内皮细胞衍生的舒张因子对心血管病的作用

内皮细胞衍生的舒张因子 (EDRF)的发现及其化学本质、生物合成及生理功能的阐明 ,对心血管病研究产生深远影响。大量试验表明 ,EDRF为NO或R O NO ,病理条件如高血压、动脉粥样硬化、心力衰竭等都有内皮细胞受损 ,表现为EDRF的储备或基础EDRF减少。作为EDRF供体的硝基类血管扩张剂可以补充心血管病理状态下EDRF的不足 ,对人类心血管疾病的临床治疗。

肝癌衍生生长因子和血管内皮生长因子在脑胶质瘤中的表达及其与肿瘤微血管密度的相关性研究

目的：探讨肝癌衍生生长因子（HDGF）和血管内皮生长因子（VEGF）在脑胶质瘤中的表达及其与肿瘤微血管密度（MVD）的相关性。方法选取2008年3月—2013年6月于右江民族医学院附属医院诊治的脑胶质瘤患者52例为脑胶质瘤组，另选取同期于本院行颅脑损伤内减压术患者52例为对照组。收集脑胶质瘤组肿瘤组织和对照组正常脑组织，冷冻保存。实时荧光定量反转录 PCR 法测定 HDGF、VEGF mRNA表达水平。将肿瘤组织和正常脑组织裂解后提取蛋白，分别采用酶联免疫吸附试验（ELISA）和 Western blotting 测定 HDGF、VEGF 表达水平。以 CD105作为血管内皮细胞的特异性标志物，显微镜下观察5个视野内微血管数计算 MVD。自病理检查确诊起，追踪随访观察脑胶质瘤患者至2015-07-30，随访终点为死亡。结果脑胶质瘤组 HDGF、VEGF mRNA表达水平高于对照组，经ELISA、Western blotting 测定的 HDGF、VEGF 表达水平均高于对照组，差异有统计学意义（ P ＜0.05）。脑胶质瘤组MVD 为（74.3±10.4）个/视野，高于对照组的（9.6±1.4）个/视野，差异有统计学意义（t ＝15.941，P ＜0.001）。脑胶质瘤组HDGF mRNA、蛋白（分别经 ELISA、Western blotting 测定）表达水平与 MVD 呈正相关（r ＝0.562、0.382、0.225，P ＜0.05），VEGF mRNA、蛋白（分别经 ELISA、Western blotting 测定）表达水平与 MVD 呈正相关（ r＝0.676、0.471、0.184，P ＜0.05）。HDGF 表达低水平、高水平的脑胶质瘤患者中位生存时间分别为13.6〔95％ CI （11.0，16.1）〕、8.4〔95％ CI（6.6，10.2）〕个月，其生存曲线比较，差异有统计学意义（χ2＝9.938，P ＝0.002）。VEGF 表达低水平、高水平的脑胶质瘤患者中位生存时间分别为14.3〔95％ CI（12.2，16.8）〕、12.6〔95％ CI（10.0，15.1）〕个月，其生存曲线比较，差异无统计学意义（χ2＝0.735，P ＝0.391）。MVD 低水平、高水平的脑胶质瘤患者中位生存时间分别为14.8〔95％ CI（12.3，17.3）〕、10.4〔95％ CI（8.1，12.6）〕个月，其生存曲线比较，差异有统计学意义（χ2＝4.307，P ＝0.038）。结论脑胶质瘤组织中 HDGF、VEGF 表达水平异常升高与肿瘤微血管形成紧密相关，可作为判断肿瘤血管生成和疾病预后的参考标志物。

血管内皮生长因子与色素上皮衍生因子在糖尿病猕猴视网膜病变早变早期的表达

目的检测糖尿病视网膜病变早期猕猴视网膜中血管内皮生长因子(VEGF)及色素上皮衍生因子(PEDF)的表达,探讨其意义。方法通过空腹血糖值糖化血红蛋白水平、眼底彩照情况及糖尿病病程,确定入选3只利用高脂饲料诱导成功且处于糖尿病视网膜病变早期的猕猴及3只年龄相当的健康猕猴。行实时荧光定量PCR及免疫组织化学检测,观察猕猴视网膜内VEGF和PEDF表达情况。结果处于糖尿病视网膜病变早期的猕猴视网膜内VEGF在mRNA表达水平(P<0.05)及蛋白表达水平(P<0.05)均明显高于对照组猕猴,糖尿病组猕猴视网膜内PEDF mRNA表达量相比对照组显著减少(P<0.01),PEDF蛋白表达与其mRNA表达趋势一致(P<0.05)。结论猕猴糖尿病视网膜早期,出现VEGF的上调和PEDF的下调,对糖尿病视网膜病变的发生具有一定的提示意义,可为早期糖尿病视网膜病变提供辅助诊断。

