微生物来源心血管活性物质的筛选

心血管系统疾病的防治问题多年来在国内外都是重点研究的课题。在国家自然科学基金委员会、卫生部及我所资助下,我们进行从微生物代谢产物中筛选心血管活性物质的研究,结合文献复习和研究实践,将体会认识综述如下。

急性肺栓塞犬肺动脉压、血管活性物质变化及尿激酶和氯沙坦的影响

目的研究肺栓塞前后肺动脉压(PAMP)与血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、内皮素(ET)、一氧化氮(NO)水平的变化及尿激酶(UK)和氯沙坦(LOS)的影响。方法犬自体血栓经导管选择性栓塞肺动脉并监测血液动力学,建立急性肺栓塞模型。将模型犬随机分为 UK 组:UK20000U/kg 静脉滴注;LOS 组:LOS 0.5mg/kg 静注,再以0.05mg/(kg·min)静滴;对照组(CTL 组)同期输入等量生理盐水。观察肺栓塞前后及 UK 和 IDS 对 PAMP 的影响。CTL 组、UK 组于栓塞前、模型建立后用药前、用药后1小时、2小时采血放免法测定 AngⅡ、ET,硝酸还原酶法测定 NO 水平。结果三组注栓后 PAMP 均明显升高(P<0.01)。CTL 组 PAMP 模型建立后3小时内无显著变化(P>0.05),UK 组用药0.5小时,LOS 组用药1小时后 PAMP开始下降,3小时后下降更明显(P<0.01)。肺栓塞时,AngⅡ及 NO 各时间点较注栓前均升高(P 分别<0.01、0.05),ET 水平无明显变化。溶栓后3小时,UK 组 AngⅡ较溶栓前明显降低,ET 较注栓前和溶栓前明显升高(P 均<0.01)。结论 AngⅡ、ET、NO 参与肺栓塞时肺血管舒缩反应。UK 能迅速改善肺血流动力学,LOS 在一定程度上降低肺动脉高压,它对肺栓塞治疗可能有益。

血管活性物质在新生儿缺氧缺血性脑病中的临床意义

目的探讨血管活性物质肾上腺髓质素(ADM)、内皮素(ET)在新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)中的临床意义.方法以50例足月HIE儿为对象,20例正常足月儿为对照,于生后0～3 d、(14±4)d取外周静脉血,用放免法测定ADM、ET浓度.结果 ADM、ET在对照组、HIE轻、中、重度组呈递增趋势,且随HIE加重而增加;HIE恢复期与急性期ADM比较:中、重度明显下降,差异有显著性(P＜0.05;P＜0.01),轻度差异无显著性(P＞0.05);ET比较:轻、中度明显下降,差异有显著性(P＜0.05),重度差异无显著性(P＞0.05);直线相关分析:HIE轻、中度ADM、ET呈显著正相关(r=0.45、0.43,P均＜0.05),重度呈显著负相关(r=-0.51,P＜0.01).结论 ADM、ET共同参与了HIE病理过程,ET升高加重腑损伤;ADM早期升高是机体防御反应,对防止脑损伤有积极意义.

补阳还五汤联合西药治疗缺血性脑卒中后血管性痴呆疗效及对血清炎症因子、氧化应激指标和血管内皮活性物质的影响

目的观察补阳还五汤联合西药治疗缺血性脑卒中后血管性痴呆疗效及对血清炎症因子、氧化应激指标和血管内皮活性物质的影响。方法将2020年3月—2021年3月唐山市中医医院收治的86例缺血性脑卒中血管性痴呆患者随机分为2组,每组43例。对照组给予奥拉西坦治疗,研究组在其基础上加用补阳还五汤治疗,2组疗程均为12周。比较2组患者治疗前后中医症状积分、神经功能指标[美国国立卫生院神经功能缺损程度(NIHSS)评分]、认知功能指标[简易精神状态量表(MMSE)评分]、痴呆程度指标[临床痴呆量表(CDR)评分]、炎性因子指标[肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)]、氧化应激指标[谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)]、血管内皮活性物质[一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)、血栓素B_(2)(TXB_(2))]水平变化,观察2组临床疗效及不良反应发生情况。结果与治疗前比较,治疗后2组患者MMSE评分及血清SOD、GSH-Px、NO水平均显著升高(P均<0.05),中医症状积分、NIHSS评分、CDR评分及血清TNF-α、IL-6、hs-CRP、MDA、ET-1、TXB_(2)水平均显著降低(P均<0.05),且研究组患者上述指标改善情况均显著优于对照组(P均<0.05)。治疗后,研究组总有效率为90.7%(39/43),对照组为74.4%(32/43),研究组明显高于对照组(P<0.05)。2组均无明显不良反应发生。结论补阳还五汤联合西药治疗可有效改善缺血性脑卒中血管性痴呆患者临床症状、神经功能与痴呆程度,提高患者认知能力,其发挥上述作用机制可能与降低炎性因子水平、减弱氧化应激损伤有关。

