全反式维甲酸对兔颈动脉粥样硬化病变中C-myc表达及血管平滑肌细胞增生的影响

目的探讨全反式维甲酸(ATRA)对兔颈动脉粥样硬化病灶中血管内膜的增生、血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖、增殖细胞核抗原(PCNA)及原癌基因C-myc表达规律的影响。方法36只新西兰雄性大白兔随机分为3组:正常饮食组、手术组、ATRA治疗组,每组12只。手术组和治疗组均给予高脂饮食,2周后用空气干燥法制作颈动脉内膜损伤模型,治疗组于术前3d开始给予ATRA灌胃。于术后1、4周处死动物,取病变血管应用苏木精-伊红染色、免疫组化和计算机图像分析法进行形态学、PCNA和C-myc表达水平的检测。结果①正常动脉壁未见PCNA及C-myc表达;②手术组在术后第1周时内膜开始增生,第4周增生明显,且出现泡沫细胞、脂质核心形成、管腔狭窄;增生内膜中C-myc表达水平增高;③治疗组C-myc的表达明显低于手术组(P<0.05),VSMCs的迁移、增殖、内膜增生和管腔狭窄显著减轻(P<0.05)。④PCNA表达与C-myc表达呈显著正相关(P<0.01)。结论ATRA可通过抑制C-myc表达,抑制VSMCs的迁移和增殖,从而抑制兔颈动脉粥样硬化新生内膜过度增生和管腔狭窄。

实验性热损伤所致的兔耳中央动脉血管平滑肌细胞增生

目的 探索建立热刺激动脉诱发血管平滑肌细胞增生的动物模型。 方法 兔耳中央动脉中间2cm处被热水(4 3±0 .5 )℃刺激,每天一次,每次3h ,共做3次。分别于造模后3d、1周、2周、4周时取材,石蜡切片。光学显微镜及图象分析仪进行形态学观察。 结果 中膜成分增生并突入血管腔内,造成管腔变狭。造模4周时管腔面积与造模3d时、造模7d时相比明显缩小(2 .5 8±0 .3 5 )mm2 /10 0比(3 .2 5±0 .5 9)mm2 /10 0、(3 .14±0 .2 4)mm2 /10 0 ,P <0 .0 5。造模4周时中膜厚度及平滑肌细胞层数与造模3d时、造模7d时相比明显增加(10 0 .5±15 .5 ) μm比(69.2±16.1) μm、(71.4±16.3 ) μm ,P <0 .0 5 ;(11.6±0 .8)层比(7.2±1.1)层、(6.5±1.7)层,P <0 .0 5。 结论 血管外热刺激可以诱发血管平滑肌细胞增生。该模型简便易行、重复性好。

丝裂素活化蛋白激酶介导^(60)Coγ射线抑制血管平滑肌细胞增生的机制

目的研究60 Coγ射线对平滑肌细胞增殖的影响及机制。方法采用同位素技术 ,测定3 H TdR掺入和丝裂素活化蛋白激酶 (MAPK)活性。结果 1 4、2 8Gy60 Coγ射线明显抑制平滑肌细胞增殖 ,同时MAPK活性明显下降。结论 60 Coγ射线抑制平滑肌细胞增殖可能是通过降低MAPK活性途径实现的。