波动性高糖对内皮细胞血管舒张因子合成的影响

目的对比研究波动性与恒定性高糖对血管内皮细胞血管舒张因子合成的影响。方法以体外培养人脐静脉内皮细胞为研究对象,分别测定波动性高浓度葡萄糖(5或20 mmol/L)与恒定性高浓度葡萄糖(20 mmol/L)环境下内皮细胞合成的血管舒张因子前列环素及一氧化氮的含量,同时观察培养液中丙二醛含量的变化。前列环素应用放射免疫法测定其稳定代谢产物,而一氧化氮及丙二醛的检测则分别应用Griess法与Schuh法。结果波动性高糖组前列环素与一氧化氮均明显低于恒定高糖组(分别为21±6 ng/L比36±8 ng/L,P<0.01;13.6±2.0mmol/L比18.2±3.7 mmol/L,P<0.001),而波动性高糖组的丙二醛则明显高于恒定性高糖组(16.5±2.7 mmol/L比13.2±2.2 mmol/L,P<0.05)。结论波动性高血糖较恒定性高血糖对血管内皮细胞可能具有更强的损伤效应。

亚临床甲减与冠心病患者髓过氧化物酶及血管内皮依赖性舒张因子的关系

目的探讨亚临床甲减对冠心病患者血管内皮功能与髓过氧化物酶(MPO)的影响。方法冠心病合并亚临床甲减及冠心病无亚临床甲减患者各40例,每例均空腹抽血行血三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、一氧化氮(NO)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、MPO检测,并比较两组各指标的差异。结果与冠心病无亚临床甲减患者组相比,冠心病合并亚临床甲减患者TG、TC、hs-CRP、MPO均升高,NO降低(P<0.05或P<0.01)。结论亚临床甲减不但影响冠心病患者血脂代谢,而且会增加冠心病患者血管内皮损伤及炎症反应,从而可能增加冠心病患者心血管风险。

高度近视对糖尿病豚鼠视网膜血管内皮生长因子和色素上皮衍生因子表达的影响

背景 研究发现糖尿病合并高度近视患者较少发生糖尿病视网膜病变（DR）,高度近视对DR的发生和发展可能具有保护作用.DR的主要病理基础是新生血管的形成,而血管内皮生长因子（VEGF）和色素上皮衍生因子（PEDF）在DR的发生和发展过程中具有重要作用. 目的 观察高度近视合并糖尿病豚鼠视网膜中VEGF和PEDF表达的变化,探讨高度近视对DR的影响.方法 将出生3d的豚鼠48只采用随机数字表法随机分为正常对照组、高度近视组、糖尿病组和糖尿病合并高度近视组,每组12只.高度近视组豚鼠用半透明眼罩行右眼遮盖,构建高度近视动物模型;采用60 mg/kg的链脲佐菌素（STZ）腹腔内注射4次,每3天1次,制作糖尿病豚鼠模型;糖尿病合并高度近视组豚鼠采用半透明眼罩联合STZ制作糖尿病合并高度近视模型.造模成功后行常规苏木精-伊红染色观察视网膜结构,免疫组织化学染色检测视网膜中VEGF和PEDF的表达情况,应用Biosens数字成像分析系统分析阳性反应部位的平均吸光度（A）值. 结果 正常对照组、高度近视组、糖尿病组和糖尿病合并高度近视组的屈光度分别为（＋0.25±177;0.07）、（-7.50±177;0.04）、（＋0.25±177;0.03）和（-7.50±177;0.02）D;空腹血糖分别为（5.3±177;0.1）、（5.1±177;0.2）、（19.7±177;0.4）和（18.5±177;0.3）mmol/L.各组豚鼠均造模成功.与正常对照组相比,高度近视组视网膜组织变薄,神经节细胞数目减少;糖尿病组视网膜组织结构疏松、肿胀;糖尿病合并高度近视组视网膜组织变薄,结构肿胀.正常对照组、高度近视组、糖尿病组和糖尿病合并高度近视组VEGF阳性反应部位平均A值分别为128.61 ±177;5.57、118.24±177;2.59、155.60±177;9.70和135.15±177;5.22,各组间总体比较差异有统计学意义（F=17.365,P=0.032）,其中糖尿病合并高度近视组豚鼠视网膜中VEGF表达水平（A值）明显低于糖尿病组,差异有统计学意义（t=5.210,P＜0.05）;PEDF阳性反应部位平均A值分别为145.57±177;8.35、149.54±177;6.20、127.71 ±177;2.45和1 37.53±177;7.38,各组间总体比较差异有统计学意义（F=19.210,P=0.019）,其中糖尿病合并高度近视组豚鼠视网膜中PEDF水平明显高于糖尿病组,差异有统计学意义（t=4.521,P＜0.05）.结论 高度近视合并糖尿病的豚鼠视网膜中VEGF表达量下调,而PEDF表达上调,这可能是高度近视眼不易发生DR的主要机制.

