注射用前列地尔胶束的血管刺激试验研究

目的了解注射用前列地尔胶束对血管的刺激性。方法健康合格家兔3只,自身耳缘静脉左右对照,左侧给予注射用前列地尔胶束、右侧给予0.9%氯化钠注射液,1次/d,连续3 d按人用浓度给药,分别于即刻、24h观察并做组织切片。结果试验动物耳缘静脉血管注射部位均未出现明显差异及全身的不良反应。结论注射用前列地尔胶束对受试家兔耳缘静脉注射部位血管及组织无明显的刺激作用。

血管刺激性试验的实验方法探讨

血管刺激性试验作为静脉注射剂和肌肉注射剂药物安全性评价的主要检测项目之一而被广泛使用。如果不能对实验实施条件、实际操作以及病理取材等操作步骤实现标准化,对于试验结果的评价,就很难在业内得出客观而相对统一的结果。因此,建立一套详实、可行的非临床安全性研究质量管理规范(Good Laboratory Practice,GLP)的实验规范,减少和消除人为因素的影响及实验误差,对试验结果的正确评价有重要意义。

肌苷注射液急性毒性、全身用药的过敏性、溶血性、血管刺激性试验评价

本文观察了肌苷注射液小鼠一次性腹腔注射、静脉注射的急性毒性,观察肌苷注射液有无溶血作用、血管刺激性及过敏性。经试验证明:肌苷注射液在最大浓度4％,最大体积0.4ml/10g,即1.6g/kg小鼠一次性腹腔注射后活动进食未见异常,7天内动物无死亡,故其一次性腹腔注射的最大耐受量为1.6g/kg。而小鼠一次性静脉注射肌苷注射后出现萎糜,活动减少,呼吸急促,在剂量1.6和1.28g/kg时分别死亡10％和5％,而1.02g/kg时未发现死亡,故其最大耐受量为1.02g/kg。用0.

养血注射液血管刺激性试验

目的观察养血注射液的安全性。方法对家兔耳缘静脉注射,观察养血注射液对家兔血管的刺激性,并做病理切片。结果给药组耳缘静脉血管纹路清晰、血管周围组织局部出现轻微红肿现象,但整体与正常耳基本一致,病理检查结果显示,血管周围局部出现轻微水肿现象,与肉眼观察结果一致。结论养血注射液安全性较好。

莪术油注射液的安全性试验研究

目的:评价莪术油注射液的安全性。方法:采用过敏试验、静脉血管刺激试验、肌肉刺激试验、溶血试验观察莪术油注射液的安全性。结果:莪术油注射液无过敏反应,无溶血现象,对静脉血管、肌肉无刺激反应。结论:莪术油注射液在该实验条件下是安全的。

鸦胆子油亚纳米乳注射液安全性试验

目的:考察鸦胆子油亚纳米乳注射液的安全性。方法:采用溶血性试验、过敏试验、热原试验、局部血管刺激性试验。结果:鸦胆子油亚纳米乳注射液对家兔红细胞无溶血反应,重复注射不会引起豚鼠速发型过敏反应,热原限度符合规定,局部血管有轻度刺激反应。结论:鸦胆子油亚纳米乳注射液的安全性试验结果提示其较为安全可靠,但存在轻度局部血管刺激性。

喜炎平注射液的安全性试验

目的评价喜炎平注射液的安全性。方法采用静脉血管刺激试验、肌肉刺激试验、过敏试验观察喜炎平注射液的安全性。结果喜炎平注射液对豚鼠未见明显过敏反应,肌肉刺激试验中亦未见病理性变化,静脉血管刺激试验中,未发现血管刺激反应。结论喜炎平注射液在该条件下是安全的。

甲磺酸培氟沙星注射液特殊安全性试验研究

目的:观察甲磺酸培氟沙星注射液的过敏性、溶血性和血管刺激性,为其临床静脉给药的安全性提供参考。方法:过敏性采用豚鼠全身主动过敏试验(ASA)和大鼠被动皮肤过敏试验(PCA);溶血性采用常规体外试管法;刺激性采用家兔同体左右侧自身对比法。结果:甲磺酸培氟沙星注射液豚鼠全身主动过敏试验和大鼠被动皮肤过敏试验均呈阴性;对家兔红细胞无溶血和凝集反应;对家兔耳静脉给药部位无明显刺激性;结论:试验所用的甲磺酸培氟沙星注射液静脉滴注给药符合临床用药安全性要求。

