烟酸注射液血管刺激性和类过敏反应研究

目的评估仿制药烟酸注射液对实验动物的血管刺激性及类过敏反应,为该药物临床安全用药提供参考。方法予日本大耳白兔耳缘静脉注射烟酸注射液,每日1次,连续5 d,观察血管刺激性症状,末次给药后72 h、14 d取耳缘静脉及周围组织进行病理制片和组织病理学检查。予SD大鼠尾静脉注射烟酸注射液,以全身类过敏反应行为学表现为评分标准,判断类过敏反应程度,并采血进行组胺和免疫球蛋白(IgE)检测。结果实验兔耳缘静脉注射烟酸注射液,在给药期间和停药期间均未见明显血管刺激性症状。SD大鼠尾静脉注射烟酸注射液未引起类过敏反应。结论仿制药烟酸注射液对兔耳血管无明显刺激性作用,亦未引起大鼠的类过敏反应,建议规范临床用药,减少不良反应的发生。

注射用奈达铂的血管刺激性、溶血性和过敏性试验研究

观察注射用奈达铂是否具有血管刺激性、溶血性和过敏性。按照《化学药物刺激性、过敏性和溶血性研究技术指导原则》的方法,开展了注射用奈达铂兔耳缘静脉给药血管刺激性试验、体外溶血性试验、豚鼠全身主动过敏性试验。注射用奈达铂对家兔耳静脉注射无明显刺激性,对家兔红细胞未见溶血和血球凝集现象,豚鼠全身主动过敏性试验未观察到动物出现过敏症状。在本试验条件下,初步判断注射用奈达铂是安全的。

人凝血因子Ⅷ血管刺激性和溶血性试验研究

目的:评价公司自制人凝血因子Ⅷ产品的血管刺激性和溶血性。方法:依据《药品注册管理办法》和《药物刺激性、过敏性和溶血性研究技术指导原则》中有关规定,采用新西兰兔自身左右侧耳朵对照,每天给药1次,连续8 d,观察血管刺激性症状;末次给药后72 h、14 d分别取4只动物解剖,进行病理制片和组织病理学检查;以新西兰兔红细胞作为体外溶血试验对象,设阴性对照管(氯化钠注射液)、阳性对照管(注射用水)、不同药品稀释管,加样后置于37℃恒温箱中温育3 h,分别于15 min、30 min、45 min、1 h、2 h、3 h观察,判断红细胞溶解和凝集情况。结果:给药期间和停药期间,动物的一般观察未见明显异常。组织病理学检查及评分结果显示,末次给药后72 h和14 d,人凝血因子Ⅷ对新西兰兔耳缘静脉无刺激。阳性对照溶血反应为阳性,阴性对照和人凝血因子Ⅷ的各稀释度药液溶血反应均为阴性。结论:自制人凝血因子Ⅷ产品对新西兰兔未产生溶血性和血管刺激性。

注射用盐酸槐定碱对血管刺激性、溶血、过敏性试验研究

目的观察注射用盐酸槐定碱是否具有血管刺激性、溶血和过敏性反应。方法家兔耳缘静脉注射注射用盐酸槐定碱8．3ml／kg，qd×5d，停药96h后对注射部位做病理组织学检查；体外不同浓度的注射用盐酸槐定碱0．1～0．5ml在5ml免红细胞混悬液中放置0．25—24h，观察对免红细胞悬液的溶血作用及有无红细胞凝聚作用；给豚鼠隔日腹腔注射不同浓度注射用盐酸槐定碱0．5ml，连续注射3次，分别在第1次注射后第14天及21天从静脉给予注射用盐酸槐定碱1ml，观察30min内是否出现过敏反应；取大鼠，背部皮内注射含IgE的抗血清，24h后静脉注射含注射用盐酸槐定碱的0．8％伊文思兰溶液1ml攻击，30min后处死动物，观察注射点皮肤蓝色反应斑点直径。结果注射用盐酸槐定碱对家兔血管内皮没有损伤和刺激作用；对兔红细胞没有致溶血作用和凝聚作用；豚鼠未出现过敏反应。结论注射用盐酸槐定碱用药血管没有刺激性反应，无溶血及红细胞凝聚现象，对豚鼠无致敏作用且大鼠无同种被动皮肤过敏作用。制剂有关安全性检测结果符合新药申报要求。

一种放射性显影剂的血管刺激性评价及人员辐射防护实践

目的评价一种锝(99m Tc)标记的放射性显影剂的血管性刺激性,并对放射性药物临床前毒理研究中人员辐射防护提出建议。方法对6只新西兰兔静脉注射锝(99mTc)喷替酸盐注射液,评价其血管刺激性,分析实验前后受试物的比活度和放射化学纯度,实验中对主要操作人员进行剂量监测及表面污染监测。结果实验以临床静脉注射最大浓度555 MBq·m L-1,剂量194 MBq·kg^(-1)(临床最大剂量的21倍)静脉给予兔耳缘静脉后未出现药物相关性血管刺激,给药前后受试物的比活度及放射化学纯度均符合要求,所有操作人员个人单次实验有效剂量最大值0.01 m Sv,预估个人年总有效剂量不超过1 m Sv,小于职业照射人员年有效剂量限值20 m Sv。实验后,人员体表及设备表面均未检测到放射性污染。结论放射性药物非临床毒理研究应根据核素性质及标记底物进行合理的剂量设计和防护措施规划,保证实验结果有效性和安全性的同时,严格执行个人剂量监测和污染监测,保障人员辐射安全。

