血管形成抑制素-2在心肌梗死患者慢性心衰的发生和预后评估中的应用价值

目的:研究血管形成抑制素-2(VS-2)在心肌梗死患者慢性心衰的发生和预后评估中的应用价值。方法:选择研究对象197例,均为医院从2017年7月-2022年7月收治的心肌梗死患者。将其根据是否发生慢性心衰分为心衰组112例以及无心衰组85例。比较两组各项心功能指标以及血清VS-2水平,并予以Pearson相关性分析。此外,将心衰组患者按照预后结局的差异分为预后不良组35例及预后良好组77例。以单因素及多因素Logistic回归分析明确心肌梗死后慢性心衰预后不良与相关影响因素的关系。结果:心衰组LVEF及血清VS-2水平分别为(38.94±3.16)%、(12.46±2.40)pg/L,相较于无心衰组的(44.62±5.19)%、(22.58±3.61)pg/L更低,而心衰组LVEDD、LVEDV水平分别为(97.34±10.36)mm、(260.94±11.35)mL,相较于无心衰组的(62.58±3.78)mm、(223.16土10.17)mL更高(P<0.05)。经Pearson相关性分析发现:心肌梗死慢性心衰血清VS-2水平与LVEF呈正相关关系,与LVEDD、LVEDV呈负相关关系(P<0.05)。经单因素分析发现:年龄、高血压、糖尿病、心功能分级以及LVEF、LVEDD、LVEDV、VS-2水平均和心肌梗死后心力衰竭预后不良有关(P<0.05)。经多因素Logistic回归分析发现:心肌梗死后心力衰竭预后不良影响因素涵盖下述8项:①年龄;②高血压;③糖尿病;④心功能分级IV级;⑤LVEF;⑥LVEDD;⑦LVEDV;⑧VS-2(P<0.05)。结论:VS-2可能在心肌梗死患者慢性心衰的发展中起着关键性作用,且与患者预后密切相关,值得临床重点关注。

血清血管形成抑制素-2水平与心肌梗死后慢性心力衰竭预后的关系

目的:评价心肌梗死后慢性心力衰竭患者的血清血管形成抑制素-2(vasostatin-2)水平与主要不良心血管事件(MACE)的关系。方法:430例心肌梗死后慢性心力衰竭患者随访3年,记录MACE情况,包括心源性死亡、再次心肌梗死、计划外再次血运重建和因顽固性心力衰竭加重再住院的复合终点。患者分为无MACE组(n=171)和MACE组(n=259)。分别检测超敏C反应蛋白、左室射血分数和血清vasostatin-2水平。结果:与无MACE组相比,MACE组vasostatin-2显著降低[(12.1±6.9)ng/mL对(23.7±8.0)ng/mL,P<0.001]。随着心功能分期的恶化,vasostatin-2逐步下降(P<0.001)。血清vasostatin-2水平与左室射血分数呈正相关(r=0.314,P<0.001),而与N-末端B型利钠肽原(r=-0.387,P=0.003)和超敏C反应蛋白(r=-0.119,P=0.006)水平呈负相关。多元回归分析显示,血清vasostatin-2是心血管的独立保护因素(P<0.001)。结论:血清vasotatin-2水平降低与心肌梗死后慢性心力衰竭患者MACE的发生显著相关。

