支玉香:希望更多的遗传性血管水肿患者被“找”到

罕见病诊治是世界级难题,体现医疗水平,事关群众福祉。做好罕见病诊治工作对提高全民健康水平、建设健康中国具有重大意义。作为人民生命健康的守护者,一些医务人员长期深耕于罕见病诊治和研究中,承担着罕见病诊断、治疗等工作,为罕见病患者提供了优质高效的健康服务。

一个遗传性血管水肿家系C1抑制物基因突变的检测分析

目的对一个遗传性血管水肿(HAE)家系患者C1抑制物(C1INH)基因的突变类型进行检测分析。方法用聚合酶链反应扩增产物直接测序法检测HAE患者C1INH基因8个外显子及旁侧内含子序列,将检测结果与GenBank公布的C1INH基因序列相比较,确定突变。为除外多态性可能,在30名正常人中对该突变进行分析。结果该家系中的5例患者外显子8中均检测到1种新的突变类型(核苷酸序列17839delC),正常人中无此改变。结论在该家系中发现C1INH基因核苷酸序列17839delC突变,该突变可能是此家系发病的分子基础。

达那唑对遗传性血管水肿的长期预防性治疗作用

目的观察达那唑对遗传性血管水肿(HAE)长期预防性治疗的疗效及副作用.同时探讨达那唑的作用机制。方法回顾性分析1987～2006年于北京协和医院诊断并接受达那唑治疗的45例 HAE 患者的疗效、副作用及治疗前后生化指标的改变。结果 80.0%的患者能以200mg/d 或200mg/d 以下的剂量维持以达到良好控制。在治疗开始阶段,达那唑剂量较大时,C1抑制物(C1 INH)浓度和 C4水平较治疗前明显升高(P<0.01),C4达到了正常范围,但 C1 INH 未能达到正常值。当达那唑减至维持量后,二者水平均下降,C1 INH与治疗前无差异(P>0.05),而 C4仍高于治疗前(P<0.05)。达那唑副作用主要表现为肝功能的异常和雄性激素的作用表现,但耐受良好,且减至维持量后副作用轻微。结论达那唑可有效用于 HAE 的长期预防性治疗,副作用轻微,耐受性好。其作用机制可能与 C1 INH 抑制作用的再分配有关,确切的机制仍需进一步研究。

注射用阿奇霉素导致血管水肿1例

病历资料 患者,男,37岁,哈萨克族牧民.因有不洁性交史后出现＂尿痛和尿道分泌少量白色稀薄液体7天＂于2011年4月15日就诊,临床诊断＂支原体性尿道炎＂.患者否认有药物过敏史及患其他急慢性疾病史,给予注射用阿奇霉素1.5g溶于5%葡萄糖注射液500ml内缓慢静滴,1次/日.静滴本品约15分钟左右患者自述静脉穿刺的右前臂出现如蚂蚁爬行的痒感,当时医务人员认为可能是静滴过快引起瘙痒感药物的正常反应,没引起重视,又过约10分钟后患者自述右前臂痒感加剧,并出现水肿.查体：右前臂皮肤呈蜡样光泽,Ⅰ度水肿,皮肤弹性好,无破溃及分泌物流出,界限清楚,尤以右前臂伸侧为显著,不伴疼痛,余未见异常.初步诊断：注射用阿奇霉素引起的局部血管性水肿.立即停止静脉滴注注射用阿奇霉素,给予静推注射地塞米松注射液10mg,静滴葡萄糖酸钙注射液15ml和维生素C注射液200mg,周林频谱仪局部理疗.1小时后右前臂皮肤不适症状减轻,5天后全部消失.给患者改为口服阿奇霉素片治疗,上述右前臂皮肤不适症状没有出现.

