血管内皮生长抑制剂——一种新型血管生长抑制剂

VEGI是最近发现的一个新型细胞因子,属于TNF超家族的一个新成员。重组人VEGI不仅具有诱导血管内皮细胞凋亡,激活JNK与P38MAPK等生物学活性,而且可抑制新生血管生成从而抑制肿瘤生长。本文对VEGI的研究进展作一综述。

血管内皮生长因子及其受体抑制剂相关性高血压病理生理机制及临床诊疗的研究进展

肿瘤治疗相关心血管毒性(CTR-CVT)逐渐成为影响肿瘤幸存者预后的关键因素。以血管内皮生长因子(VEGF)为靶点研发的VEGF及其受体抑制剂(VEGFIs)作为新型抗肿瘤药物现已广泛应用于临床,可延长肿瘤患者的生存周期,改善患者预后,但VEGFIs诱导的高血压作为其最常见的CTR-CVT,可能会限制和影响其应用并引起严重心血管疾病(CVD)。对应用VEGFIs治疗的肿瘤患者应密切监测血压,早期评估,优化管理,使患者获得最佳的抗肿瘤疗效和最低的CTRCVT风险。现就VEGFIs相关性高血压的临床表现、发病机制、诊断和治疗策略进行综述,旨在为临床医生更好地管理和应对VEGFIs相关性高血压提供参考。

激光联合血管内皮生长因子抑制剂治疗糖尿病视网膜病变的效果观察

目的研究激光+血管内皮生长因子(VEGF)抑制剂治疗糖尿病视网膜病变的临床效果。方法80例糖尿病视网膜病变患者,采用随机数字表法分成常规组和研究组,各40例。常规组采用激光治疗,研究组采用激光+VEGF抑制剂治疗。比较两组患者治疗效果及治疗前后VEGF水平、黄斑中心凹视网膜厚度(CMT)、矫正视力、眼内炎症因子。结果研究组患者治疗总有效率97.50%明显高于常规组的62.50%,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,研究组患者VEGF水平(121.36±1.21)ng/L、黄斑中心凹视网膜厚度(216.33±2.01)μm均低于常规组的(165.33±2.01)ng/L、(242.36±2.01)μm,矫正视力(4.53±0.33)高于常规组的(4.16±0.33),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,研究组患者眼内肿瘤坏死因子-α(21.51±0.33)ng/L、白细胞介素-6(14.51±0.32)ng/L均低于常规组的(33.53±1.01)、(22.56±0.33)ng/L,差异有统计学意义(P<0.05)。结论激光与VEGF抑制剂联合治疗糖尿病视网膜病变疗效显著,且可帮助患者改善视力、黄斑中心凹视网膜厚度及眼内炎性因子指标,值得临床推广。

血管内皮生长因子抑制剂治疗早产儿视网膜病变有效性和安全性的Meta分析

目的:系统评价血管内皮生长因子(VEGF)抑制剂治疗早产儿视网膜病变(ROP)的有效性和安全性,为临床提供循证参考。方法:计算机检索Pub Med、EMBase、Cochrane图书馆、中国期刊全文数据库、中文科技期刊数据库、中国生物医学文献数据库和万方数据库,收集VEGF抑制剂(试验组)对比激光光凝治疗(对照组)治疗ROP的随机对照试验(RCT),对符合标准的研究进行资料提取,并用Cochrane系统评价员手册5.1.0进行质量评价后,采用Rev Man 5.1统计软件进行Meta分析。结果:共纳入5项RCT,合计381例患儿,754只眼睛。Meta分析结果显示,试验组患儿ROP复发率[RR=0.23,95%CI(0.13,0.42),P<0.001]、视网膜脱离率[RR=0.27,95%CI(0.14,0.51),P<0.001]、附加病变消退时间[MD=-1.31,95%CI(-1.47,-1.14),P<0.001]均显著低于对照组,差异均有统计学意义;两组患儿屈光不正、不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:玻璃体腔注射VEGF抑制剂治疗ROP疗效优于激光光凝治疗,但其最佳给药剂量、安全性尚待大样本、设计良好的RCT进一步验证。

血管内皮生长因子抑制剂——贝伐单抗

贝伐单抗(bevacizumab)是一种基因工程的单克隆抗体药物,通过抑制能够刺激新血管形成的血管内皮生长因子(VEGF),使肿瘤组织无法获得所需的血液、氧和其他营养而最终"饿死",达到抗癌的目的.