慢性心力衰竭患者血清血管形成抑制素-2及沉默信息调节因子1检测的临床意义

目的探讨慢性心力衰竭患者血清血管形成抑制素-2(VS-2)、沉默信息调节因子1(SIRT1)检测的临床意义。方法选择2017年3月至2018年3月该院收治的90例慢性心力衰竭患者作为观察组,其中美国纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级Ⅱ级33例,Ⅲ级31例,Ⅳ级26例,并根据患者的不同预后分为预后不良组(38例)和预后良好组(52例),另选择同期在该院体检的40例健康者作为对照组。比较不同NYHA分级的患者、不同预后的患者血清VS-2、SIRT1和心功能指标,分析VS-2、SIRT1与心功能指标的关系,以及慢性心力衰竭患者预后不良的危险因素。结果观察组中NYHAⅡ级、Ⅲ级、Ⅳ级患者的血清VS-2、SIRT1水平及左心室射血分数(LVEF)均明显低于对照者,左心室舒张末期内径(LVEDD)高于对照者,差异有统计学意义(P<0.05);患者的NYHA分级越高,血清VS-2、SIRT1水平及LVEF越低,LVEDD越高,各级患者间的差异有统计学意义(P<0.05);预后不良组LVEDD明显高于预后良好组,血清VS-2、SIRT1水平和LVEF均低于预后良好组,差异均有统计学意义(P<0.05)。慢性心力衰竭患者的血清VS-2、SIRT1水平均与LVEDD呈负相关(P<0.05),均与LVEF呈正相关(P<0.05)。多因素非条件Logistic回归分析显示,LVEDD增大、LVEF降低、VS-2降低和SIRT1降低是影响慢性心力衰竭患者预后的危险因素(P<0.05)。结论慢性心力衰竭患者血清VS-2、SIRT1水平与疾病严重程度、不良预后的发生有关,血清VS-2和SIRT1水平的检测可作为评估患者病情和预测不良预后的参考依据。

外周血管形成抑制素-2和骨膜蛋白对老年心肌梗死后心力衰竭预后评估价值

目的探讨外周血管形成抑制素-2(VS-2)、骨膜蛋白(Periostin)对老年心肌梗死后心力衰竭预后评估价值。方法前瞻性纳入2018年3月-2020年3月我院收治的120例老年心肌梗死后心力衰竭患者作为观察对象(观察组),其中美国纽约心脏病协会心功能分级Ⅱ级46例、Ⅲ级43例、Ⅳ级31例,并根据患者的预后结局将其分为预后不良组(n=32)和预后良好组(n=88),另选取同期于我院行体检的健康者40例作为对照组。分别检测患者的血清外周血VS-2、Periostin和血清N末端脑肽钠前体水平及心功能指标,并收集患者的临床资料,并对所有患者进行为期1年的随访,分析外周血VS-2及Periostin与心功能指标的相关性,经单因素、多因素分析以上指标与疾病预后的相关性,并采用受试者工作曲线(ROC)下面积(AUC)分别评价各项指标对患者疾病的预后评估价值。结果(1)观察组中心功能Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级患者的血清Periostin、血清NT-PROBNP水平均明显高于对照组,外周血VS-2水平较对照组显著偏低,且随着患者心功能分级的升高,血清Periostin、血清NT-PROBNP水平呈上升趋势,外周血VS-2水平逐渐降低(P<0.05)。(2)观察组中心功能Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级患者的LVEDD、LVEDV及LVMI均明显高于对照组,LVEF较对照组偏低。患者心功能分级越高,LVEDD、LVEDV及LVMI越低,不同心功能分级患者间数据差异有统计学意义(P<0.05)。(3)外周血血清VS-2与LVEF呈正相关,与血清NT-PROBNP、LVEDD、LVEDV及LVMI均呈负相关;Periostin与LVEF呈负相关,与血清NT-PROBNP、LVEDD、LVEDV及LVMI呈正相关(P<0.05)。(4)在为期1年的随访中,32例患者预后不良,比例为26.67%(32/120)。预后不良组患者平均年龄与血清NT-PROBNP、LVEDD、LVEDV及LVMI及Periostin较预后良好组患者偏高,LVEF及外周血VS-2水平低于预后良好组,且两组患者心功能分级比例、合并高血压比例及合并糖尿病比例之间差异有统计学意义(P<0.05)。(5)LVEDD、LVEF及外周血VS-2、Periostin和血清NT-PROBNP水平均是影响老年心肌梗死后心力衰竭患者预后的独立危险因素。(6)血清外周血VS-2、Periostin水平对预测预后的AUC分别为0.922、0.844(P<0.05)。结论老年心肌梗死后心力衰竭患者普遍存在血清外周血VS-2水平降低、Periostin水平升高,两项血清因子均是影响老年心肌梗死后心力衰竭患者预后不良的独立危险因素,可作为预测此类患者预后的参考指标。

