乌司他丁联合持续血液净化治疗对急性呼吸窘迫综合征患者肺血管内皮通透性的影响研究

目的 观察乌司他丁联合持续血液净化在急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者中的应用,分析对患者肺血管内皮通透性的影响.方法 抽取78例ARDS患者为研究对象,根据患者入院顺序分为参照组与观察组各39例,参照组行常规治疗+乌司他丁治疗,观察组在参照组基础上加入持续血液净化治疗,比较两组患者治疗情况.结果 两组患者治疗前血管外肺水指数(EVLWI)、氧合指数(PaO2/FiO2)、肺血管通透性指数(PVPI)、中心静脉压(CVP)、平均动脉压(MAP)的指标差异均无统计学意义(P>0.05),经治疗后,两组患者各项指标均明显改善,且观察组改善效果明显优于参照组(P<0.05);另外经治疗后统计观察组患者机械通气时间、ICU留置时间均明显短于参照组(P<0.05).结论 乌司他丁联合持续血液净化应用于急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者中疗效确切,有助于维持血流动力学稳定,有效改善患者肺血管通透性,具有重要实用与推广价值.

肺癌细胞血管外游走过程中血管内皮通透性的变化

肺癌血行转移是一个高度选择性的非随机生物学过程,包括肺癌细胞与血管内皮细胞及细胞外基质之间一系列复杂的生物学作用,其中肺癌细胞向血管外游走是肺癌血行转移的重要环节。为此,我们在体外模拟构建了肺癌细胞血行转移中的血管外游走过程,对肺癌细胞的血管外游走途径加以探讨。

连续性血液净化对脓毒症并发急性呼吸窘迫综合征患者炎症因子及血管内皮通透性影响

目的探讨连续性血液净化对脓毒症并发急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者炎性因子及血管内皮通透性的影响。方法选取自2018年1月至2020年8月收治的86例脓毒症并发ARDS患者为研究对象。根据随机数字表法将患者分为常规治疗组和连续性血液净化组,每组各43例。比较治疗后两组患者的炎症因子水平、血管内皮通透性指标的优劣及疾病严重程度评分,并观测两组患者的血流动力学变化情况。结果治疗后,两组患者的肿瘤坏死因子α、白细胞介素6水平均下降,且连续性血液净化组下降较明显,两组患者的白细胞介素10水平均上升,且连续性血液净化组上升更明显,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者肺血管通透性指数、血管外肺水指数均下降,且连续性血液净化组下降的较明显,两组氧合指数均上升,且连续性血液净化组上升更明显,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者的平均动脉压、中心静脉压均上升,但连续性血液净化组较常规治疗组上升更明显,序贯器官衰竭评分、急性生理与慢性健康评分Ⅱ均下降,但连续性血液净化组下降更明显,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论连续性血液净化治疗脓毒症并发急性呼吸窘迫综合征,能清除患者机体炎症因子,有效控制炎症反应,保护肺毛细血管内皮细胞,降低血管通透性,减少血管外肺水,纠正缺氧,减轻病情严重程度,有效改善临床预后。

Rho GTP酶与血管内皮通透性的研究进展

真核细胞中,已经鉴定的小G蛋白超过100多种,其组成一个超家族,在结构上被分为Ras,Rho,Rab,Sarl/Arf和Ran五个亚家族。目前已鉴定出的哺乳类动物的Rho蛋白有10种以上,分为Rho、Rac、Cdc42、Rnd、RhD和TTF。

血管内皮通透性的细胞及信号转导调控机制

血管内皮通透性在体内多种疾病的生理及病理过程中扮演重要角色。目前关于血管内皮通透性的调控机制已有较为深入和全面的研究,细胞层面主要为内皮细胞间的紧密连接、黏附连接、内皮-基底膜间的黏附连接,基底膜完整性以及内皮细胞骨架蛋白共同调控血管内皮细胞通透性;信号转导中环磷酸腺苷/蛋白激酶A(cAMP/PKA、蛋白激酶C(PKC)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38/MAPK)、碳酯酶C(PLC)、Rho GTP等信号通路及其组成的级联反应在血管内皮通透性调控中发挥重要作用,各因素之间既相互独立又相互渗透。本文就近年来血管内皮通透性的细胞和信号转导调控机制研究进展予以综述。以期为广大研究者对血管内皮通透性研究提供一个基本认识,进而在基础和临床实践中进行更为深入的研究。

