碘伏对小血管内膜损伤的实验研究

目的 :探讨碘伏对小血管脉内膜损伤的影响。方法 :选择离体的大白鼠尾动脉为研究对象 ,分别浸入不同浓度的碘伏溶液中 ,经不同时间化学反应后取出固定 ,分别在光镜和电镜下观察血管内皮细胞损伤的情况。结果 :光镜下观察到高浓度碘伏导致较多内皮细胞脱落 ,电镜下观察到脱落的内皮细胞变性坏死 ,内弹力板断裂 ,平滑肌细胞形态结构改变 ,并随时间延长损伤加重。结论 :该研究确定碘伏浸泡的最佳浓度为 2 % ,最佳消毒时间为 10min ,此有助于降低血管内膜的损伤程度 。

^(188)Re液体血管内照射防治血管内膜损伤后再狭窄的实验研究

目的 研究1 88Re液体充盈球囊导管对兔血管再狭窄模型用不同剂量内照射后对增生内膜不同的剂量效应。方法 16只新西兰白兔分成 2组 ,一侧下肢髂动脉行内膜剥脱术后 ,通过直径 2 5mm液体1 88Re充盈球囊导管分别给以 0、8和 15Gy剂量的血管内照射治疗。其中 8只兔的另一侧髂动脉仅行内膜剥脱术作为对照。 4周后处死动物 ,取出血管。组织经HE染色、VanGieson胶原染色、α 肌动蛋白免疫组化染色 ,通过图像分析系统分析 ,测定狭窄指数和增殖指数。结果 对照组、8和 15Gy组的狭窄指数分别为 0 49± 0 0 6、0 65± 0 0 5和 0 82± 0 0 5 ,增殖指数分别为 0 5 4±0 0 9、0 48± 0 0 6和 0 3 3± 0 0 4。 15Gy组增生的内膜明显下降 (P <0 0 5 ) ,而 8Gy组与对照组比较差异无显著性 (P >0 0 5 )。免疫组化显示增生的内膜主要是平滑肌细胞 (SMCs)。结论 在兔血管再狭窄模型中 ,用1 88Re液体充盈球囊导管内照射治疗 ,当接近血管内表面的吸收剂量达到

^(32)P胶体和大蒜素联合包被支架预防血管内膜损伤后再狭窄的实验研究

目的 探讨32 P、大蒜素 (DT)及两者联合包被支架对犬冠状动脉再狭窄的预防作用。方法 制作蛋白质包被的32 P胶体 (n =6 )、DT(n =5 )及32 P +DT联合包被的蛋白质涂层支架 (n=6 )。 10只杂种犬 ,分别置入以上 3种支架 ,同时置入单纯蛋白质涂层支架作为对照组 (n =5 )。术后 6个月重复冠状动脉造影后 ,处死动物 ,取材 ,进行形态学观察和组织图像分析。结果 组织学观察发现 ,3种药物包被支架组的内膜面积 [32 P :(2 6 3± 0 4 8)mm2 ,DT :(2 5 0± 0 4 9)mm2 ,32 P +DT :(1 4 2± 0 4 1)mm2 ]小于对照组 [(4 87± 0 80 )mm2 ,P =0 0 0 1],联合包被组的内膜面积小于各自的单一包被支架组(P≤ 0 0 0 5 ) ;3种药物组支架置入段的血管面积狭窄率 [32 P :(32 4 8± 4 79) % ,DT :(30 0 4±5 4 3) % ,32 P +DT :(17 2 1± 4 0 5 ) % ]显著低于对照组 [(5 4 6 2± 6 82 ) % ,P <0 0 0 1],联合包被组面积狭窄率显著低于单一包被支架组 (P≤ 0 0 0 1)。血管造影示 ,3种药物包被组直径再狭窄率低于对照组 (P <0 0 0 1) ,联合包被支架组直径再狭窄率低于单一包被支架组 (P≤ 0 0 0 5 )。未发现边缘效应。结论 32 P和DT联合包被支架可预防内膜过度增生 ,其疗效优于单纯32 P或DT包被支架。

