加味瓜蒌薤白半夏汤对急性冠脉综合征患者血管性假血友病因子和内皮素-1水平的影响

目的 观察加味瓜蒌薤白半夏汤对急性冠脉综合征患者血清血管性假血友病因子(vWF)和内皮素-1(ET-1)水平的影响。方法 收集急性冠脉综合征患者72例,依据随机数字分配法分为对照组与试验组各36例,对照组予以美托洛尔、阿托伐他汀、氯吡格雷、阿司匹林等常规西医治疗,试验组在对照组基础上予以加味瓜蒌薤白半夏汤。对比两组临床疗效、中医证候积分、血清vWF和ET-1水平、心肌酶学指标、不良反应发生情况。结果 与治疗前相比,治疗后7、14 d两组胸闷胸痛、心悸、乏力、口黏痰多、脘痞纳呆、肢体沉重评分降低(P<0.05);与治疗后7 d相比,治疗后14 d两组各项中医证候积分降低(P<0.05);与对照组相比,治疗后7、14 d试验组各项中医证候积分较低(P<0.05)。治疗后两组血清v WF和ET-1水平降低(P<0.05);与对照组相比,试验组vWF和ET-1水平较低(P<0.05)。治疗后两组CK、CK-MB、AST、LDH水平降低(P<0.05);与对照组相比,试验组CK、CK-MB、AST、LDH水平较低(P<0.05)。两组不良反应比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 加味瓜蒌薤白半夏汤治疗急性冠脉综合征的疗效显著,能够下调v WF、ET-1水平,改善患者心功能,预防心肌损伤,安全性较高。

无流体剪切力条件下ADAMTS13裂解内皮细胞上特大血管性血友病因子的研究

目的:研究血管性血友病因子裂解酶(ADAMTS13)在无流体剪切力下裂解内皮细胞上特大血管性血友病因子(ULVWF)的分子机制,为探明血栓性血小板减少性紫癜(TTP)和其他血栓性疾病的发病机理提供理论依据。方法:通过免疫荧光显微镜观察ADAMTS13在无流体剪切力下裂解内皮细胞表面上ULVWF的情况,采用ELISA测定不同条件下培养基中VWF抗原量的变化。ELISA和Western blot分别测定有无流体剪切力或凝血因子VIII(FVIII)条件培养基中的VWF和蛋白水解片段的数量。多聚体分析评估ADAMTS13裂解内皮细胞上ULVWF的情况。将组胺刺激的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)与ADAMTS13和各种N-和C-末端截断的突变体一起孵育,通过免疫荧光显微镜观察与细胞保持结合的ULVWF,ELISA测定内皮细胞释放出的ULVWF,确定降解内皮细胞上ULVWF所需的ADAMTS13结构域。结果:在无流体剪切力下,重组ADAMTS13和血浆ADAMTS13迅速降解了内皮细胞表面上新形成的ULVWF。ULVWF的蛋白水解过程依赖于培养时间、ADAMTS13浓度和剪切力。ADAMTS13介导的蛋白水解释放的VWF分布与组胺刺激下内皮细胞分泌的VWF分布非常相似,提示ULVWF在内皮细胞表面发生裂解。裂解内皮细胞上ULVWF需要ADAMTS13半胱氨酸富集区(Cys-rich,Cys R)结构域和间隔区结构域,但不需要ADAMTS13的7个TSP1重复序列(TSP12-8)和2个补体结合区(CUB)结构域。结论:内皮细胞上ULVWF聚合物在无流体剪切力下也对ADAMTS13的裂解敏感,这为ADAMTS13裂解内皮细胞结合的ULVWF的分子机制提供了新见解,并可能有助于理解TTP和其他血栓性疾病的发病机理。

