血管生成抑制蛋白1、血清沉默信息调节因子1、血栓素-B_(2)在2型糖尿病肾病中的水平变化及与白蛋白尿进展的关系分析

目的:探究血管生成抑制蛋白1(VASH-1)、血清沉默信息调节因子1(Sirt1)与血栓素-B2(TXB2)在2型糖尿病肾病中的水平变化及与白蛋白尿进展的关系。方法:选取198例2型糖尿病肾病患者纳入研究组,另选100例无肾脏损害的2型糖尿病患者为对照组,对患者进行随访,检测记录患者的血清VASH-1、Sirt1、TXB2水平,并根据患者是否发生白蛋白尿分层研究,分析VASH-1、Sirt1、TXB2水平与患者白蛋白尿进展的关系。结果:与对照组比较,研究组患者的血清VASH-1、Sirt1水平降低,TXB2水平升高(均P<0.05)。与进展组患者相比较,维持组患者的血清VASH-1、Sirt1水平升高,TXB2水平降低(均P<0.05)。进展组和维持组患者的空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)、空腹胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(HbA1c)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)水平比较差异无统计学意义(均P>0.05)。以研究组患者是否发生白蛋白尿进展为因变量,以患者的血清VASH-1、Sirt1、TXB2水平为自变量,进行多因素Logistic回归分析,可知血清VASH-1、Sirt1、TXB2水平均会对患者发生白蛋白尿进展产生影响(均P<0.05)。采用ROC曲线探究2型糖尿病肾病患者血清VASH-1、Sirt1、TXB2水平对白蛋白尿进展的预测价值,其AUC值分别为0.943、0.758、0.894(均P<0.05)。结论:2型糖尿病肾病患者的血清VASH-1和Sirt1的水平下降,TXB2的水平上升,其水平变化与白蛋白尿的进展有关,对糖尿病肾病患者发生白蛋白尿进展具有一定预测价值。

血清血管生成抑制蛋白-1成纤维生长因子-23联合尿β2-微球蛋白对DN的诊断价值

目的探究血清血管生成抑制蛋白-1(VASH-1)、成纤维生长因子-23(FGF23)联合尿β2-微球蛋白(β2-MG)对糖尿病肾病(DN)的诊断价值。方法选取2022年1月至2023年5月在焦作煤业(集团)有限责任公司中央医院进行治疗的115例DN患者作为DN组,选取同时期本院60例健康体检者为对照组。根据24 h尿清蛋白排泄率(URER),将DN组分为单纯糖尿病组(A组,35例)、微量清蛋白尿组(B组,41例)和大量清蛋白尿组(C组,39例);比较受试者血清VASH-1、FGF-23水平、尿素、肌酐含量、尿β2-MG水平;采用Pearson法对血清VASH-1、FGF-23水平与尿素、肌酐含量、尿β2-MG水平进行相关性分析;采用多因素logistic回归分析DN发生的影响因素;受试者工作特征(ROC)曲线分析血清VASH-1、FGF-23联合尿β2-MG对DN的诊断价值。结果DN组血清VASH-1、FGF-23、尿素、肌酐含量、尿β2-MG水平均高于对照组(P<0.05);C组患者血清VASH-1、FGF-23、尿素、肌酐含量、尿β2-MG水平均高于B组和A组(P<0.05);DN患者血清VASH-1、FGF-23水平与尿素、肌酐含量、尿β2-MG水平均呈正相关(P<0.05);血清VASH-1、FGF-23、尿素、肌酐含量、尿β2-MG水平均为影响DN发生的危险因素(P<0.05);血清VASH-1、FGF-23、尿β2-M联合诊断DN价值高于单独诊断(Z_(三者联合-VASH-1)=4.389、P<0.001,Z_(三者联合-FGF-23)=3.117、P=0.002,Z_(三者联合-β2-MG)=4.556、P<0.001)。结论DN患者血清VASH-1、FGF-23、尿β2-MG水平与疾病的发生发展有关,且三者联合诊断效果较好,有望为DN的诊断提供一定的临床诊断价值。