血管内皮生长因子受体抑制剂SU5416对小鼠肺间质纤维化的影响

目的 探讨血管内皮生长因子受体抑制剂SU5416在博来霉素所致小鼠肺间质纤维化炎症反应中的作用。方法 48只雄性C57BL／6小鼠随机分为对照组、模型组、SU5416早期处理组和SU5416晚期处理组。模型组和SU5416处理组予以博来霉素溶液（10mg／kg）气管内注射建立小鼠肺纤维化模型，对照组予以等体积生理盐水注射。SU5416处理组在造模后分两个阶段（早期：第1～14d；晚期：15～28d）予以SU5416溶液（50mg／kg）腹腔内注射，每周2次；对照组和模型组则予以等体积生理盐水注射。各组随机于造模后第14d和28d分两批处死，检测小鼠肺组织羟脯氨酸（HYP）、支气管肺泡灌洗液（BALF）中自细胞和乳酸脱氢酶（LDH）的变化。结果 与对照组同时间点比较，模型14d组肺组织HYP、BALF中自细胞数和LDH含量明显增高（P均〈0．01）；28d组肺组织HYP含量亦显著升高（P〈0．01），BALF中自细胞数和LDH含量无明显变化（P均〉0．05）。SU5416早期干预后增高的LDH、HYP和白细胞受到明显抑制（P均〈0．01）；晚期干预则没有明显作用。结论 早期予以SU5416可以抑制早期炎症反应，减轻肺间质纤维化。

多西他赛单药或联合血管内皮生长因子抑制剂治疗去势抵抗性前列腺癌疗效和安全性的Meta分析

目的系统评价多西他赛联合血管内皮生长因子抑制剂治疗去势抵抗性前列腺癌的疗效和安全性。方法计算机检索EMbase、PubMed、Cochran,查找多西他赛单独与联合血管内皮生长因子抑制剂(inhibition of VEGF Agents)比较治疗前列腺癌的随机对照试验(RCT),检索时限均从建库至2014年9月1日。按照纳入/排除标准对纳入研究进行资料提取、方法学质量评价后,采用RevMan 5.2软件进行Meta分析,并采用Jadad评分进行文献质量评估。结果共纳入4个RCT,2 386例患者。Meta分析结果显示,多西他赛联合血管内皮生长因子抑制剂治疗组与多西他赛单药组比较,前列腺特异性抗原(PSA)反应率[RR=0.94,95%CI(0.77,1.15),P=0.56],客观反应率[RR=0.91,95%CI(0.46,1.80),P=0.79],在中位总生存时间方面[HR=0.94,95%CI(0.85,1.04),P=0.23],和无疾病进展时间[HR=1.13,95%CI(0.53,2.38),P=0.76],两组差异无统计学意义;但治疗相关病死率[RR=2.70,95%CI(1.51,4.85),P=0.0009]联合组高于单药组,血栓发生率[RR=0.55,95%CI(0.39,0.78),P=0.0008],联合组低于单药组。结论目前有限证据显示多西他赛联合血管内皮生长因子抑制剂用于治疗去势抵抗性前列腺癌患者方面,并不能提高患者中位总生存和无疾病进展时间,且可能增加治疗相关病死率。上述结论尚需更多高质量大样本RCT加以验证。

血管内皮生长因子抑制剂治疗银屑病的研究进展

银屑病是一种常见的炎症性免疫相关性皮肤病,血管生成是银屑病致病的一个关键因素。血管内皮生长因子(VEGF)在银屑病患者的皮损和血浆中显著升高,许多病例报告表明VEGF抑制剂治疗银屑病有效。现有的VEGF抑制剂主要有3大类,包括抗VEGF单克隆抗体、VEGF受体拮抗剂和酪氨酸激酶抑制剂。本文综述了目前VEGF抑制剂治疗银屑病的临床应用现状及前景展望。

玻璃体内注射血管内皮生长因子抑制剂并发症的研究进展

玻璃体内注射血管内皮生长因子(VEGF)抑制剂广泛用于年龄相关性黄斑变性(AMD)、中心性渗出性脉络膜视网膜病变及病理性近视引起的脉络膜新生血管(CNV)的治疗,也用于增生型糖尿病视网膜病变(PDR)、视网膜血管阻塞、早产儿视网膜病变及新生血管性青光眼等的治疗,已取得一定的疗效,但玻璃体内注射VEGF抑制剂也出现了很多并发症。就玻璃体内注射VEGF抑制剂对眼正常结构和生理功能的影响以及引起的眼压升高、视网膜色素上皮撕裂(RRPE)、视网膜脱离(RD)、眼内炎、注射相关损伤、全身不良反应等并发症进行综述。