乌司他丁联合持续血液净化治疗ARDS患者的效果及对血清炎性细胞水平、氧化应激状态和血管内皮通透性指标的影响

目的:探讨乌司他丁联合持续血液净化治疗急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者的效果及对血清炎性细胞水平、氧化应激状态和血管内皮通透性的影响。方法:选取2016年9月-2018年8月于本院治疗的84例ARDS患者,采用随机数字表法分成对照组与观察组,各42例。对照组在常规综合治疗的基础上采用持续血液净化治疗,观察组在对照组基础上给予乌司他丁。比较两组治疗前后血清炎性细胞水平、氧化应激状态和血管内皮通透性相关指标。结果:治疗后,观察组肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β、单胺氧化酶(MAO)及血管外肺水指数(EVLWI)均低于对照组(P<0.05),而谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)与氧合指数(PaO2/FiO2)均明显高于对照组(P<0.05)。结论:乌司他丁联合持续血液净化能显著降低ARDS患者的血清炎性细胞水平,改善血管内皮通透性,维持机体氧化和抗氧化的平衡稳态。

不同剂量沐舒坦对急性呼吸窘迫综合征患者肺血管内皮通透性及血清细胞因子的影响

目的探讨不同剂量沐舒坦对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者肺血管内皮通透性及血清细胞因子的影响。方法将86例ARDS患者随机分为两组,各43例。对照组给予225 mg/d沐舒坦气管内滴入治疗,观察组给予450 mg/d沐舒坦气管内滴入治疗,比较两组患者治疗前后血气指标、血清细胞因子、肺功能指标及临床疗效。结果治疗后两组患者动脉血氧饱和度(SaO 2)、氧合指数(PaO 2/FiO 2)及动脉血氧分压(PaO 2)水平均有所提高,且观察组高于对照组(P<0.01);观察组治疗后白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、血清内皮素(ET-1)、肺血管通透性指数(PVPI)、肺损伤评分均低于对照组(P<0.01);观察组治疗总有效率高于对照组(P<0.05)。结论与小剂量给药相比,大剂量沐舒坦经气管滴入治疗ARDS可显著改善患者的血气指标与肺功能指标,减轻炎症反应,临床疗效更好,值得推广。

血清C反应蛋白/白蛋白水平与老年重症肺炎所致急性呼吸窘迫综合征及血管内皮通透性的关系

目的 探讨血清C反应蛋白(CRP)/白蛋白(ALB)水平与老年重症肺炎所致急性呼吸窘迫综合征及其血管内皮通透性的关系。方法 选择老年重症肺炎所致急性呼吸窘迫综合征患者90例作为呼吸窘迫综合征组,选择同期老年重症肺炎无急性呼吸窘迫综合征患者90例作为对照组。根据入院24h氧合指数最差值分为轻度组24例、中度组39例、重度组27例三个亚组。根据1个月内存活情况分为死亡组32例和存活组58例。收集患者入院时血清CRP、ALB、CRP/ALB等临床资料,入院24h内进行急性生理和慢性健康状况(APACHEⅡ)评分,测定血管内皮通透性指标肺血管通透性指数(PVPI)和血管外肺水指数(EVLWI)。结果 呼吸窘迫综合征组血清CRP、ALB水平与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),呼吸窘迫综合征组血清CRP/ALB值、APACHEⅡ评分、PVPI、EVLWI均显著高于对照组(P<0.05)。呼吸窘迫综合征轻度组、中度组和重度组血清ALB水平比较差异无统计学意义(P>0.05),三组血清CRP、CRP/ALB、APACHEⅡ评分、PVPI、EVLWI比较差异有统计学意义(P<0.05),其中与轻度组比较,中度组和重度组血清CRP、CRP/ALB、APACHEⅡ评分、PVPI、EVLWI显著升高(P<0.05),与中度组比较,重度组血清CRP、CRP/ALB、APACHEⅡ评分、PVPI、EVLWI显著升高(P<0.05)。呼吸窘迫综合征存活组血清CRP、ALB水平与死亡组比较差异无统计学意义(P>0.05),呼吸窘迫综合征存活组血清CRP/ALB值、APACHEⅡ评分、PVPI、EVLWI均显著低于死亡组(P<0.05)。呼吸窘迫综合征血清CRP/ALB值与APACHEⅡ评分和PVPI、EVLWI相关性呈正相关(r=0.613,P=0.000)。结论 老年重症肺炎所致急性呼吸窘迫综合征患者血清CRP/ALB值升高,与血管内皮通透性关系密切,在老年重症肺炎所致急性呼吸窘迫综合征的诊断、病情严重程度评估及预后评估中具有重要价值。

