肿瘤血管生成因子及其抑制剂的临床应用与展望

实体性肿瘤可分泌肿瘤血管生成因子。该因子可诱发血管生成,进而促进肿瘤生长。近年来肿瘤治疗研究的重要进展之一是通过抑制肿瘤血管生长以抑制肿瘤生长。回顾了肿瘤血管生成因子研究的历史和现状,综述了近年来该因子和其抑制剂的种类、特点以及有关方面的临床应用与展望。

血管内皮生长因子联合肿瘤标记物检测在非小细胞肺癌诊断中的应用价值

目的血管内皮生长因子联合肿瘤标记物检测在非小细胞肺癌诊断中的应用价值。方法选取该院2016年9月—2017年9月共63例非小细胞肺癌患者作为试验组,另选取60例健康体检者作为对照组,分别检测两组血管内皮生长因子以及肿瘤标记物。结果试验组VEGF-C、CEA、CA125、CA153水平分别为(2 424.57±320.84)ng/L、(12.26±3.55)ng/m L、(57.25±9.23)U/m L、(58.22±11.57)U/m L均高于对照组的(154.26±55.84)ng/L、(2.35±0.45)ng/m L、(23.25±3.15)U/m L、(16.25±3.32)U/m L,差异有统计学意义(t=55.293、21.973、27.599、27.623,P<0.05);VEGF-C与肿瘤标志物联合检测灵敏度、特异度以及准确率明显高于VECF-G、CEA、CA125、CA153单项检测,差异有统计学意义(P<0.05);有淋巴结转移的肺癌患者VEGF-C水平(2 920.58±355.48)ng/L高于未转移患者的(2 121.54±326.54)ng/L,差异有统计学意义(t=9.231,P<0.05)。结论血管内皮生长因子联合肿瘤标记物检测非小细胞肺癌的灵敏度、特异度以及准确率均较高,值得在临床推广应用。

鲨鱼软骨血管生成抑制因子的研究进展

目的 综述鲨鱼软骨血管生成抑制因子 (SCAIF)的研究进展 ,为改进制备工艺和临床治疗提供依据。方法 依据文献资料结合我们的研究成果 ,综述不同作者从不同鲨鱼软骨中提取的SCAIF的理化性质 ,生物活性 ,抗肿瘤试验研究及临床疗效 ,评述其应用前景。结果 近 10年来 ,不同实验室从不同鲨鱼软骨中获得了相对分子量大小不一 ,生物活性亦有差异的SCAIF ,但它们都具有抑制血管生成的生物活性和对荷瘤小鼠的确切抑瘤效果。尽管临床疗效观察结果不一 ,究其原因可能与制剂纯度和病例选择等因素有关。结论 应用高纯度的SCAIF于临床治疗 ,因其具有生物活性高 ,不易产生耐药性 ,天然而无明显的毒副作用等优点 ,在治疗肿瘤及其它血管增生性疾病中 。

多西他赛调控LS174T细胞血管生成因子的作用

目的 探讨多西他赛(Docetaxel)非细胞毒浓度下调控LS174T细胞血管生成因子的作用。方法 采用四唑盐比色实验(MTT)判定药物对 LS174T没有细胞毒作用的最大浓度。明胶酶谱分析、Western blot、逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)等方法研究药物对其胶原酶活性、血管内皮细胞生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、基质金属蛋白酶 2和 9(MMP2和9)表达的作用。结果 判定1.0 ng/mL为药物对 LS174T细胞株没有细胞毒作用的最大浓度。与溶剂对照组相比较,0.1、0.5、1.0ng/mL多西他赛组对 LS174T细胞VFGF、bFGF、MMP2和MMP9的mRNA和蛋白表达均具有不同程度的下调作用,各组明胶酶的活性也呈下降趋势,各组间两两比较均具有显著性差异(P<0.01)。结论 非细胞毒浓度的多西他赛具有抑制LS174T细胞VEGF、bFGF、MMP2和9表达的作用,该药为有良好应用前景的血管生成抑制剂。