血管内皮生长因子受体抑制剂阿柏西普治疗晚期结直肠癌的研究进展

晚期结直肠癌已进入分子靶向治疗的新时代,阿柏西普作为一种可溶性血管内皮生长因子受体抑制剂,能有效地抑制肿瘤新生血管形成、降低血管通透性、具有一定的抗肿瘤活性。目前阿柏西普已在晚期结直肠癌患者中进行了Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期的临床研究,结果初步显示其具有良好的耐受性和一定程度的抗肿瘤活性。该文主要对阿柏西普治疗晚期结直肠癌的各期临床研究进行总结并展望其抗血管生成治疗转移性结直肠癌的应用前景。

血管内皮生长因子受体抑制剂SU5614对甲苯二异氰酸酯诱导哮喘模型小鼠治疗作用的研究

目的:探讨血管内皮生长因子(VEGF)受体抑制剂SU5614对甲苯二异氰酸酯(TDI)诱导哮喘模型小鼠的治疗作用。方法:BALB/C小鼠随机分为3组:对照组,模型组和SU5614组。采用TDI制备哮喘小鼠模型,观察SU5614对模型小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)VEGF的表达情况、肺组织病理学变化,气道反应性和气道血浆渗出的变化。结果:免疫细胞学分析结果表明,模型组小鼠BALF中VEGF表达明显增加,而SU5614组VEGF表达则明显降低;病理组织学发现模型组肺组织病理学炎症反应明显,而SU5614组炎症反应则明显减轻;模型组气道反应性明显增高,而SU5614组则明显降低(P<0.05);模型组气道血浆渗出明显增加,而SU5614组则明显减少(P<0.05)。结论:SU5614不仅抑制BALF中VEGF活性,也能抑制炎性细胞的迁移,降低气道高反应性和减少气道血浆渗出。

血管内皮生长因子抑制剂结合活性试验两种结果分析方法比较

目的:对血管内皮生长因子抑制剂(VEGF Trap)结合活性试验两种结果分析方法进行比较,以考察两者的差异。方法:采用固定剂量的VEGF与系列稀释的VEGF Trap处理之后,检测未结合的VEGF的量,分别以未结合的VEGF量对VEGF Trap浓度梯度和未结合的VEGF检测板的OD值对VEGF Trap浓度梯度进行四参数方程拟合,两种方法计算该产品的结合活性。结果:两种方法均满足试验有效性条件,且血管内皮生长因子抑制剂供试品和标准品的半数抑制浓度(IC50)均分别为3.68和3.6pmoL·L-1,供试品的结合活性为102%。结论:证明了两种分析方法得到的结果完全一致。为同类产品结合活性计算方法的选择提供借鉴。

血管内皮生长因子受体抑制剂用于晚期胃癌的系统评价

目的:系统评价血管内皮生长因子受体(vascular endothelial growth factor receptor,VEGFR)抑制剂在晚期胃癌治疗中的疗效及安全性。方法:检索Pub Med、Cochrane Library、EMBase、Clinical Trials.gov、万方数据库、中国知网、维普数据库等,查找含VEGFR抑制剂的治疗方案(试验组)与其他抗肿瘤药(对照组)治疗晚期胃癌的随机对照试验(randomized controlled trial,RCT),对符合标准的临床研究进行资料提取,应用Stata 12.0软件进行文献荟萃(Meta)分析。其中,疗效的评价指标为总生存期、无进展生存期、疾病控制率、客观缓解率;安全性评价指标为Ⅲ级及以上不良反应发生情况。结果:最终入选8篇文献,共1 883例晚期胃癌患者。Meta分析结果显示,含VEGFR抑制剂组患者的总生存期(HR=0.74,P=0.035)和无进展生存期(HR=0.62,P=0.007)均较对照组明显延长,疾病控制率(RR=1.65,P<0.001)明显提高。不良反应方面,VEGFR抑制剂主要增加了患者蛋白尿(RR=4.43,P=0.043)、白细胞减少症(RR=2.29,P<0.001)和手足综合征(RR=7.70,P=0.005)的发生率。结论:VEGFR抑制剂可显著延长晚期胃癌患者的总生存期及无进展生存期,使患者有较大的生存获益,并可提高疾病控制率,但同时增加了蛋白尿、白细胞减少症和手足综合征的发生概率。

