袖状胃切除术通过GLP-1激活cAMP/PKA通路拮抗血管外周脂肪组织炎症

目的基于GLP-1激活环磷酸腺苷(cAMP)/蛋白激酶A(PKA)通路探讨袖状胃切除术拮抗血管外周脂肪组织炎症。方法选取SPF级六周龄雄性大鼠48只作为本次研究的对象,无差别分为空白组、袖状胃切除术组以及GLP-1受体激动剂组、GLP-1受体拮抗剂组Exendin(9-39),对四组小鼠血管外周脂肪组织的cAMP/PKA水平以及炎症因子IL-1、IL-6、TNF-α水平进行测定。结果(1)cAMP/PKA水平比较:GLP-1受体激动剂进一步升高袖状胃切除术小鼠血管外周脂肪组织cAMP/PKA水平,其拮抗剂显著降低血管外周脂肪组织cAMP/PKA水平,差异均具有统计学意义(P<0.05)。(2)炎症因子IL-1、IL-6、TNF-α水平:GLP-1受体激动剂显著降低血管袖状胃切除术小鼠外周脂肪组织炎症,其拮抗剂显著提高血管外周脂肪组织炎症水平,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论GLP-1受体激动剂与拮抗剂对袖状胃切除术大鼠血管外周脂肪组织炎症以及cAMP/PKA水平均具有较强的相关性,表明GLP-1可能通过激活cAMP/PKA通路参与袖状胃切除术拮抗血管外周脂肪组织炎症。

血管周围脂肪组织炎症反应参与主动脉夹层发生发展的研究进展

主动脉夹层(AD)又称主动脉夹层动脉瘤,其起病凶险、病死率高。近年来,对其疾病进程中炎症指标变化的研究提示炎症与疾病临床转归的关系密切,且炎症反应最早出现在主动脉外膜及周围脂肪组织中。血管周围脂肪组织(PVAT)通过促炎机制介导动脉管壁炎症,与多种心血管疾病的发生发展密切相关。因此,针对PVAT炎症的检测及干预对研究AD早期病理生理变化以及AD高危人群早期预防具有重要意义。

脂肪组织血管重塑及其与慢性炎症的相互作用

肥胖机体胰岛素抵抗会引起血管并发症已得到认同,但新近关于肥胖机体慢性炎症的研究发现,在出现胰岛素抵抗前脂肪组织脉管系统已发生功能障碍。本研究分析脂肪组织毛细血管发生变化与缺氧的关系和缺氧与慢性炎症的关系,认为肥胖机体脂肪组织毛细血管发生变化,引起脂肪组织缺氧;缺氧诱导慢性炎症,肥胖关联的炎症又引起脂肪组织血管重塑,加剧脂肪组织功能障碍和胰岛素抵抗;提出在肥胖者体内,脂肪组织血管重塑能够调控慢性炎症和全身胰岛素敏感性。

心外膜脂肪组织对心血管疾病的影响及治疗策略

包括肥胖在内的代谢性疾病对人类健康的威胁日趋加剧,越来越多的研究表明肥胖可预测心力衰竭(heart failure,HF)的发生率,尤其是女性射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)[1]。肥胖如何促进心血管疾病发生的机制,是临床研究的热点,而脂肪组织作为一种内分泌器官已被越来越多的研究者所认知。其中,心外膜脂肪组织(epicardial adipose tissue,EAT)是心脏脂肪组织的重要组成部分。本文对EAT的起源、功能,以及参与代谢紊乱过程中的病理生理变化特点进行综述,基于对EAT及其脂肪组织炎症和信号转导的类似途径的研究,探讨非药物及药物治疗可能的作用靶点。

血管周围脂肪组织在动脉粥样硬化炎症发展中的作用

动脉粥样硬化被认为是一个多细胞、多因子参与的慢性炎症性疾病,血管外层在其中发挥了重要作用。血管周围脂肪组织在肥胖、炎症等病理状态下,会通过脂肪细胞表型转化进而释放脂肪因子及炎症因子并调节各类炎症细胞,“从外向内”调控血管的免疫反应,进一步调控动脉粥样硬化。对血管周围脂肪组织进行干预可能是防治动脉粥样硬化的新策略。