沉默生长抑制因子2可缓解血管紧张素Ⅱ诱导的小鼠心脏重塑:基于抑制p53乙酰化

目的 明确Ing2对于血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)诱导的小鼠心脏重塑的影响和相关机制。方法 通过鼠尾静脉注射Ing shRNA2(Ad-sh-Ing2)腺病毒以沉默Ing2表达;通过持续微量注射泵注射Ang Ⅱ(1000 ng·kg^(-1)·min^(-1))诱导小鼠心脏重塑,对照组给予相同体积生理盐水灌注。高频高分辨率超声成像技术评价各组小鼠心脏结构化功能及心脏肥大程度;马松和WGA染色检测小鼠心肌纤维化和心肌细胞横截面积;TUNEL染色检测心肌细胞凋亡水平,蛋白免疫印迹检测蛋白Cleaved-caspase3、Ing2、collagenⅠ、Ac-p53(Lys382)和p-p53(Ser15)表达;RT-qPCR检测Ing2 mRNA表达;线粒体ROS、ATP、柠檬酸合酶活性和线粒体钙储存试剂盒检测小鼠心肌组织线粒体功能。结果 相比于对照组,慢性AngⅡ持续灌注小鼠的Ing2 mRNA和蛋白表达均明显增加(P<0.05)。慢性Ang Ⅱ灌注引起小鼠LVESD和LVEDD升高、LVEF和LVFS的下降(P<0.05);Ing2沉默缓解了AngⅡ诱发的小鼠心功能的减退,降低了LVESD和LVEDD,升高了LVEF和LVFS(P<0.05)。Ing2沉默能够改善Ang Ⅱ诱导的心肌线粒体损伤,抑制心脏肥大、心肌纤维化和细心肌凋亡。慢性AngⅡ持续灌注增加小鼠心肌组织中Ac-p53(Lys382)和p-p53(Ser15)水平,Ing2沉默能够抑制Ang Ⅱ诱发Ac-p53(Lys382)的增加(P<0.05),但对p-p53(Ser15)磷酸化无显著影响。结论Ing2可通过抑制p53乙酰化对抗AngⅡ诱导的小鼠心脏重塑,抑制小鼠心功能的减退。

高脂血症胰腺炎患者血清血管紧张素转化酶2与巨噬细胞移动抑制因子水平检测及临床意义

目的探究高脂血症胰腺炎患者血清血管紧张素转化酶2(angiotensin converting enzyme 2,ACE2)与巨噬细胞移动抑制因子(migration inhibitory factor,MIF)水平检测及临床意义。方法回顾性分析我院收治的高脂血症急性胰腺炎患者86例的病历资料,根据3个月复查结局分为预后良好组和预后不佳组,分析影响高脂血症胰腺炎预后的相关因素,以受试者工作特征(receiver operator characteristic,ROC)曲线下面积(area under the curve,AUC)评估血清ACE2、MIF水平对高脂血症急性胰腺炎预后的预测价值。结果预后不佳组胰腺炎Balthazar CT评级D级占比、血清MIF、三酰甘油(triacylglycerol,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)水平均高于预后良好组,ACE2、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)水平低于预后良好组(P<0.05)。Logistic多因素回归分析结果显示,Balthazar CT评级D级占比及血清MIF、TG、LDL-C表达量升高及ACE2、HDL-C表达量降低均为高脂血症急性胰腺炎预后不佳的危险因素(P<0.05)。ROC分析显示,血清ACE2、MIF水平单一及联合对高脂血症急性胰腺炎预后ROC预测的AUC分别为0.754(95%CI:0.681~0.827)、0.759(95%CI:0.691~0.828)、0.827(95%CI:0.785~0.867)。结论血清MIF表达水平升高与血清ACE2水平降低均与高脂血症急性胰腺炎患者预后相关,且二者预测高脂血症急性胰腺炎预后效能良好。

