血管生成抑制蛋白1、血清沉默信息调节因子1、血栓素-B_(2)在2型糖尿病肾病中的水平变化及与白蛋白尿进展的关系分析

目的:探究血管生成抑制蛋白1(VASH-1)、血清沉默信息调节因子1(Sirt1)与血栓素-B2(TXB2)在2型糖尿病肾病中的水平变化及与白蛋白尿进展的关系。方法:选取198例2型糖尿病肾病患者纳入研究组,另选100例无肾脏损害的2型糖尿病患者为对照组,对患者进行随访,检测记录患者的血清VASH-1、Sirt1、TXB2水平,并根据患者是否发生白蛋白尿分层研究,分析VASH-1、Sirt1、TXB2水平与患者白蛋白尿进展的关系。结果:与对照组比较,研究组患者的血清VASH-1、Sirt1水平降低,TXB2水平升高(均P<0.05)。与进展组患者相比较,维持组患者的血清VASH-1、Sirt1水平升高,TXB2水平降低(均P<0.05)。进展组和维持组患者的空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)、空腹胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(HbA1c)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)水平比较差异无统计学意义(均P>0.05)。以研究组患者是否发生白蛋白尿进展为因变量,以患者的血清VASH-1、Sirt1、TXB2水平为自变量,进行多因素Logistic回归分析,可知血清VASH-1、Sirt1、TXB2水平均会对患者发生白蛋白尿进展产生影响(均P<0.05)。采用ROC曲线探究2型糖尿病肾病患者血清VASH-1、Sirt1、TXB2水平对白蛋白尿进展的预测价值,其AUC值分别为0.943、0.758、0.894(均P<0.05)。结论:2型糖尿病肾病患者的血清VASH-1和Sirt1的水平下降,TXB2的水平上升,其水平变化与白蛋白尿的进展有关,对糖尿病肾病患者发生白蛋白尿进展具有一定预测价值。

D-二聚体/血小板、血管生成抑制蛋白1预测药物流产后异常子宫出血价值

目的:探讨药物流产后异常子宫出血者D-二聚体/血小板(DPR)、血管生成抑制蛋白1(VASH-1)表达水平及预测价值。方法:选取2019年3月-2022年3月本院自愿要求行药物流产者123例,根据终止妊娠后异常子宫出血发生情况分为异常组(21例)和正常组(102例),流产术前分别检测血浆D-二聚体(D-D)水平、血小板并计算DPR,血清VASH-1水平;采用受术者工作特征曲线(ROC)评价DPR、VASH-1对流产后发生异常子宫出血的预测价值,多因素logistic回归分析异常子宫出血相关因素。结果:异常组DPR[(0.85±0.31)×10^(-11)mg]、VASH-1[(567.32±84.15)ng/L]水平高于正常组[(0.57±0.24)×10^(-11)mg、(319.64±68.53)ng/L](P<0.05)。两组流产史、纤维蛋白原、D-二聚体、血小板比较存在差异(P<0.05)。ROC曲线分析显示,DPR、VASH-1诊断药物流产后发生异常子宫出血的曲线下面积(AUC)分别为0.852、0.809,截点值分别为0.71×10^(-11)mg、323.48ng/L,特异度分别为62.2%、53.6%,敏感度分别为93.5%、93.5%;二者联合诊断的AUC为0.904,特异度为85.3%,敏感度87.1%。多因素分析显示,有流产史,纤维蛋白原>4g/L、DPR及VASH-1高水平是药物流产后发生异常子宫出血的危险因素(P<0.05)。结论:DPR、VASH-1在药物流产后异常子宫出血者中呈高表达,可作为预测异常子宫出血的参考指标。

血管生成抑制蛋白1与肿瘤血管及内镜下的表现关系分析

目的:探讨血管生成抑制蛋白1(VASH1)在食管癌肿瘤血管中的表达与内镜下表现的关系。方法:选取存档石蜡包埋食管癌组织标本120例和正常食管组织标本50例,免疫组织化学SP法检测其VASH1的表达,分析VASH1在食管癌组织和正常食管组织中的形态差异,分析不同IPCL分型VASH1表达情况,以及不同肿瘤分化状态下VASH1表达与MVD的关系。结果:VASH1、血管内皮生长因子(VEGF)在食管癌组织中的阳性表达率分别为54. 17%(65/120)、59. 17%(71/120),在正常组织中的阳性表达率分别为8. 0%(4/50)、16. 0%(8/50),VASH1、VEGF在食管癌组织中的阳性表达率高于正常组织(P <0. 01);食管癌组织中,VEGF与VASH1表达呈显著正相关关系,影响食管癌预后效果的独立危险因素有浸润深度、淋巴结转移、VASH1及VEGF表达水平等(P <0. 05～P <0. 01);上皮乳头内毛细血管襻Ⅴ型病人占比最高为54. 79%,Ⅳ型为56. 82%,差异无统计学意义(P> 0. 05); VASH1阴性、低表达、高表达病人的MVD值差异有统计学意义(P <0. 01),随着VASH1表达增加,病人MVD值增高,VASH1表达与血管形成呈正相关关系(P <0. 01)。结论:VASH1可能与食管癌的发展、肿瘤细胞生成密切相关,且对预测食管癌的预后具有一定的意义。