血管外周脂肪组织与动脉粥样硬化

动脉粥样硬化是一种慢性炎症过程。血管外周脂肪组织不仅是一种血管支持组织,还具有活跃的分泌功能。通过分泌各种脂肪细胞因子、趋化因子等,参与调节血管张力,介导平滑肌细胞增殖与迁移以及新生血管形成,导致动脉粥样硬化的形成。

血管周围脂肪组织及血管炎症在冠心病中的研究进展

血管周围脂肪组织(PVAT)可与血管壁以“双向信号”的方式相互影响,以脂肪因子分泌异常和促炎因子分泌增多为代表的PVAT功能障碍在动脉粥样硬化的发病机制中占据重要地位。因此,PVAT的特性监测和炎症评估可以帮助了解血管病理学的早期阶段,识别高危患者,从而启动风险减低策略。

血管外周脂肪组织与血管内皮细胞功能障碍的研究进展

血管周围脂肪组织(perivascular adipose tissue PVAT)是一种血管支持组织。生理状态下PVAT通过分泌各种活性物质调节血管内皮细胞的功能,病理状态下与血管内皮细胞相互作用,可引起内皮细胞功能障碍。本文就PVAT与血管内皮细胞关系的研究进展做一综述。

心外膜脂肪组织与心血管疾病的研究进展

心外膜脂肪组织(epicardial adipose tissue,EAT)是一种特殊的具有局部和全身效应的多功能脂肪组织,其解剖位置特殊,代谢和组织学特征明显区别于其他脂肪组织.在生理条件下,EAT具有产热和保护心脏的作用;而在病理状态下,EAT通过分泌多种促炎细胞因子/脂肪因子,参与心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)的发生发展.EAT的厚度/体积及其引发的慢性炎症反应与CVD的严重程度呈显著正相关,运动、减轻体重和药物等均可恢复EAT对心血管的保护作用,提示其有望成为CVD诊断、治疗和预后评价的指标.本文通过对EAT的特征、功能、调节机制以及在血管损伤后重构、动脉粥样硬化、高血压病、心律失常、心功能不全等CVD中的作用做一综述,以期为CVD的防治提供新靶点.

血管旁脂肪组织与心血管疾病的关系

血管旁脂肪组织与血管在组织学上密切相关,近期研究表明它不只是惰性的能量储存器官,还是个活跃的内分泌器官,可分泌血管活性因子调节血管张力,并释放炎性因子等参与血管炎症、内皮损伤,从而与高血压、动脉粥样硬化等心血管疾病有密切的关系。现就血管旁脂肪组织参与高血压、动脉粥样硬化的机制作一综述。

补肾抗衰片对动脉粥样硬化模型血管周围脂肪炎症的实验研究

[目的]研究补肾抗衰片对动脉粥样硬化模型血管周围脂肪组织(PVAT)炎症的干预作用。[方法]选取雄性新西兰兔24只,将其随机分为对照组、模型组、补肾抗衰组、阿托伐他汀钙组,以高脂饲料喂养法建立动脉粥样硬化模型。高脂喂养4周后,两给药组分别给予补肾抗衰片、阿托伐他汀钙片,连续干预8周后,取附着血管外周脂肪的主动脉行苏木精-伊红(HE)染色,观察主动脉及PVAT组织病理形态学变化,采用免疫组化法检测主动脉及PVAT组织瘦素、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)蛋白的表达。[结果]补肾抗衰片可以减轻内膜增生程度,使中内膜厚度比下降;减少PVAT组织巨噬细胞浸润,减小脂肪细胞直径;使主动脉和PVAT组织TNF-α、瘦素、MMP-9阳性颗粒表达面积减小。[结论]补肾抗衰片对动脉粥样硬化模型PVAT炎症的表达具有抑制作用。