急性心肌梗死患者血清可溶性致癌抑制因子2和分泌型卷曲相关蛋白5表达及对主要不良心血管事件的预测价值

目的分析急性心肌梗死(AMI)患者血清可溶性致癌抑制因子2(sST2)、分泌型卷曲相关蛋白5(SFRP5)表达情况及其对主要不良心血管事件(MACE)的预测价值。方法选择2019年8月至2021年7月于武汉亚洲心脏病医院和广西壮族自治区贺州市人民医院接受经皮冠状动脉介入(PCI)治疗的120例AMI患者,根据PCI术后住院期间是否发生MACE分为MACE组和非MACE组。比较2组基础资料与实验室指标,采用Logistic回归方法分析住院期间发生MACE的危险因素,Pearson方法分析血清sST2、SFRP5与实验室指标的相关性,绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清sST2、SFRP5单独与联合预测发生MACE的价值。结果120例AMI患者PCI术后住院期间共发生35例MACE,发生率为29.2%。MACE组心功能Killip分级Ⅲ~Ⅳ级比例与高敏C反应蛋白(hs⁃CRP)、白细胞计数(WBC)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)、肌酸激酶同工酶(CK⁃MB)、sST2水平[(40±8)μg/L比(30±7)μg/L]均高于非MACE组,左心室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(LVFS)、心输出量、SFRP5水平[(30±7)μg/L比(47±7)μg/L]均低于非MACE组(均P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,心功能Killip分级、hs⁃CRP、WBC、cTnI、CK⁃MB、sST2是AMI患者PCI术后住院期间发生MACE的危险因素,而LVEF、LVFS、心输出量、SFRP5是保护因素(均P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,hs⁃CRP、WBC、cTnI、CK⁃MB与血清sST2呈正相关,与SFRP5呈负相关(均P<0.05);LVEF、LVFS与血清sST2呈负相关,与SFRP5呈正相关(均P<0.05)。血清sST2、SFRP5单独与联合预测AMI患者PCI术后住院期间发生MACE的曲线下面积分别为0.820、0.818、0.847。结论AMI患者血清sST2表达上调、SFRP5表达下调,二者表达与患者PCI术后住院期间MACE发生风险、心功能等密切相关,可能成为短期不良预后的独立预测因子。

巨噬细胞移动抑制因子与老年2型糖尿病患者颈动脉血管钙化的关系

目的探讨巨噬细胞移动抑制因子(MIF)与老年2型糖尿病(T2DM)患者颈动脉血管钙化的关系。方法选取2018年4月—2019年8月江门市人民医院老年T2DM患者164例,根据患者颈动脉血管钙化情况分为无钙化组、低钙化组和高钙化组,根据患者血清MIF水平分为高MIF组和低MIF组。收集所有患者的临床资料和实验室检测结果,并采用酶联免疫吸附试验检测血清MIF水平。对所有患者随访12个月,统计患者不良血管事件的发生率。采用多因素Logistic回归分析评估T2DM患者颈动脉血管钙化的危险因素。采用Pearson相关分析评估各项指标之间的相关性。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估血清MIF判断T2DM患者颈动脉血管钙化的效能。采用Kaplan-Meier生存曲线分析老年T2DM患者不良血管事件的发生情况。采用Cox比例风险回归分析评估T2DM患者不良血管事件发生的危险因素。结果高钙化组和低钙化组糖尿病病程、收缩压、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹血糖、高敏C反应蛋白(hs-CRP)和MIF均高于无钙化组(P<0.05),高钙化组糖尿病病程、TC、LDL-C、hs-CRP和MIF均高于低钙化组(P<0.05),3个组之间性别、年龄、BMI、吸烟史比例、舒张压、肌酐、尿素、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)差异均无统计学意义(P>0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,糖尿病病程、TC、LDL-C、hs-CRP、MIF均是老年T2DM患者颈动脉血管钙化的危险因素[比值比(OR)值分别为3.473、2.077、2.230、2.581、3.171,95%可信区间(CI)分别为1.940~6.216、1.179~3.660、1.074~4.632、1.419~4.692、1.425~7.055,P<0.05]。Pearson相关分析结果显示,老年T2DM患者MIF与糖尿病病程、TC、LDL-C、hs-CRP均呈正相关(r值分别为0.389、0.271、0.282、0.486,P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,MIF判断老年T2DM患者颈动脉血管钙化的曲线下面积(AUC)为0.881。高MIF组的不良血管事件发生率高于低MIF组(χ^(2)=4.261,P=0.039)。Cox比例风险回归分析结果显示,hs-CRP、LDL-C、MIF是影响老年T2DM颈动脉血管钙化患者发生不良血管事件的的独立危险因素[风险比(HR)分别为3.091、3.597、3.311,95%CI分别为1.628~3.862、3.174~4.928、2.497~3.653,P<0.001]。结论MIF水平与老年T2DM患者颈动脉血管钙化密切相关,高水平MIF是老年T2DM颈动脉血管钙化患者发生不良血管事件的独立危险因素。

