平与慢性胎儿宫内窘迫的相关性分析

目的分析孕妇血清可溶性血管内皮生长因子受体-1(sFlt-1)、叶酸水平与慢性胎儿宫内窘迫的相关性。方法选取2023年6月—2023年12月南通市妇幼保健院接收的103例孕妇。将出现胎儿慢性宫内窘迫的48例孕妇作为观察组,其余55例作为对照组。收集两组孕妇的基本资料及超声检查结果。比较两组胎儿脐动脉血流参数[搏动指数(PI)、阻力指数(RI)、收缩末期最大血流速度/舒张末期最大血流速度(S/D)],检测两组孕妇分娩前的sFlt-1和叶酸水平,以及新生儿脐动脉血乳酸含量和氧化产物[8-羟基脱氧鸟苷(8-OHDG)、丙二醛(MDA)]。通过Pearson法分析sFlt-1、叶酸与胎儿脐动脉血流参数、新生儿脐动脉血乳酸含量及氧化产物的相关性,利用受试者工作特征(ROC)曲线评价孕妇sFlt-1、叶酸对发生胎儿功能窘迫的预测价值。结果观察组PI、RI、S/D均高于对照组(P<0.05)。观察组分娩前血清sFlt-1水平高于对照组(P<0.05),叶酸水平低于对照组(P<0.05)。观察组脐动脉血乳酸、8-OHDG和MDA水平均高于对照组(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,胎儿脐动脉血流参数、新生儿动脉血乳酸和氧化产物均与sFlt-1水平均呈正相关(P<0.05),与叶酸水平呈负相关(P<0.05)。ROC曲线结果表明,孕妇sFlt-1、叶酸联合预测胎儿宫内窘迫的曲线下面积为0.932(95%CI:0.883,0.982),敏感性为89.6%(95%CI:0.773,0.965),特异性为92.7%(95%CI:0.824,0.980)。结论分娩前检测孕妇血清sFlt-1及叶酸水平对预测胎儿慢性宫内窘迫的发生有重要价值。

孕中期血清可溶性血管内皮生长因子受体-1/胎盘生长因子比值、子宫动脉搏动指数与子痫前期的相关性研究

目的 研究孕中期血清可溶性血管内皮生长因子受体-1(sFlt-1)/胎盘生长因子(PLGF)比值,子宫动脉搏动指数(PI)对子痫前期(PE)发病的相关性。方法 选取2022年6月至2023年6月于河北省唐山市妇幼保健院孕检且分娩的孕妇146名为研究对象。依据是否发生PE将其分为对照组和PE组。收集两组一般资料及临床资料,比较孕中期sFlt-1、PLGF、sFlt-1/PLGF比值、PI,分析PE发生的影响因素。结果 146名孕妇中73名发生PE,发生率为50%。PE组孕龄低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。PE组sFlt-1、sFlt-1/PLGF比值、PI高于对照组,PLGF低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。sFlt-1、PLGF、sFlt-1/PLGF比值为PE发生的影响因素(P<0.05)。结论 孕中期血清sFlt-1/PLGF比值是PE的发生影响因素,PI对其发生无影响,临床应密切观察相关指标,并进行有效、合理的干预。