17-β-雌二醇对凝血酶诱导血管平滑肌细胞增生和c-fos、bcl-2蛋白表达影响

目的通过建立凝血酶(T)诱导的血管平滑肌细胞(VSMC)增生模型,观察17-β-雌二醇(E_2)对 T 诱导的VSMC 增生的影响,并进一步观察其对 c-fos 蛋白和 bcl-2蛋白的表达有何作用,旨在认识 E_2作用的分子机制。方法以细胞计数法和流式细胞仪 DNA 含量测定,细胞周期分析的方法观察 T 及 E_2对 VSMC 增生和 DNA 合成的影响。免疫印迹法(Western blot)观察 T 及 E_2等各处理因素作用1小时及3天后,c-fos 蛋白和 bcl-2蛋白的变化情况。结果 10^(-9)～10^(-7)M 的E_2呈浓度依赖性地抑制2u/ml T 诱导的细胞增生和 DNA 合成作用(P<0.01)。各处理因素作用1小时后,T 能显著促进 c-fos蛋白的增加。各浓度的 E_2能显著抑制 T 的促 c-fos 蛋白增加作用,作用3天后,c-fos 蛋白含量各组差异无显著性。各处理因素作用1小时后,bcl-2蛋白无显著变化,作用3天后,T 能显著促进 bcl-2蛋白的增加。各浓度的 E_2能显著抑制这种增加。上述各项指标中,雌激素受体(ER)拮抗剂 tamoxifen(TAM)(10^(-6)M)能部分阻断10^(-7)M E_2的作用,差异有显著性。结论 E_2能抑制 T 诱导的 VSMC 增生,这可能与其抑制 c-fos 蛋白和 bcl-2蛋白表达有关,且该作用至少部分通过 ER 介导。

门静脉高压症患者肝外血管平滑肌细胞增生与c-myc基因表达的相关性研究

目的 研究门静脉高压症患者肝外血管平滑肌细胞增生与c mycmRNA表达的关系。方法 应用RT PCR和免疫组化法对 2 8例门静脉高压症患者的脾静脉、12例正常血管分别进行c mycmRNA和增殖细胞核抗原 (PCNA)的检测。结果 门静脉高压症患者脾静脉PCNA蛋白表达阳性指数为 (2 9 8± 4 2 ) % ;c mycmRNA在PCNA蛋白表达阳性组和阴性组分别为 (7.6 1± 1 0 4 ) %和(3 82± 0 92 ) % ,正常对照组血管中PCNA蛋白无表达、c mycmRNA表达为 (1 0 4± 0 2 1) % ,两者同时与对照组比较 ,差异有显著意义 (P <0 0 1)。结论 c myc基因是门静脉高压症患者肝外血管平滑肌细胞增殖的起动基因 ,门静脉血流动力学紊乱激活脾静脉壁平滑肌细胞中原癌基因 ,促使血管平滑肌细胞增殖、迁移和表型改变 ,导致脾静脉血管重塑 ,使血管对缩血管物质反应降低。

紫杉醇联合骨髓基质干细胞种植体外修复内皮及对血管平滑肌增生的影响

目的探讨紫杉醇联合骨髓基质干细胞种植体外修复内皮的可行性及对血管平滑肌细胞增生的影响。方法培养兔主动脉内皮、平滑肌和人骨髓基质干细胞,通过细胞共培养将内皮/骨髓基质干细胞接种于下室、平滑肌细胞接种于上室模拟血管内皮修复过程,分别用3H TdR掺入和Westernblot检测紫杉醇(1,10,100nmol/L)干预20min后第10天平滑肌DNA合成和PCNA蛋白表达,用免疫荧光细胞化学法观察与紫杉醇干预内皮共培养的骨髓基质干细胞vWF和Flk1蛋白表达。结果骨髓基质干细胞种植组平滑肌细胞3H TdR掺入和PCNA蛋白光密度相对值均高于融合内皮组(n=6,P<0.05),低于对数内皮组(n=6,P<0.05)。共培养前骨髓基质干细胞不表达vWF和Flk1蛋白,与紫杉醇干预内皮共培养10天时vWF染色阴性,但部分骨髓基质干细胞开始表达Flk1蛋白。结论骨髓基质干细胞种植能部分抑制紫杉醇引起的平滑肌细胞延迟增生,与紫杉醇干预内皮共培养的骨髓基质干细胞有向内皮分化的能力。