血清血管生成抑制蛋白1在2型糖尿病肾病中的表达及临床意义

目的:探讨2型糖尿病肾病(DN)患者血清血管生成抑制蛋白1(VASH-1)的表达变化及临床意义。方法:选取252例DN患者作为研究组,根据尿白蛋白排泄率(UAER)情况将其分为正常白蛋白尿组(NA组,n=83)、微量白蛋白尿组(MA组,n=85)和大量白蛋白尿组(LA组,n=84),另选取同期健康体检者85例作为对照组,收集24h尿行UAER检测,采集静脉血行VASH-1、转化生长因子β1(TGF-β1)、C-反应蛋白(CRP)、糖化血红蛋白(HbA1c)和血沉(ESR)检测,比较各组VASH-1、TGF-β1、UAER、CRP、HbA1c和ESR水平的变化,并分析VASH-1与其他指标间的相关性。结果:研究组患者VASH-1、TGF-β1、UAER、CRP、HbA1c、ESR水平明显高于对照组,两组间比较具有统计学意义(P<0.05)。NA组、MA组和LA组VASH-1、TGF-β1、CRP、HbA1c、ESR水平为:LA组>MA组>NA组,三组间比较均具统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析示:DN患者VASH-1与TGF-β1、UAER、CRP、HbA1c、ESR间呈正相关性(r=0.526、0.646、0.529、0.273、0.592,P<0.01)。多元线性回归分析发现:TGF-β1、UAER、CRP、HbA1c、ESR水平变化是影响DN患者血清VASH-1水平变化的独立危险因素。结论:血清VASH-1在DN患者中表达水平升高,与TGF-β1及炎症标志物关系密切,为糖尿病患者肾脏损伤中发生的炎症及纤维化机制研究、辅助诊断、治疗靶点探讨和新的药物研发提供了新的思路。

食管鳞状细胞癌组织中血管生成抑制蛋白1和血管内皮生长因子表达与预后的关系

目的探讨血管生成抑制蛋白1(VASH1)和血管内皮生长因子(VEGF)在食管鳞状细胞癌(ESCC)组织中的表达与预后的关系。方法选取中国人民解放军第153中心医院病理科2006年7月至2007年10月存档石蜡包埋ESCC组织标本128例和正常食管组织标本42例,用免疫组织化学(SP)法检测其VASH1和VEGF的表达,并根据随访资料进行单因素Kaplan-Meier生存分析和多因素Cox回归分析。结果 VASH1、VEGF在ESCC组织中的阳性表达率分别为53.9%(69/128)、59.4%(76/128),在正常组织中的阳性表达率分别为7.1%(3/42)、16.7%(7/42),VASH1、VEGF在ESCC组织中的阳性表达率显著高于在正常组织中的阳性表达率(P<0.05);VASH1、VEGF在ESCC组织中的表达与肿瘤浸润深度、TNM分期及淋巴结转移显著相关(P<0.05);ESCC组织中,VEGF与VASH1表达呈显著正相关(r=0.543,χ~2=37.810,P<0.05);多因素Cox回归分析显示,浸润深度、淋巴结转移、VASH1及VEGF表达水平可作为ESCC预后的独立危险因素(P<0.05)。结论 VASH1和VEGF可能与ESCC的发展、浸润、转移有关,且对预测ESCC的预后具有一定的意义。

两种棘球蚴绦虫原头节与内皮祖细胞共培养后血管生成抑制蛋白1等因子的表达

背景:泡状棘球蚴病与细粒棘球蚴病在体内的生长方式不同,泡状棘球蚴病呈浸润性生长,可侵袭组织血管、胆管;细粒棘球蚴病具有纤维性外囊壁包裹病变,对组织呈压迫性生长。两种棘球蚴病对血管侵袭、血管形成产生的作用尚不明确。目的:探究两种棘球蚴绦虫原头节对内皮祖细胞中血管生成相关因子的影响。方法:提取、培养、鉴定C57BL/6小鼠骨髓来源内皮祖细胞,提取两种棘球蚴绦虫原头节;将两种棘球蚴绦虫原头节分别与内皮祖细胞共培养24,48,60 h,ELISA检测细胞共培养上清液中血管内皮生长因子A、基质细胞衍生因子1α的分泌水平;Western blot检测各组内皮祖细胞中血管生成抑制蛋白1、血管内皮生长因子A、缺氧诱导因子1α、基质细胞衍生因子1α蛋白的相对表达量。结果与结论:①泡状棘球蚴组共培养60 h时分泌血管内皮生长因子A、基质细胞衍生因子1α水平明显高于细粒棘球蚴组(P<0.05);②泡状棘球蚴组共培养48,60 h时内皮祖细胞中血管生成抑制蛋白1、缺氧诱导因子1α、基质细胞衍生因子1α蛋白的相对表达量高于细粒棘球蚴组(P<0.05);③泡状棘球蚴组与细粒棘球蚴组共培养48,60 h的血管内皮生长因子A相对表达量无显著差异(P>0.05);④结果表明,泡状棘球蚴促进血管生成,细粒棘球蚴对血管生成影响小。