达格列净抑制血管紧张素Ⅱ诱导的心肌细胞肥大和凋亡

目的探讨达格列净对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的心肌细胞肥大反应和凋亡的影响。方法分离培养原代大鼠乳鼠心肌细胞,将其随机分为4组:对照组,AngⅡ组、达格列净1组(0.5μmol/L),达格列净2组(2μmol/L)。采用α-actin染色检测细胞面积,采用qPCR检测胚胎基因的转录,采用Tunel染色检测细胞凋亡水平,采用caspase3试剂盒检测caspase3活性,采用免疫印迹检测经典信号分子。结果AngⅡ组细胞面积明显大于对照组(P<0.05);达格列净1组、达格列净2组细胞面积低于AngⅡ组(P<0.05)。qPCR结果显示AngⅡ组胚胎基因转录明显高于对照组(P<0.05);达格列净1组,达格列净2组胚胎基因转录低于AngⅡ组(P<0.05)。tunel染色结果显示:AngⅡ组细胞凋亡数量高于对照组(P<0.05);达格列净1组,达格列净2组细胞凋亡数量低于AngⅡ组(P<0.05)。AngⅡ组细胞caspase3活性高于对照组(P<0.05);达格列净1组,达格列净2组细胞caspase3活性低于AngⅡ组(P<0.05)。免疫印迹检测结果显示AngⅡ组细胞胰岛素样生长因子1受体(IGF1R)和Akt激活程度低于对照组(P<0.05);达格列净1组,达格列净2组细胞IGF1R和Akt激活高于AngⅡ组(P<0.05)。结论达格列净可直接作用于心肌细胞,保护其免受AngⅡ诱导的损伤。

慢性心力衰竭患者血浆血管抑制因子2的研究

目的研究慢性心力衰竭(CHF)患者血浆血管抑制因子2(VS2)水平及其潜在临床意义。方法参照Framingham临床心力衰竭的诊断标准,入选216例CHF患者为研究组,其中无或轻度CHF症状93例,中重度CHF症状123例;缺血性心脏病99例,非缺血性心脏病117例。选择同期171例体检健康者为对照组。用ELISA法测定血浆VS2水平。结果研究组血浆VS2水平显著低于对照组[0.805(0.547,1.187)μg/L vs 0.983(0.510,1.783)μg/L,P=0.011]。无或轻度CHF症状与中重度CHF症状者VS2水平比较无显著差异(P=0.908),缺血性心脏病与非缺血性心脏病患者VS2水平比较无显著差异(P=0.409)。123例中重度CHF症状患者VS2水平与心率呈负相关(r=-0.198,P=0.028)。结论 CHF患者血浆VS2水平降低,VS2与心力衰竭程度无关。