血管内皮生长因子、基质细胞衍生因子-1基因对人微血管内皮细胞增殖、迁移、凋亡的影响

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)、基质细胞衍生因子?1(SDF?1)基因对人微血管内皮细胞(HMEC?1)增殖、迁移、凋亡的影响。方法体外培养HMEC?1,以小干扰RNA(siRNA)介导低表达VEGF、SDF?1处理细胞,分组为Ⅰ组(空白对照组)、Ⅱ组(转染非特异性对照组)、Ⅲ组(转染si VEGF组)、Ⅳ组(转染si SDF?1组)。检测各组细胞增殖、迁移、凋亡的情况。West?ern Blot检测细胞中VEGF、SDF?1的表达情况,MTT和流式细胞分析检测HMEC?1增殖和凋亡能力的变化情况,划痕愈合实验检测HMEC?1迁移能力。结果转染了VEGF165?siRNA后,Ⅲ组VEGF165、SDF?1蛋白的表达强度(0.48±0.07)、(0.62±0.08)均明显弱于Ⅰ组(1.92±0.42)、(1.29±0.38)和Ⅱ组(1.87±0.35)、(1.32±0.47),差异有统计学意义(t=9.836,8.279,7.846,8.045,P<0.05);转染了SDF?1?siRNA后,Ⅳ组SDF?1蛋白的表达强度(0.37±0.05)均明显弱于Ⅰ组和Ⅱ组(t=7.381,7.984,P<0.05),差异有统计学意义,而VEGF165蛋白表达变化差异无统计学意义(P>0.05)。Ⅰ组与Ⅱ组比较,VEGF165、SDF?1蛋白表达水平差异无统计学意义(P>0.05)。经siRNA转染后,Ⅲ组、Ⅳ组细胞均出现增殖抑制率(42.37±1.25)%、(29.15±1.32)%和凋亡率(21.6±1.8)%、(16.8±1.6)%明显增高,与Ⅰ组、Ⅱ组增殖抑制率0.00%、(0.24±0.02)%和凋亡率(4.9±0.4)%、(5.2±0.5)%比较,差异有统计学意义(P<0.05)。但Ⅲ组和Ⅳ组之间比较,Ⅲ组细胞增殖抑制率和凋亡率增高更显著,差异有统计学意义(t=6.217,5.487,P<0.05)。Ⅰ组与Ⅱ组比较,细胞增殖抑制率和凋亡率均差异无统计学意义(P>0.05)。细胞迁移实验中,Ⅰ组、Ⅱ组、Ⅲ组、Ⅳ组迁移距离分别为(579.65±11.59)μm、(553.76±9.47)μm、(234.72±10.28)μm、(318.36±9.95)μm,Ⅲ组和Ⅳ组细胞明显少于Ⅰ组和Ⅱ组,差异有统计学意义(t=10.972,9.894,8.426,7.904,P<0.05),而Ⅰ组与Ⅱ组之间,差异无统计学意义(P>0.05),其中Ⅲ组和Ⅳ组之间比较,Ⅲ组细胞明显少于Ⅳ组,差异有统计学意义(t=5.907,P<0.05)。结论VEGF、SDF?1基因均参能促进HMEC?1的增殖和迁移能力,并抑制HMEC?1的凋亡水平,从而可能在糖尿病血管病变发生发展中发挥作用,且在此过程中VEGF对SDF?1表达具有调节机制。