血管生成抑制剂ZM 306416对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝病小鼠的保护作用

目的探讨血管生成抑制剂ZM 306316调节内脏脂肪的功能,分析其对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝病(non-alcohol fatty liver disease,NAFLD)小鼠的保护作用及可能机制。方法将32只C57BL/6J小鼠按照随机数字表法分为3组:高脂饮食组(含130 kcal l%的脂肪饲料,11只,HFD组)、低脂饮食组(含45 kcal l%的脂肪饲料,11只、LFD组)和高脂饮食-ZM组(添加0.8%ZM 306416,10只,HFD-ZM组),饲养15周,定时检测小鼠体质量。处死小鼠后,检测小鼠血清生物化学指标,包括丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)和游离脂肪酸(free fatty acids,FFA)水平。采用免疫组织化学分析附睾脂肪组织中血管性假血友病因子(von Willebrand factor,vWF)阳性细胞数;采用实时荧光定量聚合酶链反应检测各组织中相关基因的表达。结果与HFD组相比,HFD-ZM组小鼠体质量[(37.53±3.64)g vs(45.17±3.22)g]、VAT质量[(2.25±0.85)g vs(3.34±0.54)g]、内脏脂肪细胞大小[(7854.9±60.4)mm2 vs(10800.6±52.7)mm2]、vWF阳性细胞[(47.32±6.2)个vs(31.2±5.4)个]、血管密度[(320.47±10.66)%vs(184.26±14.94)%]及附睾组织中血管生成因子VEGF-A mRNA相对表达量(0.54±0.16 vs 0.24±0.12)均显著降低(P均<0.05),而抗血管生成因子TSP-1的mRNA相对表达量(0.32±0.07 vs 0.42±0.14)显著升高(P<0.05);HFD-ZM组小鼠ALT[(122.47±4.11)U/L vs(95.28±2.21)U/L]、AST[(172.17±5.20)U/L vs(124.39±2.54)U/L]、TG[(4.91±1.13)mmol/L vs(3.56±1.07)mmol/L]、FFA[(1640.55±22.51)μEq/L vs(1131.62±18.33)uEq/L]和TC[(8.10±2.11)mmol/L vs(6.11±2.19)mmol/L]水平均显著降低,差异均有统计学意义(P均<0.05),小鼠肝小叶及门管区可见少量胶原纤维增生,主要位于小叶中央静脉周围,α-SMA阳性细胞数目显著减少。与HFD组相比,HFD-ZM组脂肪酸氧化基因mRNA相对表达量(CPT-1:1.64±0.17 vs 0.97±0.24;MCAD:1.23±0.18 vs 0.91±0.16)显著升高(P均<0.05)、脂肪形成相关基因mRNA相对表达量(PPARγ:0.63±0.24 vs 1.03±0.27)显著降低(P<0.05)、胆固醇生成相关基因mRNA相对表达量(FXR:0.76±0.03 vs 0.65±0.10;HMGCR:1.04±0.14 vs 0.89±0.17)显著升高(P均<0.05),炎症相关基因(TNF-α:0.57±0.13 vs 1.01±0.23;CD68:1.02±0.19 vs 1.62±0.09;MCP-1:0.59±0.11 vs 1.01±0.09;MARCO:0.54±0.13 vs 1.02±0.12;ICAM-1:0.94±0.20 vs 1.56±0.13;VCAM-1:1.12±0.23 vs 1.89±0.16)和肝纤维化相关基因(TGFβ:0.64±0.16 vs 1.02±0.19;α-SMA:0.66±0.11 vs 1.03±0.06)mRNA相对表达量显著降低(P均<0.05),抗氧化基因(SOD2:0.83±0.12 vs 0.71±0.13)和凋亡基因(Bcl-2:0.78±0.12 vs 0.58±0.03)mRNA相对表达量显著升高(P均<0.05)。结论血管生成抑制剂ZM 306416可通过调控小鼠内脏脂肪生成、调节肝脏脂肪变性来改善内脏脂肪组织功能和脂质代谢,抑制由高脂饮食诱导的小鼠NAFLD。

冠状动脉周围脂肪组织的影像学研究进展

冠状动脉炎症在动脉粥样硬化发展中起着重要作用,其有助于冠状动脉疾病(CAD)患者的早期危险分层。对于冠状动脉炎症的无创性检查诊断具有挑战性,心外膜脂肪组织尤其是冠状动脉周围脂肪组织(PCAT)与冠状动脉炎症之间存在着炎症信息相互传递的机制,CAD患者会出现PCAT的炎性改变,冠状动脉CT血管造影(CCTA)成像的冠状动脉周围脂肪衰减情况是冠状动脉炎症的敏感指标。笔者就PCAT无创性影像学检查对CAD的成像生物机制及其在临床应用方面的研究进展情况作一综述。