肿瘤坏死因子-α、可溶性血管内皮生长因子受体-1在妊娠期高血压疾病大鼠血清及胎盘中的表达水平及意义

目的:探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、可溶性血管内皮生长因子受体-1(sFlt-1)在妊娠期高血压疾病(HDCP)大鼠血清及胎盘中的表达水平及意义。方法:选择20只孕鼠,随机分为HDCP组和对照组,每组各10只,HDCP组于妊娠14 d时,皮下注射L-精氨酸甲酯,连续7 d,建立HDCP大鼠模型,对照组皮下注射等体积0.9%氯化钠溶液。妊娠21 d时,比较各组大鼠血压、24 h尿蛋白含量,记录胎盘重量、胎鼠重量、胎鼠身长,苏木精伊红(HE)染色观察各组胎盘组织结构,原位末端标记技术(Tunel)检测胎盘组织细胞凋亡情况,蛋白质免疫印迹(WB)法检测胎盘组织TNF-α、sFlt-1蛋白表达水平。结果:HDCP组胎鼠重量、胎盘重量、胎鼠身长低于对照组(均P<0.05)。HDCP组大鼠妊娠21 d血压及尿蛋白含量高于妊娠14 d,HDCP组大鼠妊娠14、21 d血糖及尿蛋白含量高于对照组(均P<0.05)。HDCP组大鼠血清TNF-α、sFlt-1水平高于对照组(均P<0.05)。对照组大鼠胎盘组织形态和结构正常,细胞完整。HDCP组大鼠胎盘组织细胞结构不完整,绒毛数目减少,且绒毛大部分不成熟。对照组胎盘组织凋亡细胞较少,HDCP组胎盘组织细胞凋亡率高于对照组(均P<0.05)。HDCP组大鼠胎盘组织中TNF-α、sFlt-1蛋白表达高于对照组(均P<0.05)。结论:TNF-α、sFlt-1高表达可能与妊娠期高血压疾病发生密切相关。

布托啡诺调节缺氧诱导因子-1α/血管内皮生长因子信号通路对宫颈癌细胞增殖、迁移和血管生成的影响

目的探讨布托啡诺(Butorphanol)对宫颈癌细胞增殖、迁移和血管生成的影响及作用机制。方法使用0.5~80.0μg/mL的布托啡诺分别处理HeLa细胞24 h,细胞计数试剂-8(CCK-8)法检测细胞增殖,计算IC50值。将HeLa细胞分为对照组(Control组)、阴性对照组(NC组)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)过表达组(HIF-1α组)、布托啡诺组(Butorphanol组)、Butorphanol+HIF-1α组,平板克隆形成实验、细胞划痕实验、Transwell小室实验、小管形成实验分别检测HeLa细胞增殖、迁移、侵袭与血管生成,Western blot法检测HIF-1α、血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达,裸鼠移植瘤实验检验布托啡诺对宫颈癌移植瘤生长的影响。结果过表达HIF-1α可显著促进HeLa细胞增殖、迁移、侵袭及血管生成拟态形成,并上调HIF-1α、VEGF蛋白表达(P<0.05);布托啡诺可有效抑制HeLa细胞增殖、迁移、侵袭、血管生成拟态形成及宫颈癌移植瘤生长,并下调HIF-1α、VEGF蛋白表达(P<0.05);布托啡诺对宫颈癌细胞的抑制作用可被HIF-1α的过表达减弱。结论布托啡诺通过抑制HIF-1α/VEGF信号通路抑制宫颈癌细胞增殖、迁移、侵袭及血管生成,抑制宫颈癌的生长。

子痫前期患者血清腺苷活化蛋白激酶水平与可溶性血管内皮生长因子受体-1及氧化应激的相关性

目的 分析子痫前期(PE)患者血清腺苷活化蛋白激酶(AMPK)水平与可溶性血管内皮生长因子受体-1(sFlt-1)及氧化应激的相关性。方法 选取2020年6月至2023年4月在成都医学院第一附属医院治疗的67例PE患者为试验组,选择本院同期住院的正常分娩孕妇50名为对照组。比较两组AMPK、sFlt-1和氧化应激反应水平[丙二醛(MDA)、超氧化物歧化物(SOD)];分析试验组不同严重程度的PE患者AMPK、sFlt-1、MDA、SOD水平差异;利用多变量逻辑回归方法对妊娠女性发病风险因子进行分析;分析试验组患者AMPK、sFlt-1与氧化应激的相关性。结果 试验组患者AMPK、sFlt-1、MDA水平均高于对照组,SOD水平低于对照组(P<0.05);轻度PE组的AMPK、sFlt-1、MDA水平均低于重度PE组,SOD高于重度PE组(P<0.05);两组妊娠期患糖尿病情况和AMPK、sFlt-1、MDA、SOD水平比较,差异有统计学意义(P<0.05);经多元Logistic回归分析显示,妊娠期合并糖尿病和AMPK、sFlt-1、MDA、SOD水平是影响孕妇发生PE的危险因素(P<0.05);Pearson相关性分析显示,PE患者AMPK、sFlt-1与MDA水平呈正相关,与SOD水平呈负相关(P<0.05)。结论 PE患者AMPK、sFlt-1水平出现异常升高,AMPK、sFlt-1水平与氧化应激指标存在一定相关性。