血清血管生成抑制蛋白-1成纤维生长因子-23联合尿β2-微球蛋白对DN的诊断价值

目的探究血清血管生成抑制蛋白-1(VASH-1)、成纤维生长因子-23(FGF23)联合尿β2-微球蛋白(β2-MG)对糖尿病肾病(DN)的诊断价值。方法选取2022年1月至2023年5月在焦作煤业(集团)有限责任公司中央医院进行治疗的115例DN患者作为DN组,选取同时期本院60例健康体检者为对照组。根据24 h尿清蛋白排泄率(URER),将DN组分为单纯糖尿病组(A组,35例)、微量清蛋白尿组(B组,41例)和大量清蛋白尿组(C组,39例);比较受试者血清VASH-1、FGF-23水平、尿素、肌酐含量、尿β2-MG水平;采用Pearson法对血清VASH-1、FGF-23水平与尿素、肌酐含量、尿β2-MG水平进行相关性分析;采用多因素logistic回归分析DN发生的影响因素;受试者工作特征(ROC)曲线分析血清VASH-1、FGF-23联合尿β2-MG对DN的诊断价值。结果DN组血清VASH-1、FGF-23、尿素、肌酐含量、尿β2-MG水平均高于对照组(P<0.05);C组患者血清VASH-1、FGF-23、尿素、肌酐含量、尿β2-MG水平均高于B组和A组(P<0.05);DN患者血清VASH-1、FGF-23水平与尿素、肌酐含量、尿β2-MG水平均呈正相关(P<0.05);血清VASH-1、FGF-23、尿素、肌酐含量、尿β2-MG水平均为影响DN发生的危险因素(P<0.05);血清VASH-1、FGF-23、尿β2-M联合诊断DN价值高于单独诊断(Z_(三者联合-VASH-1)=4.389、P<0.001,Z_(三者联合-FGF-23)=3.117、P=0.002,Z_(三者联合-β2-MG)=4.556、P<0.001)。结论DN患者血清VASH-1、FGF-23、尿β2-MG水平与疾病的发生发展有关,且三者联合诊断效果较好,有望为DN的诊断提供一定的临床诊断价值。

血清神经调节蛋白1和血管生成抑制蛋白1与H型高血压患者颈动脉粥样硬化的相关性

目的 探讨血清神经调节蛋白1(NRG-1)和血管生成抑制蛋白1(VASH-1)与H型高血压患者颈动脉粥样硬化的关系。方法 选择2019年2月至2022年2月于三亚市中医院收治的H型高血压患者208例,根据患者有无颈动脉粥样硬化[颈动脉内膜中层厚度(CIMT)≥0.9 mm]分为两组:动脉粥样硬化组(111例)和非动脉粥样硬化组(97例)。采用彩超检查CIMT,酶联免疫吸附法检测血清NRG-1、VASH-1水平,并进行各组间比较。采用Pearson相关分析探讨血清NRG-1、VASH-1水平与CIMT的相关性,采用多因素logistic回归分析H型高血压患者颈动脉粥样硬化的影响因素。结果 H型高血压颈动脉粥样硬化组患者血清NRG-1水平低于非动脉粥样硬化组[(1 001.1±187.2)比(1 230.8±204.7)ng/L,t=8.450,P<0.001],血清VASH-1水平高于非动脉粥样硬化组[(690.8±66.0)比(630.0±66.6)ng/L,t=6.595,P<0.001]。Pearson相关分析显示,血清NRG-1水平与CIMT呈负相关(r=-0.449,P<0.05),血清VASH-1水平与CIMT呈正相关(r=0.549;P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,血清NRG-1、VASH-1、同型半胱氨酸、年龄为H型高血压患者颈动脉粥样硬化的影响因素(均P<0.05)。结论 H型高血压伴有颈动脉粥样硬化患者血清NRG-1水平降低,VASH-1水平升高,且二者水平变化与颈动脉粥样硬化的发生密切相关。