比色法检测C1抑制物功能及其在遗传性血管水肿诊断中的应用

目的采用比色法检测C1抑制物功能并评价此方法对诊断遗传性血管水肿(hereditary angioedema,HAE)的敏感性和特异性,以及标本的储存时间和温度对检测结果的影响。方法将血浆标本加入过量的C1酯酶中,然后加入染色底物C2H5CO-Lys-Gly-Arg-pNA,与剩余的C1酯酶发生反应,通过分光光度仪检测与受试者血浆反应后剩余的C1酯酶与底物反应的吸光度,得出C1INH的功能活性。通过对65名健康对照者和21例已明确诊断的HAE患者C1抑制物功能的检测,得出该方法的正常值范围以及在HAE诊断中的敏感性和特异性。同时将9份健康对照者血浆样本分别存放于不同的温度(室温、4℃、-20℃)和时间(收集血浆后立即、4、8和24h),评价标本存放时间和温度对检测结果的影响。结果比色法检测C1抑制物的正常范围为(0.56～1.58)UC1 INH/ml,诊断HAE的特异性(65/65)和敏感性(21/21)均为100%。室温保存24h后,C1INH功能检测会显著下降;保存于-20℃,对检测结果无影响。结论比色法检测C1抑制物功能对HAE的诊断具有极高的敏感性和特异性,但易受标本保存的温度和时间影响。推荐采血后立即分离血浆检测,或存放于-20℃24h或以内检测,否则可能产生假阳性结果。

C1抑制物基因突变提前形成终止密码子导致遗传性血管水肿

目的检测7例来自不同遗传性血管水肿家系患者进行C1抑制物(C1 inhibitor,C1INH)基因突变。方法 2011至2012年北京协和医院变态反应科诊断为Ⅰ型HAE的7例来自不同HAE家系的先证者及53名健康成人为研究对象,采集外周静脉血,提取基因组DNA,聚合酶链反应扩增C1 INH基因的8个外显子及其相邻序列并进行序列检测。将检测结果与GenBank公布的C1INH基因序列相比较,确定突变及基因多态性。结果 7例患者C1INH基因序列中均鉴定到致病突变,分别为c.289 C<T、c.538 C<T、c.794 G<A、c.44 delT、c.939 delT、c.1214-1223 delCCAGCCAGGA及c.1279 delC。包括3种无义突变及4种移码突变,其中5种为首次报道。以上7种突变均通过提前形成终止密码子导致C1INH表达缺陷,且于53名健康成人中均未见上述改变。检测到的7种单核苷酸多态性分别为g.1965G>A,g.3248T>C,g.3493T>C,g.5755G>A,g.9498T>C,g.15193A>G,g.18012G>A。结论本研究鉴定的7种不同C1INH基因突变中有5种为国内外首次报道,丰富了中国C1INH基因突变数据库。

激肽释放酶抑制剂对遗传性血管水肿治疗有效

波士顿儿童医院的Lynda Schneider博士及其同事在8月的《变态反应和临床免疫学杂志》（J Allergy Clin Immunol，2007；120：416—422．）中报道，一种新的重组蛋白Escallantide，可有效地抑制激肽释放酶及其副产物缓激肽，缓激肽是遗传学血管水肿发作的特征性表现水肿和疼痛的可能介质。Schneider博士说，Escallantide有希望用于这些患者的治疗，进一步的临床试验正在进行。

遗传性血管水肿治疗药Rhucin的许可待FDA批准

Santarus和PHarming近日已向FDA递交了关于Rhucin（重组型人C1抑制剂）的生物制剂许可申请,希望该药能获准上市销售,它用于遗传性血管性水肿（HAE）患者,治疗急性症状发作。

遗传性血管水肿新药DX-2930获FDA突破性药物资格

生物制药公司Dyax研发的治疗遗传性血管水肿（HAE）的药物DX-2930近日获FDA的突破性疗法认定（BTD）。DX-2930是一种全人源化单克隆抗体,靶向抑制血浆激肽释放酶（p Kal）,目前正开发作为一种皮下注射药物,用于预防HAE的发作。突破性疗法认定（BTD）旨在加速开发及审查针对严重或危及生命的疾病具有治疗潜力的新药。获得BTD的药物,在研发时能得到包括FDA高层官员在内的更加密切的指导,保障在最短时间内为患者提供新的治疗选择。

Berinert和Peramivir分获FDA上市批准和紧急使用许可 Berinert获准用于治疗遗传性血管水肿急性发作并发症

由CSL Behring公司开发的c1酯酶抑制剂Berinert（C1-INH），为FDA批准的首个用于治疗遗传性血管水肿（HAE）有关的急性腹痛发作以及面部肿胀的药物，已于2009年年底上市。CSLBehring公司在2008年3月初次提交了将Berinert用于急性HAE的申请，FDA在回复信中提出了关于生产方面的问题，而目前这些问题已得到了解决。该公司并未提交将其用于预防HAE的申请。

