细胞外基质金属蛋白酶诱导子突变的血管平滑肌细胞的构建及其功能研究

目的探讨细胞外基质金属蛋白酶诱导子(EMMPRIN)c.889C>A点突变对血管平滑肌细胞增殖、迁移及炎症反应等功能的影响。方法利用CRISPR/Cas9技术构建EMMPRIN c.889C>A点突变血管平滑肌细胞系;Real-time qPCR和Western blot实验检测EMMPRIN的表达水平;CCK-8实验检测细胞增殖活性;Transwell实验检测细胞迁移能力;酶联免疫吸附法检测白细胞介素6(IL-6)、巨噬细胞迁移因子1(MCP-1)及白细胞介素1β(IL-1β)的分泌。结果与野生型细胞相比,c.889C>A突变细胞中EMMPRIN的表达水平无统计学意义(t=0.732,P>0.05),细胞增殖活性差异无统计学意义(P>0.05),细胞迁移能力下降,差异有统计学意义(t=5.121,P<0.05),转化生长因子β(TGF-β)诱导的炎性细胞因子IL-6、MCP-1及IL-1β分泌能力下降,差异有统计学意义(t=9.371、5.690、6.192,P<0.05)。结论EMMPRIN c.889C>A突变不影响EMMPRIN蛋白表达及血管平滑肌细胞增殖,但可以抑制血管平滑肌细胞迁移及炎症细胞因子分泌。

活血通窍汤辅助治疗对动脉瘤性蛛网膜下腔出血并发脑血管痉挛临床疗效及对血清基质金属蛋白酶-9同型半胱氨酸和可溶性细胞间黏附分子-1水平的影响

目的分析活血通窍汤辅助治疗对动脉瘤性蛛网膜下腔出血(SAH)并发脑血管痉挛(CVS)挛患者临床疗效及对血清基质金属蛋白酶(MMP)-9、同型半胱氨酸(Hcy)和人可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)的影响。方法选择浙江省义乌市中心医院2021年4月至2022年4月收治的SAH并发CVS患者78例,运用随机数字表法分为对照组(39例)与治疗组(39例)。对照组给予盐酸法舒地尔注射液治疗,治疗组在对照组基础上服用活血通络汤。2组均治疗2周。比较2组治疗疗效,治疗前后中医证候积分、血流动力学、神经功能和认知功能、MMP-9、Hcy和sICAM-1水平变化。结果治疗组总有效率高于对照组(P<0.05)。2组治疗后患者头痛、恶心呕吐和颈项抵抗积分较治疗前降低(P<0.05),治疗组低于对照组(P<0.05)。2组治疗后颈内动脉颅外段平均注速(VICA-Vm)和大脑中动脉平均注速(MCA-Vm)较治疗前降低(P<0.05),治疗组治疗后低于对照组(P<0.05)。2组治疗后mRS评分较治疗前降低,MoCA评分较治疗前升高(P<0.05);治疗组治疗后改良Rankin量表(mRS)评分低于对照组,蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分高于对照组(P<0.05)。2组治疗后MMP-9、Hcy和sICAM-1水平较治疗前降低(P<0.05);治疗组治疗后MMP-9、Hcy和sICAM-1水平低于对照组(P<0.05)。结论活血通窍汤辅助治疗SAH并发CVS患者疗效良好,患者血流动力学改善,神经功能改善,可降低MMP-9、Hcy和sICAM-1水平。

卡瑞利珠单抗联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及对患者血清肿瘤标志物、血管内皮生长因子和基质金属蛋白酶-9的影响

目的探讨卡瑞利珠单抗联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效及对患者血清肿瘤标志物、血管内皮生长因子(VEGF)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的影响。方法选取2019年1月至2021年12月淄博岜山万杰医院肿瘤科收治的62例晚期NSCLC患者作为研究对象,随机分为观察组与对照组,每组31例。对照组给予依托泊苷联合顺铂化疗方案,观察组在对照组基础上联合卡瑞利珠单抗治疗。比较两组临床疗效、治疗前后血清肿瘤标志物[癌胚抗原(CEA)、糖类抗原72-4(CA72-4)、细胞角质蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)]、VEGF和MMP-9水平。结果观察组治疗总有效率为54.84%,高于对照组的29.03%,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组CEA、CA72-4和CYFRA21-1水平均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组VEGF、MMP-9水平均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论卡瑞利珠单抗联合化疗可有效提高晚期NSCLC患者近期疗效,降低血清肿瘤标志物水平,抑制VEGF和MMP-9表达,有效防止肿瘤转移和侵袭,效果优于单纯化疗。