血管生成抑制蛋白1在不同尿白蛋白排泄率2型糖尿病患者血清中的表达水平及临床意义

目的研究不同尿白蛋白排泄率（urinary albumin to creatinineratio，UACR）的2型糖尿病T2DM）患者血清血管生成抑制蛋白1（vasohibin-1，VASH-1）的表达水平，探讨其与T2DM微血管并发症糖录病。肾病（Diabetic nephropathy，DN）炎症反应及纤维化的相关关系。方法选择T2DM患者486例，分为E常白蛋白尿组（134例，UACR〈30mg／g）、微量白蛋白尿组（122例，UACR30-300mg／g）、大量白蛋白尿且（106例，UACR〉300mg／g）和大量白蛋白尿高血压组（124例，UACR〉300mg／g，且患有高血压），并设正静对照组（130例），询问年龄、病程，分别测定各项生化指标以及血清VASH-1、炎症指标（CRP、ESR）和纤维化指标（TGF-β1）的水平。结果正常白蛋白尿组、微量白蛋白尿组、大量白蛋白尿组及大量白蛋白尿高．Ⅱ压组的UACR、HbA1c、ESR、CRP、TGF-β1和VASH-1的水平显著高于正常对照组（P〈0．05）；T2DM患者．Ⅱ清VASH．1水平与UACR、HbA1cESR、CRP和TGF-β1水平呈显著正相关（r=0．521、0．261、0．519、．523、0．479，P〈0．001），血清UACR、HbA1c、ESR、CRP和TGF-β1的水平是影响血清VASH-1水平的重要g素。结论血清VASH．1的水平可能成为早期预测T2DM患者DN的新标志物，VASH-1为糖尿病肾脏觅伤的炎症反应及纤维化过程提供了新的思路和方向。

2型糖尿病合并糖尿病肾病患者血清血管生成抑制蛋白1浓度及其与尿白蛋白肌酐比值的相关性分析

目的探讨2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)合并糖尿病肾病患者血清血管生成抑制蛋白1(vasohibin-1,VASH-1)浓度及其与尿白蛋白肌酐比值(urinary albumin to creatinine ratio,UACR)的相关性。方法回顾性分析大连大学附属新华医院2017年2月至2020年12月196例T2DM患者的临床资料,根据是否合并糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)将患者分为病例组(T2DM合并DN,163例)和对照组(T2DM未合并DN,33例)。病例组再按不同UACR进一步分为正常组(Ⅰ组,UACR<30 mg/g,21例)、微量组(Ⅱ组,UACR≥30~≤300 mg/g,50例)、大量组(Ⅲ组,UACR>300 mg/g,43例)和大量并高血压组(Ⅳ组,UACR>300 mg/g且合并高血压,49例),检测各组患者血清VASH-1、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、转化生长因子β1(transforming growth factorβ1,TGF-β1)以及其他血生化指标。符合正态分布的计量资料两组间比较采用t检验;多组间比较采用单因素方差分析,两两比较采用q检验。计数资料组间比较采用χ^(2)检验。T2DM合并DN影响因素分析采用多因素Logistic回归分析,VASH-1与UACR间相关性采用Pearson相关分析。结果病例组的UACR[(1175.9±120.4)mg/g]、CRP[(9.80±2.01)mg/L]、ESR[(20.61±2.20)mm/h]、TGF-β1[(16.75±2.05)μg/L]、VASH-1[(645.3±183.5)ng/L]高于对照组[(11.5±2.0)mg/g、(4.77±1.34)mg/L、(8.33±1.56)mm/h、(10.63±1.97)μg/L、(416.3±162.1)ng/L],差异均有统计学意义(t值分别为123.39、13.76、30.54、15.75、6.66,均P<0.001)。多因素Logistic回归分析结果显示,VASH-1(OR=1.881,95%CI 1.146~3.089)、UACR(OR=1.511,95%CI 1.064~2.146)、TGF-β1(OR=1.846,95%CI 1.135~3.001)均为T2DM合并DN的影响因素(P值分别为0.009、0.022、0.012)。Ⅲ组及Ⅳ组患者血清VASH-1[(693.5±201.4)、(709.8±214.7)ng/L]均高于Ⅰ组、Ⅱ组[(585.3±162.1)、(632.9±165.5)ng/L],组间比较差异有统计学意义(F=129.46,P<0.001)。Ⅰ组、Ⅱ组、Ⅲ组及Ⅳ组患者CRP[(7.08±1.36)、(8.99±3.72)、(10.58±3.48)、(11.64±3.50)mg/L]、ESR[(17.36±1.76)、(19.05±4.12)、(21.45±5.74)、(22.69±9.13)mm/h]、TGF-β1[(14.75±1.97)、(16.50±1.90)、(17.06±1.23)、(18.39±1.46)μg/L]依次增高,差异均有统计学意义(F值分别为73.48、156.61、25.83,均P<0.001)。Pearson相关分析显示VASH-1与UACR有明显正相关性(r=0.532,P=0.008)。结论T2DM合并DN患者血清VASH-1的浓度随UACR的增加而增加,VASH-1可能成为预测T2DM早期DN新的标志物。