IFN-γ对血管内膜损伤后平滑肌细胞增殖和内膜形成的影响

目的：为临床应用γ干扰素（ＩＦＮγ）防治经皮冠状动脉成形术后再狭窄提供理论依据。方法：建立兔髂动脉再狭窄动物模型，动态观察体内给予重组γ干扰素（ｒＩＦＮγ）对血管内膜平滑肌细胞（ｖＳＭＣｓ） 增生和内膜形成的抑制作用。结果：ｒＩＦＮγ可显著抑制１ 周和２ 周时内膜面积，抑制率分别为６０－００％ 和６６－６７％ ；抑制１ 周和１ 个月时内膜ｖＳＭＣｓ 表达增殖细胞核抗原，抑制率分别为８８－５０％ 和５８－８９％ 。结论：ＩＦＮγ通过抑制ｖＳＭＣｓ 的增生减少内膜的形成并可能用于临床防治再狭窄。

γ干扰素对兔血管内膜损伤后平滑肌细胞c-myc癌基因表达和增生的影响

目的：阐明γ干扰素抑制血管内膜增生和防治再狭窄的体内机制。 方法：建立兔再狭窄血管模型。将６０只新西兰纯种兔分为实验组（ｎ＝ ３０）术前１ 天给予重组γ干扰素和对照组（ｎ＝３０）术前不给干扰素。每组分别于术后１周、２ 周和４周处死动物，每次１０只。动态观察给予重组γ干扰素对损伤后不同时期内膜血管平滑肌细胞（ＶＳＭＣ）原位表达ｃ－ｍ ｙｃ信使核糖核酸（ｍＲＮＡ）和增殖细胞核抗原的影响。 结果：γ干扰素显著抑制１ 周和４周时内膜ＶＳＭＣ增殖细胞核抗原的表达，抑制率分别为８８．５０％ 和５８．８９％ ；显著抑制新生内膜ＶＳＭＣｃ－ｍ ｙｃｍ ＲＮＡ的表达，抑制率分别为１周９１．４５％ 、２ 周９３．６６％ 和４ 周５２．９２％ 。 结论：γ干扰素抑制内膜ＶＳＭＣ增殖和再狭窄伴ｃ－ｍ ｙｃ癌基因表达的下调。

脑梗死血管内膜损伤的病因及机制

脑梗死是由于脑动脉粥样硬化（AS）、血管内膜损伤使脑动脉管腔狭窄，进而因多种因素使局部血栓形成、动脉狭窄加重或完全闭塞，导致脑组织缺血、缺氧、坏死，引起神经功能障碍的一种脑血管疾病。近几年随着人们物质生活水平的提高和工作压力的增加，患心血管疾病的比率明显高于肿瘤、

紫草膏对局部组织及血管内膜损伤防治作用的研究

外周静脉化疗约50％的患者会出现血管内膜损伤进而出现静脉炎，经外周置人中心静脉导管（peripherallyin-sertedcentralcatheter，PICC）的患者也有32．3％会发生静脉炎，采用紫草膏外涂可减轻局部组织损伤，减轻或延缓血管内膜损伤的发生，预防和治疗静脉炎，延长患者血管应用。通过和传统50％硫酸镁湿敷进行对比研究，发现其效果优于硫酸镁。

半夏在动脉粥样硬化颈动脉血管内膜损伤中的修复作用研究

目的研究半夏对动脉粥样硬化大鼠颈动脉血管损伤修复中的作用及其机制。方法 6周龄SD大鼠随机分为5组,空白组、模型组、半夏治疗组,半夏、LY294002组、半夏+EPCs组,每组8只,除空白组外均建立颈动脉损伤模型,对各组损伤模型分别使用生理盐水、半夏水提液、半夏水提液+LY294002、半夏水提液+EPCs进行干预。苏木素伊红(HE)染色检测半夏对颈动脉损伤大鼠血管内膜增生的影响,免疫组化和western blot检测半夏对大鼠血管增生部位VEGF、p-VEGF、p-e NOS、e NOS表达的影响。结果 HE染色发现半夏能够降低颈动脉损伤小鼠血管新生内膜的增生。免疫组化和western blot检测同样发现半夏能够促进VEGF、p-VEGF、p-e NOS、e NOS表达。结论半夏水提液能够通过刺激血管修复因子的分泌和血管的再内皮化并抑制血管新生内膜的增生,从而在大鼠颈动脉损伤血管修复中发挥作用。