宫颈癌组织中组织因子途径抑制物-2表达变化及其与VEGF表达、微血管密度的相关性

目的探讨宫颈癌组织中组织因子途径抑制物-2(TFPI-2)表达变化,及其与宫颈癌组织血管内皮生长因子(VEGF)表达、微血管密度(MVD)的相关性。方法选取80例宫颈癌患者的宫颈癌组织标本为宫颈癌组,50例宫颈上皮内瘤变(CIN)患者CIN组织标本为CIN组,20例正常体检者的正常宫颈组织标本为对照组。采用免疫组化SP法对三组标本行TFPI-2、VEGF、CD34染色,半定量观察TFPI-2、VEGF表达情况,用CD34染色切片测算微血管密度(MVD)。结果宫颈癌组、CIN组、对照组TFPI-2阳性表达率分别为21.25%(17/80)、52.00%(26/50)和85.00%(17/20),宫颈癌组TFPI-2阳性表达率与CIN组、对照组相比,P均<0.05;CIN组TFPI-2阳性表达率与对照组相比,P均<0.05。宫颈癌组、CIN组、对照组VEGF阳性表达率分别为72.50%(58/80)、42.00%(21/50)和10.00%(2/50),宫颈癌组VEGF阳性表达率与CIN组、对照组相比,P均<0.05;CIN组VEGF阳性表达率与对照组相比,P均<0.05。宫颈癌组、CIN组、对照组MVD分别为(22±8)、(10±2)、(6±2)条/HP,宫颈癌组MVD与CIN组、对照组相比,P均<0.05;CIN组MVD与对照组相比,P均<0.05。Spearman等级相关性分析结果显示,宫颈癌组标本TFPI-2和VEGF蛋白表达、MVD均呈负相关(r分别为-0.632、-0.685,P均<0.05)。结论宫颈癌组织中TFPI-2蛋白低表达。宫颈癌组织中TFPI-2表达与VEGF表达和MVD呈负相关。宫颈癌组织中TFPI-2可能通过下调VEGF表达抑制肿瘤新生血管形成。

选择性环氧合酶-2抑制剂Celebrex对胰腺癌血管内皮生长因子表达的影响

背景与目的:有研究证实,环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)与肿瘤,特别是与消化系统肿瘤形成的关系较为密切,而其抑制剂则具有抗肿瘤作用。本研究观察选择性COX-2抑制剂Celebrex对裸鼠胰腺癌PC-3细胞移植瘤血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)表达的影响。方法:观测Celebrex对裸鼠移植瘤生长的影响,并采用免疫组织化学、逆转录-聚合酶链反应(reversetranscriptionpolymerasechainreaction,RT-PCR)、蛋白免疫印迹(Westernblot)以及酶联免疫吸附测定(enzyme-linkedimmunosorbentassay,ELISA)检测裸鼠移植瘤组织中VEGF的表达。结果:给药组移植瘤生长曲线较对照组明显低平。对照组移植瘤体积为0.438cm3,给药组为0.212cm3(抑瘤率为51.6%,P<0.05)。给药组与对照组相比,VEGF表达明显减弱,ELISA显示,对照组VEGF表达量为(1.11±0.11)μg/g,给药组为(0.66±0.11)μg/g,VEGF抑制率为40.6%,两组间有显著性差异(P<0.05)。结论:COX-2可能参与了肿瘤新生血管的生成;选择性COX-2抑制剂Celebrex具有抑制肿瘤生长和对抗肿瘤新生血管生成的作用。

血管内皮细胞生长因子、基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶抑制因子-2在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织中血管内皮细胞生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶抑制因子-2(TIMP-2)的表达与肺癌侵袭和转移的关系。方法收集上海市普陀区中心医院2012年1月~2015年12月临床和病理确诊的56例NSCLC标本,其中25例肺鳞癌、31例肺腺癌;另取20例癌旁正常肺组织作为阴性对照,用免疫组化SP法检测标本中VEGF、MMP-2和TIMP-2的表达。结果 VEGF、MMP-2和TIMP-2在肺癌和正常肺组织中的表达差异有统计学意义(P<0.05);VEGF和MMP-2的表达与肺癌淋巴结转移和临床分期呈正相关(P<0.05),TIMP-2的表达与肺癌淋巴结转移和临床分期呈负相关(P<0.05),但都与病理类型无关(P>0.05)。结论 VEGF、MMP-2和TIMP-2的表达与非小细胞肺癌的侵袭和转移相关,可作为评价肺癌组织侵袭和转移能力的指标。