2型糖尿病患者血清血管生成抑制蛋白1的表达及其临床意义

目的探讨2型糖尿病患者血清血管生成抑制蛋白1(vasohibin-1,VASH-1)的表达及其临床意义。方法选择辽宁省朝阳市中心医院2015年11月至2017年12月收治的2型糖尿病患者422例,根据尿白蛋白与尿肌酐的比值(urinary albumin to creatinine ratio,UACR)将患者分为正常白蛋白尿组(UACR<30 mg/g)149例、微量白蛋白尿组(30 mg/g≤UACR≤300 mg/g)143例、大量白蛋白尿组(UACR>300 mg/g)130例。采集同期在我院健康查体者300例作为对照组。采用酶联免疫吸附法测定各组研究对象血清VASH-1、转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)浓度,并进行对比分析。结果糖尿病组和对照组VASH-1分别为(579±236)、(350±141)ng/L,TGF-β1分别为(18.92±2.21)、(5.69±0.70)μg/L,两组比较差异均有统计学意义(t值分别为4.721、6.142,P均<0.01)。正常白蛋白尿组、微量白蛋白尿组、大量白蛋白尿组患者血清VASH-1分别为(450±182)、(571±194)、(786±201)ng/L,血清TGF-β1分别为(11.71±1.81)、(14.02±2.91)、(19.32±1.97)μg/L,与正常白蛋白尿组比较,微量白蛋白尿组、大量白蛋白尿组患者血清VASH-1、TGF-β1均明显升高,差异有统计学意义(P均<0.05);大量白蛋白尿组患者血清VASH-1、TGF-β1水平明显高于微量白蛋白尿组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。多元线性回归分析结果表明,糖尿病患者血清VASH-1水平与TGF-β1呈正相关(r=0.554,P=0.000)。结论2型糖尿病患者随着DN微血管病变的进展,通过负反馈作用使得血清VASH-1浓度明显升高,以调节控制新生血管的形成,延缓肾间质纤维化,从而达到对肾脏的保护作用。

糖尿病肾病患者血清三叶因子3与血管生成抑制蛋白1的水平变化及临床意义

目的探讨血清三叶因子3(TFF3)、血管生成抑制蛋白1(VASH-1)水平与糖尿病肾病发病的关系。方法选择2018年1月至2020年6月兰州市第一人民医院收治的203例2型糖尿病患者,其中73例合并慢性肾脏疾病(肾病组),130例未合并慢性肾脏疾病(单纯糖尿病组);根据CKD分期标准将肾病组患者分为CKD1~2期组(25例)、CKD3~4期组(32例)、CKD5期组(16例);另选择65名健康志愿者为对照组。检测血清TFF3、VASH-1水平,收集临床资料,分析TFF3、VASH-1与肾功能指标以及糖尿病肾病发病的关系。结果肾病组患者血清TFF3水平高于单纯糖尿病组和对照组(P<0.05),VASH-1水平低于单纯糖尿病组和对照组(P<0.05)。TFF3随着CKD分期的增高而增高(P<0.05),VASH-1呈降低趋势(P<0.05)。肾病组患者血清TFF3与尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、24 h尿蛋白呈正相关(r=0.769、0.753、0.772,P<0.05),与肾小球滤过率(eGFR)呈负相关(r=-0.862,P<0.05);VASH-1与BUN、Scr、24 h尿蛋白呈负相关(r=-0.786、-0.765、-0.753,P<0.05),与eGFR呈正相关(r=0.819,P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,合并高血压(OR=1.680,95%CI:1.318~2.043,P=0.005)、高胰岛素抵抗指数(OR=1.652,95%CI:1.313~1.991,P=0.003)、高TFF3(OR=1.619,95%CI:1.312~1.927,P=0.002)是糖尿病肾病发病的危险因素,而高VASH-1(OR=0.604,95%CI:0.405~0.898,P=0.001)为保护因素。结论糖尿病肾病患者血清TFF3水平升高,VASH-1水平降低,高水平TFF3和低水平VASH-1可能与糖尿病肾病发病以及肾功能损伤程度有关。

