大鼠基底动脉和肾动脉血管加压素受体及钙动员特性的比较

用离体小血管分析了大鼠基底动脉（ＢＡ）和肾动脉（ＲＡ）血管内皮及平滑肌上血管加压素受体亚型的分布，及与之耦联的平滑肌细胞钙动员之特征。结果表明，精氨酸血管加压素（ＡＶＰ）对内皮完整和去内皮之ＢＡ和ＲＡ均有强烈的收缩作用，后者可被Ｖ＿１受体选择性拮抗剂ｄ（ＣＨ＿２）＿５Ｔｙｒ（Ｍｅ）ＡＶＰ所拮抗。未观察到ＡＶＰ对ＢＡ和ＲＡ的内皮依赖性舒张作用。提示在ＢＡ和ＲＡ之平滑肌细胞上均有Ｖ＿１受体分布，介导ＡＶＰ的直接缩血管作用，这在ＡＶＰ对ＢＡ和ＲＡ的作用中占主导地位。在Ｖ＿１受体所耦联的平滑肌细胞钙动员方面，ＢＡ和ＲＡ有所不同：ＢＡ的ＡＶＰ敏感钙池明显小于ＲＡ，ＢＡ的收缩对胞外钙内流的依赖性较之ＲＡ大。硝苯吡啶不仅抑制ＡＶＰ诱发的Ｃａ￣（２＋）内流，而且可明显抑制胞内钙池的释放。ＢＡ对硝苯吡啶比ＲＡ敏感。蛋白激酶Ｃ参与了ＡＶＰ对ＢＡ和ＲＡ的钙动员和收缩作用。

血管加压素受体2拮抗剂治疗慢性心衰急性发作的疗效观察

目的探讨常规抗心衰治疗效果不佳的慢性心衰急性发作患者采用选择性血管加压素受体2拮抗剂(V2RA)进行治疗的有效性和安全性。方法纳入常规抗心衰治疗一周后无效的慢性心衰(CHF)急性发作者252例,以1:3分为对照组和治疗组,治疗组再根据其基线血钠水平分为正常血钠组(135~145mmol/L)、低血钠组(130~135mmol/L)和严重低血钠组(<130mmol/L),均给予托伐普坦口服治疗。探讨疗效(心功能分级改善、住院时间、体质量变化和NT-ProBNP)和安全性(低钠血症和低血压发生率)。结果(1)疗效。①主要有效性终点:对照组和治疗组显效率差异均有统计学意义(P<0.05),与各亚组间比较,显效率的差异主要来自于对照组和正常血钠组;②次要有效性终点:与对照组比较,治疗组及除严重低血钠组外的其余亚组住院时间更短,差异有统计学意义(P<0.01);出院前或治疗14天时,治疗组及除严重低血钠组外的其余亚组血钠水平显著高于对照组(P<0.05)。治疗组及其各亚组NT-ProBNP水平显著低于对照组(P<0.01)。(2)安全性。治疗期间,对照组和治疗组的高钠血症和低血压发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论对常规治疗无效的慢性心衰急性发作的患者加用V2RA能提高显效率,缩短住院时间,以及更好地改善NT-ProBNP水平。

选择性血管加压素V2受体拮抗剂托伐普坦的临床应用进展及评价

托伐普坦是一种口服选择性血管加压素V2受体拮抗剂,通过抑制肾脏集合管上的V2受体阻止水的重吸收,增加不含电解质的水排出,纠正低钠血症。本文介绍了托伐普坦的上市情况、药理学特点、临床应用的循证医学证据、指南和专家共识的推荐情况等,并对其有效性和安全性进行评价,供临床用药参考。

首个血管加压素受体拮抗剂获SFDA批准

中国国家食品药品监督管理局（SFDA）近日正式批准浙江大冢制药有限公司生产并销售托伐普坦片剂。

选择性血管加压素V2受体拮抗剂在心脏大血管外科围手术期的临床应用进展

心脏大血管术后患者体液潴留与术后不良事件的发生相关。围手术期的液体管理至关重要。选择性血管加压素V2受体拮抗剂-托伐普坦是一种新型利尿剂,其特殊的作用机制为心脏大血管外科围手术期液体管理提供了新的选择。本文通过查阅国内外相关文献,就选择性血管加压素V2受体拮抗剂在心脏大血管外科围手术期的临床应用进展,为临床医师提供参考。

