通窍活血汤对血管性痴呆大鼠血液流变学的影响

目的研究通窍活血汤(川芎、赤芍、桃仁、红花等)对血管性痴呆大鼠学习记忆和血液流变学的影响。方法通过改良的双侧颈总动脉结扎,建立拟血管性痴呆大鼠模型。给药31 d后,Morris水迷宫实验对大鼠的学习记忆能力进行检测。大鼠腹主动脉取血后,通过血液流变仪检测大鼠的在低、中、高切全血黏度和血浆黏度,血液分析仪检测大鼠的红细胞变形指数和红细胞聚集指数。结果与模型组相比,通窍活血汤高、中、低剂量能显著减少血管性痴呆大鼠逃避潜伏期和找到并爬上平台的总路程(P<0.01);与假手术组相比,模型组低切、中切下的全血黏度、血浆黏度、红细胞变形指数及红细胞聚集指数明显提高(P<0.05,P<0.01);与模型对照组相比,通窍活血汤高、中、低剂量组大鼠的红细胞变形指数、红细胞聚集指数明显降低(P<0.05),低切、中切、全血黏度及血浆黏度明显降低(P<0.01)。结论通窍活血汤能明显改善血管性痴呆大鼠学习和记忆能力,其机制可能与其改善血液流变学指标有关。

参知健脑胶囊对拟血管性痴呆大鼠模型皮层和海马中Glu和GABA的影响

目的:观察参知健脑胶囊对拟血管性痴呆大鼠皮层和海马中Glu和GABA的影响。方法:将70只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、安理申组、金纳多组以及参知健脑胶囊低、中、高剂量组,每组10只,采用2VO法建立拟血管性痴呆大鼠模型。除假手术组和模型组给予等体积生理盐水灌胃外,其余各组分别给予安理申1 mg/kg、金纳多20mg/kg以及参知健脑胶囊40 mg/kg、120 mg/kg、360 mg/kg灌胃。各组于造模后7 d开始给药,每日1次,连续灌胃8周。本别在术后第5、8周以Morris水迷宫检测其学习记忆能力;给药8周后大鼠统一处死后取皮层、海马,用H&E、Nissl's染色法观察皮层海马的组织形态学改变和神经元存活状况,用高效液相色谱法分别检测其内Glu、GABA的含量。结果:与假手术组相比:模型组大鼠皮层Glu和GABA均升高,其中GABA更为显著(P<0.01);其余各组皮层的Glu、GABA则均略有降低,但均无统计学差异(P>0.05)。与模型组相比:安理申组、金纳多组以及参知健脑胶囊低、中、高剂量组鼠脑皮层Glu、GABA均有降低,其中参知健脑胶囊高剂量组的Glu和GABA、安理申组的GABA降低幅度更为明显(P<0.05)。参知健脑胶囊高剂量组大鼠皮层GABA降低较安理申组明显,但组间比较无统计学差异(P>0.05)。与假手术组相比:双侧颈总动脉永久结扎大鼠海马Glu和GABA略有升高或降低,但均无统计学差异(P>0.05)。与模型组比较:5个给药组2VO大鼠8周后海马Glu和GABA略有降低,但均无明显差异(P>0.05)。结论:参知健脑胶囊改善拟VD大鼠的学习记忆功能可能与降低皮层中的神经递质Glu和GABA的含量有关,但其具体作用机制尚需深入探讨。

迷迭香吸嗅对血管性痴呆大鼠学习记忆及海马内5-羟色胺含量的影响

血管性痴呆（vascular dementia，VD）是脑血管疾病导致的认知功能障碍临床综合征，我国VD占痴呆的比例较高，患病率仅次于阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD），是导致痴呆的第2位病因。患者的认知功能呈进行性下降，伴记忆功能、定向力、注意力、语言功能、视空间功能等认知域的缺损，影响日常生活活动。但VD也是迄今为止唯一可防治的痴呆，如果早期治疗具有可逆性。由于缺乏理想的治疗药物，芳香疗法已被试用于VD的治疗，研究表明吸入特定的芳香物质可改善痴呆患者的认知功能。

通窍活血汤对血管性痴呆大鼠脑皮质中NO、ET-1、LPO含量的实验研究

目的观察通窍活血汤(TQHXD)对血管性痴呆大鼠脑皮质中一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)、脂褐素(LPO)含量的影响,明确通窍活血汤对血管性痴呆大鼠的疗效。方法通过酶联免疫吸附试验(ELISA)方法测定大鼠脑皮质中NO、ET-1、LPO的浓度。结果模型对照组较假手术组相比,VD大鼠脑皮质中NO、ET-1、LPO的含量显著提高(P<0.05);通窍活血汤高、中剂量组能明显降低VD大鼠脑皮质NO、ET-1、LPO的含量(P<0.05)。结论 TQHXD具有明显降低VD大鼠的脑皮质中氧自由基的作用。