不同氧环境下新生大鼠视网膜血管内皮生长因子和色素上皮衍生因子间的关系

目的研究不同氧浓度环境对新生大鼠氧视网膜病变新生血管的影响及血管内皮生长因子(VEGF)和色素上皮衍生因子(PEDF)在视网膜血管形成中的作用。方法新生大鼠生后即置于50%和45%～12.5%的氧环境下14d。计数每张切片上突破内界膜且与内界膜有联系的内皮细胞核数,免疫组织化学检测VEGF、PEDF在大鼠视网膜的表达。结果在暴露于45/12.5%氧环境下的大鼠,视网膜新生血管密度为92.62±23.45,持续50%氧组为14.23±12.86,对照组为12.96±10.58;VEGF阳性细胞率在45%～12.5%氧环境组、持续50%氧组分别为57.89%、4.98%,而对照组为13.20%,差异有统计学意义(F=479.461,P=0.000)。离开暴露环境后0、2d的VEGF阳性细胞率在45%～12.5%氧和持续50%氧组分别为(57.89±2.84)%、(39.38±1.10)%和(34.98±4.80)%、(27.80±4.05)%(P均=0.000)。PEDF在三组的表达差异无统计学意义(F=0.271～0.765,P均>0.05)。因此,两实验组病理形态方面差异与视网膜的总VEGF水平相关,而总的PEDF水平在各组间差异无统计学意义。结论在鼠早产儿视网膜病(ROP)模型中,血氧小的波动就可触发随后不成比例的血管增长,后者伴随比PEDF更强烈的VEGF的变化。如果这种变化同样存在,即可解释胎龄、体重、临床相似的早产儿,在相同给氧条件下的部分发生ROP,而部分不发生ROP的现象。

加减驻景方对病理性近视脉络膜新生血管动物模型血管内皮生长因子及色素上皮衍生因子表达的影响

目的观察加减驻景方对病理性近视脉络膜新生血管(choroidal neovascularization,CNV)的血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)及色素上皮衍生因子(pigment epithelium-derived factor,PEDF)表达的影响,探讨中药驻景方对病理性近视CNV的干预作用。方法将3周龄雌性三色豚鼠75只随机选取15只为空白对照组,剩余豚鼠均戴头套右眼形觉剥夺诱导病理性近视,并随机分为模型组、中药组,每组各30只,右眼行氪激光光凝。于光凝后第1天开始连续灌胃21 d,中药组予驻景方3.285 g·kg-1·d-1(1.5 m L·d-1),模型组予等量的生理盐水。造模后7 d、14 d、21 d分别行免疫组织化学及RTPCR检测。结果免疫组织化学结果显示,造模完成后14 d、21 d时中药组VEGF表达的光密度值(0.130 1±0.019 6、0.055 6±0.011 9)较模型组(0.165 9±0.054 3、0.096 1±0.025 9)减少,差异均有统计学意义(P=0.006,P<0.001)。造模完成后14d及21 d时中药组PEDF表达的光密度值(0.038 9±0.004 0、0.054 3±0.008 5)较模型组(0.030 5±0.007 7、0.029 3±0.0059)增高,差异有统计学意义(P=0.026,P<0.001)。RT-PCR结果显示,VEGF mRNA、PEDF mRNA在各组中均有表达,中药组VEGF mRNA表达水平较模型组明显减弱,而PEDF mRNA的表达较模型组增强。结论中药驻景方可抑制氪激光诱导的病理性近视CNV模型中VEGF的表达,促进PEDF的表达,从而抑制CNV的形成。