同型半胱氨酸对血管平滑肌细胞基质金属蛋白酶1活性的影响

观察同型半胱氨酸对血管平滑肌细胞基质金属蛋白酶 1活性的影响 ,并探讨其作用机制。采用体外培养的大鼠血管平滑肌细胞 ,加入不同浓度的同型半胱氨酸作用 4 8h ,通过酶谱分析和半定量逆转录聚合酶链反应的方法观察同型半胱氨酸对基质金属蛋白酶 1活性及其mRNA表达的影响。结果发现 ,同型半胱氨酸抑制基质金属蛋白酶 1活性 ,下调其mRNA表达 ,并有剂量依赖效应。提示同型半胱氨酸通过减少基质金属蛋白酶 1的合成 ,抑制其活性 ,从而减少胶原降解而使胶原蓄积。表明同型半胱氨酸减少胶原降解可能是致动脉粥样硬化的发病机制之一。

丹参对血管平滑肌细胞基质金属蛋白酶和骨桥蛋白基因表达及细胞增殖的影响

目的 :探讨丹参 (SAL)对氧化低密度脂蛋白 (ox LDL)诱导体外培养的血管平滑肌细胞(VSMC)基质金属蛋白酶 (MMP)和骨桥蛋白 (OPN)基因表达的影响 ,以提示SAL抑制VSMC增殖和迁移的作用机理。方法 :应用Northern、Western印迹和斑点杂交检测SAL对MMP 2、MMP 9和OPN表达的影响 ;采用3H TdR掺入实验 ,检测VSMC增殖活性。结果 :SAL或复方丹参 (SALC)注射液对ox LDL诱导的MMP 2和MMP 9表达以及OPN的合成与分泌具有明显的下调作用 ,且可显著抑制VSMC的DNA合成 ;将ox LDL与SAL或SALC注射液共孵育 1h后再处理VSMC ,ox LDL对上述基因表达和VSMC增殖的诱导作用基本消失。结论 :SAL抗VSMC增殖与迁移的作用与其调整基质代谢有关。

活化淋巴细胞诱导人血管平滑肌细胞基质金属蛋白酶表达

为探讨活化的淋巴细胞直接接触对血管平滑肌细胞基质金属蛋白酶表达的影响 ,用乙酸肉豆蔻佛波醇活化并经 1%多聚甲醛固定的人外周血淋巴细胞 ,与培养的人类胚胎血管平滑肌细胞共同孵育 ,用聚丙烯酰胺凝胶电泳法测定细胞培养上清液中基质金属蛋白酶的活性。结果发现 ,基础状态下的体外培养人血管平滑肌细胞合成基质金属蛋白酶 2的酶原形式 ,有少量基质金属蛋白酶 2的活性形式存在。经佛波醇活化淋巴细胞组上清液中可检测到基质金属蛋白酶 1、基质金属蛋白酶 3和基质金属蛋白酶 9活性 ,并且基质金属蛋白酶 2活性形式较对照组增加 198%± 2 7% (P <0 .0 1) ,未经佛波醇活化的淋巴细胞不影响血管平滑肌细胞基质金属蛋白酶的合成和分泌。以上结果提示 ,活化固定的淋巴细胞可以通过细胞直接接触诱导血管平滑肌细胞基质金属蛋白酶表达增加及活化 。