统一血管刺激性试验实验方法的建议

血管刺激性试验在静脉注射用药的新药申报的安全性评价、药物研发的剂型改进以及完善药物说明书等方面具有重要作用。我国已有一些指导性文献,但尚缺乏统一、可操作性的实验方法。本文结合中日两国的动物实验和病理学诊断,参考比较国内外的实验方法,提出统一实验方法的建议,主张以组织病理学诊断作为结果判定的主要依据。

药物的血管局部刺激性试验之中日比较及建议

血管刺激性试验对于保证临床安全用药以及在药物研发中剂型改进等方面有重要作用。为了进一步提高血管刺激性试验的准确、可靠性,更好地为临床安全用药、药物研发以及完善药物说明书等服务,比较中国和日本两国的血管刺激性试验的相关内容,结合在国内外多年的病理教学及研究体会,总结工作心得,在试验设计、病理取材、病理诊断及结果判定方面等方面提出一些建议,仅供同行参考。

门冬氨酸钾镁氯化钠注射液溶血性试验研究

根据国家药品监督管理局颁布的新药审批办法的规定 ,对门冬氨酸钾镁氯化钠注射液的溶血性、全身过敏性、血管刺激性进行试验研究。试验结果表明 ,未见门冬氨酸钾镁氯化钠注射液在体外对红细胞有溶血作用 ;对豚鼠经静脉给药 ,未见有过敏性反应 ;从家兔耳缘静脉点滴 ,上下午各一次 ,连续 7d ,光镜下观察 ,未见血管内皮细胞脱落 ,无血栓形成 。

双黄连粉针剂血管刺激性试验研究

目的:了解静脉注射双黄连粉针剂后对大鼠及犬局部血管的刺激性,为该药的临床使用提供相关资料。方法:本试验采用静脉给药,在每次给药后观察大鼠及犬注射部位血管刺激反应,给药结束及恢复期结束后取注射部位组织,观察注射部位有无充血、水肿、坏死等刺激反应,并进行组织病理学检查。结果:每次给药、给药结束及恢复期结束观察,大鼠及犬给药局部未见充血、水肿、坏死等刺激反应。病理检查结果,大鼠在给药结束和恢复结束时高剂量组有部分大鼠出现血管病变(内膜增生、血栓形成),其发生率、病变程度与对照组没有差异。犬在给药结束后,溶剂对照组和给药组动物给药局部均可见血管局灶性内膜增生或小灶状变性坏死/血栓形成机化,管壁成纤维细胞增生,血管周围组织出血/成纤维细胞增生、炎细胞浸润。上述给药局部病变考虑为针头机械刺激引起,与药物本身无明显相关性。停药结束后,给药组动物给药局部血管均未见异常。结论:在本实验条件下,双黄连粉针剂对血管无刺激作用。

阿魏酸钠氯化钠注射液安全性评价的实验研究

目的:本试验利用家兔和豚鼠对阿魏酸钠氯化钠注射液的过敏性、溶血性和血管刺激性作用进行实验研究。方法:豚鼠过敏试验、溶血试验、血管刺激试验。结果:阿魏酸钠氯化钠注射液对豚鼠无致敏作用,对家兔红细胞无明显体外溶血及致凝集作用,对家兔血管无明显刺激作用,亦未引起血管周围组织明显病变。结论:阿魏酸钠氯化钠注射液符合临床应用要求。

胆木注射液的部分毒理观察

目的:评价胆木注射液的安全性。方法:对胆木注射液进行急性毒性、异常毒性、溶血性、血管刺激性、过敏性试验的毒理学研究。结果:胆木注射液小鼠静脉注射的LD_(50)为49.27 mg·kg^(-1),LD_(50)95%可信限为44.16～55.42 mg·kg^(-1);异常毒性实验显示注射给药后观察48h,未见小鼠死亡;对兔红细胞没有致溶血和凝集作用;血管刺激性试验显示该药给药后给药部位可见轻微充血,未见其他明显异常;该药亦未致豚鼠出现过敏反应。结论:胆木注射液具有较好的安全性。