基质细胞衍生因子1α介导小鼠内皮祖细胞修复损伤血管内膜

目的探讨损伤血管局部表达的基质细胞衍生因子1α是否能介导内皮祖细胞参与损伤血管的再内皮化,抑制新生内膜的增生。方法培养、获取小鼠骨髓源性内皮祖细胞,采用改良的Boyden小室测定基质细胞衍生因子1α诱导的内皮祖细胞迁移及AMD3100(CXCR4的拮抗剂)对其的影响。分别将内皮祖细胞培养基、内皮祖细胞及AMD3100孵育过的内皮祖细胞经心脏穿刺注射给颈动脉损伤小鼠,在14天后取损伤血管检测内皮祖细胞募集情况、再内皮化情况及新生内膜增生情况。结果基质细胞衍生因子1α能诱导内皮祖细胞迁移(与对照组比较P<0.01),AMD3100能有效阻断该作用(AMD3100组与对照组比较P>0.05)。较多注射的内皮祖细胞成功归巢到损伤血管处(14.2±3.6个/切片),AMD3100孵育过的内皮祖细胞仅少量可成功归巢(4.0±2.5个/切片);内皮祖细胞注射能加速损伤血管的再内皮化(内皮祖细胞移植组比对照组:83.45%±5.44%比66.46%±6.16%,P<0.01),AMD3100孵育过的内皮祖细胞注射则无效(68.02%±6.68%,与对照组比较P>0.05);内皮祖细胞移植组新生内膜增生厚度(19237±1875μm2)和内膜中膜比值(0.94±0.12)均小于对照组(34676±2412μm2和1.77±0.18)及AMD3100组(32451±2081μm2和1.60±0.17)(P<0.01)。结论基质细胞衍生因子1/CXCR-4在介导移植的内皮祖细胞修复损伤血管内膜中起重要作用。

血管内皮舒张因子的研究进展

高血压是最常见的心脑血管疾病，是医学界的重点课题之一。血压的调节是一个涉及多系统多环节的复杂过程。内皮舒张因子包括一氧化氮（nitricoxide，NO），前列环素（prostacyclin，PGI2）和内皮衍生的超极化因子（endotheliumderived hyperpolarizingfactor,EDHF），都可以发挥舒张血管的作用，使血压降低，在血压的调节过程中发挥重要作用。

血管内皮生长因子对生物衍生骨复合骨髓基质细胞体内成骨的影响

目的研究在生物衍生骨复合骨髓基质细胞治疗骨缺损过程中,血管内皮生长因子对骨折愈合及移植骨内成骨的影响。方法用青紫蓝兔30只制作右侧桡骨骨缺损模型,将预先制作好的复合骨髓基质细胞生物衍生骨植入。随机数字法分为两组,分别应用血管内皮生长因子和血管内皮生长因子抗体。在术后2,4,6,8周摄X线片及常规组织学检查观察骨折愈合及移植骨内成骨情况。结果X线显示,血管内皮生长因子组所有骨缺损植骨均成功愈合。血管内皮生长因子抗体组有一只未愈合。组织学评分显示血管内皮生长因子组形成软骨和新骨最好。与血管内皮生长因子抗体组相比,在2,4,6,8周时,t值分别为3.091,3.361,2.982,2.317,P值分别小于0.01,0.01,0.05,0.05。结论生物衍生骨复合骨髓基质细胞治疗骨缺损过程中,缺乏血管内皮生长因子会严重影响移植骨内骨的形成,阻碍骨折的愈合。应用外源性的血管内皮生长因子可通过增加骨折端的血流量促进骨折愈合。

