大鼠血管平滑肌细胞迁移与西洛他唑的干预效应

目的:探讨西洛他唑对原代培养大鼠血管平滑肌细胞迁移能力的影响及其可能的调控作用。方法:实验于2003-03/12在解放军沈阳军区总医院全军心血管病研究所完成。使用胶原酶消化法处理健康雄性SD大鼠,获得原代培养的鼠血管平滑肌细胞,加入终浓度为0.5μmol/L西洛他唑培养72h为西洛他唑组,对照组为加入等量的Dulbecco改良的Eagle培养液培养的血管平滑肌细胞。应用细胞刮伤实验和基质金属蛋白酶活性测定分析西洛他唑对原代培养血管平滑肌细胞迁移能力的影响。应用蛋白质印记杂交方法分析给药前后血管平滑肌细胞内基质金属蛋白酶2,9和细胞外信号调节激酶蛋白的表达情况。结果:①细胞刮伤实验显示,与对照组比较,西洛他唑组血管平滑肌细胞迁移能力明显受抑,迁移距离明显缩短。明胶酶活性分析发现,西洛他唑组细胞基质金属蛋白酶活性明显低于对照组。②蛋白质印迹杂交分析发现,西洛他唑可引起原代培养血管平滑肌细胞迁移能力下降。西洛他唑组细胞内基质金属蛋白酶2,9蛋白表达明显低于对照组(14.34±0.70,12.65±0.98;93.67±1.90,83.67±1.05,t=67.86,85.65,P<0.05)。③蛋白质印迹杂交分析检测显示,西洛他唑组与对照组血管平滑肌细胞内信号调节激酶1,2蛋白表达无明显差异(P>0.05);细胞内磷酸化信号调节激酶蛋白表?

细胞外基质影响血管平滑肌细胞迁移和增殖的研究进展

细胞外基质主要包括胶原 ,氨基多糖 ,弹性蛋白和糖蛋白等成分。细胞外基质通过与血管平滑肌细胞表面上的整合素受体结合 ,形成粘着斑 ,激活粘着斑激酶 ,触发细胞内一系列信号传导 ,从而对血管平滑肌细胞的迁移和增殖产生影响。

中药抑制血管平滑肌细胞迁移的研究进展

冠状动脉腔内血管成形术（percutaneous translual coronary angioplasty,PTCA）是目前治疗冠心病的主要措施之一,近期成功率在90%以上,但有30%～50%的患者在成功实施PTCA后的3～6个月内形成再狭窄（restenosis）[1],严重影响了病人的远期疗效。有多种因素参与RS的发生,其中血管平滑肌细胞（vascular mooth muscle cell,VSMC）,由损伤血管的中膜向内膜迁移是RS发生的重要机制之一[2]。如何有效抑制VSMC迁移一直是国内外研究的热点,但迄今尚未找到有效的途径。近年来国内的部分实验室开始研究中药对VSMC迁移的影响,并取得一定的进展,综述如下：

血管紧张素Ⅱ型受体基因转染表达对血管平滑肌细胞迁移的影响

目的 :探讨血管紧张素 (Ang ) 2型受体 (AT2 R)基因表达对血管平滑肌细胞 (VSMC)迁移能力的影响。方法 :构建带 AT2 R基因的重组复制缺陷腺病毒载体 (Ad CMV - AT2 R) ,体外转染培养的大鼠主动脉 VSMC,用流式细胞仪检测 AT2 R转染表达率 ,RT- PCR方法检测 AT2 R m RNA表达 ,VSMC迁移用改良 Boyden's趋化小室法检测 ,用激光共聚焦显微镜检测细胞骨架蛋白 F- actin的表达。结果 :构建的 Ad CMV - AT2 R体外转染培养 VSMC表达率为 89.5 %。 AT2 R峰值表达时 ,VSMC的跨膜迁移数降低 6 2 .2 % ,F- actin表达明显减少。结论 :AT2 R转染表达可显著抑制体外培养 VSMC迁移 ,这为防治血管再狭窄提供了新的思路。

COX-2来源的前列腺素PGE2通过EP3受体促进血管损伤后重塑

[摘要]目的研究背蒂心血管疾病已经成为威胁人类健康和生命的重大疾病之一，冠状动脉支架是常用的介入治疗方法．但血管支架后再狭窄仍具有20％的复发率。因此，预防支架植入后再狭窄已成为冠心病治疗的巨大挑战。COX一2及其产生的前列腺素（PG）在动脉粥样硬化、血管损伤（如冠心病支架后损伤）等血管炎症中明显升高，并参与该炎性过程。血管平滑肌细胞迁移和增殖是血管成形术后再狭窄的重要过程。COX来源的PGE，在血管损伤后的重塑中发挥重要作用，但关于炎性介质PGE，如何调节这一病理过程的分子机制尚不清楚。目的阐明COX-2来源的PGE：在血管损伤后的重塑中的作用。研究方法和结果利用导丝诱导的小鼠股动脉损伤模型模拟临床上血管形成术造成的血管重塑。COX-2敲除小鼠内膜增生相对于野生型小鼠明显减少；而COX-1代替COX-2的COX-1〉COX-2小鼠内膜增生明显增加。尿液前列腺素含量测定结果显示，COX-2敲除导致PGE2和PGI：降低，COX-1代替COX-2可以弥补PGl2的含量，提示COX-2产生的PGE2促进血管损伤后的重构。利用多种药物刺激和抑制，阐明了COX-2／PGE2／EP3在血管平滑肌细胞中通过cAMP／PKA和P13K通路分别调节小G蛋白（RhoA、Cdc42和Racl）的活性，进而影响血管平滑肌细胞的极性和定向迁移。这为COX-2抑制剂的临床应用提供了指导，提示EP3可能成为冠心病支架后辅助药物靶标。

胆红素与冠心病相关性的研究进展

胆红素具有多种重要生理功能,包括抗炎、清除自由基,促进胆固醇经胆道排泄,阻止低密度脂蛋白胆固醇过氧化,抑制白细胞粘附和血小板聚集,限制血管平滑肌细胞迁移和增殖,抗突变、减少细胞凋亡和免疫调节等。由于胆红素的诸多作用可以延缓动脉粥样硬化进程,本文就近年胆红素和冠心病相关性的研究进展进行综述。

YKL-40在消化系统疾病中作用的研究进展

YKL-40属于哺乳动物甲壳酶样蛋白家族成员之一,最早是在一项寻找新的骨蛋白的研究中被发现的。对YKL-40的研究最初主要集中在炎症性关节疾病上。最近研究表明,它是一种新的炎症标志物,在炎症部位的巨噬细胞中有大量表达。