A2b腺苷受体活化降低脂多糖诱导的肺微血管内皮通透性

目的探讨A2b腺苷受体（Adora2b）在脂多糖（LPS）诱导人肺微血管内皮通透性中的作用及机制。 方法原代培养人肺微血管内皮细胞（HPMECs），进行LPS量效-时效实验及Adora2b激动剂/抑制剂干预实验。①量效-时效实验：以1、10、100、1000 μg/L的LPS作用24 h，或以100 μg/L的LPS作用4、8、12、16、24 h后，用细胞毒性实验检测细胞活性，用实时荧光反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）、蛋白质免疫印迹试验（Western Blot）检测Adora2b表达。② Adora2b激动剂/抑制剂干预实验：将血清饥饿后的HPMECs，用Adora2b激动剂BAY60-6583（0.1、1、10 μmol/L）或Adora2b抑制剂PSB1115（1 μmol/L）预处理1 h，再加入100 μg/L的LPS处理24 h；同时设立空白对照、LPS、BAY60-6583和PSB1115单独处理组。用异硫氰酸荧光素（FITC）-葡聚糖法检测HPMECs单层通透性，用流式细胞仪测定细胞周期，用RT-PCR检测内皮细胞间连接蛋白和促血管生成因子的表达。结果量效-时效实验：LPS可诱导HPMECs细胞活性下降，并呈时间-剂量依赖性。与对照组比较，100 μg/L和1000 μg/L的LPS作用后HPMECs表面Adora2b蛋白表达明显上调；Adora2bmRNA表达呈时间-剂量依赖性增高。Adora2b激动剂/抑制剂干预实验：与对照组比较，LPS可明显增加HPMECs单层通透性，抑制细胞活性和细胞增殖，降低细胞间连接蛋白和促血管生成因子表达。与LPS组比较，0.1、1、10 μmol/L BAY60-6583预处理可呈剂量依赖性降低HPMECs单层通透性通透系数（Pd）：（203.06±15.24）%、（164.15±17.82）%、（125.69±10.38）%比（218.53±12.05）%，提高细胞活性（48.64±5.05）%、（59.58±2.71）%、（94.89±12.17）%比（35.97±5.40）%，促进细胞增殖S＋G2期细胞数：（24.36±1.40）%、（32.27±0.95）%、（40.05±2.99）%比（18.83±0.73）%；10 μmol/L BAY60-6583预处理还可以上调细胞间连接蛋白的mRNA表达钙黏蛋白（VE-cadherin）mRNA（2-ΔΔCt）：2.17±0.23比0.56±0.10，封闭蛋白（occludin）mRNA（2-ΔΔCt）：5.32±0.28比0.48±0.11〕，促进促血管生成因子mRNA表达血管内皮生长因子（VEGF）mRNA（2-ΔΔCt）：4.44±0.34比0.58±0.09，血管生成素1（ANGPT1）mRNA（2-ΔΔCt）：5.98±0.73比0.66±0.10，均P〈0.05〕。PSB1115预处理则可进一步增加HPMECs通透性，降低细胞间连接蛋白表达，加重细胞损伤。BAY60-6583或PSB1115本身对细胞活性、细胞周期分布及促血管生成因子表达均无显著影响。 结论在LPS诱导的人肺微血管内皮损伤中，Adora2b表达上调；Adora2b活化通过调节细胞间连接、促进血管生成等机制降低肺微血管内皮屏障通透性。

耳蜗微血管内皮细胞通透性体外模型的研究

目的 建立豚鼠耳蜗微血管内皮细胞通透性体外模型。方法 采用活体组织细胞分离及培养技术 ,获取培养的豚鼠耳蜗微血管单层融合内皮细胞 ,免疫组化法检测内皮细胞标志物Ⅷ因子鉴定培养细胞的性质及其纯度 ,小池技术构建通透模型 ,以脑微血管内皮细胞通透模型为阳性对照、肺微血管内皮细胞通透模型为阴性对照和无内皮细胞的小池为空白对照 ,12 5I标记牛血清白蛋白检测本模型的通透性特点。结果 ①耳蜗血管纹组织块培养后 2d ,边缘即有细胞生长 ,之后细胞数量逐渐增多 ,10d左右细胞增殖成数个细胞集落 ;纯化后 ,单个培养细胞一般呈梭形 ,传代细胞培养 8d后 ,细胞增殖形成片状单层 ,紧密排列 ,显微镜下呈现培养内皮细胞典型的“铺路石”样外观。免疫组化检查 ,95 %以上的培养细胞胞浆有桔黄色着色 ,呈阳性反应 ,而对照组无此着色。②实验组对牛血清白蛋白的通透性大于阳性对照组 (P <0 0 5 ) ,小于阴性对照组和空白对照组 (P <0 0 1)。结论 建立的豚鼠耳蜗微血管内皮细胞通透性体外模型适合于耳蜗微血管内皮细胞通透性的研究 ,为今后研究血迷路屏障通透性及其调控机理奠定了良好的基础。