2-吲哚酮类血管内皮细胞生长因子受体抑制剂的三维定量构效关系

目的:建立血管内皮细胞生长因子(VEGF)受体酪氨酸激酶抑制剂的三维定量构效关系。十站:从报道的2一叫咪酮类＊＊＊F受体酪氨酸激酶抑制剂中选取35个化合物,采用分子全局最低能量构象以最小二乘匹配法叠合分子建立比较分子力场分析(CoMFA)模型。结果:模型的交叉验证系数 Q’一0.625,传统相关系数 r’一0.968,F;。。一175.475,标准误 S。一0.124。结论:利用COMFA方法建立的化合物三维定量构效关系模型有较好的预测能力,可以指导新的活性更优的抑制剂的合成。

血管内皮生长因子抑制剂贝伐单抗治疗眼内新生血管疾病的研究进展

眼内新生血管是引起多种眼内血管疾病、导致视力障碍的重要原因。目前普遍认为,血管内皮生长因子(VEGF)在新生血管的形成过程中具有重要作用。VEGF抑制剂贝伐单抗(bevacizumab,Avastin)因具有对眼内新生血管生成的抑制作用,被许多眼科专家尝试用于各类眼内新生血管疾病的治疗,显示出较好的安全性和疗效。本文综述了最近两年国外有关贝伐单抗治疗眼内新生血管疾病的研究,对其应用情况作一评估。

血管内皮生长因子抑制剂临床应用及研究进展

血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）是分子量为34 000~42 000道尔顿的蛋白质。广泛分布于人体各种正常组织器官和多种肿瘤组织中,具多种生物功能,通过多种细胞表面受体和信号通路刺激内皮细胞增殖、存活、迁移,是内皮细胞生长和存活的重要因素之一。

血管内皮生长因子抑制剂对声带损伤修复作用的实验研究

目的探讨血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)抑制剂对声带损伤修复的作用及其机制。方法选用15只家兔共30侧声带建立家兔声带损伤修复模型后,选择一侧声带作为实验侧注射VEGF单克隆抗体,对侧声带作为对照侧注射等量生理盐水,共12只家兔24侧声带完成实验;分别在注射后1、2、3、4w后各取3只实验兔麻醉后取双侧声带,采用Alcian blue、HE、Masson染色观察声带固有层中透明质酸(haluronic acid,HA)、胶原纤维蛋白及小血管组织的含量及变化。结果术后1w时,两侧声带HA、胶原纤维蛋白及小血管组织的含量无明显差异;术后2w时,实验侧声带固有层中小血管生成较对照侧明显减少(P<0.05),HA及胶原纤维蛋白含量两侧声带无明显差异;术后3w时实验侧声带固有层中小血管生成较对照侧继续减少(P<0.05),同时胶原纤维含量也较对照侧减少(P<0.05),而两侧声带HA含量无明显差异;术后4w时实验侧声带固有层小血管生成较对照组明显减少,HA较对照组明显增多,胶原纤维减少更明显(均为P<0.05)。结论注射VEGF单克隆抗体能通过其抑制损伤声带小血管生成作用降低胶原蛋白的合成,减轻瘢痕形成,但对HA的影响则不明确。

程序性死亡受体1抑制剂联合血管内皮生长因子受体抑制剂治疗晚期卵巢癌临床观察

目的观察程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂联合血管内皮生长因子受体(VEGFR)抑制剂用于二线及以上治疗失败的晚期卵巢癌患者的疗效及不良反应。方法回顾性分析郑州大学第一附属医院2019年1月至2021年12月期间收治的66例符合条件的晚期卵巢癌患者的临床资料,观察并记录其的客观缓解率、疾病控制率、疾病无进展生存时间,评估影响患者预后的因素。结果66例可评价疗效患者中完全缓解0例、部分缓解16例、疾病稳定26例、疾病进展24例,客观有效率为24.2%,疾病控制率为63.6%;中位疾病无进展生存时间为4.3个月。ECOG评分(P=0.004)、既往有无手术治疗(P<0.001)影响患者疾病无进展生存时间。将单因素COX回归分析差异有统计学意义的因素ECOG评分(P=0.007)、疲劳(P=0.043)、既往有无手术治疗(P<0.001)纳入多因素COX回归分析,结果显示ECOG评分(HR=2.694,P=0.045)、既往有无手术(HR=0.093,P<0.001)是影响患者疾病无进展生存时间的独立预后因素。治疗期间常见的不良反应为疲劳、食欲减退、反应性毛细血管增生症、手足综合征、腹泻等,均可耐受,大多为轻中度。结论PD-1抑制剂联合VEGFR抑制剂用于二线及以上治疗失败的晚期卵巢癌的治疗有一定疗效,不良反应可控,耐受性好,值得进一步研究。