血管周围脂肪组织与动脉粥样硬化的关系

动脉粥样硬化(As)是一种慢性炎症病变,其特征为脂质、炎症和内皮功能障碍的积累,是导致脑梗死、冠心病等心脑血管系统疾病的主要病因之一。As的发病机制复杂多变,迄今尚未阐明。目前发现血管周围脂肪组织(PVAT)通过与间质细胞产生多种介质,如脂肪因子、细胞因子、气体化合物分子等影响血管平滑肌细胞的增殖、迁移和内皮细胞的功能等,进而对As发挥一定作用。在正常和病理状态下,PVAT通过其释放因子所占比例不同对As有不同的影响。近年来,关于PVAT的研究逐渐增多,未来其有望成为从血管外治疗As的有效靶点。

血管性血友病因子基因敲除可抑制高脂喂养小鼠附睾脂肪的含量和炎症反应

目的探讨血管性血友病因子(von Willebrand Factor,vWF)对高脂饮食诱导的肥胖及内脏脂肪含量、组织炎症的影响。方法 16只8周大雄性WT小鼠随机分为普通饮食组(WTNC)、高脂饮食组(WT HFD),16只8周大vWF基因敲除小鼠随机分为普通饮食组(vWFKONC)、高脂饮食组(vWFKOHFD),一共四组,每组8只,普通饮食组给予普通饲料喂养,高脂饮食组给予60%高脂饲料喂养。12周后对比各组小鼠体重、附睾脂肪含量及附睾脂肪的病理形态和炎症表达水平。结果相较于普通饮食,高脂饮食可显著增加WT、vWF基因敲除小鼠的体重及附睾脂肪含量;而对比高脂饮食vWF基因敲除和高脂饮食WT小鼠,发现前者的体重、附睾脂肪含量均明显小于后者[体重:(30.44±0.60) g vs (43.74±0.78) g,附睾脂肪含量:(1.14±0.11) g vs (3.01±0.04) g,P值均<0.05],进一步对上述2组附睾脂肪组织进行HE病理分析,发现前者附睾脂肪中"王冠样结构"[1]的数量少于后者,且附睾脂肪RT-PCR分析显示前者MCP-1、TNF-α、IL-β和IL-6的表达均低于后者(P值均<0.05)。结论 vWF基因敲除可抑制高脂饮食小鼠的体重增长和附睾脂肪含量,同时可降低脂肪组织炎症水平。

肥胖与脂肪组织重构

肥胖是糖尿病、动脉粥样硬化、高脂血症和癌症发生发展的主要危险因素。肥胖发生时伴随着脂肪组织的重构,主要表现为各种细胞组成和功能的改变、血管新生、细胞外基质重构和炎症细胞浸润。深入研究脂肪组织重构对肥胖的防治具有重要意义。该文就肥胖发生时脂肪组织重构的最新研究进展进行综述。

脂肪组织巨噬细胞研究进展

肥胖（Obesity）是指体内脂肪储量超标,包括脂肪细胞数量的增加和体积的增大,世界卫生组织对其定义为＂超重或肥胖,是可损害健康的异常或过量脂肪累积＂,肥胖症是以肥胖为特征的异常代谢症群。随着研究的深入,人们发现肥胖症其实是一种由多种因素引起的慢性代谢性疾病,同糖尿病、心血管疾病等多种代谢性疾病的发生发展密切相关,慢性炎症反应在肥胖症中扮演着重要角色。

血管周围脂肪组织与血管钙化关系的研究进展

血管钙化(vascular calcification,VC)是一种慢性全身性血管疾病,其特征为羟基磷灰石矿物质在血管系统的异常沉积,与衰老、糖尿病、动脉粥样硬化和慢性肾脏病等密切相关。血管周围脂肪组织(perivascular adipose tissue,PVAT)是血管周围包绕的一种特殊类型的脂肪组织,被认为是血管结构的支撑成分,并能够在血管舒张和收缩过程中发挥稳态调节的作用。目前,越来越多的证据表明,PVAT作为内分泌和旁分泌器官,与血管壁细胞成分之间作用紧密,可能参与VC的发生发展。本文对PVAT在VC病理生理过程中的作用及其作为治疗干预靶标的潜力进行综述,以期为VC的防治提供新思路。