血清可溶性血管内皮生长因子受体-1、胎盘生长因子及其比值对子痫前期发生的预测价值分析

探讨血清可溶性血管内皮生长因子受体-1(sFlt-1)、胎盘生长因子(PLGF)及其比值对子痫前期(PE)发生的预测价值。方法 选择我院收治的孕晚期PE孕妇40例作为观察组,而同期健康体检的正常孕妇40例作为对照组,两组孕妇均在本院完成分娩且证实为单胎,研究为回顾性分析。两组孕妇均接受血清sFlt-1、PLGF检测,并计算二者比值(即sFlt-1/PLGF)。比较两组孕20~24周、28~32周时sFlt-1、PLGF及sFlt-1/PLGF情况,同时用ROC曲线诊断血清sFlt-1、PLGF及sFlt-1/PLGF对PE发生的预测效能。结果 孕20~24周、28~32周时观察组sFlt-1、sFlt-1/PLGF均明显高于对照组,但PLGF明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);ROC曲线诊断血清sFlt-1、PLGF及sFlt-1/PLGF对PE发生的预测效能可见诊断灵敏度PLGF最高,特异度sFlt-1最高,诊断AUC则sFlt-1/PLGF最大。结论 血清sFlt-1、PLGF及sFlt-1/PLGF在孕妇PE预测中有一定的价值,相比正常孕妇而言存在明显的sFlt-1、PLGF及sFlt-1/PLGF异常改变,且诊断效能上PLGF灵敏度最高,sFlt-1特异度最高,但sFlt-1/PLGF诊断AUC则最大,提示sFlt-1/PLGF对PE预测的综合诊断价值最好,值得应用。

血清肌酸激酶、可溶性血管内皮生长因子受体-1联合MRI评估胎盘植入的价值

目的分析血清肌酸激酶(CK)、可溶性血管内皮生长因子受体-1(sFlt-1)联合MRI征象检查评估胎盘植入的价值。方法选择本院2015年4月~2021年4月收治的108例可疑胎盘植入患者作为研究对象,依据产后病理诊断结果将患者分为胎盘植入组(n=30)及非胎盘植入组(n=78)。检测所有孕妇产前血清CK和sFlt-1水平,并进行MRI检查。比较两组血清CK、sFlt-1水平,MRI检查异常征象(胎盘内暗带、胎盘内血管、子宫膨大、子宫边界中断)发生率。采用Pearson相关性分析血清CK、sFlt-1水平与胎盘植入的相关性;采用Spearman相关性分析胎盘内暗带、胎盘内血管、子宫膨大、子宫边界中断与胎盘植入的相关性;采用ROC曲线分析血清CK、sFlt-1水平联合MRI检查评估胎盘植入的临床价值。结果胎盘植入组的血清CK水平高于非胎盘植入组,sFlt-1水平低于非胎盘植入组(P<0.05);胎盘植入组MRI检查出现胎盘内暗带、胎盘内血管、子宫膨大、子宫边界中断的发生率高于非胎盘植入组(P<0.05)。相关性分析显示,血清CK水平、胎盘内暗带、胎盘内血管、子宫膨大、子宫边界中断与胎盘植入与胎盘植入呈正相关关系(r=0.503、0.511、0.416、0.422、0.436,P<0.05),血清sFlt-1水平与胎盘植入呈负相关关系(r=-0.486,P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清CK、sFlt-1水平联合MRI检查评估胎盘植入的曲线下面积为0.945,敏感度为90.0%,特异性为93.6%,明显优于各指标单独评估。结论血清CK、sFlt-1水平及胎盘内暗带、胎盘内血管、子宫膨大、子宫边界中断等MRI征象均与胎盘植入的发生密切相关,血清CK、sFlt-1水平联合MRI检查对胎盘植入具有显著的临床价值。