血管内膜损伤后血管平滑肌细胞表型转化及增殖相关信号转导通路的研究进展

完整的血管内皮是血管平滑肌细胞（vascular smooth muscle cell，VSMC）增殖的关键抑制物。VSMC是血管壁重要的构成部分，与骨骼肌和心肌细胞分化后即失去增殖能力不同，VSMC在胚胎发育过程中逐渐由未分化表型分化为分化表型。根据VSNC形态、功能及细胞标志蛋白的不同，可分为两种表型，即收缩表型和合成表型。正常情况下，VSMC表型主要为收缩表型，处于高分化状态，其特征为细胞内肌丝丰富、收缩能力较强、含α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、平滑肌肌球蛋白重链（SM—MHC）、血管机动蛋白相关蛋白基因220L（SM220L）等特征性蛋白，几乎无分裂增殖能力，主要参与维持动脉壁的机械性能；如果血管受到损伤，收缩表型的VSMC受内外因素刺激转化为未分化状态的合成表型，其特征为肌丝含量较少、收缩功能消失、分裂增殖能力强、合成分泌功能旺盛，参与血管壁的形成和损伤修复，如果过度合成则会导致VSMC增殖。本文主要综述血管内膜损伤后，VSMC表型转化所致细胞增殖以及相关信号转导通路的研究。

冠通方通过干预NLRP3炎症小体信号通路对大鼠血管内膜损伤后再狭窄作用机制分析

目的:从NOD样受体蛋白3(NLRP3)信号通路,探究冠通方改善大鼠血管内膜损伤后再狭窄的分子机制。方法:将大鼠随机分为假手术组、模型组、冠通方组、NLRP3激活剂组、冠通方+激活剂组,每组12只;用颈动脉球囊损伤术复制血管内膜损伤后再狭窄模型,各组大鼠经药物干预处理4周后,ELISA法检测大鼠血管白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)水平;HE染色观察颈动脉血管组织病理变化;增殖细胞核抗原(PCNA)免疫组化染色法检测血管平滑肌细胞增殖状况;RT-PCR法检测血管组织NLRP3mRNA、IL-1βmRNA表达;Western blot法检测血管组织NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、IL-1β、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶1(Caspase-1)蛋白表达。结果:与假手术组相比,模型组大鼠颈总动脉血管组织内膜增生及管腔狭窄等病理损伤加重,内膜增生程度、炎症因子水平、血管平滑肌细胞增殖活性及NLRP3炎性小体信号通路活性升高(P<0.05)。冠通方干预治疗后,大鼠血管内膜增生、管腔狭窄等病理损伤减轻,内膜增生程度、炎症因子水平、血管平滑肌细胞增殖活性及NLRP3炎性小体信号通路活性均降低(P<0.05)。NLRP3激活剂可减弱冠通方抑制NLRP3炎性小体信号活性、降低炎症、改善内膜增生、抗血管狭窄等作用(P<0.05)。结论:冠通方可能通过抑制NLRP3炎症小体通路活化,降低血管炎症反应,发挥抗血管再狭窄作用。

雌激素对卵巢切除雌兔血管内膜损伤后血小板聚集与血管平滑肌增殖的影响

目的探讨不同剂量雌激素对切除卵巢的雌兔血管内膜损伤后血小板聚集与血管平滑肌增殖的影响。方法切除卵巢的成年雌性大白兔５０只，行主动脉球囊扩张术，造成血管内膜损伤实验模型，采用氚标记胸腺嘧啶脱氧核苷（３Ｈ－ＴｄＲ）掺入测定雌激素对血管平滑肌细胞（ＶＳＭＣ）增生的影响，采用图像分析仪测定新生内膜增生面积及Ｂｏｒｎ比浊法测定雌激素对血小板聚集的影响。结果单纯切除卵巢的雌兔，未给予苯甲酸雌二醇（Ｅ２）者，其血小板聚集率显著高于其它各组（Ｐ＜０．０１），血管平滑肌细胞增生程度虽有增加，但与对照组比较差异无显著性（Ｐ＞０．０５）；每天肌肉注射Ｅ２μｇ／ｋｇ不能抑制血小板聚集与血管平滑肌增殖；而每天２０μｇ／ｋｇ即可显现明显的抑制平滑肌增生作用，其血小板聚集率明显下降；但每天２０及１００μｇ／ｋｇ其抑制作用差异无显著性（Ｐ＞０．０５）。