重组人血管内皮抑制素联合多西他赛及卡铂治疗中晚期胃癌的效果及对患者血清基质金属蛋白酶2和血管内皮生长因子水平的影响

目的探讨重组人血管内皮抑制素联合多西他赛及卡铂治疗中晚期胃癌的效果及对患者血清基质金属蛋白酶2(MMP-2)和血管内皮生长因子(VEGF)的影响。方法选取2015年1月至2016年10月于山东省滨州市中心医院肿瘤科接受化疗的114例中晚期胃癌患者,采用随机数字表法分为对照组(52例)和观察组(62例)。对照组给予多西他赛和卡铂治疗;观察组在对照组基础上加予重组人血管内皮抑制素注射液治疗;21 d为1个周期,共治疗2个周期。比较2组的近期疗效、血清MMP-2和VEGF水平及毒副反应发生情况。结果观察组近期治疗有效率明显高于对照组[79.0%(49/62)比61.5%(32/52)],差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前观察组和对照组MMP-2[(4 957±413)ng/L比(4 956±401)ng/L]和VEGF[(434±65)ng/L比(432±62)ng/L]差异均无统计学意义(均P>0.05)。治疗后观察组MMP-2和VEGF均明显低于对照组[MMP-2:(3 917±383)ng/LL比(4 208±397)ng/L、VEGF:(317±48)ng/L比(359±50)ng/L],差异均有统计学意义(均P<0.05)。化疗期间2组黏膜炎、骨髓抑制、胃肠道反应及白细胞减少的发生率差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论重组人血管内皮抑制素联合多西他赛及卡铂在治疗中晚期胃癌中应用效果良好,近期治疗有效率高,能够明显降低血清MMP-2和VEGF水平,且不增加毒副反应发生率。

基质金属蛋白酶组织抑制剂-2和血管内皮生长因子的表达与卵巢上皮性癌的预后关系

目的探讨基质金属蛋白酶组织抑制剂-2(TIMP-2)和血管内皮生长因子(VEGF)在卵巢上皮性癌(EOC)组织中的表达情况及其与EOC的预后关系。方法运用免疫组织化学法检测10例正常卵巢组织、20例良性卵巢上皮性肿瘤(EOT)组织以及50例EOC组织中TIMP-2和VEGF的表达情况。术后随访3～5年,分析术后有无复发患者的TIMP-2、VEGF表达和VEGF/TIMP-2的比值情况。结果 TIMP-2和VEGF在EOC组织的阳性率显著高于良性EOT组织和正常卵巢组织(P<0.05)。术后复发患者的EOC组织VEGF和TIMP-2阳性率显著高于未复发的患者,而VEGF/TIMP-2的比值≥2的发生率显著低于未复发的患者(P<0.05)。结论 TIMP-2和VEGF在EOC组织中高表达,其表达情况和VEGF/TIMP-2比值与EOC患者的预后密切相关。

选择性环氧合酶-2抑制剂Celebrex对胰腺癌PGE2和血管内皮因子表达的影响

目的:观察选择性环氧合酶-2(COX-2)抑制剂Celebrex对裸鼠胰腺癌PC-3细胞株移植瘤生长和肿瘤组织VEGF和PGE2表达的影响.方法:观测Celebrex对移植瘤生长的影响,并采用放射免疫测定(RIA)和酶联免疫黏附测定(ELISA)检测裸鼠移植瘤组织中PGE2和VEGF的表达.结果:治疗组移植瘤生长曲线较对照组明显低平.对照组移植瘤近似体积为0.438 cm3,治疗组为0.212 cm3(抑瘤率为51.6%,P＜0.05).PGE2表达,对照组为66±12 ng/g,治疗组为29±5 ng/g,两组间表达有非常显著性(P＜0.01).VEGF表达,对照组1.11±0.11μg/g,治疗组0.66±0.11μ/g,VEGF抑制率为40.6%,两组间有显著性差异(P＜0.05).结论:COX-2可能参与了肿瘤新生血管的生成,而PGE2可能在该过程中起着重要的介导作用,选择性COX-2抑制剂Celebrex则具有抑制肿瘤生长和对抗肿瘤新生血管生成的作用.