血管性痴呆大鼠海马p38MAPK蛋白表达及使用普罗布考的研究

目的:探讨普罗布考在血管性痴呆大鼠治疗中的价值,并观察大鼠海马p38MAPK蛋白表达变化。方法:将63只雄性SD大鼠分成模型组、普罗布考组以及假手术组。模型组和普罗布考组应用双侧颈总动脉永久结扎方法制作出本研究所需大鼠模型,普罗布考组大鼠给予普罗布考灌胃;假手术组与模型组则分别予以等量生理盐水灌胃,1个月后应用TUNEL法测定三组大鼠海马CA1区细胞凋亡情况,并使用Morris水迷宫实验法测定大鼠的空间认知功能,同时采取蛋白印迹法观察大鼠海马区p38MAPK蛋白表达变化情况。结果:普罗布考组大鼠在第1天、2天及3天隐蔽平台逃避潜伏时间要显著小于模型组(P<0.01);普罗布考组大鼠原平台象限停留时间明显大于模型组(P<0.01);普罗布考组大鼠海马p38MAPK蛋白表达及海马区细胞凋亡明显低于模型组(P<0.01)。结论:普罗布考用于血管性痴呆大鼠的治疗中有明显作用,可以显著提高大鼠的学习记忆能力,且能够通过对海马P38MAPK的抑制从而实现抑制海马细胞凋亡的作用。

血管性痴呆大鼠学习记忆障碍及脑组织生长抑素的变化

目的探讨生长抑素(SS)参与血管性痴呆(VD)大鼠学习记忆障碍的作用机制。方法采用双侧颈总动脉结扎法制备慢性前脑缺血动物模型,随机分为假手术组(S)、模型组(M)。造模2月后进行水迷宫试验,观察2组大鼠空间学习记忆能力的差异,应用免疫组化方法检测造模2月后VD大鼠海马及颞叶皮层生长抑素表达变化。结果与假手术组比较,大鼠水迷宫学习记忆能力在造模2月后差异有显著性意义(P<0．05),大鼠海马及颞叶皮层SS表达在造模2月后降低(P<0．05)。结论脑组织SS表达降低,导致血管性痴呆大鼠学习记忆障碍。

拟血管性痴呆大鼠造模中应注意的几点问题

目的:制造拟血管性痴呆大鼠模型。方法:反复夹闭大鼠双侧颈总动脉同时腹腔注射硝普钠制造拟血管性痴呆大鼠模型,采用HE染色和尼氏体染色方法,比较海马CA1区细胞形态学的改变。结果:模型组大鼠海马CA1区细胞数明显降低。

疏肝活血方对血管性痴呆大鼠学习记忆的影响

目的研究疏肝活血方对血管性痴呆(VD)大鼠学习记忆的影响。方法采用改进的2VO法制备VD大鼠模型。雄性SD大鼠90只,随机分为模型组、假手术组、多奈哌齐组、疏肝活血方高、中、低剂量组,每组15只。于造模3 d后开始灌胃给药,每天1次,连续4周。给药后4周行水迷宫实验进行行为学测试。结果疏肝活血方中剂量组大鼠学习记忆成绩明显高于模型组大鼠,差异有统计学意义(P<0.05)。结论疏肝活血方能提高血管性痴呆大鼠的学习记忆能力。

血管性痴呆大鼠的学习记忆及病理改变

目的研究血管性痴呆(VD)大鼠学习记忆及病理改变。方法采用双侧颈总动脉结扎法制备慢性前脑缺血动物模型,随机分为假手术组(S)和模型组(M)。造模2个月后进行Morris水迷宫试验,观察两组大鼠空间学习记忆能力的差异,用光镜及透射电镜观察海马CA1区病理改变。结果与假手术组比较,大鼠水迷宫学习记忆能力在造模后差异有统计学意义(P<0.05),大鼠海马CA1区神经元在造模后变性水肿明显。结论VD大鼠海马CA1区神经元损伤可能导致空间学习记忆能力严重障碍。

鲍肽素对血管性痴呆大鼠学习与记忆能力的干预及机制研究

目的:观察鲍肽索对血管性痴呆大鼠学习与记忆能力的干预及机制。方法:制备生物鲍肽索,分剂量喂饲血管性痴呆大鼠,测试学习与记忆能力、红细胞和血红蛋白。结果:鲍肽素提高大鼠Y型迷宫测试的分值和红细胞、血红蛋白水平。结论:鲍肽素能提高血管性痴呆大鼠的学习与记忆能力和红细胞、血红蛋白水平。