血管性血友病因子裂解酶间隔区结构域突变对酶生物学功能的影响

目的:探讨血管性血友病因子裂解酶ADAM金属肽酶含血小板反应蛋白1型13(ADAMTS13)间隔区结构域在血管性血友病因子(vWF)裂解过程中的生物学功能,阐明ADAMTS13在血栓性血小板减少性紫癜(TTP)发病机制中的作用。方法:将ADAMTS13间隔区结构域中的氨基酸残基TEDRLPR以点突变技术逐个基因突变(突变体M1~M7),将构建的ADAMTS13与其突变体质粒转染至人胚肾HEK293细胞,稳定表达后提纯重组蛋白。观察野生型和突变型ADAMTS13在变性条件、剪切应力作用和ADAMTS13抗体处理后裂解vWF的能力。结果:荧光共振能量转移(FRET)实验,与野生型ADAMTS13比较,ADAMTS13突变体M4(R635A)和突变体M7(R638A)对FRET-vWF73剪切能力降低(P<0.05)。变性条件下,野生型ADAMTS13可以将vWF多聚体裂解,与野生型ADAMTS13比较,ADAMTS13突变体M4(R635A)和突变体M7(R638A)的裂解活性明显降低(P<0.01)。在体外剪切应力作用下,与野生型ADAMTS13比较,ADAMTS13突变体M4(R635A)和突变体M7(R638A)裂解vWF多聚体的能力明显降低(P<0.01)。与野生型ADAMTS13比较,ADAMTS13突变体M4(R635A)和突变体M7(R638A)与vWF之间的结合力差异无统计学意义(P>0.05),表明ADAMTS13的C末端与vWF之间存在多个结合位点。ADAMTS13抗体处理可在一定程度上抑制野生型和突变型ADAMTS13裂解vWF的能力。结论:间隔区突变后ADAMTS13的活性降低。ADAMTS13突变体M4(R635A)和突变体M7(R638A)可能是ADAMTS13在底物识别时的重要作用位点。

血管性血友病因子裂解蛋白酶与血栓性微血管病的研究进展

血栓性微血管病(Thrombotic microangiopathy,TMA)是一组以非免疫性血管内溶血和缺血性器官功能障碍为特征的疾病,包括原发性血栓性微血管病[如血栓性血小板减少性紫癜(Thrombotic thrombocytopenic purpura,TTP)等]和继发性血栓性微血管病[如弥散性血管内凝血(Disseminated intravascular coagulation,DIC)等]。目前血管性血友病因子裂解蛋白酶(A disintegrin and metalloprotease with a thrombospondin type 1 motif member 13,ADAMTS13)在TTP诊疗中的作用相对明确,但是否在其他血栓性微血管病的诊疗中存在同样重要的价值并不清楚,ADAMTS13作用于相关血栓性微血管病的具体机制较为复杂。ADAMTS13在DIC、系统性红斑狼疮肾炎以及严重肝损伤等相关血栓性微血管病中活性均有不同程度的降低,或许可作为该类疾病的辅助诊断指标。本文主要从ADAMTS13与血栓性微血管病的发病机制及其在相关血栓性微血管病诊疗中的应用价值进行综述。

老年高血压患者血浆中血管性假血友病因子和D-二聚体变化及其意义

目的 通过观察原发性高血压 (EH)患者血浆中血管性假血友病因子 (VWF)及D二聚体 (D D)的变化 ,探讨其与不同严重程度高血压病患者的关系。方法 用酶联免疫吸附法测量 5 8例EH患者 (EH组 )和 2 0例正常者 (对照组 )外周血浆中VWF、D D水平变化。并对不同分级或分层的EH患者上述指标进行比较。结果 2级、3级高血压或中危、高危、极高危EH患者血浆VWF、D D水平与对照组、1级或低危EH患者比较明显升高 (P <0 0 5 ,P <0 0 1)。而 1级或低危EH患者上述指标与对照组比较无升高 (P >0 0 5 )。结论 VWF、D

