选择性血管加压素V2受体拮抗剂治疗抗利尿激素分泌异常综合征的疗效和安全性

目的观察选择性血管加压素V2受体拮抗剂托伐普坦治疗抗利尿激素分泌异常综合征（SIAl）H）的疗效和安全性。方法回顾性分析2012年12月-2013年9月在2个临床中心收治的3例应用托伐普坦治疗的SIADH患者治疗前后的临床表现和电解质等生化指标的改变。结果3例患者口服托伐普坦3．75～22．5mg／d，低钠血症纠正且无严重不良反应。结论选择性血管加压素V2受体拮抗剂可有效治疗SIADH，其有效剂量个体差异较大。

益气温阳活血利水法对心衰大鼠水通道蛋白2 mRNA表达的影响

目的探讨益气温阳活血利水法对心衰大鼠血管加压素V2受体、水通道蛋白2 mRNA表达的影响。方法选择健康Wistar大鼠,应用腹腔注射阿霉素(3 mg/kg,1次/w,连续6 w)及睡眠剥夺,造成心衰大鼠模型,然后分为对照组、模型组,芪苈强心组、中药高剂量、中剂量、低剂量6组,服药4 w后观察6组大鼠服药后血管加压素V2受体、水通道蛋白2 mRNA相对表达量的变化。结果益气温阳活血利水法可减弱肾脏组织V2受体、水通道蛋白2 mRNA相对表达量,结果优于模型组,以中、高剂量组为著。结论益气温阳活血利水法通过下调血管加压素V2受体、水通道蛋白2 mRNA表达而改善心衰水潴留状态。

托伐普坦改善失代偿期冠心病心力衰竭患者心脏功能的临床研究

目的探讨特异性血管加压素v2受体（V2R）拮抗药托伐普坦对治疗失代偿期冠心病心力衰竭患者的价值和意史。方法将80例皿～Ⅳ级心功能的冠心痛患者随机均分为两组，即常规治疗组（对照组）和托伐普坦辅助治疗组（观察组）。在治疗前和治疗3天后，记录和监测患者呼吸困难评分、心功能指标（LVEF、SV、CO和CI值）、血浆钠离子浓度和血浆NTpro-BNP水平。结果两组患者在治疗3天后，呼吸困难评分、心脏功能指标（LVEF、SV、CO和CI值）、血浆钠离子浓度和血浆NTpro-BNP水平均较治疗前明显改善，差异均有统计学意义（均P〈0．05）。同时与对照组相比较，观察组呼吸困难评分、心脏功能指标（LVEF、SV、CO和CI值）、血浆钠离子浓度和血NTpro-BNP水平改善更加明显，差异均有统计学意义（均P〈0．05）。同时在研究期间患者均未出现与药物相关的严重不良反应。结论特异性血管加压素V2受体（V2R）拮抗药托伐普坦可以通过减轻液体负荷（前负荷）有效改善冠心病心力衰竭患者的心脏功能和临床症状。

心力衰竭基因治疗的研究进展

心力衰竭是各种心血管疾病的终未阶段,至今死亡率仍高居不下。近年来心力衰竭的基因治疗取得了很大的进步,有望成为心力衰竭新的治疗途径,本文就此方面的研究进展作一综述。

肾气丸对肾阳虚证大鼠水液代谢紊乱的调控作用

目的:明确肾气丸对肾阳虚证大鼠水液代谢紊乱的调控作用,初步探索其作用机制。方法:将40只SD大鼠随机分为正常组、模型组、肾气丸低剂量组和肾气丸高剂量组,每组10只。模型组及给药组给予200 mg·kg^(-1)·d^(-1)腺嘌呤悬浊液连续灌胃20 d,其中两给药组从实验第15天开始,连续灌胃1.5、3.0 g/kg肾气丸14 d。观察大鼠一般状况、症状体征(体质量、肛温、饮水量、尿量、脱毛、拱背、蜷缩及抓取激惹反应);收集大鼠24 h尿液,Elisa法测定17羟皮质类固醇(17-OHCS)含量;心脏取血,取小鼠下丘脑、肾髓质组织并匀浆,全自动生化仪测定大鼠肾功能指标,Elisa法测定血清促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇(CORT)含量,下丘脑血管加压素(AVP)、促肾上腺皮质激素释放因子(CRH)含量,血管加压素V2受体(V2R)、糖皮质激素受体-α(GCR-α)、水通道蛋白2(AQP2)、环磷酸腺苷酸(cAMP)、蛋白激酶A(PKA)含量。HE和Masson染色观察肾组织变化。结果:与模型组比较,肾气丸高剂量组能显著提高大鼠体质量(第21、28天)、肛温(P<0.05,P<0.01),减少饮水量与尿量(P<0.01),升高大鼠下丘脑CRH、血清ACTH、CORT和尿17-OHCS含量(P<0.01),并明显改善肾损伤病理与肾功能指标。肾气丸高剂量组显著提高大鼠下丘脑AVP含量、肾髓质GCR-α、V2R、cAMP、PKA和AQP2含量(P<0.01)。结论:肾气丸改善肾阳虚大鼠水液代谢紊乱可能是通过调控AVP-V2R-cAMP-PKA-AQP2通路实现的。

莫扎伐普坦的合成工艺研究

目的研究莫扎伐普坦的合成工艺。方法以邻氨基苯甲酸甲酯为起始原料,经N-磺酰化、烃化、环合、脱羧、N-甲基化、还原胺化等反应制得关键中间体8;以对氨基苯甲酸甲酯为原料,经N-酰化、酯水解和酰氯化制得另一中间体11;8与11于丙酮中反应制得目标化合物。结果与结论目标化合物的结构经1H-NMR、M S等确证。总收率达14.2%(以邻氨基苯甲酸甲酯计)。该路线操作简便,条件温和,有利于工业应用。