人胎盘MSCs移植对急性肺损伤小鼠肺血管内皮通透性及肺组织损伤修复的影响

目的探讨人胎盘MSCs(human placental MSCs,hPMSCs)移植对脂多糖诱导的急性肺损伤(acute lung injury,ALI)小鼠肺血管内皮通透性及肺组织损伤修复的影响。方法取人胎盘组织采用酶消化法分离培养hPMSCs并传至第3代,流式细胞仪检测细胞表型。将24只6周龄雄性C57BL/6小鼠随机分成3组(n=8)。其中,ALI模型组及h PMSCs治疗组采用气道滴注脂多糖方法制备ALI模型,对照组滴注生理盐水;滴注脂多糖12 h后hPMSCs治疗组尾静脉注射第3代hPMSCs,ALI模型组与对照组注射生理盐水。注射24 h后取各组小鼠肺组织,HE染色观察肺组织病理改变,测量肺组织湿/干质量比(wet/dry mass ratio,W/D),伊文思蓝渗漏实验检测小鼠肺血管内皮通透性,Western blot检测肺组织通透性相关蛋白血管内皮钙黏蛋白(VE-cadherin)的表达。结果流式细胞仪检测显示,分离培养的细胞具有典型MSCs表型特征。各组小鼠均存活。ALI模型组肺泡结构明显塌陷、大量炎性细胞浸润、局部肺泡出血;hPMSCs治疗组肺泡塌陷明显改善,炎性细胞浸润明显减少,肺间质有少许红细胞。ALI模型组肺组织W/D、伊文思蓝染液含量明显高于对照组及hPMSCs治疗组,hPMSCs治疗组高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。ALI模型组VE-cadherin蛋白相对表达量明显低于对照组及hPMSCs治疗组,hPMSCs治疗组低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论静脉注射hPMSCs可有效降低脂多糖介导的肺血管内皮通透性增加,减轻肺组织损伤程度,对小鼠ALI具有治疗作用。

S1PR5激动剂减轻H2O2诱导的脑微血管内皮细胞高通透性及氧化应激损伤

目的鞘氨醇⁃1⁃磷酸酯受体5(S1PR5)在急性缺血性卒中(AIS)血脑屏障氧化应激损伤中的作用及机制尚不清楚。文章旨在探讨S1PR5在小鼠脑微血管内皮细胞(bEnd.3)氧化应激损伤中的作用及分子机制。方法将bEnd.3细胞分为对照组、H_(2)O_(2)组、H_(2)O_(2)+5μmol/L A971432(S1PR5特异性选择性激动剂)组、H_(2)O_(2)+10μmol/L A971432组、H_(2)O_(2)+20μmol/L A971432组。用CCK⁃8法检测细胞活力改变;FITC⁃Dextran渗透法检测血管内皮细胞通透性;Western Blot检测S1PR5、ZO⁃1、VE⁃Cadherin、Occludin、Bax、Bcl2、Caspase⁃3、p⁃Erk1/2、Erk1/2、Nrf2、HO⁃1、SOD1和SOD2的蛋白表达水平;免疫荧光观察ZO⁃1的荧光强度;光学显微镜下观察细胞形态变化;DCFH⁃DA探针法检测细胞活性氧水平。结果Western blot结果显示,与对照组bEnd.3细胞的S1PR5蛋白表达(1.00±0.01)相比,H_(2)O_(2)组(0.59±0.03)明显降低(P<0.01)。与对照组相比,H_(2)O_(2)显著增加血管内皮细胞通透性,减少ZO⁃1、VE⁃Cadherin、Occludin、Nrf2、HO⁃1、SOD1和SOD2蛋白表达以及ZO⁃1荧光强度,降低细胞活力,增加MMP⁃9、Bax/Bcl2、Caspase⁃3、p⁃Erk1/2/Erk1/2的蛋白表达和细胞内总活性氧(P<0.05)。与H_(2)O_(2)组[(75.33±3.76)%]相比,H_(2)O_(2)+10、20μmol/L A971432组[(93.34±0.49)%,(100.60±7.29)%]可以明显逆转H_(2)O_(2)诱导的细胞活力下降(P<0.05)。与H_(2)O_(2)组相比,H_(2)O_(2)+5、10、20μmol/L A971432组的血管内皮细胞通透性显著降低,ZO⁃1、VE⁃Cadherin、Occludin、Nrf2、HO⁃1、SOD1和SOD2蛋白表达和ZO⁃1荧光强度增加,细胞活力增加,MMP⁃9、Bax/Bcl2、Caspase⁃3、p⁃Erk1/2/Erk1/2蛋白表达和细胞内总活性氧降低(P<0.05)。结论A971432选择性激动S1PR5可减轻H_(2)O_(2)诱导的bEnd.3内皮细胞高通透性及凋亡,并可能通过激活Nrf2/HO⁃1通路发挥抗氧化损伤作用。与H_(2)O_(2)组相比,H_(2)O_(2)+10、20μmol/L A971432组可以明显逆转H_(2)O_(2)诱导的细胞活力下降(P<0.05)。