芦荟提取物对血管性痴呆大鼠学习记忆障碍及Aβ、APP和NMDAR1表达影响随机平行对照研究

[目的]观察芦荟提取物对血管性痴呆大鼠脑β淀粉样蛋白(Aβ)、β淀粉样前体蛋白(APP)和N-甲基-D-天门冬氨酸受体1(NMDAR1)影响。[方法]使用随机平行对照方法,将SPF级Wistar大鼠30只按随机数字表法分为3组:对照组、模型组、芦荟组,每组10只。建立4-血管阻断的血管性痴呆大鼠模型,检测干预前后各组Y-迷宫箱试验得分、海马区Aβ、APP、NMDAR1阳性细胞数的变化。[结果]芦荟提取物治疗后,Y-迷宫箱试验得分及Aβ、APP、NMDAR1阳性细胞数减少优于对照组和模型组(P<0.05)。[结论]芦荟提取物能减少或抑制Aβ、APP、NMDAR1过表达。

血管性痴呆大鼠认知功能及nNOS的表达

目的探讨血管性痴呆(VD)大鼠认知功能、海马神经元结构及nNOS的表达。方法采用双侧颈总动脉结扎法制备慢性前脑缺血动物模型,40只老龄大鼠随机分为假手术组(S)、模型组(M)。应用水迷宫、透射电镜及免疫组化方法对2组大鼠学习记忆、神经元结构、nNOS表达进行观察。结果与假手术组比较,大鼠水迷宫学习记忆能力在造模2个月后差异有统计学意义(P<0.05),大鼠海马神经元在造模后变性水肿明显,大鼠海马及颞叶皮层nNOS在造模2个月后表达增加(P<0.05)。结论海马及颞叶皮层nNOS表达增加,神经元变性,可能导致血管性痴呆大鼠学习记忆障碍。

失荅剌知丸对血管性痴呆大鼠学习记忆功能的影响

目的:观察失荅剌知丸对血管性痴呆大鼠学习记忆功能的影响。方法:将42只SD大鼠随机分为空白组6只、假手术组6只、模型组6只、尼莫地平组6只、失荅剌知丸组18只(后3组又分15d、30d、45d时间点,每组6只),采用2-VO制备大鼠痴呆模型;采用水迷宫实验检测大鼠行为学。结果:失荅剌知丸组大鼠学习记忆能力明显大于尼莫地平组(P<0.05);尼莫地平45d组大鼠学习记忆能力较高。结论:失荅剌知丸能改善痴呆大鼠的学习记忆能力。

海马益智散对血管性痴呆大鼠模型抗氧化应激及学习记忆能力的影响

目的观察海马益智散对血管性痴呆大鼠模型抗氧化应激及学习记忆能力的影响。方法采用改进双侧颈总动脉结扎的方法建立血管性痴呆(VD)大鼠模型,并以海马益智散进行干预,观察其对模型大鼠学习记忆力行为(跳台实验和水迷宫实验)和大鼠海马组织血清MDA含量、SOD活性。结果VD大鼠模型跳台实验和水迷宫实验结果显示,与空白对照组、假手术组比较,VD模型大鼠穿越平台错误次数和潜伏期及逃避潜伏期均显著升高,差异具有统计学意义(P<0.05),说明VD大鼠模型造模成功。药物干预后大鼠穿越平台错误次数和潜伏期及逃避潜伏期均显著减少,其中高、中剂量组差异显著(P<0.05)。海马益智散能够降低VD大鼠模型血清和海马组织MDA含量、SOD活性,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论海马益智散能改善VD模型大鼠学习记忆能力,其作用可能与提高抗氧化应激能力有关。