藻酸双酯钠对急性脑梗死患者血浆血管性假血友病因子和血栓调节蛋白的影响

目的研究藻酸双酯钠（PSS）对急性脑梗死患者血浆血管性假血友病因子（vWF）和血栓调节蛋白（TM）水平的影响。方法将急性脑梗死患者64例随机分为PSS治疗组（PSS组,32例）和对照组（32例）。PSS组患者用PSS150mg静脉滴注,每日1次,连续14d;对照组患者每日静脉滴注维脑路通600mg,连续14d。于治疗前、治疗后7d、14d检测两组患者血浆vWF、TM的水平。结果治疗后第7d、14dPSS组血浆vWF水平明显低于对照组（均P〈0.05）,且两组治疗后均低于治疗前（P〈0.05~0.01）。治疗后第7d、14dPSS组血浆TM水平明显高于对照组（均P〈0.05）,且两组患者治疗后14d均高于治疗前（均P〈0.01）。结论PSS可使急性脑梗死患者血浆vWF水平降低及TM水平升高,故有抗凝和保护血管内皮细胞的作用。

血浆D-二聚体、血管性假血友病因子与肝脏炎症及纤维化的关系

目的探讨肝脏炎症、纤维化程度与血浆中D-二聚体、血管性假血友病因子(vWF)水平的关系。方法在彩色多普勒超声引导下,对85例肝病患者行肝脏活体组织穿刺病理检查,根据病理诊断分为急性乙型肝炎(11例)、慢性乙型肝炎轻度(31例)、慢性乙型肝炎中重度(19例)、肝炎肝硬化(24例),检测血清肝纤维化指标Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(CⅣ)、透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN),血浆D-二聚体、vWF的水平,并与其相关因素进行分析。结果急性乙型肝炎、慢性乙型肝炎中重度和肝炎肝硬化患者血浆D-二聚体的水平(0.75±0.14)mg/L、(0.84±0.13)mg/L(、1.06±0.21)mg/L与慢性乙型肝炎轻度(0.45±0.11)mg/L比较,差异有统计学意义(均P<0.01),D-二聚体水平与肝脏炎症、纤维化评分之间呈显著正相关(rs分别为0.788、0.645,均P<0.01);各组vWF的含量(126.97±48.78)%(、113.46±25.81)%、(143.77±50.77)%与慢性肝炎轻度(83.56±26.73)%比较差异有统计学意义(均P<0.05),vWF与肝脏炎症、纤维化评分之间呈显著正相关(rs分别为0.502、0.333,均P<0.01);血浆vWF与血清PCⅢ、CⅣ、HA、LN有显著相关关系(r分别为0.474、0.614、0.483和0.515,均P<0.01)。结论D-二聚体为反映凝血功能障碍的敏感指标,vWF有助于判定肝纤维化程度,血浆D-二聚体、vWF的水平可以反映肝脏病理损害的程度。

乌司他丁对心肺转流患者血浆血栓调节蛋白、血管性假血友病因子、内皮素-1和一氧化氮水平的影响

目的探讨乌司他丁对心肺转流(CPB)患者全身性血管内皮细胞(VEC)的急性损伤的保护作用。方法将30例心血管择期手术患者(瓣膜置换术)随机分为两组,观察组CPB过程中给予乌司他丁,对照组CPB过程中给予生理盐水,每组15例。分别于术前、转流前、转流后30 min、停转流、手术结束、术后1 d和术后3 d动态监测两组患者血浆可溶性血栓调节蛋白(sTM)、血管性假血友病因子(vWF)、内皮素-1(ET-1)和一氧化氮(NO)的变化。结果两组患者血浆sTM、vWF和ET-1在CPB期间和术后1 d均显著增高,NO在CPB期间和术后1 d均显著下降;观察组的指标术后3 d恢复到术前水平。对照组未能恢复。观察组患者CPB期间至术后3 d的血浆sTM、vWF和ET-1均低于对照组,NO指标均高于对照组。结论CPB可导致全身性VEC的急性损伤,乌司他丁可以减轻CPB导致的VEC损伤。

烧伤、冲击伤和烧冲复合伤后内皮素和血管性假血友病因子含量的变化及意义

观察了单纯烧伤、冲击伤和烧冲复合伤大鼠伤后不同时间血浆和肺组织内皮素（ＥＴ）含量、肺组织血管性假血友病因子（ｖＷＦ）含量的变化，并结合３类损伤后的肺脏病理变化，探讨了伤后ＥＴ和ｖＷＦ的变化特点及其意义。结果显示本实验条件下的伤情程序依次为：烧冲复合伤＞单纯冲击伤＞单纯烧伤；３类损伤组血浆和肺组织ＥＴ含量均出现显著变化，到达峰值和下降程度各组有所不同；肺组织ｖＷＦ含量明显降低（Ｐ＜０．０５），并与肺血管内中性粒细胞数量呈显著负相关（ｒ＝－０．９５２３，Ｐ＜０．０５）。