选择性血管加压素V2受体拮抗剂治疗抗利尿激素分泌异常综合征的疗效和安全性

目的观察选择性血管加压素V2受体拮抗剂托伐普坦治疗抗利尿激素分泌异常综合征（SIAl）H）的疗效和安全性。方法回顾性分析2012年12月-2013年9月在2个临床中心收治的3例应用托伐普坦治疗的SIADH患者治疗前后的临床表现和电解质等生化指标的改变。结果3例患者口服托伐普坦3．75～22．5mg／d，低钠血症纠正且无严重不良反应。结论选择性血管加压素V2受体拮抗剂可有效治疗SIADH，其有效剂量个体差异较大。

精氨酸血管加压素与心力衰竭研究的进展

众所周知,神经激素异常与充血性心力衰竭的病理生理密切相关。改善充血性心力衰竭预后的成功方法主要是阻断神经激素系统的激活。肾素-血管紧张素-醛固酮系统和交感神经系统的拮抗剂和阻断剂显著改善了充血性心力衰竭患者的预后。心力衰竭时过量分泌的精氨酸血管加压素可能加速充血性心力衰竭的病理进程。精氨酸血管加压素受体拮抗剂阻断精氨酸血管加压素的作用,是一种治疗充血性心力衰竭的新方法,可能使患者获益。

精氨酸加压素和催产素调整人的社会行为

越来越多的证据表明，精氨酸血管加压素和催产素这两种九肽在临床和非临床研究对象中，都有改变人类社会行为的作用。有证据显示，在自闭症候群中，血管加压素一催产素途径的基因多态性，特别是精氨酸血管加压素受体1a（AVPR1a）、催产素受体（OXTR）、

选择性AVP受体拮抗剂托伐普坦的药理及应用评价

在心力衰竭、肝硬化腹水等稀释性低钠血症患者治疗中,了解新型选择性精氨酸血管加压素(AVP)受体拮抗剂托伐普坦的药理作用,探讨临床应用经验。通过类比同类药物,寻找相关药理学、循证医学证据,说明托伐普坦对血管加压素V2受体具有高选择性,排水不排钠,对血压、心率、电解质、肾脏功能影响小等优越的药理学特性,在各种原因引起的高血容量或正常血容量的低钠血症的治疗领域应用前景广阔,但对内分泌肿瘤等其他适应证仍有待于开发,其用药安全性需要临床实践进一步观察评价。

电针对膜迷路积水豚鼠耳蜗V2R、AQP2、ENaC-α表达的影响

目的探讨电针对血管加压素(arginine vasopressin,AVP)诱导的美尼尔综合征膜迷路积水豚鼠耳蜗血管加压素受体2(vasopressin type 2 receptor,V2R)、水通道蛋白2(aquaporin 2,AQP2)、上皮细胞钠离子通道蛋白-α(epithelial sodium channel-α,ENaC-α)表达的影响,初步阐明电针干预美尼尔综合征膜迷路积水机制。方法白色红目豚鼠分为正常组、模型组、电针刺组,每组12只。采用AVP腹腔注射建立膜迷路积水模型。电针刺组给予“百会”、左侧“听宫”电针治疗,20min/次,每日1次,共治疗10日。治疗结束后每组6只豚鼠采用HE染色法观察耳蜗积水程度,每组6只豚鼠采用Western blot法检测左侧耳蜗V2R、AQP2、ENaC-α蛋白表达水平。结果与正常组比较,模型组耳蜗积水程度增加(P<0.01),与模型组比较,电针刺组耳蜗积水程度降低(P<0.01)。与正常组比较,模型组耳蜗V2R、AQP2、ENaC-α蛋白表达增加(P<0.01),与模型组比较,电针刺组耳蜗V2R、AQP2、ENaC-α蛋白表达减弱(P<0.01)。结论电针可改善膜迷路积水豚鼠耳蜗积水程度,其机制可能与下调耳蜗V2R、AQP2、ENaC-α蛋白表达有关。

特利加压素

特利加压素(terlipressin,1)最早由Ferring制药公司研发,于1977年在欧洲上市,用于治疗食管静脉曲张出血。2015年,Mallinckrodt制药公司从Ikaria公司收购特利加压素,将其开发为血管加压素受体激动剂,并于2022年9月14日经FDA批准上市。特利加压素是首个获得FDA批准的用于治疗成人肝肾综合征(HRS)的药物[1],商品名为Terlivaz。

心力衰竭的药物治疗新进展

心力衰竭是各种器质性心脏病的终末期表现,致残率高、病死率高。近几年来随着基础研究以及临床研究的迅猛发展,在心力衰竭的药物治疗方面出现了许多新的亮点,如:β受体阻滞剂新的临床证据、他汀类药物、内皮素受体拮抗剂、重组B型利钠肽、血管加压素受体拮抗剂、钙增敏剂、istaroxime等,为心血管内科医生及患者带来了新的希望。

