选择性血管加压素V2受体拮抗剂托伐普坦的临床应用进展及评价

托伐普坦是一种口服选择性血管加压素V2受体拮抗剂,通过抑制肾脏集合管上的V2受体阻止水的重吸收,增加不含电解质的水排出,纠正低钠血症。本文介绍了托伐普坦的上市情况、药理学特点、临床应用的循证医学证据、指南和专家共识的推荐情况等,并对其有效性和安全性进行评价,供临床用药参考。

选择性血管加压素V2受体拮抗剂在心脏大血管外科围手术期的临床应用进展

心脏大血管术后患者体液潴留与术后不良事件的发生相关。围手术期的液体管理至关重要。选择性血管加压素V2受体拮抗剂-托伐普坦是一种新型利尿剂,其特殊的作用机制为心脏大血管外科围手术期液体管理提供了新的选择。本文通过查阅国内外相关文献,就选择性血管加压素V2受体拮抗剂在心脏大血管外科围手术期的临床应用进展,为临床医师提供参考。

血管加压素受体2拮抗剂治疗慢性心衰急性发作的疗效观察

目的探讨常规抗心衰治疗效果不佳的慢性心衰急性发作患者采用选择性血管加压素受体2拮抗剂(V2RA)进行治疗的有效性和安全性。方法纳入常规抗心衰治疗一周后无效的慢性心衰(CHF)急性发作者252例,以1:3分为对照组和治疗组,治疗组再根据其基线血钠水平分为正常血钠组(135~145mmol/L)、低血钠组(130~135mmol/L)和严重低血钠组(<130mmol/L),均给予托伐普坦口服治疗。探讨疗效(心功能分级改善、住院时间、体质量变化和NT-ProBNP)和安全性(低钠血症和低血压发生率)。结果(1)疗效。①主要有效性终点:对照组和治疗组显效率差异均有统计学意义(P<0.05),与各亚组间比较,显效率的差异主要来自于对照组和正常血钠组;②次要有效性终点:与对照组比较,治疗组及除严重低血钠组外的其余亚组住院时间更短,差异有统计学意义(P<0.01);出院前或治疗14天时,治疗组及除严重低血钠组外的其余亚组血钠水平显著高于对照组(P<0.05)。治疗组及其各亚组NT-ProBNP水平显著低于对照组(P<0.01)。(2)安全性。治疗期间,对照组和治疗组的高钠血症和低血压发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论对常规治疗无效的慢性心衰急性发作的患者加用V2RA能提高显效率,缩短住院时间,以及更好地改善NT-ProBNP水平。

精氨酸血管加压素与心力衰竭研究的进展

众所周知,神经激素异常与充血性心力衰竭的病理生理密切相关。改善充血性心力衰竭预后的成功方法主要是阻断神经激素系统的激活。肾素-血管紧张素-醛固酮系统和交感神经系统的拮抗剂和阻断剂显著改善了充血性心力衰竭患者的预后。心力衰竭时过量分泌的精氨酸血管加压素可能加速充血性心力衰竭的病理进程。精氨酸血管加压素受体拮抗剂阻断精氨酸血管加压素的作用,是一种治疗充血性心力衰竭的新方法,可能使患者获益。

选择性AVP受体拮抗剂托伐普坦的药理及应用评价

在心力衰竭、肝硬化腹水等稀释性低钠血症患者治疗中,了解新型选择性精氨酸血管加压素(AVP)受体拮抗剂托伐普坦的药理作用,探讨临床应用经验。通过类比同类药物,寻找相关药理学、循证医学证据,说明托伐普坦对血管加压素V2受体具有高选择性,排水不排钠,对血压、心率、电解质、肾脏功能影响小等优越的药理学特性,在各种原因引起的高血容量或正常血容量的低钠血症的治疗领域应用前景广阔,但对内分泌肿瘤等其他适应证仍有待于开发,其用药安全性需要临床实践进一步观察评价。

首个血管加压素受体拮抗剂获SFDA批准

中国国家食品药品监督管理局（SFDA）近日正式批准浙江大冢制药有限公司生产并销售托伐普坦片剂。

急性心力衰竭症候群相关药物治疗进展

急性心力衰竭症候群患者耗费了大量的医疗资源,对其本人、家庭和社会带来了巨大的经济负担。在传统药物基础上,利钠肽、醛固酮受体拮抗剂、钙增敏及钾通道开放剂、内皮素和血管加压素拮抗剂等新药的应用对于这类患者治疗疗效的提高引起了广泛的关注。现对此作一简单介绍。

心力衰竭的药物治疗新进展

心力衰竭是各种器质性心脏病的终末期表现,致残率高、病死率高。近几年来随着基础研究以及临床研究的迅猛发展,在心力衰竭的药物治疗方面出现了许多新的亮点,如:β受体阻滞剂新的临床证据、他汀类药物、内皮素受体拮抗剂、重组B型利钠肽、血管加压素受体拮抗剂、钙增敏剂、istaroxime等,为心血管内科医生及患者带来了新的希望。