血小板源生长因子对大鼠血管平滑肌细胞表达基质金属蛋白酶2的影响

目的研究血小板源生长因子对血管平滑肌细胞迁移的影响和细胞产生基质金属蛋白酶2的变化。方法体外培养的血管平滑肌细胞经血小板源生长因子处理0 min、20 min和6 h后进行如下检测:迁移实验观察细胞在盖玻片上的迁移情况;明胶酶谱检测血管平滑肌细胞分泌基质金属蛋白酶2活性;基因芯片和逆转录-聚合酶链反应技术检测血管平滑肌细胞表达基质金属蛋白酶2 mRNA的变化。结果细胞迁移实验显示随着作用时间的延长,血小板源生长因子明显促进细胞的迁移,血小板源生长因子处理20 min和6 h后迁移距离(分别为4.9±0.5、7.1±1.2μm)是对照组(2.3±0.15μm)的2.13倍和3.09倍,差异有显著性(P<0.05);明胶酶谱测定表明:血小板源生长因子显著提高血管平滑肌细胞分泌的基质金属蛋白酶2的活性,作用20 min与6 h后(分别为480.7±27.3和851.5±56.4)是对照组(296.7±15.8)的1.62倍和2.87倍(P<0.01);血小板源生长因子对血管平滑肌细胞表达基质金属蛋白酶2有明显的诱导作用,作用20 min与6 h后的表达(分别为0.54±0.09和0.77±0.04)是对照组(0.35±0.04)的1.54倍和2.2倍(P<0.05)。结论血小板源生长因子明显诱导血管平滑肌细胞表达基质金属蛋白酶2,促进血管平滑肌细胞迁移。

同型半胱氨酸对大鼠血管平滑肌细胞基质金属蛋白酶2表达的影响

目的 观察同型半胱氨酸对大鼠血管平滑肌细胞基质金属蛋白酶2表达的影响，探讨其致动脉粥样硬化可能的机制。方法 体外培养大鼠主动脉平滑肌细胞，加入不同浓度的同型半胱氨酸分别作用24、48和72h，采用免疫印迹法和明胶酶谱分析法检测细胞培养基中基质金属蛋白酶2的表达。结果 同型半胱氨酸浓度在0．5～1．0mmol／L时促进血管平滑肌细胞基质金属蛋白酶2的表达；浓度在5．0mmol／L以上时抑制血管平滑肌细胞基质金属蛋白酶2的表达。同一浓度同型半胱氨酸作用72h明显强于24h和48h。结论 同型半胱氨酸可影响血管平滑肌细胞基质金属蛋白酶2的表达，在动脉粥样硬化中可能起着一定的促进作用。

血管紧张素Ⅱ2型受体基因可调控体外培养的血管平滑肌细胞基质金属蛋白酶2的表达

目的利用强力霉素—开放可调控哺乳动物表达系统,对体外培养血管平滑肌细胞的血管紧张素Ⅱ2型受体表达进行有效调控,在此基础上对基质金属蛋白酶2的表达受血管紧张素Ⅱ及其受体拮抗剂的影响进行研究。方法建立强力霉素可调控表达血管紧张素Ⅱ2型受体基因的双重稳定大鼠血管平滑肌细胞。观察该血管平滑肌细胞中血管紧张素Ⅱ2型受体受调控表达情况,以及血管紧张素Ⅱ及其1型、2型其受体拮抗剂干预上述细胞后基质金属蛋白酶2的表达情况变化。结果强力霉素—开放可调控哺乳动物表达系统可成功介导血管紧张素Ⅱ2型受体基因在原代培养大鼠主动脉血管平滑肌细胞的表达,该表达受到强力霉素给予/去除的紧密调控;强力霉素干预可在48h内迅速诱导该血管平滑肌细胞表达血管紧张素Ⅱ2型受体,该表达在强力霉素干预后72h进一步增强(P<0.01)。血管紧张素Ⅱ2型受体基因的可调控表达抑制由于血管紧张素Ⅱ干预后引起的基质金属蛋白酶2表达的增强(P<0.01)。这一作用被血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂进一步增强(P<0.01);而被加入2型受体拮抗剂干预取消;同时给予上述两种拮抗剂时基质金属蛋白酶2的表达与基础状态时的情况一致。结论血管紧张素Ⅱ干预增强基质金属蛋白酶2的表达,该作用是通过血管紧张素Ⅱ1型受体介导的;经强力霉素诱导表达血管紧张素Ⅱ2型受体基因可以明显抑制这一生物学作用,说明血管紧张素Ⅱ2型受体基因经诱导后表达可以有效调控血管平滑肌细胞细胞外基质合成和降解。