自拟益肾降糖方联合西药治疗糖尿病肾病疗效及对氧化应激指标、血管内皮活性的影响

目的观察自拟益肾降糖方联合西药治疗糖尿病肾病(DN)疗效及对氧化应激指标、血管内皮活性的影响。方法选取2020年10月—2021年9月儋州市人民医院收治的DN患者92例,按简单随机数字表法分为对照组与研究组,每组46例。2组均给予常规西药(盐酸吡格列酮片或胰岛素+依那普利+阿托伐他汀钙片)治疗,研究组同时加用自拟益肾降糖方治疗3个月。比较2组治疗前后中医症状积分、血糖指标[空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)]、氧化应激指标[谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)]、血管内皮活性物质[一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)、血管内皮生长因子(VEGF)]、肾功能指标[血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、尿白蛋白排泄率(UAER)]及临床疗效、不良反应发生率。结果治疗3个月后,2组患者中医症状积分及FPG、2hPG、HbA1c、MDA、ET-1、VEGF、SCr、BUN、UAER均显著降低(P均<0.05),且研究组均显著低于对照组(P均<0.05);2组患者SOD、GSH-Px、NO水平均显著升高(P均<0.05),且研究组均显著高于对照组(P均<0.05)。治疗后,研究组总有效率为91.3%(42/46),对照组总有效率为78.2%(36/46),2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论自拟益肾降糖方联合西药治疗可有效缓解DN患者临床症状,改善患者肾功能,其发挥上述作用机制可能与改善内皮功能、减轻氧化应激损伤有关。

血小板活化因子和血管内皮活性标志物与腔隙性脑梗死的关系

目的探讨血小板活化因子和血管内皮活性标志物与腔隙性脑梗死(lacunar infarction,LI)的关系。方法纳入2018年3月—2019年2月在陕西省人民医院住院确诊为LI的患者100例,并收集与之匹配的健康对照者100例。入院后收集基本信息、临床基线资料、实验室检查、颅脑MRI和治疗药物等资料,并检测患者在发病1个月及3个月时和对照组在入组时的血小板活化因子(血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体、P选择素)和血管内皮活性标志物[血管性假血友病因子(von Willebrand factor,vWF)、同型半胱氨酸(homocysteine,HCY)、高敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,hsCRP)]的水平,应用SPSS 25.0软件进行统计学分析。结果LI组发病后1个月时和对照组糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体分别(2.84±1.00)%、(2.59±0.96)%,差异无统计学意义(P=0.065);P选择素分别为(3.05±0.63)%、(2.98±0.59)%,差异无统计学意义(P=0.419);vWF分别为(141.80±17.60)、(124.63±10.65)ng/mL,hsCRP分别为(5.53±1.37)、(2.17±0.55)mg/L,HCY分别为(18.76±4.07)、(15.81±2.63)mmol/L,差异均有统计学意义(P<0.001)。LI发生后3个月时LI组94例获得随访,与发病1个月时的100例患者比较,其vWF和hsCRP明显下降,差异有统计学意义[vWF:(141.80±17.60)vs.(134.86±13.35)ng/mL,P=0.002;hsCRP:(5.53±1.37)vs.(2.63±0.55)mg/L,P<0.001];而两个时点患者HCY和所有血小板活化因子差异无统计学意义(P>0.05)。结论慢性血小板活化可能在LI病理生理学中不发挥核心作用,内皮功能障碍可能是LI的病理机制之一。

半夏白术天麻汤加减联合针刺治疗偏头痛风痰上扰证的观察

目的:观察半夏白术天麻汤加减联合针刺治疗偏头痛风痰上扰证的临床疗效及对神经血管活性肽和血管内皮激活介质的调节效应。方法:将150例患者按随机数字表法分成对照组和观察组各75例,两组采用针刺治疗,1次/d,连续6次,休息1 d。对照组服用半夏白术天麻汤安慰剂颗粒,10 g/次,2次/d。观察组内服半夏白术天麻汤,1剂/d。两组疗程均为治疗4周。记录治疗后0.5,1,2,6,12,24和48 h的疼痛视觉模拟(VAS)评分,并计算6,12,24 h内的疼痛缓解率,72 h内的疼痛消失率和疼痛复发率;记录治疗前4周、治疗4周和治疗后4周偏头痛发作次数、头痛持续时间和头痛程度;进行治疗前后伴随症状、风痰上扰证、头痛影响测定-6(HIT-6)和偏头痛残疾程度评估问卷(MIDAS)评分;检测治疗前后降钙素基因相关肽(CGRP),一氧化氮(NO),内皮素-1(ET-1),垂体腺苷酸环化酶激活肽(PACAP),S100B蛋白,P物质(SP),血管性血友病因子(vWF)和纤维蛋白原(FIB)水平;进行安全性评价。结果:两组患者治疗后各时点VAS评分均逐渐下降(P<0.01),观察组在治疗后6,12,24,48 h的VAS评分均低于同期对照组(P<0.01);观察组治疗后6,12 h的疼痛缓解率为67.14%(47/70),87.14%(61/70),72 h疼痛消失率为92.86%(65/70),分别高于对照组的50.00%(34/68),70.59%(48/68),79.41%(54/68);观察组疼痛复发率为21.43%(15/70),低于对照组的39.71%(27/68)(P<0.05);观察组在用药和停药期间,偏头痛发作次数、头痛持续时间、头痛程度均低于对照组(P<0.01);观察组伴随症状、风痰上扰证,HIT-6和MIDAS评分均低于对照组(P<0.01);观察组患者临床疗效优于对照组(Z=2.106,P<0.05);观察组CGRP,PACAP,S100B蛋白,SP,ET-1,vWF和FIB水平均低于对照组,NO水于高于对照组(P<0.01)。结论:半夏白术天麻汤加减联合针刺治疗风痰上扰偏头痛患者具有较好的即时镇痛效应,在持续镇痛和减少头痛再发生方面效果显著,并可减轻偏头痛症状和伴随症状,减轻偏头痛对日常生活的影响和残疾程度,其作用机制可能与调节神经血管活性肽类物和血管内皮物质有关。