Th17/Treg失衡与颅脑损伤患者血管内皮通透性的相关性研究

目的探讨颅脑损伤患者Th17/Treg失衡与血管内皮通透性的相关性。方法选择2015年1月—2017年2月收治的颅脑损伤患者76例作为观察组,选择同期健康体检者76例作为对照组。比较观察组第3天、第7天及对照组的Th17、Treg、Th17/Treg、TNF-α、IL-6、IL-10、TGF-β1水平;比较观察组第3天、第7天及对照组的血清MMP-9、ET-1水平。计量资料组内比较采用配对t检验,组间比较采取独立样本t检验,多组间比较采用重复测量方差分析,采用Spearman双变量相关分析Th17/Treg与血清MMP-9、ET-1水平之间相关性,P<0.05为差异有统计学意义。结果观察组第3、7天的Th17均高于对照组,Treg均低于对照组,Th17/Treg均高于对照组,差异有统计学意义(均P<0.05)。观察组第3、7天的血清TNF-α、IL-6均高于对照组,第3天的血清IL-10及TGF-β1低于对照组,第7天时高于对照组,差异有统计学意义(均P<0.05)。观察组伤后第3、7天的血清MMP-9水平及ET-1水平均高于对照组,观察组伤后第3天的血清MMP-9及ET-1水平均高于第7天,差异有统计学意义(均P<0.05)。颅脑损伤患者伤后第3天的Th17/Treg与血清MMP-9、ET-1之间呈显著正相关(r=0.716、0.707,均P<0.05);伤后第7天的Th17/Treg与血清MMP-9、ET-1之间呈显著正相关(r=0.638、0.606,均P<0.05)。结论颅脑损伤患者TNF-α、IL-6分泌增加、IL-10与TGF-β1减少,造成Th17/Treg失衡,且与血管内皮通透性之间有较明显正相关,Th17/Treg越高,血清MMP-9及ET-1水平越高,血管内皮通透性越大。

FAK对VEGF诱导小鼠肺血管内皮通透性升高作用研究

目的黏附斑激酶(FAK)是由细胞因子激活的一种细胞质酪氨酸激酶,对细胞增殖、迁移及血管通透性起重要调控作用。本研究探讨FAK在肿瘤细胞分泌的血管内皮生长因子(VEGF)诱导肺血管内皮细胞通透性升高过程中的作用机制。方法将4T1细胞(小鼠乳腺癌细胞系)接种至Balb/c小鼠乳腺部位建立乳腺癌实验动物模型。选取鼠龄、质量大致相同的小鼠分为荷瘤组(4T1组,n=6)、空白对照组(PBS组,n=6)和贝伐珠单抗治疗组(BEVA组,n=6),测定小鼠肺组织的湿干质量比,评价肺水肿和肺组织血管通透性。ELISA法检测血清VEGF水平,免疫组织化学法检测肺组织中FAK的表达。结果对照组小鼠肺组织湿干质量比为3.13±0.24,4T1组为4.25±0.33,4T1组比对照组明显升高,差异有统计学意义,P<0.05。对照组小鼠血清VEGF水平为(10.65±3.97)pg/mL,4T1组为(119.11±60.52)pg/mL,4T1组比对照组明显升高,差异有统计学意义,P<0.05。免疫组化检测结果显示,在小鼠肺组织中,FAK主要定位于肺血管内皮细胞的细胞质,肺上皮细胞也有表达。FAK在4T1组小鼠肺组织中呈弥漫性表达,表达水平高于对照组。VEGF阻断剂贝伐珠单抗处理荷瘤小鼠,BEVA治疗组小鼠肺水肿减轻,肺组织湿干质量比为3.42±0.39,较4T1组(4.25±0.33)明显下降,差异有统计学意义,P<0.05。BEVA治疗组小鼠肺组织中FAK表达明显降低。结论原发肿瘤分泌的VEGF可诱导肺组织血管通透性升高,诱发肺水肿,其发生机制可能与血管内皮细胞FAK的活化表达相关。