血管抑制素-2通过调控上皮细胞间质化促进宫颈癌细胞的增殖和转移

目的探讨血管抑制素-2(VASH2)能否促进宫颈癌细胞在体外的增殖和转移及其可能的分子机制。方法在外源性过表达和干扰内源性flotillin-1表达的宫颈癌细胞中,通过公共数据库结合RNA-seq挖掘分析差异表达基因;在宫颈正常上皮细胞(HcerEpic细胞)和宫颈癌细胞(HeLa、C-33A、Ca ski、SiHa和MS751)以及不同淋巴结转移状态的新鲜宫颈癌组织中检测VASH2的表达;运用慢病毒稳定表达载体构建外源性过表达VASH2和干扰内源性VASH2表达的宫颈癌细胞及对照细胞,并检测其增殖、迁移、侵袭和淋巴管形成的情况;在上述细胞模型中检测上皮细胞间质化(EMT)过程关键分子及TGF-β的表达水平。结果RNA-seq发现在外源性过表达flotillin-1的宫颈癌细胞中VASH2的表达上调(P<0.05),而在抑制内源性flotillin-1表达的细胞中VASH2表达下调(P<0.05),并在公共数据库中证实VASH2在有淋巴结转移的宫颈癌组织中相对于无淋巴结转移的癌组织呈高表达(P<0.01)。相对于HcerEpic细胞和淋巴结未转移的宫颈癌组织,VASH2在Ca Ski、SiHa、MS751细胞和有淋巴结转移的宫颈癌组织中表达上调(P<0.05);相对于对照细胞,外源性过表达VASH2的宫颈癌细胞增殖、迁移、侵袭和淋巴管形成能力增强,而抑制内源性VASH2表达的宫颈癌细胞上述能力则受到抑制(P<0.05);相对于对照细胞,外源性过表达VASH2的宫颈癌细胞中EMT过程的关键分子E-cadherin下调,N-cadherin、Vimentin和VEGF-C上调,而抑制内源性VASH2表达的宫颈癌细胞中E-cadherin上调,N-cadherin、Vimentin和VEGF-C下调(P<0.05);外源性过表达VASH2的宫颈癌细胞中TGF-β的mRNA表达水平上调,而抑制内源性VASH2表达的宫颈癌细胞中TGF-β的mRNA表达水平下调(P<0.001)。结论flotillin-1可能通过下游靶基因VASH2参与TGF-β信号通路诱导EMT过程在体外促进宫颈癌细胞的增殖、迁移、侵袭和淋巴管形成。

慢性心力衰竭患者血清尿酸、N末端B型利钠肽原、血管形成抑制素-2与左心室射血分数的相关性

目的探讨慢性心力衰竭(CHF)患者血清尿酸(UA)、N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)、血管形成抑制素-2(VS-2)水平与左心室射血分数(LVEF)的相关性。方法将160例CHF患者根据纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级标准分为Ⅰ级组、Ⅱ级组、Ⅲ级组、Ⅳ级组,每组40例。比较4组血清UA、NT-proBNP、VS-2、LVEF水平,分析血清UA、NT-proBNP、VS-2水平与LVEF的相关性。结果Ⅰ级组、Ⅱ级组、Ⅲ级组、Ⅳ级组血清NT-proBNP、UA水平呈上升趋势,VS-2、LVEF水平呈下降趋势,差异均有统计学意义(P<0.05)。相关性分析显示,患者血清VS-2与LVEF呈显著正相关(r=0.664,P=0.001),血清NT-proBNP、UA水平与LVEF呈显著负相关(r=-0.645、-0.518,P=0.002、0.005)。结论血清UA、NT-proBNP、VS-2水平可有效反映CHF患者心功能和疾病进展状况,且与LVEF具有显著相关性。