血管生成抑制蛋白-1对IgA肾病患者预后的影响

目的研究血管生成抑制蛋白-1对Ig A肾病患者预后的影响。方法选择60例Ig A肾病患者参与此次前瞻性研究,ELISA法测定血浆血管生成抑制蛋白-1水平,患者定期随访,定义终点事件为终末期肾病(ESRD)或血肌酐(Scr)升高超过100%以上,定义生存时间为患者肾活检至终点事件的时间。结果 Kaplan-Meier生存分析显示:血浆血管生成抑制蛋白-1升高者,患者进入终点事件的风险明显高于低水平者(P=0.001)。结论血管生成抑制蛋白-1是预测Ig A肾病患者预后的独立危险因素。

血清分泌型卷曲相关蛋白4、血管生成抑制蛋白-1对早期2型糖尿病肾病的诊断价值

目的探讨血清分泌型卷曲相关蛋白4(secreted frizzled-related protein 4,SFRP4)、血管生成抑制蛋白-1(vasohibin-1,VASH-1)对早期2型糖尿病肾病的诊断价值。方法回顾性分析2018年1月至2020年12月广东省东莞市松山湖中心医院收治的106例2型糖尿病患者的临床资料,根据尿微量白蛋白排泄率(urine albumin excretion rate,UAER)将其分为单纯糖尿病组(53例)、早期糖尿病肾病组(26例)和临床糖尿病肾病组(27例)。另选取医院同期招募的43例健康志愿者为对照组。比较分析四组的临床资料。分析糖尿病进展为糖尿病肾病的影响因素,糖尿病患者血清SFRP4、VASH-1与UAER的相关性以及血清SFRP4、VASH-1对早期糖尿病肾病的诊断价值。结果早期糖尿病肾病组和临床糖尿病肾病组的糖尿病病程显著长于单纯糖尿病组(P<0.05),且临床糖尿病肾病组显著长于早期糖尿病肾病组(P<0.05);早期糖尿病肾病组和临床糖尿病肾病组的空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯、血肌酐、血清尿素氮、SFRP4、VASH-1水平均显著高于单纯糖尿病组和对照组(P<0.05),且临床糖尿病肾病组显著高于早期糖尿病肾病组(P<0.05)。糖尿病病程延长以及空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯、血肌酐、血清尿素氮、SFRP4、VASH-1水平升高是糖尿病进展为糖尿病肾病的独立危险因素(P<0.05)。糖尿病患者的血清SFRP4、VASH-1均与UAER呈正相关性(r=0.786,P<0.05;r=0.802,P<0.05)。SFRP4联合VASH-1诊断早期糖尿病肾病的曲线下面积为0.879,高于SFRP4的0.811和VASH-1的0.775,联合检测的诊断效能显著优于单一指标(P<0.05)。结论血清SFRP4、VASH-1水平升高介导了糖尿病患者的肾损伤过程,二者联合检测诊断早期糖尿病肾病的效能较高。

多发性子宫肌瘤患者血清ANGPTL2、VASH1的表达及临床意义

目的 分析血清中血管生成素样蛋白2(ANGPTL2)和血管生成抑制蛋白1(VASH1)的表达水平,探讨其在多发性子宫肌瘤中的临床意义。方法 选取2018年1月至2022年1月于东南大学医学院附属南京同仁医院就诊的312例多发性子宫肌瘤患者为研究对象(观察组),同时期来本院体检的312名健康女性作为对照(对照组);酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中ANGPTL2和VASH1水平;Pearson相关分析血清中ANGPTL2和VASH1水平的相关性;受试者工作特征(ROC)曲线分析血清中ANGPTL2和VASH1水平对多发性子宫肌瘤的诊断价值;Logistic回归分析多发性子宫肌瘤发生的影响因素。结果 观察组血清中ANGPTL2和VASH1水平显著高于对照组,差异有统计学意义(t=12.870、9.935,P<0.05);血清中ANGPTL2和VASH1水平与阴道不规则出血、肌瘤数量、最大肌瘤直径以及平均肌瘤体积有关,差异有统计学意义(P<0.05),而与年龄、月经情况、绝经情况、妊娠史、流产史、ER、PR以及肿瘤部位无关,差异无统计学意义(P>0.05);Pearson相关分析结果显示,多发性子宫肌瘤患者血清中ANGPTL2和VASH1水平呈正相关(r=5.440,P<0.05);ROC曲线分析结果显示,血清中ANGPTL2和VASH1水平联合诊断多发性子宫肌瘤的曲线下面积(AUC),效果较ANGPTL2和VASH1单一指标更好(P<0.05);Logistic回归分析结果显示,ANGPTL2、VASH1是多发性子宫肌瘤发生的影响因素(P<0.05)。结论 多发性子宫肌瘤患者血清中ANGPTL2和VASH1水平显著升高,两者联合可辅助诊断多发性子宫肌瘤。