血管生成素相关生长因子在腹主动脉瘤血浆中的变化及其意义

目的探讨腹主动脉瘤患者血浆中血管生成素相关生长因子(AGF)水平的变化及其意义。方法分析50例腹主动脉瘤患者及56例健康体检者(对照组)血浆AGF水平。常规检测血生化指标及超敏C反应蛋白,采用酶联免疫分析方法测定血浆AGF、脂联素水平。结果腹主动脉瘤患者血浆AGF水平较对照组显著升高[(87.91±96.87)μg/L比(56.89±41.32)μg/L,P=0.040];脂联素水平二者比较差异无统计学意义。直径在3和5 cm之间的腹主动脉瘤和直径超过5 cm的腹主动脉瘤血浆AGF水平分别为(75.27±46.05)μg/L和(96.08±68.61)μg/L。结论腹主动脉瘤患者的血浆AGF水平升高,且升高的程度可以反映腹主动脉瘤的大小,可以作为潜在的腹主动脉瘤血清学生物标志物。

检测肝性腹水sCD44v6和血管内皮生长因子的诊断试验评价

目的通过检测不同病因的肝性腹水中可溶性CD44v6(sCD44v6)和VEGF水平,评价其在鉴别诊断原发性肝癌腹水和肝硬化腹水中的应用价值。方法采集临床不同病因腹水患者80例,经确诊结果分为两组:肝硬化组(49例)、原发性肝癌组(31例)。分别用双抗体夹心ELISA法检测各组腹水中sCD44v6、VEGF的水平,绘制受试者工作特征(ROC)曲线,评价此两项指标在肝性腹水定性诊断中的临床价值。结果原发性肝癌组的sCD44v6、VEGF水平高于肝硬化对照组,差异有显著性(P<0.05)。诊断原发性肝癌腹水以sCD44v6值56.37ng/ml为临界值时,灵敏性83.8%、特异性83.6%;以VEGF值225.60pg/ml为临界值时,灵敏性87.1%、特异性85.7%;两指标联合检测可明显捉高肝癌恶性腹水的检出率。结论原发性肝癌腹水sCD44v6和VEGF的水平显著增高。sCD44v6和VEGF对肝硬化腹水和原发性肝癌腹水有明显的鉴别诊断意义。

子宫动脉血流多普勒超声联合血清PIGF、Vaspin、ESM-1诊断HDP价值

目的:探讨妊娠高血压疾病(HDP)患者子宫动脉血流多普勒超声、血清促血管生成因子(PIGF)、丝氨酸蛋白酶抑制剂(Vaspin)、内皮细胞特异分子-1(ESM-1)水平及其诊断价值。方法:回顾性收集2020年6月-2021年12月本院接诊的HDPL患者86例为病例组,产前检查健康孕妇75例为对照组,检测两组血清PIGF、Vaspin、ESM-1水平及子宫动脉血流参数,分析在诊断HDP价值。结果:病例组血清PIGF(271.56±45.56 pg/ml)低于对照组(330.15±50.35 pg/ml),Vaspin(0.46±0.04 ng/ml)、ESM-1(1.38±0.51μg/L)高于对照组(0.39±0.08 ng/ml、1.01±0.07μg/L),多普勒超声子宫动脉血流阻力指数(RI)(0.79±0.14)、搏动指数(PI)(0.83±0.21)、收缩期峰值流速与舒张末期血流速度比值(S/D)(2.26±0.74)均高于对照组(0.51±0.20、0.44±0.19、1.41±0.35),且病例组妊娠期高血压、轻度子痫前期、重度子痫前期患者上述各指标均有差异(均P<0.05)。受试者工作特征曲线分析,血清PIGF、Vaspin、ESM-1、RI、PI、S/D及各项联合,诊断HDP的曲线下面积分别为0.811、0.780、0.691、0.944、0.860、0.813、0.999,截断值分别为291.56 pg/ml、0.43 ng/ml、1.12μg/L、0.58、0.53、1.87,联合检测的特异度(96.5%)、准确度(93.4%)最高(均P<0.05)。结论:HDP患者血清PIGF、Vaspin、ESM-1、子宫动脉血流参数异常改变,且对HDP有较好诊断价值,本次研究也为靶向药物治疗HDP提供了新思路。