洛伐他汀对血管平滑肌细胞基质金属蛋白酶3表达的影响

观察洛伐他汀对兔血管平滑肌细胞基质金属蛋白酶 3表达的影响及其作用机制。用Westernblot检测基质金属蛋白酶 3蛋白水平 ,采用电泳迁移率变动分析法测定AP 1结合活性 ,用逆转录聚合酶链反应检测基质金属蛋白酶 3mRNA水平。结果发现 ,白细胞介素 1α和血小板源生长因子BB联合作用于兔血管平滑肌细胞 ,可明显增加基质金属蛋白酶 3的表达 ,洛伐他汀抑制这种刺激作用 ,使基质金属蛋白酶 3的表达减低 ,且呈浓度依赖性 ;该抑制作用可被甲羟戊酸和双香叶酯基焦磷酸盐所逆转 ,而不被角鲨烯所逆转。白细胞介素 1α和血小板源生长因子BB联合作用后使兔血管平滑肌细胞AP 1结合活性和基质金属蛋白酶 3mRNA水平明显增高 ,洛伐他汀抑制白细胞介素 1α和血小板源生长因子BB上调AP 1结合活性的作用 ,但对基质金属蛋白酶 3mRNA水平无明显影响。结果提示 ,洛伐他汀不依赖其调脂作用抑制血管平滑肌细胞基质金属蛋白酶 3的生成 。

氧化修饰低密度脂蛋白对大鼠血管平滑肌细胞基质金属蛋白酶-2和骨桥蛋白基因表达及细胞增殖的影响

目的 探讨氧化修饰低密度脂蛋白 (ox L DL)和天然低密度脂蛋白 (n LDL)促血管平滑肌细胞 (VSMC)增殖是否与细胞外基质(ECM)降解及粘附蛋白合成有关。方法 应用 Northern印迹和 3 H- Td R掺入的方法 ,观察两种脂蛋白对 VSMC表达基质金属蛋白酶 - 2 (MMP- 2 )和骨桥蛋白 (OPN)的影响 ,以及 ECM代谢与 VSMC增殖之间的关系。结果 1 0 μg/ml ox L DL作用于细胞 2 4 h可使 MMP- 2和 OPN基因表达活性增加 1倍左右 ;n LDL对两种基因表达的诱导作用较弱 ,高浓度的 ox LDL对 MMP- 2和 OPN表达不产生明显的影响。在一定浓度和时间范围内 ,LDL促细胞增殖作用显示量 -效与时 -效依赖关系。结论 ox LDL和 n L DL可在多位点上发挥促进

尿酸对大鼠血管平滑肌细胞赖氨酰氧化酶和基质金属蛋白酶-2表达的影响

目的:研究尿酸对大鼠血管平滑肌细胞赖安酰氧化酶(LOX)和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)表达的影响。方法:人工传代培养大鼠血管平滑肌细胞,分为对照组、尿酸组(20、40、60 mg/L尿酸干预48 h;40 mg/L尿酸干预24、48、72 h)、β氨基丙腈组(40 mg/L尿酸干预48 h后加入LOX的特异性抑制剂β氨基丙腈10 mg/ml孵育24 h)。用激光共聚焦显微镜观察细胞内活性氧情况。提取大鼠血管平滑肌细胞RNA和蛋白,用逆转录聚合酶链式反应和免疫印迹法测定LOX及MMP-2信使核糖核酸(mRNA)和蛋白的表达水平。结果:尿酸组大鼠血管平滑肌细胞增殖量、细胞内活性氧、LOX及MMP-2的m RNA和蛋白水平均明显高于对照组;与尿酸组相比,β氨基丙腈组大鼠血管平滑肌细胞LOX及MMP-2 mRNA和蛋白表达均明显下调,差异均有统计学意义(P均<0.01)。结论:尿酸可上调大鼠血管平滑肌细胞LOX及MMP-2表达。

血管紧张素Ⅱ和氯沙坦对大鼠小动脉平滑肌细胞的基质金属蛋白酶2和9表达的影响

目的 为研究血管紧张素Ⅱ导致血管重构的机制是否与其影响平滑肌细胞的基质金属蛋白酶 2和 9的表达及活性有关。方法 应用RT PCR、Westernblot、明胶酶谱分析等方法观察不同浓度的血管紧张素Ⅱ对体外培养的大鼠肠系膜小动脉平滑肌细胞的金属蛋白酶 2和 9的表达及活性的影响。结果 高浓度的血管紧张素Ⅱ作用VSMC 48h时 ,可以诱导金属蛋白酶 2和 9的表达及活性增加。不同浓度影响程度不同 ,1× 10 - 8mol·L- 1和 1× 10 - 7mol·L- 1的血管紧张素Ⅱ影响最强。 1× 10 - 6 mol·L- 1氯沙坦可以部分阻断血管紧张素Ⅱ对金属蛋白酶 2和 9的诱导作用。结论 血管紧张素Ⅱ可以诱导小动脉VSMC的金属蛋白酶 2和 9的表达及活性增加 ;