血清高迁移率蛋白1、可溶性血管内皮生长因子受体-1水平与合并细菌性阴道炎孕妇发生早产的关系

目的血清高迁移率蛋白1(HMGB1)、可溶性血管内皮生长因子受体-1(sF1T-1)水平与合并细菌性阴道炎(BV)孕妇发生早产的关系。方法选取海南省妇女儿童医学中心2019年1月至2021年1月收治的241例BV孕妇作为研究对象,记录患者基线资料,于确诊BV时检测血清HMGB1、sF1T-1水平。根据早产发生情况将孕妇分为早产组与未发生早产组,比较两组基线资料,采用多元Logistic回归分析血清HMGB1、sFLT-1水平与合并BV孕妇发生早产的关系,并分析血清HMGB1、sFLT-1水平对合并BV孕妇发生早产的预测效能。结果241例BV孕妇中,有45例早产,196例未发生早产;比较早产组与未发生早产组基线资料后,建立多元回归模型,经多元Logistic回归分析结果显示,阴道清洁度Ⅲ级、血清HMGB1及sF1T-1表达上调是BV孕妇发生早产的危险因素(OR>1,P<0.05);绘制受试者工作特征(ROC)曲线发现,血清HMGB1及sF1T-1水平单项及联合预测BV孕妇发生早产的曲线下面积(AUC)均>0.80,均有中等预测效能,且以联合预测的AUC最大。结论合并BV孕妇发生早产风险高,与阴道清洁度、血清HMGB1及sFLT-1水平有关,其中血清HMGB1及sFLT-1水平可用于预测早产发生风险。

子宫动脉血流参数联合可溶性血管内皮生长因子受体1、胎盘生长因子及可溶性内皮因子水平在子痫前期中的预测价值

目的探讨子宫动脉血流参数联合可溶性血管内皮生长因子受体1(sFIt-1)、胎盘生长因子(PLGF)及可溶性内皮因子(sEng)水平在子痫前期中的预测价值。方法选取2022年1月至11月于复旦大学附属中山医院青浦分院进行产前检查并确诊为子痫前期的72例孕妇作为观察组,选取同期72例正常孕妇作为对照组,对比两组孕妇的子宫动脉血流参数、sFIt-1、PLGF及sEng指标,并分析相关指标在子痫前期早期预测中的价值。结果观察组孕妇血清sFIt-1、PLGF水平低于对照组,sEng水平高于对照组(P<0.05);观察组孕妇子宫动脉搏动指数、阻力指数、脐动脉收缩末期峰值/舒张末期峰值均高于对照组(P<0.05);子宫动脉血流参数、sFIt-1、PLGF及sEng受试者工作特征曲线显示,联合检测的敏感度为91.05%,特异度为94.07%,曲线下面积为0.8845。结论子宫动脉血流参数联合sFIt-1、PLGF及sEng水平在子痫前期中具有较高的预测价值。

血浆可溶性血管内皮生长因子受体1在重症肺炎患者中的诊断与预测价值

目的:探讨血浆可溶性血管内皮生长因子受体1(s FLT-1)在重症肺炎患者中的变化及预测价值。方法:选取2013年10月至2016年4月入住郑州大学附属郑州中心医院呼吸重症医学科的重症肺炎患者60例(A组)、重症肺炎合并感染性休克患者60例(B组)、重症肺炎合并MODS患者60例(C组),选取同期入住呼吸内科的社区获得性肺炎患者60例作为对照组(D组)。比较各组患者入院第1、3、7天以及存活组(n=96)和死亡组(n=84)s FLT-1水平变化,分析血浆s FLT-1在重症肺炎中的预测价值及与APACHEⅡ评分的相关性。结果:4组患者PCT和APACHEⅡ评分比较,差异有统计学意义(P均<0.05)。A、B、C 3组患者血浆s FLT-1水平比较,差异有统计学意义,且A、B、C 3组第7天均低于第1天(P均<0.05)。重症肺炎死亡组s FLT-1水平高于存活组(P<0.001)。重症肺炎患者s FLT-1水平和APACHEⅡ评分有关(r=0.647,P<0.001)。s FLT-1预测重症肺炎和28 d病死率的敏感度及特异度分别为77.8%、75.0%和69.7%、80.1%,AUC分别为0.787(95%CI=72.6%~84.8%,P<0.001)和0.775(95%CI=70.5%~84.5%,P<0.001)。结论:血浆s FLT-1水平可以预测重症肺炎和28 d病死率。