丝胶对糖尿病肾病大鼠肾血管内皮生长因子和色素上皮衍生因子表达的影响

目的：观察彩色蚕茧提取物-丝胶对糖尿病肾病大鼠肾血管内皮生长因子（VEGF）和色素上皮衍生因子（PEDF）表达的影响.方法：雄性SD大鼠随机分为正常对照组、糖尿病肾病模型组、丝胶治疗组、二甲双胍治疗组和丝胶预防组.建立链脲佐菌素致动物模型,以血糖≥16.7mmol/L作为成模标准;丝胶治疗组和二甲双胍组大鼠分别给予丝胶（2.4g·kg-1·d-1,35d）和二甲双胍（55.33mg·kg-1·d-1,35d）灌胃;丝胶预防组大鼠于注射链脲佐菌素前给予丝胶（2.4g·kg-1·d-1）灌胃35d.分别检测各组大鼠的血糖和24h尿蛋白;免疫组织化学显色和免疫印迹法观察肾VEGF和PEDF蛋白的表达.结果：与正常对照组大鼠相比,模型组大鼠的血糖、24h尿蛋白定量和肾VEGF蛋白的表达升高,肾PEDF蛋白的表达降低;丝胶治疗组、丝胶预防组和二甲双胍组大鼠的血糖、24h尿蛋白定量和肾VEGF蛋白的表达低于模型组,肾PEDF蛋白的表达高于模型组,且丝胶治疗组、丝胶预防组与二甲双胍组比较无差别.结论：丝胶可通过上调肾PEDF蛋白、下调肾VEGF蛋白改善糖尿病肾病时肾血管生成的不平衡,发挥对糖尿病肾病大鼠肾的保护和预防作用.

基质细胞衍生因子1α参与血管损伤后内皮祖细胞动员及再内皮化

背景基质细胞衍生因子1(SDF-1)在干/祖细胞动员和归巢过程中起关键作用,最近的研究显示SDF-1在损伤动脉局部强表达,且在稳定性冠心病中其血浆浓度明显高于不稳定性患者。目的探讨 SDF-1是否参与血管损伤后的内皮祖细胞(EPC)动员。方法采用0.35 mm 直径的弹性导丝损伤小鼠左颈总动脉,逆转录—聚合酶链反应(RT-PCR)和 Western blot 检测术后各时间点损伤动脉 SDF-1α的表达变化;采用 SDF-1α酶联免疫吸附测定试剂盒测定术后各时间点外周血及骨髓 SDF-1α浓度的变化;流式细胞仪检测术后各时间点外周血 EPC(Sca-1^+VEGFR2^+细胞)数量。给颈动脉损伤小鼠注射 SDF-1α单克隆抗体,检测术后各时间点外周血 EPC 数量,及采用 Evans blue 染色和病理形态学分析检测14d 后损伤动脉的再内皮化面积和新生内膜增生情况。结果动脉损伤后1 d 即可见损伤血管局部 SDF-1α表达明显上调,3 d 时达到高峰。外周血 SDF-1α浓度在术后1 d 明显升高,3 d 时达到顶峰,而骨髓 SDF-1α浓度在动脉损伤后明显下降,同时外周血 EPC 数量明显升高(与假手术组比较,P<0.01)。在 SDF-1α单克隆抗体注射组,仅术后1 d 时外周血 EPC 数量轻度升高,高于假手术组(P<0.05),但明显低于 IgG_1同型对照组(P<0.05),其余各时间点未检测到外周血 EPC 数量明显变化(与假手术组比较,P>0.05)。术后14 d SDF-1α单克隆抗体注射组损伤动脉再内皮化面积明显明显低于 IgG_1同型对照组(P<0.01),而新生内膜面积两组间无明显差异(P>0.05)。结论 SDF-1参与介导血管损伤后的 EPC 动员,其介导动员的 EPC参与调节动脉内膜损伤后的再内皮化过程。

胰岛素强化治疗对糖尿病肾病患者色素上皮衍生因子及血管内皮生长因子水平的影响

目的：观察不同时期糖尿病肾病患者血清色素上皮衍生因子（PEDF）、血管内皮生长因子（VEGF）水平的差异，并探讨胰岛素强化治疗对其血清PEDF及VEGF水平的影响。方法选取2012年12月～2013年12月在北京军区总医院住院的2型糖尿病患者（符合1999年WHO糖尿病诊断标准）85例，根据尿白蛋白/肌酐比值（UACR）分为三组院正常白蛋白尿组（A组）30例（UACR约30 mg/g）；微量白蛋白尿组（B组）28例（30 mg/g≤UACR约300 mg/g）；大量白蛋白尿组（C组）27例（UACR≥300 mg/g）。分别给予14 d的胰岛素强化治疗，于治疗前后测定空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2hPBG）、糖化血清蛋白（GSP）、PEDF、VEGF、UACR，并对各指标进行分析。结果①治疗前B、C组PEDF、VEGF明显高于A组（P〈0.01），且C组明显高于B组（P〈0.01）。②胰岛素强化治疗后，三组FPG、2hPBG、GSP、PEDF和VEGF均较治疗前明显下降（P〈0.05或P〈0.01）。结论①糖尿病肾病患者的PEDF、VEGF水平明显高于正常蛋白尿的糖尿病患者，随着白蛋白尿的增加，PEDF、VEGF水平明显升高。②无论是否合并糖尿病肾病，胰岛素强化治疗均可以在降血糖的同时，改善其PEDF、VEGF水平。