2型糖尿病合并大血管病变老年患者血清摄食抑制因子1、腓骨蛋白-1水平与血脂及胰岛素抵抗的关系

目的 探讨2型糖尿病(T2DM)合并大血管病变老年患者血清摄食抑制因子1 (nesfatin-1)、腓骨蛋白-1 (Fibulin-1)水平与血脂及胰岛素抵抗的关系。方法 选择2018年1月至2019年10月陕西省人民医院收治的T2DM老年患者120例,其中单纯T2DM患者74例设为单纯T2DM组,合并大血管病变的T2DM患者46例设为合并组,另取同期健康体检者50例设为对照组。检测并比较各组受检者的血清nesfatin-1、Fibulin-1、血脂及胰岛素抵抗相关指标水平,采用Pearson相关性分析T2DM合并大血管病变患者血清nesfatin-1、Fibulin-1水平与血脂及胰岛素抵抗的相关性。结果 合并组患者的血清nesfatin-1、Fibulin-1、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平[(12.36±2.02)μg/L、(18.27±4.14)μg/mL、(5.42±0.96) mmol/L、(2.87±0.89) mmol/L、(3.21±0.92) mmol/L]明显高于单纯T2DM组[(7.44±1.95)μg/L、(10.51±2.76)μg/mL、(4.88±0.82) mmol/L、(2.12±0.73) mmol/L、(2.12±0.73) mmol/L]和对照组[(5.13±1.33)μg/L、(7.83±2.15)μg/mL、(4.18±0.56) mmol/L、(1.17±0.63) mmol/L、(2.01±0.72)mmol/L],而单纯T2DM组又明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);合并组患者的高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平为(1.22±0.21) mmol/L,明显低于单纯T2DM组的(1.63±0.32) mmol/L和对照组的(2.03±0.35) mmol/L,而单纯T2DM组又明显低于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05);合并组和单纯T2DM组患者的空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(HbA1c)及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)水平[(10.33±2.42) mmol/L、(10.11±2.53) mmol/L;(15.37±3.91) mU/L、(14.67±3.91) mU/L];[(9.96±2.01)%、(9.04±1.87)%;(7.06±1.42)、(6.59±1.37)]明显高于对照组[(5.15±0.83) mmol/L、(7.69±2.42) m U/L、(5.12±0.44)%、(1.76±0.42)],差异均有统计学意义(P<0.05),但合并组与单纯T2DM组间的上述指标比较差异均无统计学意义(P>0.05);经Pearson相关性分析结果显示,T2DM合并大血管病变患者血清nesfatin-1、Fibulin-1水平与TC、TG、LDL-C、FPG、FINS、HbA1c、HOMA-IR水平均呈正相关(P<0.05),而与HDL-C水平呈负相关(P<0.05)。结论 T2DM合并大血管病变老年患者血清nesfatin-1、Fibulin-1水平异常升高,且与血脂和胰岛素抵抗有关,检测血清nesfatin-1、Fibulin-1水平对T2DM合并大血管病变的诊断具有一定的临床价值。

巨噬细胞移动抑制因子、血管生成素-2、血管内皮生长因子在子宫内膜异位症中的意义

目的：观察巨噬细胞移动抑制因子（MMIF）、血管生成素-2（Ang -2）、血管内皮生长因子（VEGF）在子宫内膜异位症（EMs）检测中的临床意义。方法选取2011年1月至2014年6月经病理确诊的 EMs 患者98例，为异位内膜组。按照美国生殖协会分期标准（R - AFS）分期分为Ⅰ期26例、Ⅱ期29例、Ⅲ期22例和Ⅳ期21例；按照痛经评分0~1分57例和2~3分42例。选择同期确诊的良性肿瘤患者30例为在位内膜组。同时选择同期体检的健康妇女30例，为健康对照组。观察各组血清 MMIF、VEGF 和 Ang -2水平，以及 MMIF、VEGF 和 Ang -2水平与 EMs 分期和痛经评分的关系。结果异位内膜组和在位内膜组的 MMIF、VEGF 和 Ang -2水平明显高于正常对照组（ P 〈0.01），而异位内膜组的 MMIF、VEGF 和 Ang -2水平明显高于在位内膜组（ P 〈0.01）。EMs 患者的 MMIF、VEGF 和 Ang -2水平随着r - AFS 分期级别和痛经评分的升高而升高（ P 〈0.05或 P 〈0.01）。结论 MMIF、VEGF 和 Ang -2参与了 EMs 的发生和发展，有望成为 EMs 诊断和靶向治疗提供新的思路。

原位转染组织因子途径抑制物2基因抑制兔角膜新生血管形成(英文)