布地耐德/福莫特罗对哮喘患者血管内皮生长因子及其受体1表达及气道重塑的调控作用

目的通过检测哮喘患者气道血管内皮生长因子（VEGF）和受体（VEGFR1）的表达，探讨VEGF和哮喘患者气道重塑的关系以及布地耐德／福莫特罗对哮喘患者气道重塑的调控作用。方法支气管组织来源于2006年4～11月四川大学华西医院经纤维支气管镜行组织活检。23例为中度哮喘患者，20例为对照组。哮喘患者给予规律吸入布地耐德／福莫特罗4．5／160μg，2次／日，持续6个月。VEGF和VEGFR1通过免疫组化进行检测。AB-PAS和Masson Trichrome染色用于评估气道重塑程度。结果两组之间年龄、性别差异无统计学意义。而两组之间FVC％预计值，FEV1％预计值，PC20，V75％预计值，V50％预计值和V25％预计值的差异具有统计学意义。哮喘组患者气道黏液腺增生、平滑肌增厚、上皮下纤维化以及新生血管增加。与对照组比较，VEGF和VEGFR1阳染细胞数目增多，表达增加。VEGF和VEGFR1表达增加与哮喘患者的气道重塑、气流阻塞和气道高反应性呈正相关。规律吸入布地耐德／福莫特罗6个月后，哮喘患者VEGF和VEGFR1表达减少，气道重塑减轻。结论伴随哮喘患者气道血管生成增多和气道重塑，VEGF和VEGFR1表达增加。规律吸入布地耐德／福莫特罗可以通过减少VEGF和VEG—FR。1表达而减轻哮喘患者气道重塑。阻断VEGF和VEGFR1可能是治疗哮喘的新策略。

可溶性血管内皮生长因子受体-1/胎盘生长因子与子宫动脉搏动指数联合预测子痫前期的临床价值研究

目的探讨血清中可溶性血管内皮生长因子受体-1(sFlt-1)/胎盘生长因子(PLGF)与子宫动脉搏动指数联合预测子痫前期的价值。方法选取2014年1月—2016年1月在郑州大学第二附属医院产科门诊规范产前检查的382例孕妇为研究对象。根据合并子痫前期情况分为3组:对照组348例、轻度子痫前期组23例、重度子痫前期组11例。收集各组孕妇的一般临床资料,采用电化学发光免疫分析法检测sFlt-1和PLGF水平并计算两者比值,采用三维超声测定子宫动脉搏动指数,采用受试者工作特征(ROC)曲线评估sFlt-1/PLGF与子宫动脉搏动指数对子痫前期的预测价值。结果 3组孕妇年龄、采血时孕周、妊娠次数及体质指数(BMI)比较,差异无统计学意义(P>0.05);3组孕妇sFlt-1/PLGF、子宫动脉搏动指数比较,差异有统计学意义(P<0.05);对照组与轻度子痫前期组、对照组与重度子痫前期组、轻度子痫前期组与重度子痫前期组比较,sFlt-1/PLGF、子宫动脉搏动指数差异均有统计学意义(P<0.05)。sFlt-1/PLGF预测子痫前期发生的ROC曲线下面积为0.864[95%CI(0.082,0.926)],当截断点选择为9.995时,灵敏度和特异度分别为79.4%和89.9%;子宫动脉搏动指数预测子痫前期发生的ROC曲线下面积为0.795[95%CI(0.700,0.890)],当截断点选择为0.715时,灵敏度和特异度分别为82.4%和73.3%。两指标并联灵敏度为97.06%,特异度为65.80%;串联灵敏度为64.71%,特异度为97.41%。结论 sFlt-1/PLGF联合子宫动脉搏动指数对子痫前期的发生具有重要的预测价值。