舒脉胶囊对AngⅡ诱导的血管平滑肌细胞增殖及细胞周期的影响

目的观察舒脉胶囊及其拆方药物血清对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的血管平滑肌细胞增生及其对细胞周期的影响。方法组织贴块法进行血管平滑肌细胞(VSMC)培养,AngⅡ10-7mol/L作为刺激因子,将药物血清分为舒脉胶囊全方组、活血化瘀拆方组和补脾益肾拆方组,MTT比色法检测细胞增殖活性,流式细胞仪检测细胞周期。结果舒脉胶囊全方组和活血化瘀拆方组的OD值比AngⅡ组和补脾益肾拆方组低,并有统计学差异。在细胞周期方面G0/G1期所占百分比补脾益肾拆方组比空白组和AngⅡ组低,有统计学差异;S期所占百分比空白组、舒脉胶囊全方组、活血化瘀拆方组比AngⅡ组和补脾益肾拆方组低,有统计学差异,且舒脉胶囊全方组S期百分比大于空白组,小于活血化瘀拆方组;G2/M期所占百分比活血化瘀拆方组、补脾益肾拆方组比空白组和AngⅡ组高,有统计学差异。结论舒脉胶囊具有抑制细胞增殖的效应,并且是通过抑制细胞周期从G0/G1期向S期转化而发挥,全方作用强于活血化瘀拆方组,而补脾益肾拆方组不但没有抑制细胞增殖的作用,而且还有促进细胞增生的作用。

血管平滑肌细胞在高血压中的作用

高血压主要表现是外周阻力血管张力的持续升高，导致血管舒缩活动异常，而血管舒缩活动主要取决于血管平滑肌细胞（vascular smooth muscle cell，VSMC）。因此，目前学者们认为高血压是一种以血管平滑肌细胞增生为主要病变的疾病，高血压时VSMC增生，向内膜下迁移，使血管腔变窄、管壁增厚、外周阻力增高。成熟机体的VSMC呈收缩表型，具有收缩功能，如从收缩表型向合成表型转化，则造成VSMC增生、肥大和向内膜下迁移等生物行为改变，而这种改变又与VSMC的信号传导途径和凋亡有关，因此无论是对高血压的发生、发展，还是防治均需对VSMC进行深入研究。

动脉粥样硬化的中医辨证论治

动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）是危害人类生命健康的主要疾病,是西方发达国家的主要死亡原因。随着我国人民生活水平提高,膳食结构改变、吸烟人数上升、人口老龄化等等因素,发病率呈现上升趋势。其以血管平滑肌细胞增生和脂质在粥样硬化斑块沉积为特征,主要侵犯循环系统的大中型动脉,可使冠状动脉和颈动脉同时受累,从而引起心脏和颅脑的缺血性改变。预防动脉粥样硬化是预防心脑血管疾病的重要措施。

复方维脑路通对高脂饮食兔DNA甲基化的影响

为了探讨复方维脑路通（维脑路通、氯化胆碱、维生素C、叶酸）对高脂饮食的影响。我们用高效液相色谱层析（HPLC）方法分析了高脂饮食组，高脂复方维脑路通组兔子脾脏DNA的甲基化水平。结果表明，高脂复方维脑路通组较高脂饮食组兔脾脏DNA的甲基化水平高，而且平滑肌细胞增生明显减少，动脉粥样硬化（As）明显减轻。说明复方维脑路通可能通过保护DNA甲基化的作用而稳定基因表达调控，减轻血管平滑肌细胞增生及化形成。

高同型半胱氨酸血症与冠心病研究进展

冠心病(CHD)是危害人类生命最严重的疾病之一.一般认为,高脂血症、高血压、糖尿病、肥胖、吸烟等是其主要的危险因素.但是,约有50%的CHD患者和1/4的早发CHD患者不具有这些危险因素.早在1968年美国病理学专家McCully[1]曾提出同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)导致动脉硬化(AS)的理论,但当时未引起关注.近年来,随着检测水平的提高、分子生物学技术以及介入心脏病学的进一步发展,1976年Wilcken等[2]通过冠脉造影证实CHD患者血浆Hcy明显高于非CHD患者后,Eikelboom[3]和Abdelmouttaleb[4]等相继通过流行病学调查与临床研究表明高Hcy血症(hyperhomocysteinemia,HHC)是AS、血栓栓塞和血管损伤等心脑血管疾病新的独立危险因子.国内对HHC与CHD的关系从临床和基础分子生物学方面亦有些研究[5,6].本文着重就近年来有关HHC与CHD之间的关系、引发机制以及最新研究进展综述如下.