长春西汀注射液的过敏性、溶血性和血管刺激性的实验研究

目的研究长春西汀注射液的溶血性、血管刺激性和过敏反应,为其临床用药的安全性提供科学依据。方法按照《化学药物刺激性、过敏性和溶血性研究技术指导原则》的要求,对长春西汀注射液进行了溶血性、血管刺激性和过敏反应实验研究。结果动物实验表明,长春西汀注射液无溶血作用、无血管刺激性及致敏作用。结论长春西汀注射液在0.3 mg/ml浓度时,无溶血作用、无血管刺激性及致敏作用。

酒石酸长春瑞滨热敏脂质体血管刺激性和急性毒性初步研究

目的以酒石酸长春瑞滨注射液(VRB-I)为对照制剂,研究酒石酸长春瑞滨热敏脂质体(VRB-TL)的血管刺激性和急性毒性。方法家兔耳缘静脉输注VRB-I和VRB-TL进行血管刺激性考察;小鼠尾静脉输注VRB-I和VRB-TL观察其毒性反应和死亡情况。结果 VRB-I具有明显的血管刺激性,VRB-TL对血管没有明显的刺激作用。VRB-TL和VRB-I的小鼠半数致死剂量(LD50)相同,均为36 mg·kg-1。但VRB-TL的最大耐受剂量为23.04 mg·kg-1,高于VRB-I。结论 VRB-TL安全性优于VRB-I。

辣椒碱纳米乳注射剂的溶血性与血管刺激性试验

目的对辣椒碱纳米乳注射剂进行溶血性与血管刺激性评价。方法采用家兔体外溶血性试验与家兔体内血管刺激性试验。结果0.004%辣椒碱纳米乳注射剂3 h内无溶血以及无红细胞凝集反应,按20μg/kg家兔耳缘静脉注射无血管刺激性。结论在有效剂量下辣椒碱纳米乳注射剂无溶血及血管刺激性反应,为进一步研究提供参考。

冬青注射液血管刺激性、溶血性及过敏性试验研究

目的评价毛冬青注射液的安全性,为临床用药提供实验依据。方法通过血管刺激性试验、体外溶血性试验、全身主动过敏性试验(ASA)和被动皮肤过敏试验(PCA),评价毛冬青注射液的安全性。结果毛冬青注射液无明显血管刺激性;无溶血和凝集反应;豚鼠全身主动过敏性试验与被动皮肤过敏试验均为阴性。结论在本次实验条件下,毛冬青注射液符合注射剂安全要求。

华蟾素注射液对临床患者血管刺激性影响

目的探讨中药抗肿瘤药物——华蟾素注射液对血管刺激性。方法对80例随机抽取的接受华蟾素注射液和同时接受参麦注射静脉滴注治疗的患者进行一个疗程的连续观察。结果输入华蟾素药液时输液速度发生轻度减慢（40—49滴／分）的比率为60．94％，且0．01〈P〈0．05。结论说明华蟾素注射液对血管刺激性显著。

银杏达莫注射液对血管刺激、溶血和过敏的实验研究

目的观察银杏达莫注射液血管刺激性和是否具有溶血、凝聚和过敏作用。方法兔耳缘静脉滴注银杏达莫注射液,25ml.kg-1,连续3d,停药24h后做病理组织学检查,并与氯化钠注射液对照组比较;体外不同浓度的银杏达莫注射液0.1～0.5ml在5ml兔红细胞氯化钠注射液中放置0.5～24h,观察对兔红细胞悬液的溶血作用及有无红细胞凝聚作用;给豚鼠腹腔注射银杏达莫注射液,每只0.5ml,qod×3次,2wk和3wk后分别再静脉注射该药,每只1ml,然后观察15min内是否出现过敏反应。结果银杏达莫注射液对兔血管内皮没有损伤和刺激作用,与氯化钠注射液对照血管比较,两者无明显差异,对兔红细胞没有致溶血作用和凝聚作用,豚鼠未出现过敏反应。结论银杏达莫注射液对用药血管无刺激性反应,也无溶血及红细胞凝聚现象,对豚鼠无过敏反应。制剂有关安全性检测结果符合新药申报要求。