补阳还五汤对大鼠局灶性脑缺血后血管内皮生长因子及其受体Flk1的影响

目的探讨补阳还五汤对大鼠局灶性脑缺血后血管内皮生长因子(VEGF)及其受体(Fetal liver kinase1,Flk1)的影响。方法大鼠随机分为假手术组、模型组、尼莫地平组、补阳还五汤组,大脑中动脉线栓法复制局灶性脑缺血模型,采用免疫组织化学法和酶联免疫法检测各组动物脑内VEGF、Flk1的表达和蛋白水平,同时评价动物神经功能。结果在正常大鼠脑内有少量VEGF和Flk1阳性细胞,脑缺血后VEGF和Flk1阳性细胞增加;与模型组比较,尼莫地平、补阳还五汤均能改善模型大鼠的神经功能缺失症状,增强VEGF和Flk1的表达,提高VEGF蛋白水平(P<0.05);于7、14d补阳还五汤作用强于尼莫地平(P<0.05)。结论补阳还五汤增强大鼠局灶性脑缺血后VEGF及Flk1的表达和提高VEGF蛋白水平,是其抗脑缺血的可能作用机制之一。

血管内皮生长因子受体-1促进肝癌细胞侵袭和转移的初步研究

目的检测不同转移潜能的肝癌细胞中有无血管内皮生长因子受体-1(VEGFR-1)及其配体(VEGF)的表达以探讨VEGFR-1在肝癌侵袭转移中的作用。方法分别用RT-PCR、ELISA和/或Western blot法检测四种肝癌细胞株MHCC97-H、MHCC97-L、SMMC 7721和HepG2有无VEGFR-1 mRNA和蛋白表达,用VEGFR-1的特异性配体VEGF-B处理MHCC97-H细胞以研究VEGFR-1活化对肝癌细胞迁移、侵袭和增殖等的影响。结果MHCC97-H、MHCC97-L和SMMC 7721有VEGFR-1 mRNA和蛋白表达,但4种肝癌细胞都有VEGFR-1的配体VEGF-A和VEGF-B的表达;VEGFR-1活化能促进肝癌细胞MHCC97-H侵袭和迁移;VEGFR-1依赖的侵袭和迁移能被VEGFR-1的中和抗体18F1阻断,VEGFR-1活化不能促进细胞增殖和存活。结论VEGFR-1及其配体的表达与肝癌细胞的侵袭转移有关,肝癌中的VEGF过表达可以自分泌的方式激活表达VEGFR-1的肝癌细胞,VEGFR-1及其配体可能是防治原发性肝癌侵袭转移的新靶点。

血清可溶性血管内皮生长因子受体-1在AECOPD患者合并肺炎风险评估和预后判断中的价值

目的分析可溶性血管内皮生长因子受体-1(sFlt-1)在慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)是否合并社区获得性肺炎(CAP)患者中的差异,并评估其判断预后的潜力。方法对2016年1月至2017年10月就诊于浙江省立同德医院及温州市中心医院连续性符合条件的CAP患者(n=48)、CAP+AECOPD患者(n=20)或AECOPD(n=34)患者进行了前瞻性队列研究。通过常规自动化测试C-反应蛋白(CRP)、hs肌钙蛋白T、NTproBNP、降钙素原和血液计数,并采用电化学发光免疫法分析sFlt-1水平。结果不同诊断组患者的炎症指标、sFlt-1、血红蛋白、纤维蛋白原有明显差异(P<0.05)。CAP+AECOPD组的CRP、sFlt-1、降钙素原、hs肌钙蛋白T、NT-proBNP、纤维蛋白原较AECOPD组显著升高(P<0.05),而血红蛋白较AECOPD组显著下降(P<0.05)。CRP(r=0.504,P=0.005)、sFlt-1(r=0.384,P=0.009)和降钙素原(r=0.307,P=0.042)与住院时间呈显著正相关。与入院时相比,sFlt-1水平在出院后再入院的患者中表现更高[(27.91±5.82)ng/Lvs.(16.26±4.33)ng/L,P=0.022],并且在30d内死亡患者中sFlt-1水平[(30.46±5.74)ng/L]更高。sFlt-1水平高于19.451ng/L区分AECOPD和CAP+AECOPD的阳性预测值为66%,阴性预测值为80%,灵敏度为66%,特异性为80%,ROC曲线下面积为0.78。结论血清sFlt-1水平能快速区分AECOPD患者是否合并CAP,而且可以初步预测住院时间和短期临床预后。