子痫前期孕妇血清及胎盘组织中色素上皮衍生因子、血管内皮生长因子蛋白的表达变化

目的探讨子痫前期孕妇血清及胎盘组织中色素上皮衍生因子(PEDF)、血管内皮生长因子(VEGF)的表达。方法选择子痫前期孕妇75例,分为轻度子痫前期(MPE)组30例和重度子痫前期(SPE)组45例,SPE组中未合并胎儿宫内生长受限(FGR)者27例,合并FGR者18例;另选取同期分娩的正常孕妇30例为对照组。比较三组胎儿出生体质量,B超测算三组孕妇脐动脉S/D值。ELISA法检测孕妇血清PEDF、VEGF。Westernblotting法检测胎盘组织中PEDF、VEGF蛋白表达。结果与对照组相比,MPE组及SPE组胎儿出生体质量下降,对照组>MPE组>SPE组(F=32.073,P<0.05);孕妇脐动脉S/D值升高,对照组<MPE组<SPE组(F=9.576,P<0.05);血清VEGF降低,对照组>MPE组>SPE组(P<0.05),血清PEDF升高,对照组<MPE组<SPE组(P<0.05)。与对照组和SPE组未合并FGR者比较,SPE组合并FGR者胎儿出生体质量下降,S/D值升高,血清PEDF水平升高(P均<0.05),血清VEGF水平下降(P>0.05)。与对照组相比,SPE组未合并FGR者和SPE组合并FGR者胎盘组织中VEGF蛋白相对表达量减少,对照组<SPE组未合并FGR者<SPE组合并FGR者(P<0.05),胎盘组织中PEDF蛋白相对表达量增多,对照组>SPE组未合并FGR者>SPE组合并FGR者(P<0.05)。结论子痫前期和子痫前期合并FGR孕妇血清及胎盘组织中VEGF、PEDF表达异常,PEDF/VEGF平衡紊乱可能影响胎盘血管生成,加重子痫前期进程,导致FGR。

卵巢过度刺激综合征与卵泡液血管内皮生长因子和色素上皮衍生因子水平的关系

目的通过对卵泡液中血管内皮生长因子(VEGF)和色素上皮衍生因子(PEDF)水平的测定,探讨二者与体外受精-胚胎移植(IVF-ET)周期中卵巢过度刺激综合征(OHSS)的关系及其对OHSS的预测价值。方法本研究为单中心的前瞻性病例对照研究。71例IVF-ET患者在接受控制性超排卵(COH)过程中呈OHSS高危者43例,其中发生中重度OHSS的13例为OHSS组,未发生OHSS的30例为高危组;同期在COH中卵巢反应正常的28例患者为对照组。采用酶联免疫吸附法分别检测三组患者取卵日卵泡液中VEGF和PEDF水平。结果 (1)OHSS组的卵泡液VEGF水平明显高于高危组和对照组(P<0.05),高危组和对照组间比较无显著性差异(P>0.05)。(2)OHSS组的卵泡液PEDF水平明显低于高危组和对照组(P<0.05),高危组和对照组间比较无显著性差异(P>0.05)。(3)卵泡液VEGF水平与注射人绒毛膜促性腺激素(HCG)日血清雌激素水平呈正相关(r=0.391,P<0.01),与卵泡液PEDF水平呈负相关(r=-0.280,P<0.05)。结论卵泡液中VEGF和PEDF与OHSS的发病密切相关,局部VEGF和PEDF的失衡可能在OHSS的发病中起一定作用。卵泡液VEGF/PEDF的升高可用于预测OHSS的发生。