更昔洛韦葡萄糖注射液的溶血性、过敏性及血管刺激性考察

目的:考察更昔洛韦葡萄糖注射液的溶血性、过敏性和对静脉血管的刺激作用。方法:以豚鼠及新西兰兔为实验动物,给予本注射液后观察动物有无红肿、充血、出血和坏死等刺激作用及溶血和过敏现象。结果:滴注部位未出现明显的红肿、充血、坏死等刺激反应及过敏现象;对家兔红细胞未产生溶血和凝集作用。结论:更昔洛韦葡萄糖注射液无血管刺激性、过敏性及溶血性。

利多卡因减轻华蟾素血管刺激120例临床观察

目的探讨利多卡因减轻华蟾素注射液对血管刺激性作用。方法对120例随机抽取的接受华蟾素注射液治疗的患者分成对照组和治疗组,各组60例。治疗组同时加用2%利多卡因5 mL,观察1个疗程。结果对照组输入华蟾素药液时输液速度发生减慢（40~49滴/min）的比率为71.67%,疼痛发生率为61.67%,治疗组发生减慢（40~49滴/min）的比率为18.33%,疼痛发生率为5%,两组相比差异有显著性（P〈0.05）。结论使用华蟾素注射液,同时合并使用利多卡因可减轻其血管刺激作用,提高患者耐受性和依从性。

血管刺激性试验的实验方法探讨

血管刺激性试验作为静脉注射剂和肌肉注射剂药物安全性评价的主要检测项目之一而被广泛使用。如果不能对实验实施条件、实际操作以及病理取材等操作步骤实现标准化,对于试验结果的评价,就很难在业内得出客观而相对统一的结果。因此,建立一套详实、可行的非临床安全性研究质量管理规范(Good Laboratory Practice,GLP)的实验规范,减少和消除人为因素的影响及实验误差,对试验结果的正确评价有重要意义。

乳糖酸红霉素药物浓度和给药次数对血管刺激性的影响

目的 观察乳糖酸红霉素 (EM)静脉给药浓度和给药次数对血管刺激性的影响 ,为临床合理用药提供依据。方法 给家兔耳缘静脉单次或多次注射不同浓度的EM ,肉眼和显微镜观察给药血管及其周围组织的变化。结果 单次静注 1 2mg·ml-1、2 4mg·ml-1和 4 8mg·ml-1EM ,对血管无明显刺激性。连续给药 3天 ,1 2mg·ml-1和 2 4mg·ml-1EM对血管无明显刺激性 ,4 8mg·ml-1的EM有轻度刺激性。

磷酸川芎嗪注射液血管刺激性、溶血性及过敏性试验研究

目的观察磷酸川芎嗪注射液是否具有血管刺激性、溶血性和过敏作用,评价其注射用药的安全性。方法通过兔耳缘静脉刺激性试验、体外溶血性试验、豚鼠全身主动过敏性试验(ASA)和大鼠被动皮肤过敏试验(PCA),试验观察磷酸川芎嗪注射液的安全性。结果磷酸川芎嗪注射液对家兔耳静脉注射无明显刺激性;对家兔血细胞无溶血和凝集反应;豚鼠全身主动过敏性试验亦无动物出现过敏症状;在大鼠被动皮肤过敏试验中仅低剂量组有20%动物出现过敏反应症状。结论在本次实验条件下,除磷酸川芎嗪注射液低剂量组有轻微过敏反应症状外,其注射使用是安全的。

银杏达莫注射液肌肉刺激性及血管刺激性的试验研究

目的观察银杏达莫注射液的肌肉刺激性及血管刺激性,为其临床安全应用提供试验依据。方法以家兔为对象,分别采用肌肉刺激性试验及血管刺激性试验观察高剂量(实验中能够实现的最大给药浓度)和低剂量(临床推荐的最大给药浓度)下舒肝宁注射液的肌肉刺激性及血管刺激性。结果低剂量的银杏达莫注射液无明显肌肉刺激性及血管刺激性,但高剂量的银杏达莫注射液有明显的肌肉刺激性及血管刺激性。结论提示银杏达莫注射液在临床推荐剂量和浓度下使用是安全的,但若增加药物剂量或浓度则可能出现注射部位血管和肌肉组织的损伤。

注射用海洋真菌多糖YCP血管刺激性、过敏性研究

目的探索注射用海洋真菌多糖YCP在静脉给药后产生的血管刺激性以及豚鼠的全身主动过敏反应,为临床用药安全提供依据。方法血管刺激性试验:实验兔耳缘静脉给予18 mg/10(mL.kg)海洋真菌多糖YCP,每日1次,连续3 d,末次给药后48 h取兔耳进行病理组织学观察。全身主动过敏试验:豚鼠分别腹腔注射给予高、低剂量海洋真菌多糖YCP,隔日1次,共3次,末次致敏14 d后进行抗原激发,并观察豚鼠的全身过敏反应。结果血管刺激性试验期间各组兔耳注射部位未见异常改变;病理组织学检查未见异常。全身主动过敏试验致敏期间和激发后给药组和阴性组豚鼠无异常症状,阳性组豚鼠出现明显过敏症状。结论注射用海洋真菌多糖YCP无血管刺激性,全身主动过敏试验结果为阴性。