可溶性血管内皮生长因子受体1对动脉粥样硬化斑块的作用

背景:斑块内血管新生是在动脉粥样硬化病变基础上发生的,而血管新生又促进粥样硬化病变的发展;可溶性血管内皮生长因子受体1基因转染减少兔血管损伤后的新生内膜形成,亦显著减少早期血管的炎症和增生以及晚期的新生内膜形成。目的:观察局部高表达的可溶性血管内皮生长因子受体1对动脉粥样硬化斑块的作用。方法:雄性新西兰大白兔48只,随机分为4组。1正常对照组(n=8)。2假手术组(n=8)。3球囊损伤+高脂饮食+p EGFP-N1组(n=16)。4球囊损伤+高脂饮食+p EGFP-N1-s Flt-1组(n=16)。前2组兔给予正常颗粒饲料饮食。后2两组给予高脂饮食,2周后行髂动脉球囊损伤血管内皮,球囊损伤+高脂饮食+p EGFP-N1组和球囊损伤+高脂饮食+p EGFP-N1-s Flt-1组兔右髂动脉腔分别注射空质粒p EGFP-N1和脂质体包裹的可溶性血管内皮生长因子受体1重组质粒。结果与结论:球囊损伤+高脂饮食+p EGFP-N1组以及球囊损伤+高脂饮食+p EGFP-N1-s Flt-1组兔血脂水平明显升高,造模3 d后髂动脉可溶性血管内皮生长因子受体1表达水平明显增加,均出现不同程度的动脉粥样硬化斑块形成,且球囊损伤+高脂饮食+p EGFP-N1-s Flt-1组兔斑块面积、斑块周径、斑块最大厚度和斑块内阳性细胞数量明显少于球囊损伤+高脂饮食+p EGFP-N1组。表明可溶性血管内皮生长因子受体1基因在动脉粥样硬化斑块动物模型中可有效表达并抑制动脉粥样硬化斑块的发生、延缓斑块的发展。

杀伤血管内皮生长因子受体1阳性细胞的靶向毒素

白喉毒素(diphtheria toxin DT) 是棒状白喉杆菌被茁噬菌体感染后分泌的一种外毒素. 它可以阻断真核细胞的蛋白质合成,杀死细胞. 血管内皮生长因子(VEGF) 的R82A,K84A,H86A突变体可以和肿瘤血管上高表达的VEGF受体1 (VEGFR-1) 特异性结合. 首先从白喉杆菌中提取基因组DNA,扩增出白喉毒素C区、T区基因. 并运用点突变技术,制成VEGF的R82A,K84A,H86A突变体. 利用这个可以和肿瘤血管上特异性受体相结合的VEGF的突变体,代替白喉毒素上的受体结合区,制成了针对VEGFR-1的靶向融合毒素——DT391-mVEGF. 以去除了受体结合区的DT391为阴性对照,细胞实验表明,融合毒素对VEGFR-1阳性的肿瘤细胞有特异性杀伤作用.

胎盘生长因子及可溶性血管内皮生长因子受体1的水平变化与子痫前期发病的关系

目的:检测正常妊娠与子痫前期患者不同孕周的血清胎盘生长因子(placenta growth factor,PLGF)以及可溶性血管内皮生长因子受体1(soluble fms-like tyrosine kinase-1,sFlt-1)的水平,探讨二者在子痫前期发病中的作用。方法:检测并比较31例轻度子痫前期患者、26例重度子痫前期患者及200例正常妊娠妇女血清PLGF和sFlt-1水平。结果:在孕12～16周、孕20～24周、孕28～32周、孕37～41周,轻度与重度组PLGF水平均显著低于正常妊娠组水平(P<0.01);除孕12～16周,各组sFlt-1水平差异无显著性意义(P>0.05),其余各期轻度与重度组均高于正常妊娠组水平(P<0.01);轻、重度子痫前期组,各阶段sFlt-1/PLGF的比值均显著高于正常妊娠组(P<0.01)。结论:孕妇血清中PLGF和sFlt-1水平变化与子痫前期发病及病情发展有关。