肝硬化患者稀释性低钠血症的发生机制及治疗进展

失代偿期肝硬化常发生机体水平衡紊乱,导致水潴留和稀释性低钠血症(DH)。多项研究表明,V2受体拮抗剂对治疗肝硬化合并DH患者是有效的,它们能够提高自由水清除率、增加血钠浓度,不良反应较轻,有望成为临床上治疗肝硬化腹水合并DH的有效药物。

充血性心力衰竭时低钠血症治疗的进展

低钠血症是充血性心力衰竭的严重表现,通过限制水摄入,补充钠盐和利尿等常规治疗效果不理想。精氨酸血管加压素受体拮抗剂,是一种排水利尿剂,能促进肾集合管自由水的排泄,同时能维持血循环中钠和其它电解质浓度,对充血性心力衰竭的治疗有效。精氨酸血管加压素受体拮抗剂与血管紧张素转换酶抑制剂联合应用,能进一步使血管扩张,减少容量超负荷和纠正低钠血症,改善心功能。

肝硬化低钠血症的研究进展

肝硬化患者（尤其在失代偿期）由于体液稳态调节异常而极易并发低钠血症。虽然50年前人们就注意到肝硬化低钠血症，但临床上一直未引起足够重视。近年越来越多的研究显示低钠血症是预测肝硬化预后的重要指标，尤其是顽固性严重低钠为肝病预后不良的指标，病死率极高，应引起临床高度重视㈣。本文就肝硬化低钠血症的发病机制、病理生理、临床表现和治疗作一综述。

托伐普坦治疗难治性心力衰竭患者效果的观察

目的观察难治性心力衰竭患者服用托伐普坦后的治疗效果。方法回顾性分析19例难治性心力衰竭患者使用托伐普坦后,通过测量使用托伐普坦前后双下肢踝关节直径、体质量、尿量变化以及检测肌酐、血钠、血钾、脑钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)浓度,评估托伐普坦的疗效。结果与治疗前比较,患者经过托伐普坦治疗后第1天尿量明显增多[(3 326.842±1 522.578)mL vs.(1 509.474±611.587)mL,P<0.01],且血浆BNP浓度明显下降[(1 945.421±762.133)pg/mL vs.(2 402.368±895.829)pg/mL,P<0.01],差异均具有统计学意义。治疗后第7天尿量增多,踝关节直径变小,体质量减轻,肌酐浓度下降,低钠血症得到纠正,血浆BNP浓度下降,与治疗前比较,差异均具有统计学意义(P<0.01);但血钾未见明显变化。结论托伐普坦有效改善难治性心力衰竭患者临床症状,维持水电解质平衡,有效改善肾功能。

心力衰竭治疗药物的临床疗效评价

心力衰竭治疗药物发展较快,为心力衰竭的治疗提出了新的思路。本文综述重组人脑利钠肽、新型钙增敏剂、肾素抑制剂和血管加压素受体拮抗剂及他汀类药物用于心力衰竭治疗的临床疗效及安全性评价研究。

托伐普坦在心力衰竭容量超负荷中的应用进展

容量超负荷是急慢性心力衰竭发展的重要病理生理过程。尽管神经激素治疗在射血分数降低的心衰(heart failure with reduced ejection fraction,HFrEF)患者中可降低死亡率,但是缺乏临床试验证实以容量干预为导向的药物治疗在急性失代偿心衰或淤血症状加重的慢性心衰患者中获益。确定安全有效利尿的潜在疗法对于缩短住院时间、减少再住院率至关重要。近来,大量的临床试验致力于血管加压素拮抗剂特别是托伐普坦的应用研究。结果显示,在某些特定的临床情况下,使用托伐普坦具有临床获益。本文围绕托伐普坦在充血性心衰容量超负荷中的应用进行综述,为临床实践提供指导。

从《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》看容量管理

2018年10月新发布的《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》在心力衰竭(心衰)的分类、诊断标准、预防、药物治疗、非药物治疗等方面进行了更新。容量负荷过重/淤血在心衰进展中起重要作用,无症状的血流动力学淤血如不断发展,可成为有症状的临床淤血,是导致心衰患者住院的主要原因。本文围绕2018年指南对心衰的容量管理进行了综述,内容包括容量状态和淤血的评估、评估时机,液体和钠的摄入管理,药物治疗以及血液超滤治疗。药物治疗中重点阐述了利尿剂,包括传统利尿剂以及新型血管加压素V2受体拮抗剂的应用。

莫扎伐普坦的合成工艺研究

目的研究莫扎伐普坦的合成工艺。方法以邻氨基苯甲酸甲酯为起始原料,经N-磺酰化、烃化、环合、脱羧、N-甲基化、还原胺化等反应制得关键中间体8;以对氨基苯甲酸甲酯为原料,经N-酰化、酯水解和酰氯化制得另一中间体11;8与11于丙酮中反应制得目标化合物。结果与结论目标化合物的结构经1H-NMR、M S等确证。总收率达14.2%(以邻氨基苯甲酸甲酯计)。该路线操作简便,条件温和,有利于工业应用。