肝硬化患者稀释性低钠血症的发生机制及治疗进展

失代偿期肝硬化常发生机体水平衡紊乱,导致水潴留和稀释性低钠血症(DH)。多项研究表明,V2受体拮抗剂对治疗肝硬化合并DH患者是有效的,它们能够提高自由水清除率、增加血钠浓度,不良反应较轻,有望成为临床上治疗肝硬化腹水合并DH的有效药物。

充血性心力衰竭时低钠血症治疗的进展

低钠血症是充血性心力衰竭的严重表现,通过限制水摄入,补充钠盐和利尿等常规治疗效果不理想。精氨酸血管加压素受体拮抗剂,是一种排水利尿剂,能促进肾集合管自由水的排泄,同时能维持血循环中钠和其它电解质浓度,对充血性心力衰竭的治疗有效。精氨酸血管加压素受体拮抗剂与血管紧张素转换酶抑制剂联合应用,能进一步使血管扩张,减少容量超负荷和纠正低钠血症,改善心功能。

针刺对Cx43基因敲除小鼠痛经反应的影响

目的:观察针刺对缝隙连接蛋白43(Cx43)基因敲除小鼠痛经反应的影响,探讨Cx43与针刺效应的关系。方法:选取杂合子[Cx43(+/-)]及野生型[Cx43(+/+)]2月龄雌鼠各20只,随机分为正常组、模型组、针刺组及益母草膏组,每组5只。其中模型组、针刺组及益母草膏组用己烯雌酚灌胃(2mg/g,容积0.2ml/10g),每日1次,连续12d,于末次给药1h后,腹腔注射催产素2U/kg;正常组以等量生理盐水灌胃,每日1次,连续12d。针刺组于造模第7天针刺双侧"三阴交""地机"穴,每日1次,连续5d;益母草膏组于第7天予以益母草膏0.6mg/g灌胃,连续5d。于造模第12天注射催产素后观察各组小鼠扭体潜伏期和30min内扭体数,随后剖腹取子宫组织,通过逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)测定催产素受体(Oct-R)和血管加压素受体(Vas-R)的mRNA表达水平,免疫组化法检测Oct-R蛋白的表达水平。结果:针刺能够延长Cx43(+/+)痛经模型小鼠的扭体潜伏期,减少其扭体次数,并能降低子宫组织中Oct-R、Vas-RmRNA及Oct-R蛋白的表达水平(均P<0.05),但对Cx43(+/-)痛经模型小鼠上述指标的表达无显著性影响(P>0.05)。结论:针刺对野生型小鼠痛经反应有治疗作用,敲除Cx43基因后,针刺的治疗作用显著降低,表明Cx43可能参与针刺治疗效果的产生。

肝硬化低钠血症的研究进展

肝硬化患者（尤其在失代偿期）由于体液稳态调节异常而极易并发低钠血症。虽然50年前人们就注意到肝硬化低钠血症，但临床上一直未引起足够重视。近年越来越多的研究显示低钠血症是预测肝硬化预后的重要指标，尤其是顽固性严重低钠为肝病预后不良的指标，病死率极高，应引起临床高度重视㈣。本文就肝硬化低钠血症的发病机制、病理生理、临床表现和治疗作一综述。

托伐普坦治疗难治性心力衰竭患者效果的观察

目的观察难治性心力衰竭患者服用托伐普坦后的治疗效果。方法回顾性分析19例难治性心力衰竭患者使用托伐普坦后,通过测量使用托伐普坦前后双下肢踝关节直径、体质量、尿量变化以及检测肌酐、血钠、血钾、脑钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)浓度,评估托伐普坦的疗效。结果与治疗前比较,患者经过托伐普坦治疗后第1天尿量明显增多[(3 326.842±1 522.578)mL vs.(1 509.474±611.587)mL,P<0.01],且血浆BNP浓度明显下降[(1 945.421±762.133)pg/mL vs.(2 402.368±895.829)pg/mL,P<0.01],差异均具有统计学意义。治疗后第7天尿量增多,踝关节直径变小,体质量减轻,肌酐浓度下降,低钠血症得到纠正,血浆BNP浓度下降,与治疗前比较,差异均具有统计学意义(P<0.01);但血钾未见明显变化。结论托伐普坦有效改善难治性心力衰竭患者临床症状,维持水电解质平衡,有效改善肾功能。