内皮源性吲哚胺2,3-过氧化酶对自体移植静脉桥狭窄的抑制作用

目的:观察内皮源性吲哚胺2,3-过氧化酶(IDO)对自体移植静脉桥狭窄的抑制作用。方法:成年长耳大白兔32只,随机分为实验组和对照组,每组16只。实验组利用建立内皮细胞高表达IDO的颈静脉作为血管桥,对照组则利用质粒载体建立静脉桥。分离并切取2cm长颈外静脉,移植到自体同侧颈总动脉中。分别于术后当天、第7天、第14天和第21天取两组动物各4只,完整取下移植静脉桥,常规石蜡包埋,切片后分别行HE染色及PCNA免疫组化染色,计算静脉桥中膜厚度和平滑肌细胞PCNA阳性指数。结果:两组移植静脉桥中膜均有不同程度增厚,且有随移植时间延长而增加的趋势。移植后第21天实验组静脉桥中膜厚度测值明显小于对照组(P<0.05),且平滑肌细胞PCNA阳性指数明显低于对照组(P<0.05)。结论:内皮源性IDO对移植静脉内平滑肌细胞增生有抑制作用。

中药治疗动脉粥样硬化的研究进展

动脉粥样硬化（atherosclerosis,As）是以血管平滑肌细胞增生和脂质在粥样硬化斑块沉积为特征的危害人类健康最严重的疾病之一,也是脑血管病发生的危险因素,而且在其众多的因素中占有重要的地位,是心脑血管病的主要病理基础[1].中医治疗As发挥了中医药全面调节机体机能和多途径、多环节、多靶点干预的优势,通过调血脂、抗氧化、保护endothelialcell功能、抗血小板黏附聚集、抗血栓及抗血管中膜平滑肌细胞（SMC）增殖等,全面干预As的发生、发展.现将近年来中医药治疗As的研究进展综述如下.

雌激素洗脱支架的动物实验研究

为观察雌二醇洗脱支架植入对高脂喂养兔腹主动脉内膜增生的影响,并探讨其可能的机制,将雄兔高脂喂养后分别于腹主动脉植入裸金属支架、磷酸胆碱(PC)涂层支架和17β-雌二醇洗脱支架(E2洗脱支架),应用HE染色、免疫组化染色及蛋白印迹方法观察17β-E2洗脱支架抑制内膜增生的作用及机制。结果表明各组支架植入12周时血管内膜均明显增厚,E2洗脱支架组新生内膜面积较裸金属支架组减少36%;支架植入术后血管壁ERK迅速活化,磷酸化-ERK(P-ERK)在术后0.5 h时达峰值,24 h后降至基础水平;支架植入后0.5 h时E2洗脱支架组P-ERK表达则明显低于裸金属支架组。2周时E2洗脱支架组内皮化率明显高于裸金属支架组及PC涂层支架组。结论:E2洗脱支架安全、有效,可明显减少实验兔支架植入后的血管内膜增生;与普通裸金属支架相比,E2洗脱支架能够加速支架段血管的再内皮化;丝裂原激活蛋白激酶ERK 1/2介导了支架植入后VSMC的增殖和内膜增生,E2可以部分阻断该信号转导通路ERK1/2的活化。

肺动脉高血压药物治疗的新途径

目前的临床分类使得5大类主要肺动脉高压之间有所区别。这5类分别是1）肺动脉高压（PAH）；2）左心脏病致肺动脉高压；3）肺病致肺动脉高压；4）慢性血栓栓塞性肺动脉高压；和5）各种形式肺动脉高压。本文的重点将全部放在PAH方面，它是一种罕见但严重的肺动脉高压形式。PAH的病原学仍不完全清楚，但在了解这种病的发病机理方面已取得进展，其特性．是因内皮细胞和血管平滑肌细胞增生、

脑钠肽与充血性心力衰竭诊治研究进展

脑钠肽（brain natrluretic peptide，BNP）是尿钠肽的一种，具有利钠、利尿、扩张血管、拮抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统、抑制血管平滑肌细胞增生、参与心力衰竭发生和发展等作用。因其有排钠利尿、内皮非依赖性的血管平滑肌作用而具有降压、抗心肌纤维化、影响神经内分泌系统等功效，因此在心血管病的诊断、治疗和判定预后等方面都有重要意义。