白介素-1和血小板源性生长因子对血管平滑肌细胞基质金属蛋白酶-1表达的影响

目的 :观察白介素 1(IL 1)和血小板源性生长因子 (PDGF)对血管平滑肌细胞基质金属蛋白酶 1(MMP 1)表达的影响。方法 :用RT PCR法检测MMP 1的mRNA水平 ,用Western蛋白印迹法 (Westernblot)检测MMP 1蛋白水平 ,采用电泳迁移率变动分析 (EMSA)法测AP 1结合活性。结果 :白介素 1( 2 0 μg/L)和PDGF( 2 0 μg/L)联合使用使MMP 1的mRNA水平明显增高 ,显著增加MMP 1蛋白表达 ,提高AP 1结合活性。结论 :白介素 1和血小板源性生长因子联合使用可刺激MMP 1生成。

白介素-1和血小板源性生长因子对血管平滑肌细胞基质金属蛋白酶-3表达的影响

目的 :观察白介素 -1(IL -1)和血小板源性生长因子 (PDGF)对血管平滑肌细胞基质金属蛋白酶 -3 (MMP -3 )表达的影响。方法 :用Western蛋白印迹法 (Westernblot)检测MMP -3蛋白水平 ,采用电泳迁移率变动分析 (EMSA)法测AP -1结合活性 ,用RT -PCR法检测MMP -3的mRNA水平。结果 :白介素 -1(2 0 μg/L)和PDGF(2 0μg/L)联合使用显著增加MMP -3蛋白表达 ,提高AP -1结合活性 ,使MMP -3的mRNA水平明显增高。 结论 :白介素 -1和血小板源性生长因子联合使用可刺激MMP

葛根素对溶血磷脂酰胆碱诱导血管平滑肌细胞基质金属蛋白酶-9表达的影响

目的:观察葛根素对血管平滑肌细胞基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的影响,探讨葛根素抗动脉粥样硬化(AS)的作用机制。方法:用不同浓度(1.0～10.0mg/L)的溶血磷脂酰胆碱(LPC)孵育体外培养的大鼠胸主动脉平滑肌细胞24h,观察培养上清液中MMP-9含量的变化。不同浓度(10-6～10-4mol/L)的葛根素预先孵育平滑肌细胞4h,然后加入LPC(5.0mg/L)作用24h,用酶联免疫吸附法(ELISA)检测上清液中MMP-9含量,实时荧光定量PCR(real-time PCR)检测平滑肌细胞MMP-9 mRNA的表达,蛋白印迹法(Western blot)检测NF-κB p65蛋白的表达。结果:LPC能明显增加上清液中MMP-9的含量,而预先应用不同浓度的葛根素干预后,MMP-9含量、mRNA表达以及NF-κB p65蛋白的表达水平均明显降低,并且具有剂量依赖性。结论:LPC通过激活NF-κB p65而使平滑肌细胞MMP-9表达增强,而葛根素对上述效应具有抑制作用。

氧化低密度脂蛋白促进血管平滑肌细胞表达基质金属蛋白酶-2

目的用氧化低密度脂蛋白对培养的大鼠主动脉平滑肌细胞进行干预 ,观察其对血管平滑肌细胞表达MMP-2的影响。方法用组织贴块法体外培养大鼠主动脉平滑肌细胞 ,分组后分别予以0、25μg/mlLDL,25μg/mlOX -LDL进行干预。提取细胞总RNA和总蛋白分别进行RT-PCR ,westernblot ting检测 ,同时取出条件培养基经含1mg/ml明胶的10%聚丙烯酰胺凝胶垂直电泳行酶谱法(zymo_gra phy)检测分泌于培养基中的MMP-2活性。结果经mRNA、蛋白和酶活性检测 ,发现25μg/mlOX -LDL干预48h时 ,MMP-2的表达水平较对照和25μg/mlLDL明显增加。结论OX -LDL能促进血管平滑肌细胞表达MMP-2,这提示血管细胞外基质的降解在氧化脂蛋白诱发的动脉粥样硬化斑块产生和破裂机制中起着一定作用。