子痫时可溶性血管内皮生长因子受体1的变化

目的研究可溶性血管内皮生长因子受体1(sVEGFR-1)和血管内皮生长因子(VEGF)在子痫前期及子痫患者血清中的浓度变化,探讨sVEGFR-1和VEGF在妊娠期高血压(子痫前期及子痫)中的作用。方法采用酶联免疫吸附试验(ELISA)分别测定轻度子痫前期(n=9)、重度子痫前期(n=10)及子痫(n=5)患者(子痫组,总共n=24)与正常妊娠妇女(对照组,n=18)外周血清中sVEGFR-1和VEGF的浓度。结果(1)子痫组各组外周血清中sVEGFR-1水平[子痫前期轻度:(58±7)mg/L、子痫前期重度:(82±15)mg/L、子痫:(96±13)mg/L]明显高于对照组[(11±3)mg/L,P<0·01],子痫前期重度和子痫组高于子痫前期轻度组(P<0·05);(2)子痫组各组外周血血清中VEGF水平[子痫前期轻度:(0·37±0·04)mg/L、子痫前期重度:(0·24±0·04)mg/L、子痫:(0·16±0·01)mg/L]明显低于对照组[(0·43±0·04)mg/L,P<0·05～0·01],子痫前期重度和子痫组低于子痫前期轻度组(P<0·05～0·01);(3)正常妊娠妇女外周血血清中sVEGFR-1水平与妊娠周数成正相关(r=0·508,P<0·05),子痫前期及子痫组血清中sVEGFR-1水平与妊娠周数无关。结论外周血中升高的sVEG-FR-1和降低的VEGF可能与妊娠期高血压(子痫前期及子痫)的发病有关,并参与了子痫前期及子痫的病理生理过程。

孕妇血清可溶性血管内皮生长因子受体-1/胎盘生长因子比值预测子痫前期的意义

目的探讨可溶性血管内皮生长因子受体-1(soluble fms-like tyrosine kinase-1,s Flt-1)和胎盘生长因子(placental growth factor,Pl GF)对子痫前期的预测作用。方法选取2018年4月至2019年5月在首都医科大学附属北京妇产医院定期产检并最终分娩的孕24~36周存在子痫前期高危因素孕妇为研究对象(379例),最终有39例孕妇发展为子痫前期纳入子痫前期组,其余340例孕妇作为对照组;子痫前期组根据发生孕周分为早发型子痫前期组(10例)和晚发型子痫前期组(29例),同时根据病情轻重程度又分为轻度子痫前期组(13例)和重度子痫前期组(26例)。采用电化学发光法检测孕妇静脉血血清s Flt-1和Pl GF浓度,收集结果、记录数值并计算s Flt-1/Pl GF比值。结果①子痫前期组血清Pl GF水平显著低于对照组(P<0.05),s Flt-1水平及s Flt-1/Pl GF比值显著高于对照组(P<0.05);②早发型子痫前期组血清s Flt-1浓度和s Flt-1/Pl GF比值明显高于晚发型子痫前期组(P<0.05),早发型子痫前期组Pl GF浓度明显低于晚发型子痫前期组(P<0.05);③轻度子痫前期组s Flt-1浓度、Pl GF浓度、s Flt-1/Pl GF比值与重度子痫前期组比较,差异无显著性(P>0.05);④受试者操作特征曲线(receiver operator characteristic curve,ROC)研究表明,当s Flt-1/Pl GF比值的临界值为13.75时,ROC曲线下面积为0.733,预测前兆子痫的敏感度(61.5%)和特异度(80.3%)均较高。结论检测血清中s Flt-1、Pl GF浓度对子痫前期的发生具有预测价值,ROC曲线确定s Flt-1/Pl GF比值的临界值对子痫前期的发生有较好的预测价值。