银杏叶提取物对血管性痴呆大鼠学习记忆的影响及海马神经元的保护作用

目的探讨银杏叶提取物(ginkgo biloba extracts,EGb761)对血管性痴呆(vascular dementia,VD)大鼠学习记忆的影响及海马神经元的保护作用。方法90只大鼠随机分为假手术组、模型组和药物组,每组30只;各组大鼠分别在15 d、1月和2月共3个时间点进行测定,每个时间点10只。采用双侧夹闭颈总动脉同时腹腔注射硝普钠的方法制备VD模型,利用Morris水迷宫实验检测各组大鼠的学习记忆功能,免疫荧光实验观察海马区胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的表达,Western blot技术检测各组大鼠海马区P-糖蛋白(P-GP)、兴奋性氨基酸转运体2(EAAT2)、caspase-3和cleaved caspase-3蛋白的表达水平,RT-PCR技术检测P-GP和EAAT2 mRNA的表达水平。结果与假手术组相比,模型组大鼠各时间点的水迷宫实验逃避潜伏期(escape latency,EL)显著延长[假手术组EL:15 d(15.52±3.23)s,1月(14.21±2.62)s,2月(15.37±1.66)s;模型组EL:15 d(30.35±2.30)s,1月(40.78±3.55)s, 2月(33.88±1.47)s;均P<0.01),药物组大鼠各时间点的EL均明显短于模型组[药物组EL:15 d (25.69±2.44)s,1月(20.78±1.72)s,2月(18.23±1.67)s;均P<0.01]。免疫荧光显示,药物组各时间点GFAP的表达较模型组减少(P<0.01);Western blot结果显示,药物组各时间点cleaved caspase-3蛋白的表达显著低于模型组(P<0.01)。Western blot和RT-PCR结果共同显示,药物组15 d和1月时间点P-GP和EAAT2蛋白表达水平和mRNA的表达水平较模型组明显增大(P<0.01),2月时间点较模型组表达降低(P<0.01)。结论EGb761能改善VD大鼠的学习记忆能力,并通过调节不同时间点VD大鼠海马区P-GP和EAAT2蛋白及mRNA的表达(1月时间点内上调,至2月时间点下调),下调各时间点cleaved-caspase-3和GFAP的表达,延缓VD大鼠脑损伤,对神经细胞起到保护作用。

拟血管性痴呆模型大鼠海马内乙酰胆碱含量变化及参知健脑方对其的干预作用

目的:探讨拟血管性痴呆大鼠海马乙酰胆碱(Ach)含量变化及参知健脑方对其的干预作用。方法:运用高效液相电化学工作站的方法检测假手术组、模型组及治疗组大鼠海马内乙酰胆碱的含量。结果:模型组大鼠海马乙酰胆碱含量与假手术组比较明显降低,且有极显著性差异(P<0.01);治疗组大鼠海马乙酰胆碱含量与模型组比较明显升高,差异显著(P<0.05)。结论:模型组大鼠海马乙酰胆碱含量下降,说明"正虚"是血管性痴呆的致病因素。而参知健脑方能够升高模型大鼠海马Ach含量,证明"扶正"治则、治法的正确性和有效性。

β淀粉样蛋白在血管性痴呆模型大鼠额叶中表达的研究

血管性痴呆（Vasculardementia，VD）是指因脑血管疾病所致的以记忆、认知和行为等高级智能活动明显减退的严重认知功能障碍综合征。近年来一些研究表明，β淀粉样蛋白（Aβ）不仅存在于Alzhei-mer病（AD）中，同样在缺血性脑血管疾病中被发现。本实验研究了血管性痴呆大鼠额叶中Aβ的表达，并阐述其在血管性痴呆发病中的可能机制。

电针肾俞、膈俞、百会穴对血管性痴呆大鼠学习记忆行为的影响

血管性痴呆（Vascular dementia,VD）是因脑血管疾病所致的智能及认知功能障碍临床综合征.本文从实验方面研究电针肾俞、膈俞、百会对血管性痴呆大鼠学习记忆行为的影响,现报告如下：

温阳补肾灸对血管性痴呆大鼠NF-κB信号通路的影响（英文）

目的:观察温阳补肾灸对血管性痴呆(VD)大鼠行为学、海马IL-1β、TNF-α及NF-κB相关基因与蛋白表达的影响,探讨温阳补肾灸抑制VD炎性反应的机制。方法:SD大鼠随机分为假手术组、模型组、艾灸组、西药组,每组10只。采用双侧颈总动脉缺血再灌注法制造VD大鼠模型。造模后,艾灸组大鼠悬灸"大椎""命门""关元",每次15 min,每日一次,连续治疗4周;西药组大鼠用尼莫地平灌胃(2 mg·kg^(-1)·d^(-1))连续治疗4周。运用Morris水迷宫测试对各组大鼠进行行为学检测。用HE染色观察其组织病理学改变。运用RT-qPCR法和Westernblot法检测海马IL-1β、TNF-α及NF-κB相关蛋白与基因的表达。结果:造模后手术组大鼠Morris水迷宫逃避潜伏期较假手术组明显延长(P<0.05)。HE染色显示模型组神经元细胞排列松散,细胞膜模糊,细胞质不均匀,核固缩,坏死量增多,炎细胞显著增加。与模型组相比,艾灸组与西药组炎细胞数目明显减少,神经元坏死减少。治疗后,与模型组比较,艾灸组、西药组大鼠海马组织TNF-α、p-IκB、NF-κBp65蛋白表达量显著降低(P<0.05);与模型组比较,艾灸组、西药组大鼠海马组织IL-1β、TNF-α、NF-κBp65 mRNA表达显著降低(P<0.05)。结论:温阳补肾灸可能通过降低脑内IL-1β、TNF-α及NF-κB相关基因的表达水平,抑制NF-κB信号通路,降低炎性反应,以达到治疗VD的目的。