过敏性紫癜患儿血清血管性假血友病因子检测及意义

目的:探讨血管性假血友病因子(vWF)在过敏性紫癜(HSP)中的作用。方法:采用免疫比浊法测定48例HSP患儿血清vWF及CRP水平。结果:急性发作期患儿血清vWF水平显著高于正常对照组(P<0.001),也显著高于经激素治疗缓解组(P<0.001);伴肾脏受累患儿血清vWF明显高于无肾脏受累患儿(P<0.01);而缓解组与对照组则差异无显著性。vWF与CRP成直线正相关(r=0.702,P<0.01)。结论:vWF参与了HSP疾病的病理生理过程,血清vWF测定对HSP尤其是紫癜性肾炎临床诊断、病情评估及指导治疗有一定帮助。

肾血管性高血压大鼠血清中血管性假血友病因子和高敏C反应蛋白动态变化

目的研究易卒中型肾血管性高血压大鼠血清中血管性假血友病因子和高敏C反应蛋白在高血压病程中的动态变化,并探讨血管性假血友病因子和高敏C反应蛋白在高血压脑动脉粥样硬化及脑卒中发生、发展中的作用。方法双肾双夹法复制肾血管性高血压大鼠模型,酶联免疫吸附试验检测肾血管性高血压大鼠血清中血管性假血友病因子和高敏C反应蛋白的含量,并分别与对照组和假手术组比较。结果术后第4、8、12周末,高血压组血清血管性假血友病因子和高敏C反应蛋白含量均较对照组和假手术组显著升高,且随造模时间延长,不同阶段高血压组血清血管性假血友病因子和高敏C反应蛋白含量也随之升高。结论随着高血压病情进展,血清中血管性假血友病因子含量和高敏C反应蛋白含量也同步升高,两者均参与高血压动脉粥样硬化的发生、发展。高血压时血清中增高的血管性假血友病因子和高敏C反应蛋白均可能是其并发缺血性脑卒中的危险因素。

缺氧性肺动脉高压新生儿内皮素-1、血管性假血友病因子及心肌做功指数的变化及意义

目的探讨缺氧性肺动脉高压(HPH)新生儿内皮素-1(ET-1)、血管性假血友病因子(vWF)及心肌做功(Tei)指数的变化及意义。方法选取68例HPH新生儿(轻度组27例,中度组22例,重度组19例)和45例非HPH新生儿(对照组)为研究对象。记录各组新生儿动脉血气分析指标结果,检测各组新生儿血清ET-1、vWF水平、Tei指数及肺动脉收缩压(PASP),并分析其相关性。结果各HPH组患儿血氧分压(PaO_2)和血氧饱和度(SaO_2)均显著低于对照组,血二氧化碳分压(PaCO_2)显著高于对照组(P<0.05);不同程度HPH组患儿各血气分析指标比较,差异具有显著性(P<0.05)。各组HPH患儿血清ET-1、vWF水平及Tei指数、PASP值均显著高于对照组(P<0.05);且随着HPH程度的升高,HPH组患儿血清ET-1、vWF、Tei指数及PASP也明显升高,各组间差异具有显著性(P<0.05)。HPH患儿血清ET-1、vWF水平、Tei指数与PASP均呈显著正相关(P<0.05);血清ET-1、vWF水平与Tei指数也呈显著正相关(P<0.05)。结论 HPH患儿血清ET-1、vWF水平、Tei指数明显升高,其水平与患儿PASP密切相关,有助于对患儿病情的评估。

胶艾汤对虚寒失血小鼠血浆血管性假血友病因子含量的影响

采用眼眶静脉丛放血并腹腔注射龙胆草水煎液致小鼠虚寒失血证模型 ,观察给药后各组小鼠血浆血管性假血友病因子 (v WF)含量等指标。结果表明 ,胶艾汤可使致模动物血浆 v WF含量下降 ,血红蛋白含量升高 ,红细胞和血小板计数增加 ,凝血时间缩短 ,有保护血管内皮细胞和补血止血作用。