母体血清GDF-15、ANGPTL8对胎儿先天性心脏病产前诊断的临床意义

目的探讨血清生长分化因子-15(GDF-15)、血管生成素样蛋白8(ANGPTL8)在先天性心脏病(CHD)胎儿母体中的表达及其诊断胎儿CHD的价值。方法收集2020年1月—2023年3月甘肃省妇幼保健院产前诊断中心产前筛查疑似胎儿CHD的120例孕妇作为研究对象,根据产前彩色多普勒超声心动图诊断结果分为CHD组(n=86)和非CHD组(n=34)。比较2组血清GDF-15、ANGPTL8水平;多因素Logistic回归分析胎儿CHD发病的影响因素;ROC曲线分析血清GDF-15、ANGPTL8对胎儿CHD的诊断效能。结果与非CHD组比较,CHD组血清GDF-15、ANGPTL8水平显著升高(t/P=7.860/<0.001、7.334/<0.001);多因素Logistic回归分析结果显示,孕次≥3次、CHD家族史及血清GDF-15、ANGPTL8升高均是胎儿CHD发病的危险因素[OR(95%CI)=1.383(1.082~1.767),1.596(1.148~2.218),3.596(1.694~7.633),3.175(1.571~6.417)];血清GDF-15、ANGPTL8及二者联合预测胎儿CHD的AUC分别为0.805、0.835、0.903,二者联合诊断胎儿CHD优于血清GDF-15、ANGPTL8各自单独诊断(Z=2.052、2.219,P=0.040、0.027)。结论CHD胎儿的母体血清GDF-15、ANGPTL8水平显著升高,二者联合对胎儿CHD具有较高的辅助诊断潜能。

血管生成检测在恶性淋巴瘤鉴别诊断中的价值

目的：探讨血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）表达和微血管密度（ＭＶＤ）在恶性淋巴瘤（ＭＬ）鉴别诊断中的价值。方法：应用免疫组化ＳＡＢＣ法，观察２９例恶性淋巴瘤（ＭＬ）、２０例转移癌淋巴结和１７例慢性淋巴结炎中ＶＥＧＦ表达和ＭＶＤ计数。结果：ＭＬ组和转移癌淋巴结组的ＶＥＧＦ阳性表达率分别为７２．４％和７５％，显著高于慢性淋巴结炎组（Ｐ＜０．００５），ＭＬ和转移癌淋巴结组ＭＶＤ分别为４０．６１±１４．７２、３７．９５±１７．０４，显著高于慢性淋巴结炎组２８．１３±１６．０２（Ｐ＜０．０５）。结论：ＶＥＧＦ表达和ＭＶＤ在良恶性淋巴结病变中均有差异性，可作为鉴别良恶性淋巴结病变的有价值的指标。

肿瘤血管生成因子的研究进展

许多肿瘤的生长和转移与微血管生成密切相关，它们通过各种机制降解血管基底膜和周围细胞外基质，促进内皮细胞分裂、游走和增殖，诱导宿主毛细血管新生并长入瘤组织。现已分离、克隆、鉴定了２０ 多种肿瘤血管生成因子，对其深入研究可为肿瘤的诊断、治疗提供理论和实践依据。

类固醇生成因子-1在肾上腺肿瘤中的诊断及预后价值

目前尚无可靠的免疫组织化学标志能有效鉴别肾上腺皮质瘤与其他肾上腺肿块。尽管一些标志，如melan—A和inhibin—a目前已被临床应用，但其诊断准确性极其有限。

生长因子可致心脏血管生成

近期报告,首次应用血管生成疗法治疗冠心病患者,为治疗缺血性心肌病开辟了新的前景。德国弗雷博格大学医院的Thomas-Joseph Stegmann及其同事向20名病人的心肌内注射了重组人成纤维细胞生长因子1(FGF-1),剂量为每公斤体重0.01毫克,病人年龄为50岁或50岁以上,均施行多血管心脏旁路手术;20名对照者接受热-变性的FGF-1。12周之后,病人接受血管造影检查。

桃红四物汤对乳腺癌血管生成的影响

【目的】探讨桃红四物汤对乳腺癌血管生成的影响及机理。【方法】将行术前化疗的40例乳腺癌患者随机分为治疗组和对照组。治疗组20例给予桃红四物汤及术前化疗,对照组20例单纯行术前化疗。观察各组患者化疗前及化疗3个疗程后(21 d为1个疗程)肿瘤的微血管密度(MVD)、血管内皮生长因子(VEGF-A)、血管内皮生长因子受体-1(flk-1)的表达变化。【结果】治疗后2组均能降低MVD、VEGF-A的表达,与治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后2组比较,治疗组MVD及VEGF-A表达阳性率均显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后2组亦能降低flk-1表达,但差异无统计学意义(P>0.05),治疗后2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。【结论】桃红四物汤能抑制乳腺癌患者肿瘤血管生成,其作用机制可能与抑制VEGF-A及MVD表达有关。