大鼠动脉内膜损伤后血管中的骨桥蛋白和基质Gla蛋白mRNA的表达变化

本实验来用球囊剥脱大鼠主动脉内皮造成血管内膜损伤的动物模型，以Northern印迹分析、逆转录聚合酶链式反应（RT-PCR）等方法，研究大鼠脑主动脉内膜损伤后血管中的骨桥蛋白（Osteopontin，OPN）和基质Gla蛋白（matrixGlaprotein，MGP）mRNA水平的动态变化。与无内皮损伤血管比较，损伤后的血管中OPN和MGP的mRNA水平明显升高，损伤后1、7、14d，两者的mRNA水平逐渐升高。血管损伤后21d左右OPN和MGPmRNA水平开始下降。结果表明：血管内膜损伤后，OPNmBNA和MGPmRNA水平呈现先升高后下降的动态变化。

丹参饮合二陈汤加减对颈动脉粥样硬化血管内膜损伤的保护作用

目的:探讨丹参饮合二陈汤加减治疗颈动脉粥样硬化(CAS)痰瘀互结证的临床疗效及对血管内膜损伤的影响效果。方法:将151例患者随机按数字表法分为对照组75例(脱失4例,剔除2例,完成69例)和观察组76例(脱失3例,剔除4例,完成69例)。两组患者均口服阿托伐他汀钙片,10 mg/次,1次/d,阿司匹林肠溶片,100 mg/次,1次/d。对照组口服荷丹片,2片/次,3次/d;观察组口服丹参饮合二陈汤加减,1剂/d。两组均为连续治疗4个月。进行治疗前后颈动脉彩色超声检测,记录颈动脉内-中膜厚度(IMT),斑块数量、斑块面积、斑块厚度和血流动力学;检测治疗前后一氧化氮(NO),内皮素-1(ET-1),血管性血友病因子(vWF),可溶性细胞间黏附分子-1(s ICAMs-1),血管内皮生长因子(VEGF),基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平;检测治疗前后甘油三酯(TG),总胆固醇(TC),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),全血低切黏度(LBV),全血高切黏度(HBV),血浆黏度(PV),血小板聚集率(PAR),纤维蛋白原(FIB),同型半胱氨酸(Hcy),白细胞介素-6(IL-6),IL-10,肿瘤坏死因子-α(TNF-α),血清超氧化物歧化酶(SOD),丙二醛(MDA),氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)和循环谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平;进行安全性评价。结果:治疗后观察组IMT,斑块数量、斑块面积和斑块厚度均低于对照组(P<0.01);观察组收缩期峰值血流速度和舒张期末血流速度均高于对照组(P<0.01),搏动指数和阻力指数均低于对照组(P<0.01);观察组ET-1,vWF,sICAM-1,VEGF,MMP-9均低于对照组(P<0.01),NO水平高于对照组(P<0.01);观察组TG,TC,和LDL-C水平均低于对照组,HDL-C水平高于对照组(P<0.01);观察组LBV,HBV,PV,PAR和FIB均低于对照组(P<0.01);观察组Hcy,IL-6和TNF-α水平均低于对照组(P<0.01);观察组IL-10,SOD和GSH-Px均高于对照组(P<0.01),MDA和ox-LDL均低于对照组(P<0.01)。未观察到与服用中药相关不良反应。结论:丹参饮合二陈汤加减治疗CAS痰瘀互结患者能缩小斑块,改善血流动力学和血液流变学,调节血脂代谢和血管内皮因子,并具有抗炎和抗氧化损伤,保护血管内膜,抑制CAS发生、发展的效果,且临床使用安全。