血管性假性血友病因子裂解酶活性检测方法的建立及其临床应用

目的建立一种检测血管性假性血友病因子裂解酶(vWF-cp)活性的方法,并探讨其临床应用。方法用Sepharose CL-4B柱层析法从正常人新鲜冰冻血浆中分离出血管性假性血友病因子(vWF)作为酶反应底物。然后联合应用十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳、免疫印记与发光绘图法(SWL法),分别检测60名健康成人、28名脑梗塞和7名血栓性血小板减少性紫癜(TTP)患者的血浆vWF-cp活性,并比较各组的检测结果。结果该法准确检测了60名健康成人和35名患者的血浆vWF-cp活性,批内和批间变异为4.81%和8.63%。60名健康成人vWF-cp活性为(86.53±17.49)%;脑梗塞vWF-cp活性为(77.15±16.72)%,其活性低于健康成人(P<0.05);7例TTP,血浆置换前vWF-cp活性为(9.06±7.17)%,其活性显著低于健康成人(P<0.01);血浆置换24h后vWF-cp活性为(47.00±6.27)%,其活性有所升高,但仍低于健康成人(P<0.01);恢复期vWF-cp活性为(83.18±8.83)%,其活性接近健康成人(P>0.05)。结论SWL法可准确检测健康成人和疾病患者的血浆vWF-cp活性,其敏感性、特异性和重复性较好,可应用于临床检验。与健康成人相比,脑梗塞患者vWF-cp活性降低;TTP患者vWF-cp活性显著降低,血浆置换能有效提高TTP患者vWF-cp活性水平。

慢性阻塞性肺病、晚期肺癌肺气虚证患者血管性假血友病因子变化的观察

【目的】观察慢性阻塞性肺病(慢阻肺)、晚期肺癌肺气虚证患者血管性假血友病因子(vWF)含量的变化。【方法】选取中医辨证为肺气虚的慢阻肺(26例)、晚期肺癌(15例),检测其vWF含量变化,进行组间及自身治疗前后对照,并与30例正常对照组的vWF含量比较。【结果】慢阻肺、晚期肺癌肺气虚证患者治疗前与正常对照组比较,血浆vWF含量均显著性升高(P<0.05或P<0.01),肺癌组较慢阻肺组上升更明显;治疗后vWF含量均较治疗前有下降趋势,其中慢阻肺组差异有显著性意义(与治疗前比较,P<0.01),但两组均未达到正常对照组水平(P<0.05)。【结论】慢阻肺、晚期肺癌肺气虚证患者存在血小板活化异常改变,血管内皮细胞功能减退,血液处于高凝状态,与中医气不行血理论相一致。

急性创伤性凝血病患者活化蛋白C血管性假血友病因子D-二聚体的动态变化及其临床意义

目的探讨急性创伤性凝血病（ATC）患者活化蛋白C（APC）、血管性假血友病因子（vWF）、D-二聚体在受伤后不同时间点血浆水平的动态变化规律及其临床意义。方法将40例多发伤患者，根据是否发生ATC分为ATC组20例和非ATC组20例，并引入正常对照组，分别于人院后6h内、24h、48h及72h，采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血浆APC、D-二聚体、vWF含量水平，观察其动态变化。结果多发伤患者血浆APC、vWF、D-二聚体水平均高于正常对照组。ATC组患者APC值持续偏高，非ATC组患者APC有逐渐下降趋势，在48、72h明显下降（P〈0．05）；ATC组患者APC含量各时间点均较非ATC组明显升高（P〈0．05）；ATC组患者D-二聚体、vWF含量各时间点均较非ATC组明显升高（P〈0．05）。两组患者在人院48h后血浆vWF含量均有逐渐下降趋势（P〈0．05）。结论血中APC、vWF及D-二聚体含量对急性创伤性凝血病的早期诊断、发展趋势及评估、预后判断具有一定的临床意义。