复方甘露醇注射液体外溶血、全身过敏、血管刺激性实验研究

目的了解复方甘露醇注射液是否有溶血、过敏、血管刺激作用,评价其注射用药的安全性。方法按《化学药物刺激性、过敏性和溶血性研究技术指导原则》(2005年)进行了体外溶血试验、豚鼠全身过敏试验、家兔血管刺激试验。结果复方甘露醇注射液对豚鼠未见明显的过敏反应,体外溶血试验结果为阴性,家兔血管刺激试验结果为阴性。结论复方甘露醇注射液在本次试验条件下是安全的。

L-谷氨酸克拉霉素的制备及其毒理学研究

目的利用L-谷氨酸和克拉霉素反应,制备可溶性谷氨酸克拉霉素盐,解决克拉霉素的水溶性问题.观察动物在接受谷氨酸克拉霉素后的反应情况,为制剂及临床提供安全性评价.方法对谷氨酸克拉霉素盐进行元素分析、傅立叶变换红外光谱分析;熔点测定;溶解度测定.并采用谷氨酸克拉霉素对小鼠进行急性毒性、异常毒性、溶血性、血管刺激性试验研究,以此评价其安全性.结果谷氨酸克拉霉素熔点测定为157～162℃;溶解度测定达40 g·L-1.谷氨酸克拉霉素对小鼠静脉注射LD50为292.15 mg·kg-1,LD5095%可信限为276.694～306.902 mg·kg-1;异常毒性试验显示注射给药后观察48 h,未见死亡;溶血性试验显示无溶血和凝集反应;血管刺激性试验显示该药给药后给药部位可见轻微充血,未见其他明显异常.结论谷氨酸克拉霉素具有较好的安全性,相关试验结果符合新药申报要求,可进一步研究开发为注射用克拉霉素新制剂.

低温乙醇法和硫酸铵盐析法制备抗人T细胞猪免疫球蛋白的非临床安全性评价

目的采用低温乙醇法制备抗人T细胞猪免疫球蛋白(anti-human T lymphocyte porcine immunoglobulin,P-ATG),并对其进行多项非临床研究,同时与原硫酸铵盐析工艺制品(市售制品)进行非临床对比研究,评价2种制品在毒理特性方面的一致性。方法给予新西兰兔的血管重复刺激性试验,评价2种制品对注射部位的局部反应;新西兰兔红细胞的体外溶血试验,评价2种制品的溶血性;单次给药静脉注射SD大鼠进行毒性试验,评价2种制品的急性毒性;4周重复给药静脉注射SD大鼠进行毒性并伴随局部刺激性、免疫原性和毒代动力学试验,评价2种制品的长期毒性。结果2种工艺制品连续5 d静脉注射新西兰兔,未见局部刺激性;2种工艺制品体外对新西兰兔红细胞无溶血作用,不引起新西兰兔红细胞凝聚;供试品组(低温乙醇法)在累计剂量1560 mg/kg和市售对照组(硫酸铵盐析法)在累计剂量1640 mg/kg的情况下,单次静脉注射SD大鼠产生的急性毒性反应相同,未显示出明显毒性,P-ATG(低温乙醇法)最大耐受量(maximum tolerance dose,MTD)>1560 mg/kg,为等效剂量的10.4倍,临床拟用剂量的62.4倍;供试品组(低温乙醇法)低、中、高剂量组分别在每日剂量195、310、780 mg/kg的情况下,重复静脉注射SD大鼠未出现明显毒性;供试品组(低温乙醇法)中剂量组在每日剂量310 mg/kg和市售对照组(硫酸铵盐析法)在每日剂量410 mg/kg的情况下,重复静脉注射SD大鼠产生的毒性特征基本一致,毒性结果变化趋势也较为接近,P-ATG(低温乙醇法)的未见明显毒性作用剂量(no observed adverse effect level,NOAEL)为780 mg/kg,为等效剂量的5.2倍,临床拟用剂量的31.2倍。结论低温乙醇法制品和硫酸铵盐析法制品的毒理特性具有良好的一致性。