FDA批准Ecallantide用于遗传性血管水肿的发作

美国食品药品监督管理局2009年12月1日批准Oyax公司新药Ecallantide（商品名：Kalbitor）用于遗传性血管水肿（HAE）突发或致命性积液的治疗。Ecallantide是在美国上市的第二种治疗HAE发作的药物。该药为皮下注射剂，适用于16岁及16岁以上有HAE发作史的患者。

Cinryze获准治疗6岁及以上遗传性血管水肿

爱尔兰制药商Shire近日宣布,美国食品药品管理局（FDA）已批准Cinryze（C1酯酶抑制剂[人]）的标签扩展,用于6岁及以上遗传性血管性水肿（HAE）儿童患者预防血管性水肿发作.HAE是一种罕见的、遗传性、急性炎症性疾病,该病的致病基因是C1酯酶抑制剂（C1-INH）基因,该基因突变导致患者血清中C1酯酶抑制因子减少或功能缺陷,不足以抑制缓激肽生成级联反应,而使体内大量缓激肽生成引发血管通透性增高、血浆外渗,进而引起局部组织水肿.

遗传性血管水肿，纳米过滤C1抑制剂浓缩物疗效显著

遗传性血管水肿与血浆补体成分C1抑制剂的缺乏相关，表现为反复急性水肿发作，给患者造成极大痛苦，有时甚至危及生命。

遗传性血管水肿治疗新药Berinert美国获批

美国FDA日前批准了治疗遗传性血管水肿（HAE）的一线治疗药物Berinert（CI酯酶抑制剂）。HAE是一种罕见且具有潜在生命威胁的遗传性疾病，特征为急性腹痛发作和面部浮肿。Betinert主要用于治疗成人和青少年HAE，这种疾病可能自然发生或于应激、外科手术、感染后出现。腹痛发作症状包括严重的腹痛、恶心、呕吐、绞痛和腹泻。

遗传性血管水肿的新药上市

最近,美国食品药品管理局批准了用于治疗遗传性血管水肿(一种罕见且有致命威胁的疾病,HAE)的新药上市;该药品名为Cinryze,被批准用于遗传性血管水肿的预防,遗传性血管水肿可自发性发病,也可发生在应激、手术、感染过程中。病情发作时,可致手、脚、四肢、面部、肠道或者呼吸道等部位血管迅速水肿。喉部水肿则能导致窒息,甚至死亡。美国现有患者约6000～10000人。

遗传性血管性水肿急诊科诊疗路径

遗传性血管性水肿(hereditary angioedema,HAE)是一种常染色体显性遗传病,以反复发作的皮肤和黏膜水肿为特征。水肿可出现在任何部位,最致命的为喉水肿,引发窒息,危及生命。若水肿累及消化道黏膜,可引起腹痛、呕吐等症状,易误诊为急腹症。颜面、躯干及四肢等皮肤水肿也严重影响患者生活质量。为提高急诊科医生的识别及处理能力,本专业组特编写此诊疗路径。路径除对HAE的发病机制、临床表现等进行介绍外,还汇总了既往在中国已经发表的急诊科病例,以便广大医生更好的理解疾病,并绘制诊疗路径图,为临床实践提供参考依据。

奈玛特韦片/利托那韦片致血管性水肿

1病历资料患者男,39岁,因“咳嗽伴发热、全身酸痛1 d”于2023年5月8日收入我院肺病科。患者1 d前无明显诱因出现咳嗽,呈阵发性,喉中有痰不易咯出,咽干咽痛,伴有发热,体温最高达40℃,发热时全身酸痛、双下肢酸软乏力,自服“布洛芬混悬液”后体温未降至正常,未系统诊治。次日上述症状加重,遂来我院就诊。既往体健,无高血压、糖尿病等特殊病史,吸烟史20余年,20支·d^(-1),未戒烟,否认食物及药物过敏史。入院查体,体温(T):37.0℃,呼吸(P):19次·min^(-1),心率(R):92次·min^(-1),血压(BP):116/66 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)。