MSCT联合血清VEGF-C、Ang-2在胃癌淋巴结转移诊断中的应用

目的探讨多层螺旋CT(MSCT)联合血清血管内皮生长因子-C(VEGF-C)、血管生成素-2(Ang-2)在胃癌淋巴结转移诊断中的应用。方法选取2016年7月至2021年2月于我院收治的102例经病理诊断证实的胃癌患者作为研究对象,对所有患者均行MSCT扫描和病理组织学检查,依据病理诊断有无淋巴结转移将102例胃癌患者划分为转移组和未转移组,比较两组术前MSCT检查的血容量(BV)、对比剂平均通过时间(MTT)、表面通透性(PS)、出血流量(BF)参数和术前VEGF-C、Ang-2水平,采用ROC曲线分析MSCT联合血清VEGF-C、Ang-2对胃癌淋巴结转移的诊断价值。结果102例胃癌患者中有淋巴结转移68例,划为转移组,转移率为66.67%;34例未出现淋巴结转移,划为未转移组。转移组患者MTT和PS值均高于未转移组(P<0.05),BF值低于中未转移组(P<0.05);转移组患者术前血清VEGF-C、Ang-2水平均高于未转移组(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,MSCT参数MTT、BF、PS值和血清VEGF-C、Ang-2诊断胃癌患者淋巴结转移的AUC均低于五项参数联合诊断胃癌患者淋巴结转移的AUC值(P<0.05)。结论MSCT扫描参数MTT、BF、PS联合血清VEGF-C、Ang-2检测对于临床上术前诊断胃癌淋巴结转移具有较高的应用价值。

卡培他滨节律化疗对胃癌肿瘤血管生成的影响

目的:探讨卡培他滨节律化疗对胃癌肿瘤血管生成的影响,并观察其抑瘤效果。方法:建立裸鼠人胃癌移植瘤模型,观察肿瘤生长情况和毒副作用。采用实时定量PCR测定肿瘤组织中血管内皮生长因子(VEGF)mRNA的表达水平,用免疫组织化学染色测定CD31和VEGF的表达。结果:体内试验证实低剂量卡培他滨明显抑制了肿瘤的生长,毒副作用小,且肿瘤组织内的微血管密度(MVD)及VEGF表达均下降。结论:卡培他滨节律化疗能够有效抑制裸鼠胃癌移植瘤的生长及微血管的形成,且无明显的毒副作用。

抗血管生成靶向治疗晚期结直肠癌现状与未来

结直肠癌是恶性肿瘤死亡的主要原因之一。据估计全世界每年新发病例123．3万，居第3位；死亡病例60．8万，居第4位。中国结直肠癌的发病率持续上升，每年新发病例22．1万，死亡病例11万，均居第5位。结直肠癌内科治疗发展迅速，5．Fu持续静脉输注联合亚叶酸钙（5-FU／CF）、

血管内皮生长因子在前列腺癌中的表达及与肿瘤微血管密度和肿瘤细胞增殖的关系

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)在前列腺癌中的表达及与肿瘤微血管密度(MDV)和肿瘤细胞增殖的关系。方法采用免疫组织化学S-P法测定42例前列腺癌组织和10例正常前列腺组织中VEGF、KI-67的表达和MVD计数。结果前列腺癌中VEGF的阳性表达率为77.78%,KI-67LI和MVD计数分别为12.67±4.12和37.23±9.76,VEGF表达水平与肿瘤恶性程度、KI-67标记指数和MDV计数呈正相关。结论VEGF有促进肿瘤细胞增殖及血管生成的作用,联合检测VEGF、KI-67和CD34可作为病理诊断的补充,对患者预后判断和治疗方案的选择有重要参考价值。

血管内皮抑素的临床应用进展

内皮抑素（endostafin，ES）是一种能特异性作用于内皮细胞，并能抑制血管生成的内源性血管生长调节因子。自1997年美国哈佛大学O’Relny从鼠血管内皮细胞瘤株的培养液中分离出内皮抑素，经纯化和氨基酸测序后，发现它是胶原蛋白的XVⅢ的一个片段，并证实它是一种潜在的内源性抗血管新生因子。经多个实验证实，ES能有效抑制多达60种以上不同种类肿瘤，并能调节12％的人类基因组表达，从而下调病理性血管发生而没有毒副作用，也无耐药性，是迄今发现的最好的血管生成抑制因子之一。现将ES在临床上的研究和应用进展简要综述如下。