miR-221-3p调控血管生成抑制蛋白-1对黑色素瘤细胞侵袭和迁移的影响

目的 观察miR-221-3p、血管生成抑制蛋白-1(VASH-1)在黑色素瘤组织及黑色素瘤细胞系A375中的表达,探讨miR-221-3p、VASH-1在黑色素瘤细胞侵袭、迁移中的作用。方法 2019年1月—2021年9月新疆医科大学第一附属医院行手术治疗黑色素瘤患者21例,取手术切除的癌组织及癌旁组织。取对数生长期人黑色素瘤A375细胞及正常人表皮黑色素MC细胞。采用实时荧光定量PCR法检测癌组织、癌旁组织及A375、MC细胞miR-221-3p、VASH-1 mRNA相对表达量。取对数生长期A375细胞分为阴性对照组(转染siRNA-NC)、转染组(转染miR-221-3p siRNA),采用CCK-8法检测转染后培养12、24、48、72 h时细胞增殖率;采用Transwell小室实验检测转染24 h时迁移细胞数和侵袭细胞数;采用流式细胞术检测转染48 h时细胞周期;采用Western blot法检测转染48 h时VASH-1、GRB2、ERK1+2、VEGF-D、VEGF-α蛋白相对表达量。采用荧光素酶报告基因实验验证miR-221-3p与VASH-1的靶向关系。结果 (1)癌组织miR-221-3p、VASH-1 mRNA(2.469±0.161、3.909±1.124)相对表达量均高于癌旁组织(1.399±0.169、2.950±1.117)(t=21.024,P<0.001;t=2.776,P=0.008)。A375细胞miR-221-3p、VASH-1 mRNA(1.514±0.088、2.306±0.404)相对表达量均高于MC细胞(0.804±0.032、0.559±0.130)(t=13.188,P<0.001;t=7.131,P=0.002)。(2)2组转染后培养12、24、48、72 h时细胞增殖率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。(3)转染24 h,转染组迁移细胞数[(319.515±15.325)个]和侵袭细胞数[(19.995±11.346)个]均少于阴性对照组[(494.155±13.126)、(114.005±11.266)个](t=14.991,P<0.001;t=10.184,P<0.001)。(4)转染48 h,转染组G_(1)期、S期、G_(2)期细胞比率与阴性对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。(5)转染48 h,转染组VASH-1(0.426±0.029)、GRB2(0.519±0.020)、ERK1+2(0.755±0.061)、VEGF-D(0.544±0.028)、VEGF-α(0.315±0.012)蛋白相对表达量均低于阴性对照组(0.982±0.006、1.056±0.042、0.998±0.035、1.008±0.013、0.946±0.018)(P<0.05)。(6)miR-221-3p siRNA+VASH-1 WT组荧光素酶活性(0.507±0.006)低于miR-NC+VASH-1 WT组(1.062±0.040)(t=23.990,P<0.001),miR-221-3p siRNA+VASH-1 MUT组荧光素酶活性(1.082±0.048)与miR-NC+VASH-1 MUT组(1.019±0.019)比较差异无统计学意义(t=2.140,P=0.099)。miR-221-3p靶向VASH-1。结论 黑色素瘤miR-221-3p和VASH-1表达升高,下调miR-221-3p可沉默VASH-1及VEGF信号通路GRB2、VEGF-D、VEGF-α、ERK1+2蛋白表达,抑制黑色素瘤A375细胞的侵袭和迁移能力。

血清VASH-1、VEGF对非心源性栓塞性卒中患者近期预后的预测价值

目的分析血清血管生成抑制蛋白-1(VASH-1)、血管内皮生长因子(VEGF)对非心源性栓塞性卒中患者近期预后的预测价值。方法选择2020年12月至2022年12月经商丘市第一人民医院收治的107例非心源性栓塞性卒中患者作为研究组,并根据改良Rankin量表分为预后不良组(38例)和预后良好组(69例),另选取同期93例体检健康人群作为对照组。所有纳入对象入院后24 h内采用酶联免疫吸附法检测血清VASH-1、VEGF水平。采用受试者工作特征曲线(ROC)评估血清VASH-1、VEGF对非心源性栓塞性卒中患者近期预后的评估价值,采用多因素logistic回归分析探讨影响非心源性栓塞性卒中患者近期预后的因素。结果研究组非心源性栓塞性卒中患者血清VASH-1、VEGF水平均高于对照组(P<0.05),预后不良组非心源性栓塞性卒中患者血清VASH-1、VEGF水平均高于预后良好组(P<0.05)。ROC曲线分析显示,血清VASH-1评估非心源性栓塞性卒中患者近期预后的AUC为0.833(95%CI:0.783~0.883);血清VEGF评估非心源性栓塞性卒中患者近期预后的AUC为0.845(95%CI:0.795~0.895);二者联合评估非心源性栓塞性卒中患者近期预后的AUC为0.905(95%CI:0.855~0.955)。多因素logistic回归分析发现,血清VASH-1(OR=3.662,95%CI:2.124~6.315)、VEGF(OR=3.034,95%CI:1.885~4.886)及美国国立卫生研究院卒中量表(NHISS)评分(OR=2.683,95%CI:1.771~4.065)、C反应蛋白(OR=3.721,95%CI:2.456~7.360)均为影响非心源性栓塞性卒中患者近期预后的危险因素(P<0.05)。结论血清VASH-1、VEGF在非心源性栓塞性卒中均升高,且二者水平变化与疾病近期预后密切相关,可作为预测非心源性栓塞性卒中患者近期预后的生物学标志物。