血管形成抑制素-2、甲状旁腺素水平变化与慢性心力衰竭患者NYHA分级的关联性及临床意义

目的:研究血管形成抑制素-2(VS-2)、甲状旁腺素(PHT)水平变化与慢性心力衰竭(CHF)患者美国纽约心脏学会心功能(NYHA)分级的关联性。方法:选取我院CHF患者127例(2019年3月〜2020年3月),及同期健康体检者60例,均行VS-2、PHT水平检测,并进行NYHA分级。比较CHF患者与健康体检者血清VS-2、PHT水平、CHF患者不同NYHA分级血清VS-2、PHT水平,并分析血清VS-2、PHT水平与NYHA分级的相关性。结果:CHF患者血清VS-2水平低于健康体检者,PHT水平高于健康体检者(P<0.05);随着NYHA分级的升高,CHF患者血清VS-2水平逐渐降低,PHT水平逐渐升高(P<0.05);经Spearman相关性分析,CHF患者血清VS-2水平与NYHA分级呈负相关,PHT水平与NYHA分级呈正相关(P<0.05)。结论:CHF患者血清VS-2、PHT均异常表达,且与NYHA分级具有相关性,可指导临床治疗方案的制定,具有重要临床意义。

VASH2在肿瘤血管生成中的作用研究进展

肿瘤是高度血管化的疾病,肿瘤的血管生成作用是其发生发展以及转移等生物学过程的基础,但具体形成机制仍未完全明确。血管抑制素2(VASH2)是血管抑制素家族的成员之一,在肿瘤中广泛表达,通过参与增强血管内皮细胞增殖和迁移、促进血管生成相关因子的表达、调节肿瘤微环境及影响微管动态平衡等形式,促进肿瘤血管生成。尽管VASH2已被认为是肿瘤抗血管生成疗法的潜在靶点之一,但其蛋白质结构功能和下游信号转导仍不明确,还需要未来进一步研究,以探索新型抗血管生成方案。

VASH2对脑胶质瘤血管新生的影响机制

目的通过观察血管抑制素-2(VASH2)对脑胶质瘤微血管内皮细胞增殖、迁移和管形成的调控作用,探究其对脑胶质瘤血管新生的影响机制。方法构建人脑胶质瘤微血管内皮细胞模型,通过稳定转染获得VASH2过表达和表达沉默的细胞系,在后续实验中分组,分别为空白对照组、VASH2过表达阴性对照空质粒组[VASH2(+)NC组]、VASH2过表达组[VASH2(+)组]、VASH2表达沉默阴性对照空质粒组[VASH2(-)NC组]和VASH2表达沉默组[VASH2(-)组]。通过细胞生长抑制实验检测细胞增殖能力的变化;体外管形成实验检测细胞管形成能力的变化;细胞迁移实验检测细胞迁移能力的变化。应用GraphPad Prism v5.01统计软件进行数据分析。多组间比较采用单因素方差分析,组间两两比较采用Newman-Keuls分析。结果在人脑胶质瘤微血管内皮细胞中上调VASH2的表达,VASH2过表达组与VASH2过表达阴性对照空质粒组相比较,细胞的增殖能力、迁移能力和管形成能力均明显增强(P<0.05),表明VASH2过表达能够促进胶质瘤血管的新生。在人脑胶质瘤微血管内皮细胞中下调VASH2的表达,VASH2表达沉默组与VASH2表达沉默阴性对照空质粒组相比较,细胞的增殖能力、迁移能力和管形成能力均明显减弱(P<0.05),表明VASH2沉默能够抑制胶质瘤血管的新生。结论VASH2在胶质瘤管形成的调控方面扮演了重要的角色,可能为胶质瘤的抗血管治疗提供新策略。