麝香乌龙丸对S1P诱导血管内皮细胞通透性的调控作用

目的通过1-磷酸鞘氨醇(S1P)诱导人脐静脉内皮细胞(HUVEC),观察麝香乌龙丸提取物对HUVEC通透性的调控作用,及其保护血管屏障、减轻类风湿性关节炎(RA)滑膜炎性反应的可能机制。方法2018年8月—2019年11月于华北理工大学中医学院实验室进行实验。以S1P 10μmol/L诱导HUVEC细胞建立血管内皮高通透性模型。将HUVEC分为对照组、S1P诱导组及麝香乌龙丸提取物组(药物组),后2组分别给予S1P 10μmol/L、S1P 10μmol/L+麝香乌龙丸提取物干预。比较3组HUVEC通透性变化及连接蛋白的表达。结果S1P诱导组血管内皮通透性较对照组增高(t/P=9.180/0.001),药物组血管内皮通透性较S1P诱导组降低(t/P=4.206/0.014)。与对照组比较,S1P诱导组ZO-1、claudin-5、occludin蛋白表达减少(t/P=7.393/0.002、15.437/0.000、15.808/0.000),与S1P诱导组比较,药物组3种蛋白表达均增加(t/P=6.586/0.003、3.554/0.024、2.971/0.041)。结论麝香乌龙丸提取物可以通过上调ZO-1、claudin-5及occludin表达,对高浓度S1P诱导的HUVEC通透性增加起到明显抑制作用。

内毒素血症患者的血浆能增加血管内皮细胞通透性

为研究脓毒症时血管通透性增高的机制，最近荷兰学者观察了内毒素血症患者的血浆对体外培养单层血管内皮细胞的作用。8名健康志愿者静脉注射大肠杆菌脂多糖（LPS）2ng／kg，随后定点检测血浆中反映血管通透性增高的炎症介质浓度。分别采集注射LPS后2h和4h血浆，与体外培养的人脐静脉内皮细胞共同温育。将荧光标记牛血清白蛋白分别用处理过的内皮细胞和半透膜滤过，计算滤过液中牛血清白蛋白的浓度比。观察培养基中单层内皮细胞通透性的变化。

脂多糖诱导大鼠心肌微血管内皮细胞通透性增加的分子机制研究

在脓毒症患者中有近50％存在心功能异常[1].研究证实[2-3],心肌组织失控性炎症反应是导致脓毒症心肌损伤的关键环节.炎症反应对组织和器官的损伤是由于血管内皮屏障功能障碍引起[4].黏附连接主要由血管内皮钙黏着蛋白构成,可调节微血管内皮细胞的通透性.脂多糖能激活多种蛋白酪氨酸激酶（PTKs）,最主要的是非受体型蛋白酪氨酸激酶（Src）.Rho是GTP酶超家族中一员,Rac1主要通过介导骨架蛋白重构来调控血管通透性.因此,炎症状态下血管内皮通透性的变化与Src、Rac1、血管内皮钙黏着蛋白三者活性的改变密不可分.本研究旨在探讨脂多糖诱导的心肌微血管内皮细胞（CMECs）通透性增加的分子机制.

血管内皮的通透性与心血管疾病

在正常情况下,内皮细胞通过细胞间连接等结构严格限制血液中生物大分子的通过而发挥其屏障作用,但在某些生理或病理情况下屏障功能受损,通透性可以大幅度地增加,即细胞间缝隙形成等,使血液中的生物大分子通过,进入内皮下组织或组织间隙。

穿细胞途径在血管内皮细胞通透性增高中的作用

内皮细胞屏障功能破坏将导致血管通透性升高，这一基本病理生理学变化见于多种疾病如炎性反应、烧伤、肿瘤、过敏等。在此病变过程中，人们已较深入地研究了细胞骨架及与细胞间连接相关的细胞间隙，而相对较少研究穿细胞途径（transcellular pathway）。