食管鳞状细胞癌组织中VASH1蛋白的表达

目的：探讨血管生成抑制蛋白1（VASH1）在食管鳞状细胞癌（ESCC）组织中的表达及意义。方法：用免疫组化SP法检测112例ESCC和36例正常食管组织中VASH1的表达，对随访资料进行Kaplan-Meier生存分析和Cox回归分析。结果：VASH1蛋白在ESCC组织中的阳性表达率为76．8％（86/112），在正常组织中的阳性表达率为11．1％（4/36），差异有统计学意义（χ2＝49．307，P＜0．001）；VASH1蛋白在ESCC组织中的表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移、TNM分期有关（P＜0．05）；Log-rank检验显示VASH1蛋白阳性表达ESCC患者的生存时间明显低于阴性表达者（χ2＝9．547，P＝0．002）；Cox回归分析显示淋巴结转移、TNM分期及VASH1蛋白的表达可作为ES-CC预后的独立危险因素[RR（95％CI）＝2．334（1．472～3．699）、2．109（1．428～3．326）、2．212（1．299～3．766）]。结论：VASH1可能在ESCC的发展、浸润、转移中起抑制作用。

TAp73调节肺腺癌细胞的血管生成能力依赖P53状态

TAp73是P53家族的一员,能够调节肿瘤的生成、侵袭和转移。但是,TAp73调节肿瘤血管生成的作用备受争议。本研究将外源TAp73转染至P53基因表达状态不同的两株肺腺癌细胞系H1299(P53-null)和A549(wt P53)中,观察TAp73对肿瘤血管生成的作用并探讨与P53基因的关系。首先,使用RT-PCR和Western印迹验证转染效率。细胞划痕实验表明,TAp73在A549细胞中促进细胞迁移,而在H1299细胞中抑制细胞迁移。体外HUVEC血管形成结果表明,TAp73在A549细胞中促进细胞血管形成,而在H1299细胞中抑制细胞血管形成。同时,血管生成抑制蛋白1(VASH1)的表达水平,也分别升高或降低。本文研究结果表明,TAp73对肺腺癌细胞血管生成的作用依赖于P53基因的状态:在野生型P53基因存在时,TAp73促进血管生成,而在缺失P53基因的情况下,TAp73抑制血管生成。本研究对于TAp73作为肿瘤的潜在治疗靶点具有重要意义。

血清Vasohibin-1,TIMP-1对慢阻肺患者急性加重风险的预测价值分析

目的分析血清血管生成抑制蛋白1(vasohibin-1)、金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者急性加重风险的预测价值。方法以2020年3月—2021年3月经海口市第四人民医院确诊并进行治疗的86例COPD患者作为研究组,根据出院后1年内急性加重的次数分为急性加重风险组(32例)及无急性加重风险组(54例)。将同期来本院体检的60例健康人群作为对照组。所有纳入对象入院后均检测血清Vasohibin-1、TIMP-1水平,并进行组间比较。采用受试者工作特性(ROC)曲线分析血清Vasohibin-1、TIMP-1对COPD急性加重风险的预测价值,同时实施多因素Logistic的回归分析影响COPD急性加重风险的危险因素。结果研究组患者血清Vasohibin-1、TIMP-1水平均明显高于对照组(P<0.05);急性加重风险组患者血清Vasohibin-1、TIMP-1水平明显高于无急性加重风险组(P<0.05)。ROC曲线结果显示,血清Vasohibin-1曲线下面积为0.769,截断值506.52 ng/L,敏感度、特异度分别为94.12%、50.00%;TIMP-1曲线下面积为0.832,截断值272.36 ng/mL,敏感度、特异度分别为94.12%、61.11%;两者联合曲线下面积为0.921,敏感度、特异度分别为84.38%、87.04%。多因素Logistic回归分析结果显示,血清Vasohibin-1[OR(95%CI)=2.90(1.75~8.72)]、TIMP-1[OR(95%CI)=4.14(1.65~10.37)]均为影响COPD患者出现急性加重的危险因素(P<0.05)。结论血清Vasohibin-1、TIMP-1水平在COPD患者中均升高,并且与急性加重风险密切有关,可作为预测COPD患者出现急性加重风险的有效指标物。