血浆色素上皮衍生因子及血管内皮生长因子含量与2型糖尿病视网膜病变相关性的研究

目的探讨2型糖尿病患者血浆色素上皮衍生因子(pigment epithelium-derived factor,PEDF)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)浓度变化与糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)的关系。方法选择门诊及住院2型糖尿病患者71例分为3组:2型糖尿病无视网膜病变(diabetes mellitus without retinopathy)即DM无DR组22例、2型糖尿病并非增殖期视网膜病变(diabetes mellitus non-proliferative DR)即DM伴NPDR组33例、2型糖尿病并增殖期视网膜病变(diabetes mellitus with proliferative DR)即DM伴PDR组16例。另选取正常志愿者(非糖尿病组)13例作为对照。收集年龄、病程等数据,采用酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法检测血浆中PEDF和VEGF水平。结果与非糖尿病组比较,DM伴NPDR和DM伴PDR组血浆中PEDF水平均明显升高(P<0.05)。2型糖尿病患者中,随着DR的发生发展,血浆中PEDF含量明显上升(P<0.05)。2型糖尿病患者各组血浆中VEGF含量差异均无统计学意义(P>0.05),与DR的发生发展亦无明显相关性。DR的发生与2型糖尿病病程有明显的相关性,而与性别、年龄无明显相关性。结论血浆中PEDF含量随着DR发生发展呈现增加的趋势,这可能与2型糖尿病病程的延长以及机体胰岛素抵抗程度增加有关。

血小板衍生生长因子BB诱导骨髓间充质干细胞向血管内皮细胞分化

背景:关于血小板衍生生长因子BB促进骨髓间充质干细胞成血管的研究报道较少,而新生血管网提供的营养、生长因子和细胞因子对于骨组织生成具有至关重要的作用。目的:探讨血小板衍生生长因子BB诱导SD大鼠骨髓间充质干细胞向血管内皮细胞分化的效果。方法:①体外分离培养SD大鼠骨髓间充质干细胞,第3代细胞经流式鉴定其表面标记物CD45、CD29和CD34的表达,选用纯度较高的骨髓间充质干细胞进行血小板衍生生长因子BB干预实验;②第3代骨髓间充质干细胞经25μg/L血小板衍生生长因子BB诱导3 d,进行Matrigel基质胶细胞管腔形成实验,FITC-UEA-1和DIL-ac-LDL以及CD31免疫荧光染色鉴定,流式细胞术检测CD31的表达,最后采用RT-PCR检测血管内皮生长因子的mRNA水平。结果与结论:血小板衍生生长因子BB诱导后的细胞与Matrigel基质胶混匀接种后,可形成明显的管状结构;血小板衍生生长因子BB诱导后的细胞FITC-UEA-1和DIL-ac-LDL以及CD31表达均为阳性;血小板衍生生长因子BB诱导后细胞中血管内皮生长因子的mRNA表达均高于未诱导骨髓间充质干细胞(P <0.05)。结果表明,大鼠骨髓间充质干细胞经血小板衍生生长因子BB诱导后可以分化为具有功能的血管内皮细胞。

肝癌衍生生长因子和血管内皮生长因子在肝外胆管癌患者血清中的诊断价值

目的:探讨肝癌衍生生长因子(HDGF)和血管内皮生长因子(VEGF)在肝外胆管癌(EHCC)患者血清中的诊断价值。方法:通过ELISA方法检测83例EHCC患者和51例健康对照血清中HDGF和VEGF表达水平,并通过Logistic回归和ROC曲线分析二者在EHCC中的诊断价值。结果:EHCC组血清中HDGF浓度(167.48±107.48)pg/m L,健康对照组的为(69.97±53.52)pg/m L,EHCC组明显高于健康对照组(P=0.002)。VEGF在EHCC组和健康对照组中血清浓度分别为(1.42±1.04)ng/m L和(0.802±0.602)ng/m L,EHCC组明显高于健康对照组(P<0.001)。ROC曲线分析结果显示血清HDGF和VEGF的曲线下面积(AUC)分别为0.807和0.681,两者差异有统计学意义(P=0.03),表明血清HDGF作为EHCC潜在标志物明显优于VEGF。进一步分析显示联合检测血清HDGF和VEGF并没有提高EHCC患者的诊断能力。结论:检测血清HDGF和VEGF表达水平对EHCC诊断有一定价值,可作为EHCC患者非侵袭的潜在诊断标志物。