慢性心力衰竭患者血清VS-2水平变化及临床意义

目的观察血管形成抑制素-2(VS-2)在慢性心力衰竭(CHF)患者中的变化及其意义。方法选择2015年1月至2018年1月于首都医科大学附属北京康复医院就诊的159例CHF患者为观察组,另选取同期健康志愿者120例为对照组。根据CHF病情进展将患者分为前心衰阶段、前临床心衰阶段、临床心衰阶段、难治性终末心衰阶段。检测两组血清N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、VS-2水平。采用彩超检查患者左心室舒张末期内径(LVEDd)、左室射血分数(LVEF)。分析VS-2与血清NT-proBNP、LVEF及LVEDd的相关性。结果与对照组比较,观察组患者血清NT-proBNP、LVEDd升高(P<0.05),而VS-2、LVEF值降低(P<0.05)。不同NYHA分级组比较,随着NYHA分级增加,NT-proBNP、LVEDd呈增加趋势(P<0.05),而VS-2、LVEF呈降低趋势(P<0.05)。不同发展阶段比较,随着心衰发展,VS-2水平持续性降低(P<0.05),而血清NT-proBNP水平呈逐渐增高趋势(P<0.05)。相关性分析显示,血清VS-2水平与LVEF呈正相关,与NT-proBNP、LVEDd呈负相关。结论慢性心力衰竭患者血清VS-2水平显著降低,可在一定程度上反映CHF进展及疾病分期。

不同NYHA分级慢性心力衰竭患者血清SIRT1、VS-2水平变化及其与疾病转归的关系

目的观察不同美国纽约心脏病学会(NYHA)心功能分级慢性心力衰竭患者血清沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)、血管形成抑制素-2(VS-2)水平变化及其与疾病转归的关系。方法选取2019年1月至2020年6月睢县中心医院收治的160例慢性心力衰竭患者为研究组,其中NYHA心功能分级Ⅱ级59例、Ⅲ级55例、Ⅳ级46例,并选取同期80例健康体检者为健康组,均检测血清VS-2、SIRT1水平,并进行超声心动图(UCG)检测,对比两组血清VS-2、SIRT1水平及UCG参数[左室射血分数(LVEF)、左室舒张末内径(LVEDD)、平均脉动压(MAP)、左室收缩末期内径(LVESD)],分析血清相关水平与UCG参数的相关性;随访6个月,根据慢性心力衰竭患者疾病转归预后情况分为预后良好组(92例)、预后不良组(68例),分析血清SIRT1、VS-2对预后良好的预测价值。结果研究组血清SIRT1、VS-2水平及LVEF均较健康组低,LVEDD、MAP、LVESD均较健康组高(P<0.05);NYHA心功能Ⅳ级患者血清SIRT1、VS-2及LVEDD、MAP、LVESD水平低于NYHA心功能Ⅲ级、Ⅱ级患者,LVEF高于NYHA心功能Ⅲ级、Ⅱ级患者,NYHA心功能Ⅲ级患者血清相关指标及LVEDD、MAP、LVESD水平较NYHA心功能Ⅱ级患者低(P<0.05)。患者血清SIRT1、VS-2与LVEF呈正相关,与LVESD、MAP、LVEDD呈负相关(P<0.05)。血清SIRT1、VS-2水平联合预测慢性心衰患者预后良好的AUC为0.913、灵敏度为91.18%、特异度为93.48%。结论血清SIRT1、VS-2水平是慢性心力衰竭患者心功能的敏感评价指标,其水平随心功能升高呈降低趋势,与患者疾病转归密切相关。

ATⅡ受体拮抗剂对AMI后患者长期抗缺血及降低缺血事件的作用

目的:观察血管紧张素(AT)受体拮抗剂减少急性心肌梗死(AMI)后患者心肌缺血及其相关事件的影响。方法:将87例AMI后患者随机分为43例服用缬沙坦治疗组和44例常规治疗对照组,于出院前、出院后3、6、12个月行Hotter心肌缺血总负荷检测(TIB),并观察缺血相关事件。结果:于出院后1 a,治疗组TIB及缺血相关事件明显少于对照组,但出院后前6个月随访观察两组差异并不明显。结论:AT受体拮抗剂对AMI后患者具有长期的抗缺血和减少缺血事件的作用。

胺碘酮联合血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂在心房颤动复律后维持窦性心律临床观察

目的:观察胺碘酮联合应用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)在心房颤动复律后维持窦性心律的疗效。方法:85例持续性心房颤动的患者,药物或电复律后随机分为两组,Ⅰ组43例,单纯口服胺碘酮,Ⅱ组42例口服胺碘酮联合应用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂,观察12个月。结果:79例完成治疗。Ⅱ组窦性心律维持率明显高于Ⅰ组,有统计学差异。结论:胺碘酮联合应用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂较单用胺碘酮更有效。