光动力疗法防治损伤性血管内膜增生的实验研究

目的 :观察光动力疗法 (PDT)防治损伤性血管内膜增生的近期疗效 ,并筛选PDT参数。方法 :首先筛选PDT参数。兔 2 4只 ,按L4 ( 2 3)正交实验方案分为四组 ,处理因素为血啉甲醚 5或 10mg/kg、功率密度 30或 90mw/cm2 、照射时间 15或 30min。球囊法损伤髂总动脉内膜 ,随后进行PDT处理 ,2 1天后取材 ,以中膜与内膜面积的比值为指标分析各处理因素的作用。其次观察PDT疗效。兔 2 4只 ,随机分成 4组 :( 1)单纯损伤组 ;( 2 )PDT对照组 ,内膜损伤后先激光照射 ,后注射血啉甲醚 ;( 3)低PDT剂量组 ,内膜损伤后先注射血啉甲醚 5.0mg/kg ,然后以 30mw/cm2 照射 15min ;( 4 )高PDT剂量组 ,以 90mw/cm2 照射 ,其余同低剂量组。以内膜与中膜面积的比值为指标分析PDT疗效。结果 :预选参数的最优搭配为 :功率密度为 30mw/cm2 ,照射时间为 15min ,血啉甲醚剂量为 5mg/kg。低剂量组与高剂量组的S1/S2 比值分别比单纯损伤组低 71.9% (P <0 .0 1)和 59.4 % (P <0 .0 5) ,比PDT对照组低 63.1% (P <0 .0 1)和 4 6.5% (P <0 .0 5)。结论 :经皮血管内光动力疗法可能成为防治损伤性血管内膜增生的有效方法。

如何减少介入诊疗中血管内膜的损伤

目的如何防止在血管介入治疗过程中因血管内膜损伤而使血管痉挛狭窄和血管闭塞。方法收集4例在血管介入治疗中出现血管内膜损伤病例，2例血管狭窄，2例血管闭塞。结果由于血管走行异常，在血管介入治疗过程中，导丝在血管内反复的进出而使血管内膜出现损伤。结论在介入治疗过程中应轻柔缓慢，避免导丝在血管内反复进出，以减少血管内膜的损伤。

TGFα-PE40对兔颈总动脉损伤后内膜增生的抑制作用

目的：探讨基因重组转化生长因子α－绿脓杆菌外毒素融合蛋白（ＴＧＦα－ＰＥ４０；ＴＰ４０）对动脉损伤后内膜增生的抑制作用。方法：４８只兔随机分为治疗组（ｎ＝２４）和对照组（ｎ＝２４），均高脂饲养；行右颈总动脉球囊内膜剥脱术后２４ｈ，治疗组于动脉损伤段局部给予ＴＰ４０３０μｇ治疗，对照组给予生理盐水；治疗后第２，４和８周取实验动脉段行光镜观察及计算机图像分析。结果：光镜观察见对照组动脉内膜不规则增厚，新生内膜可见大量平滑肌细胞，管腔狭窄，治疗组动脉内膜增生被明显抑制，管腔无狭窄；计算机图像分析显示动脉损伤后第２，４和８周治疗组内膜截面积显著小于对照组（Ｐ＜０．０１）。

Notch信号通路对血管内皮损伤后引起血管再狭窄的作用

人类寿命日益延长,老龄人群不断增多,加之不健康的饮食习惯和不规律的生活方式导致血管相关疾病,心血管疾病的发病人数与日俱增,尤以冠心病患者为著[1]。大多数冠心病被诊断时已有严重的动脉损害,目前主要治疗方法包括血管成形术(PTCA)及支架置入术(PCI)等。但由于这些治疗方法会对血管内皮造成损伤,以至于发生血管再狭窄事件,故需要长期服药以预防或减少此类事件的发生,虽然对于预防血管再狭窄事件现在存在多种方案,但由于其发生率仍然很高,我们需要确定新的靶点及治疗途径。目前有研究发现,Notch信号传导通路通过对血管细胞生物活动的直接影响,参与了血管的生长与成熟[2].

化疗药物静脉推注速度与压力对血管损伤的研究

目的探讨化疗药物静脉推注速度与压力对血管内膜产生的影响。方法选择50例首次接受阿霉素(ADM)化疗患者,化疗第1周期采用对照1法,即人工静脉推注,时间20～30min;第2周期采用观察1法,即微泵推注,300ml/h,时间10min。将12只兔分别于化疗第1、2周期采用人工推注(对照2法)、微泵推注(观察2法)ADM。结果2种方法患者静脉炎发生率比较,差异有显著性意义(P<0.05)。2种方法兔血管损伤程度比较,差异有显著性意义(均P<0.01)。结论微泵静脉推注化疗药物,由于其恒速衡压,能明显减轻对血管内膜的损伤,从而有效保护血管,减少静脉炎发生率。