骨髓增殖性肿瘤患者血清金属蛋白酶抑制剂-1、基质金属蛋白酶-9、血管内皮生长因子与骨髓纤维化程度的相关性

目的探讨骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者血清血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)与骨髓纤维化(MF)分级的关系。方法选择90例费城染色体阴性(Ph-)MPN初诊患者为MPN组。根据世界卫生组织(WHO)2016年骨髓纤维化分级标准将MPN患者分为纤维化前期或早期组54例和明显纤维化期组36例;另选取健康志愿者50例作为对照组。采用酶联免疫吸附实验检测血清VEGF、MMP-9、TIMP-1水平并计算TIMP-1与MMP-9比值(TIMP-1/MMP-9)。采用Spearman秩相关检验分析VEGF、MMP-9、TIMP-1、TIMP-1/MMP-9与MF分级的相关性。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析各指标单独或联合诊断MPN或区分MF分级的预测价值。结果与对照组相比,MPN组血清VEGF、MMP-9和TIMP-1均升高,差异有统计学意义(P<0,05)。VEGF、MMP-9、TIMP-1、TIMP-1/MMP-9诊断MPN的曲线下面积(AUC)分别为0.834、0.745、0.923、0.618;VEGF、MMP-9和TIMP-1联合诊断MPN的AUC为0.960;当最佳截断值为0.627时,敏感度为85.56%,特异度为92.00%。与纤维化前期或早期组相比,明显纤维化期组患者血清VEGF、TIMP-1、TIMP-1/MMP-9均升高,差异有统计学意义(P<0.05)。Spearman相关性分析结果显示,VEGF(r=0.378,P=0.001)、TIMP-1(r=0.512,P<0.001)、TIMP-1/MMP-9(r=0.353,P=0.001)与MPN患者MF分级呈正相关(P<0.05)。ROC曲线分析显示,VEGF、MMP-9、TIMP-1、TIMP-1/MMP-9区分纤维化前期或早期患者和明显纤维化期患者的AUC分别为0.723、0.523、0.802、0.708;VEGF、TIMP-1和TIMP-1/MMP-9联合区分纤维化前期或早期患者和明显纤维化期患者的AUC为0.838;当最佳截断值为0.530时,敏感度为72.22%,特异度为85.19%。结论血清VEGF、TIMP-1和TIMP-1/MMP-9均可反映MPN患者MF进展,各指标联合检测可预测MPN患者MF程度。

肝素对大鼠血管平滑肌细胞同型半胱氨酸诱导的基质金属蛋白酶-2表达的影响

目的研究肝素对大鼠血管平滑肌细胞同型半胱氨酸诱导的基质金属蛋白酶一2（MMP-2）表达的影响。方法利用免疫印迹法和明胶酶谱分析法研究大鼠血管平滑肌细胞中不同浓度的同型半胱氨酸（0～1000umol／L）及不同浓度的肝素（0～1D0ug／m1）对MMP-2表达的影响。结果同型半胱氨酸的浓度在50umol／L、100umol／L、500umol／L、1000umol／L时，MMP-2分别为1．32±012、1．65±0．17、2．48士0．21、2．71±0．24，MMP-2的表达可随同型半胱氨酸浓度的增高而显著增加；作用72hMMP-2的表达与24h和48h比，差异有显著统计学意义（P〈0．01）。在细胞外加入肝素后同型半胱氨酸对MMP-2表达的诱导增强作用可被抑制，当肝素浓度为1．0umol／L、10．Oumol／L、50．0umol／L、100．0umol／L时，MMP-2浓度分别为2．17±0．19、1．67±0．14、1．34±0．14、0．65±0．04。结论大鼠血管平滑肌中同型半胱氨酸可增加MMP-2的表达。细胞外加入肝素可抑制此作用。高同型半胱氨酸血症与动脉粥样硬化发生相关；肝素可防止动脉粥样硬化的发生，对血管具有保护作用。