ET-1, cmy-c在自体静脉移植血管内膜增殖表达意义

为观察内皮素、cmy-c在自体移植静脉术后内膜增生中的相互作用,探讨移植静脉术后再狭窄的机制.笔者应用免疫组化技术观察内皮素、cmy-c在自体移植静脉术后内膜增生中的表达.结果表明移植静脉术后早期,内皮素1(ET-1)在平滑肌细胞出现阳性表达,术后1周开始增多,到术后2周达高峰,4周开始减少,而cmy-c亦在同时期表达,1周后逐渐呈高表达,在移植静脉术后2周后表达逐渐减少,二者与增殖细胞核抗原(PCNA)表达呈一致性改变.ET-1,cmy-c术后1～2周表达与早期表达有显著差异(P<0.05 ),ET-1与cmy-c呈正相关(r=0.36).提示在血管移植术后ET-1与cmy-c之间存在调控作用,即ET-1可以激活cmy-c,使静止期SMC进入增殖期,产生血管平滑肌细胞(SMC)过度增殖,同时表明ET-1可能是cmy-c等早期应答基因持续增殖一个重要原因,这也为今后应用ET-1抑制剂加反义cmy-c抑制内膜增殖提供了一定的理论依据.

平滑肌细胞凋亡对血管球囊损伤后内膜增殖的影响

目的 :探讨血管球囊损伤后内膜增殖的机制。方法 :采用电镜、末端脱氧核苷酸转移酶介导的三磷酸脱氧尿嘧啶缺口末端标记法 (TUNEL)和免疫组织化学技术检测球囊损伤后血管平滑肌细胞 (VSMC)凋亡及新生内膜面积的变化。结果 :球囊损伤后血管壁增生 ,球囊损伤后第 3天 ,血管中层出现凋亡的平滑肌细胞 (SMC) ;损伤后第 7天 ,新生内膜形成 ,内膜和中层SMC凋亡率最高 ,凋亡的SMC主要分布在内膜层 ,以后逐渐降低 ;至损伤后第 2 8天 ,仅内膜层有少量凋亡的SMC ;血管紧张素Ⅱ 1型受体 (AT1R )拮抗剂Irbesartan显著增加SMC凋亡和抑制内膜增生。结论 :VSMC凋亡不足是球囊损伤后血管内膜增生的机制之一。

17β-雌二醇对雌兔腹主动脉损伤后内膜增殖的抑制作用

研究雌激素对雌兔动脉球囊损伤后动脉内膜增生的抑制作用。将50只雌兔随机分成5组，A、B、C、D4组雌兔行卵巢切除术，E组为假手术组。1个月后，各级雌兔均行腹主动脉球囊扩张损伤术。A组和E组肌注对照液。B、C、D肌注不同剂量的雌激素。用药3d后，每组各取5只雌兔处死，取出腹主动脉，行体外腹主动脉3H－TdR掺入观察血管平滑肌增殖的情况。每组的其余5只雌兔于用药后第3周处死，取腹主动脉用图像分析仪测定内膜厚度。结果表明，雌二醇显著抑制兔主动脉片段3H-TdR掺入量，并显著抑制雌兔动脉球囊损伤后内膜的增厚。

大鼠胸主动脉内皮损伤后内膜增生及PDGF-BB、PCNA、P16表达的变化

目的研究大鼠血管内皮损伤后内膜增生情况及血小板衍生生长因子-BB(PDGF-BB)、增殖细胞核抗原(PCNA)和抑癌基因P16的表达变化过程。方法选用雄性SD大鼠24只,球囊剥脱大鼠胸主动脉内皮,并随机将大鼠分为术后2 d、7 d、14 d、28 d处死4个组,每组6只。摘除胸主动脉,通过组织学检查和免疫组化技术检测内膜增生情况、PDGF-BB、PCNA、P16表达的变化。结果内皮损伤后2 d无血管内膜增厚,7 d内膜开始增生,28 d血管平滑肌细胞(VSMC)的增殖减弱,但细胞外基质增加,内膜继续增生;PDGF-BB、PCNA的表达均于术后2 d开始升高,PCNA的表达在术后7 d达高峰,而PDGF-BB在术后14 d达到高峰,P16在术后各时间点的表达变化不显著。结论 PDGF-BB、PCNA和P16的表达变化规律为寻找有效控制再狭窄的药物提供了理论依据。

阿托伐他汀对动脉内膜损伤后血管平滑肌细胞离子泵活性和内膜增殖的影响

目的:探讨阿托伐他汀对大鼠颈总动脉内膜损伤后血管平滑肌细胞离子泵活性和血管内膜增生的影响。方法:27只雄性SD大鼠随机分为假手术组(7只)、对照组和阿托伐他汀组(各10只)。后2组建立颈总动脉内膜损伤模型,阿托伐他汀组动物术前3d至术后28d每日接受阿托伐他汀(30mg·kg-1·d-1)治疗。术后28d处死大鼠,测定颈总动脉平滑肌细胞Na+K+ATP酶和Ca2+Mg2+ATP酶活性,应用苏木精伊红染色、计算机图像分析系统观察并测量动脉增生内膜厚度。结果:血管平滑肌细胞Na+K+ATP酶和Ca2+Mg2+ATP酶活性,阿托伐他汀组及假手术组均明显高于对照组(P<0.01)。对照组动脉最大增生内膜厚度明显高于阿托伐他汀组,P<0.01。结论:阿托伐他汀可能通过增高血管平滑肌细胞离子泵活性而抑制血管重塑的过程,从而在防治血管再狭窄中发挥作用。

通心络对血管成形术后家兔丝裂素活化蛋白激酶表达的影响

目的 观察通心络对血管成形术后家兔丝裂素活化蛋白激酶 (MAPK)表达的影响。方法 家兔 6 0只随机分为三组 (各组 2 0只 ) :A组 :对照组 ;B组 :高脂组 ;C组 :通心络组。采用高胆固醇喂养加两次动脉损伤的方法制作家兔血管成形术模型 ,再进行 4周的通心络治疗观察。测定家兔血脂指标 (TG、TC、LDL C、HDL C)、内皮素 (ET 1)和一氧化氮 (NO) ;HE染色测定管腔面积 (LA)、新生内膜面积 (NIA)和中膜面积 (MA)的变化 ;免疫组化染色定性观察MAPK的表达分布 ;用WesternBlot方法半定量测定MAPK的表达量。结果 通心络组血TC、LDL C低于高脂组 (P <0 .0 5 ) ;ET 1低于高脂组 ,NO高于高脂组 (P <0 .0 5 ) ;其管腔面积高于高脂组和对照组 (P <0 .0 5 ) ;新生内膜面积低于高脂组 ,高于对照组 (P <0 .0 5 )。MAPK阳性细胞面积明显低于高脂组 (P <0 .0 5 )。MAPK(ERK1和ERK2 )的蛋白表达量明显低于高脂组和对照组 (P <0 .0 5 )。结论 通心络通过抑制血管成形术后家兔MAPK的表达 。