芩丹胶囊对老年自发性高血压大鼠血管外膜重构作用机制的研究

目的观察芩丹胶囊(QD)的降压效果以及对胸主动脉外膜ADM、TGF-β1和Ⅰ、Ⅲ胶原的作用,探讨QD改善高血压血管外膜重构的作用机制。方法将老年自发性高血压大鼠(SHR)随机分为模型组(SHR组)、QD大剂量组(SHR+QDH组)、QD小剂量组(SHR+QDL组)、氯沙坦组(SHR+Los组),另设老年Wistar-Kyoto(WKY)大鼠空白对照组(WKY组)及正常用药组(WKY+QDH组)。给药组分别灌胃给予相应药物,SHR组和WKY组灌胃给予等量0.9%NaCl溶液。测量各组大鼠收缩压;免疫组化法观察ADM和TGF-β1在胸主动脉外膜的蛋白表达;以间接免疫荧光组织化学染色配合激光共聚焦显微镜扫描,对胸主动脉外膜Ⅰ、Ⅲ胶原的表达进行荧光定量分析。结果与SHR组比较,SHR+QDH组、SHR+QDL组和SHR+Los组收缩压均下降(P<0.05);ADM、TGF-β1和Ⅰ、Ⅲ胶原蛋白表达均降低(P<0.05)。SHR+QDH组比SHR+QDL组效果更好(P<0.05)。与WKY组比较,SHR组、SHR+QDH组、SHR+QDL组、SHR+Los组收缩压均升高(P<0.05),ADM、TGF-β1和Ⅰ、Ⅲ胶原蛋白表达均增多(P<0.05),而WKY+QDH组各项指标差异无统计学意义(P(0.05)。结论 QD不仅能够有效降低SHR血压,而且能够下调TGF-β1和Ⅰ、Ⅲ胶原表达,抑制外膜胶原合成,具有拮抗作用的ADM也随之下降,从而改善和逆转血管外膜重构。

芩丹胶囊对高血压血管外膜重构及TGF-β1/Smad信号转导通路的影响

目的观察芩丹胶囊(QD)的降压作用以及对血管外膜TGF-β1/Smad信号转导通路的影响,探讨QD改善高血压血管外膜重构的作用机制。方法将老年自发性高血压大鼠(SHR)随机分为模型组(SHR组)、QD大剂量组(SHR+QDH组)、QD小剂量组(SHR+QDL组)、氯沙坦组(SHR+Los组),另设老年Wistar-Kyoto(WKY)大鼠空白对照组(WKY组)及正常用药组(WKY+QDH组)。给药组分别灌胃给予相应药物,SHR组和WKY组灌胃给予等量生理盐水。测量各组大鼠收缩压;免疫组化法观察TGF-β1和Smad7在胸主动脉外膜的蛋白表达;苦味酸-天狼猩红染色,偏振光显微镜下观察Ⅰ、Ⅲ胶原在胸主动脉外膜的表达;Image Pro Plus图像分析系统进行定量分析。结果与SHR组相比,SHR+QDH组、SHR+QDL组和SHR+Los组收缩压均下降(P<0.05);TGF-β1表达降低,Smad7表达增高(P均<0.05);外膜Ⅰ、Ⅲ胶原蛋白表达下降(P<0.05)。SHR+QDH组比SHR+QDL组效果更好(P<0.05)。结论 QD不仅能够有效降低SHR血压,而且能够干扰TGF-β1/Smad信号转导通路,从而抑制动脉血管外膜Ⅰ、Ⅲ胶原的表达,改善和逆转血管外膜重构。

肝细胞生长因子对血管外膜成纤维细胞表型转化及迁移的作用

目的 检测肝细胞生长因子 (hepatocytegrowthfactor/scatterfactor ,HGF)对血管外膜成纤维细胞 (adventitialfibroblasts,AF)表型转化及迁移的影响 ,探索其在血管外膜重构中的可能作用。方法 体外培养AF ,以不同剂量 (0、2 0、4 0、80ng/ml)HGF刺激AF及 4 0ng/mlHGF刺激AF不同时间 (0、4、16、2 4小时 ) ,蛋白免疫印迹方法 (Westernblotting)分析不同条件刺激后AF中α 平滑肌肌动蛋白 (α SMactin)的表达变化 ;用transwell检测不同浓度HGF对AF迁移的影响。结果 HGF可上调AF中α SMactin表达 ,呈一定剂量依赖性和时间依赖性 ;4 0ng/mlHGF可明显促进AF迁移 ,迁移细胞数目在一定范围内随着HGF浓度增加而增加。结论 HGF能诱导AF表型转化为肌成纤维细胞 (myofibroblasts,MF) ,促进AF迁移 。

电针太冲穴及曲池穴拮抗应激性高血压前期大鼠胸主动脉外膜重构的机制研究

目的探讨电针太冲穴、曲池穴拮抗应激性高血压前期大鼠(SIPR)胸主动脉外膜重构的机制。方法应用足底电击结合噪声刺激的方法制备SIPR模型。电针组选取太冲穴、曲池穴进行干预,并在不同时间点测量空白组、模型组和电针组大鼠血压值,观察动物行为学的改变。干预14 d结束后取材,采用苏木素-伊红染色(HE染色)及Masson染色观察胸主动脉病理变化;采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测胸主动脉转化生长因子β_(1)(TGF-β_(1))、白细胞介素-6(IL-6)、Smad3、白细胞介素-10(IL-10)的mRNA表达;采用Western blot法检测胸主动脉Smad7、α-平滑肌激动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型及Ⅲ型胶原蛋白表达。结果模型组大鼠血压升高且血管外膜损伤明显;电针组大鼠血压下降且外膜损伤较轻。与空白组相比,模型组TGF-β_(1)、IL-6、IL-10、Smad3的mRNA表达升高,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。与模型组相比,电针组TGF-β_(1)、Smad3、IL-6的mRNA表达下降,IL-10 mRNA表达升高,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。与空白组相比,模型组大鼠Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白及α-SMA蛋白表达升高,Smad7蛋白表达下降,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。与模型组相比,电针组Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白及α-SMA蛋白表达下降,Smad7蛋白表达升高,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论电针太冲穴、曲池穴可显著降低SIPR血压并能有效预防血管外膜重构,其机制可能与调控TGF-β_(1)/Smads信号通路并减轻炎症反应有关。