背景：有研究表明，基质金属蛋白酶所参与的细胞外基质降解在角膜新生血管形成过程中起关键作用，组织因子途径抑制物2是新近发现的一种新型的丝氨酸蛋白酶抑制物，能有效抑制基质金属蛋白酶的活性。选用组织通道途径抑制物组织因子途径抑制物2作为治疗基因，是否能对角膜新生血管形成产生影响？目的观察局部转染组织因子途径抑制物2基因对实验兔角膜新生血管形成的影响。设计：随机对照观察。单位：武汉协和医院外科实验室和中山大学附属第三医院中心实验室。材料：本实验于2004—06／2006—03在武汉协和医院外科实验室及中山大学附属第三医院中心实验室完成。选用健康纯种成年新西兰大白兔60只，体质量2、5～3．0kg，雌雄不限。术前经裂隙灯检查均无明显眼前段病变。pBos-Cite-neo，组织因子途径抑制物2质粒（由协和医院血液科仲任博士惠赠），过氧化物酶阻断剂、非免疫性羊血清、鼠抗人MMP-1，2，3单克隆抗体、生物素标记的羊抗鼠IgG二抗（Santacruz公司）。方法：实验干预：硝酸银烧灼法建立各组实验兔兔角膜新生血管模型，随机摸球法将模型兔分为Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ组，每组20只，分别结膜下注射生理盐水、空白质粒和真核表达质粒pBos-Cite-neo／组织因子途径抑制物2。实验评估：采用裂隙灯显微镜下观察角膜新生血管生长情况；采用RT-PCR方法检测造模2周后各组实验兔角膜组织组织因子途径抑制物2的表达；采用免疫组织化学测定造模后3，5，7，9，14d角膜组织基质金属蛋白酶蛋白的表达。主要观察指标：①各组实验兔角膜新生血管生长情况。②实验兔角膜组织组织因子途径抑制物2及基质金属蛋白酶的表达情况。结果：纳入实验兔60只均进入结果分析。①角膜新生血管生长情况：Ⅲ组原位转染组织因子途径抑制物2后兔角膜新生血管形成及生长明显受抑制。②角膜组织因子途径抑制物2及基质金属蛋白酶表达：Ⅲ组实验兔角膜组织组织因子途径抑制物2基因表达高于Ⅰ，Ⅱ组（P＜0．01）；Ⅲ组角膜组织MMP-1，2，3表达较Ⅰ，Ⅱ组降低，以MMP-1，3下降显著。结论：质粒pBos-Cite-neo／组织因子途径抑制物2含有组织因子途径抑制物2基因，局部转染后角膜组织表达组织因子途径抑制物2升高，通过抑制基质金属蛋白酶的活性而抑制角膜新生血管生长。

血管内皮细胞生长因子受体2抑制剂三维药效团模型的构建

目的构建血管内皮细胞生长因子受体2(VEGFR-2)抑制剂的三维药效团模型,为设计新型抑制剂建立理论模型。方法应用Discovery Studio 2.5中的Catalyst模块,选取已确证结合于VEGFR-2活性腔、结合模式一致、抑制活性跨度5个数量级、结构具有多样性的30个抑制剂,其中21个分子作为训练集,余9个分子作为测试集产生三维药效团模型。结果最优药效团模型由1个氢键受体、2个疏水中心、1个芳环平面和4个排斥体积组成,预测相关性R为0.89。结论交叉验证结果表明药效团模型具有较好的预测能力,可用于数据库搜索筛选结构新颖的抑制VEGFR-2的先导化合物。

2-吲哚酮类血管内皮细胞生长因子受体抑制剂的三维定量构效关系

目的:建立血管内皮细胞生长因子(VEGF)受体酪氨酸激酶抑制剂的三维定量构效关系。十站:从报道的2一叫咪酮类＊＊＊F受体酪氨酸激酶抑制剂中选取35个化合物,采用分子全局最低能量构象以最小二乘匹配法叠合分子建立比较分子力场分析(CoMFA)模型。结果:模型的交叉验证系数 Q’一0.625,传统相关系数 r’一0.968,F;。。一175.475,标准误 S。一0.124。结论:利用COMFA方法建立的化合物三维定量构效关系模型有较好的预测能力,可以指导新的活性更优的抑制剂的合成。