舒芬太尼和芬太尼对心肺转流患者血浆可溶性血栓调节蛋白和血管性假血友病因子水平的影响

目的:探讨舒芬太尼和芬太尼在心肺转流(CPB)中对全身性血管内皮细胞(VEC)急性损伤的保护作用。方法:将45例心血管择期手术(瓣膜置换术)患者分为A组(芬太尼总量30μg/kg)、B组(芬太尼总量60μg/kg)和C组(舒芬太尼总量10μg/kg)。分别于术前、CPB前、CPB后30min、停CPB、手术结束、术后1d和术后3d采血动态监测两组患者血浆可溶性血栓调节蛋白(sTM)和血管性假血友病因子(vWF)的变化。结果:3组患者血浆sTM和vWF在CPB开始至术后1d均增高。B、C组CPB开始至术后3d的所有指标均低于A组。结论:CPB可导致全身性VEC的急性损伤,较大剂量舒芬太尼和芬太尼均可以减轻CPB导致的VEC急性损伤。

黄连解毒汤对幼龄自发性高血压大鼠炎性因子、血管性假血友病因子水平的影响

目的研究黄连解毒汤对幼龄自发性高血压大鼠(SHR)炎性因子、假性血管性血友病因子、血压等的影响,探讨黄连解毒汤预防高血压的机制。方法雄性6周幼龄自发性高血压大鼠16只随机分为黄连解毒汤组、模型组2组,治疗6周,检测治疗前后的血压变化,测定大鼠血浆高敏C反应蛋白(hs-CRP)、单核细胞趋化蛋白1(CMP-1)及血管性假血友病因子(vWF)浓度变化,并以同龄Wistar Kyoto大鼠8只做空白对照比较。结果SHR血压呈进行性增高,血浆中hs-CRP、vWF升高,CMP-1无显著变化。黄连解毒汤可以控制幼龄SHR血压,降低SHR血浆hs-CRP、vWF含量。结论早期应用黄连解毒汤可以改善SHR的炎性反应和保护血管内皮。

白介素-8、超敏C-反应蛋白及血管性假血友病因子联合检测在冠心病患者中的应用

目的:探讨白介素-8(IL-8)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)和血管性假血友病因子(vWF)在冠心病患者中的变化及临床意义。方法:选择医院诊断为冠心病的60例住院患者,根据美国心脏学学会及美国心脏协会(ACCF/AHA)诊断标准将其分为稳定型心绞痛(SAP)组(12例);不稳定型心绞痛(UAP)组(24例);急性心肌梗死(AMI)组(24);另选择30名健康查体者为健康对照组。各组均采集静脉血,采用化学发光法检测IL-8,采用散射比浊法检测hs-CRP;血浆采用免疫比浊法检测vWF。比较各组IL-8、hs-CRP和vWF的水平。结果:SAP组IL-8、hs-CRP和vWF水平检测结果分别为34.85 pg/ml、0.95 mg/dl和149.6%;UAP组IL-8、hs-CRP和vWF水平检测结果分别为68.45 pg/ml、2.3 mg/dl和187.45%;AMI组IL-8、hs-CRP和vWF水平检测结果分别为133 pg/ml、3 mg/dl和213.55%;SAP组、UAP组和AMI组分别与健康对照组结果6.5 pg/ml、0.015 mg/dl和52.8%相比,差异具有统计学意义(Z=-4.395,Z=-5.179,Z=-5.012;Z=-6.219,Z=-6.363,Z=-6.267;Z=-6.271,Z=-6.363,Z=-6.267;P<0.01);SAP组与UAP组比较,IL-8、hs-CRP差异有统计学意义(Z=-2.450,Z=-3.105;P<0.05);SAP组与AMI组比较,IL-8、hs-CRP和vWF差异有统计学意义(Z=-4.632,Z=-4.214,Z=-2.953;P<0.05);UAP组与AMI组比较,IL-8差异有统计学意义(Z=-3.64,P<0.01)。结论:IL-8、hs-CRP和vWF三者均与冠心病的发生发展密切相关,并与病变的严重程度相关。