儿童原发性肾病综合征中血管生成素样蛋白3的表达

目的研究血管生成素样蛋白3(angiopoietin-like 3 protein,ANGPTL3)在儿童原发性肾病综合征(PNS)患者肾组织中表达分布及其参与蛋白尿发生的机制。方法 ANGPTL3分别与足细胞核标记抗原(WT1)、基底膜标记抗原类肝素硫酸蛋白多糖perlecan进行双标记法免疫荧光染色。应用免疫组化的方法检测ANGPTL3和pedecan在不同病理类型的69例PNS及血尿患儿,包括微小病变(MCD)31例、膜性肾病(MN)6例、局灶节段硬化性肾小球肾炎(FSGS)6 例、IgA肾病16例、薄基底膜肾病(TBMN)10例以及2例正常对照肾组织中表达,并以IMS彩色图像分析系统量化为免疫组化指数。在MCD病例中将尿蛋白肌酐比值分别与肾组织中 ANGPTL3和perlecan肾小球内染色强度及电镜下平均足突宽度(FWP)进行相关分析。对不同病理诊断时间(发病至肾穿刺)分组患儿肾小球ANGPTL3和perlecan的表达进行比较。结果 (1) ANGPTL3在正常肾组织呈现微弱的沉积,而在不同病理类型的肾病综合征患儿的肾组织的肾小球和肾小管存在不同程度的表达。肾小球内ANGPTL3表达量在MCD(7．49±1．96)、MN(6．27± 0．98)中显著高于正常对照(0．02±0．001)、TBMN(0．02±0．001)及FSGS(3．14±0．49)(均P< 0．05)。在IgA肾病(系膜增生型)中,蛋白尿组肾小球中ANGPTL3表达量显著高于单纯血尿组 (1．90±0．81比0．03±0．01,P<0．05)。(2)在MCD肾组织中,WT1及perlecan荧光双标记染色显示,ANGPTL3在足细胞胞浆及沿肾小球血管袢表达。(3)ANGPTL3在肾小球表达量分别与尿蛋白肌酐比值及电镜下平均足突宽度正相关(r为0．86、0．84,P均<0．05),并与perlecan在肾小球内表达量负相关(r为-0．83,P<0．05)。(4)不同发病年限的MCD患儿肾组织中肾小球 ANGPTL3及perlecan的表达无显著性差异。结论在不同程度的蛋白尿及不同足突融合程度的肾组织中存在ANGPTL3的表达差异。在MCD中,ANGPTL3主要在足细胞胞浆表达,肾小球中 ANGPTL3的表达与蛋白尿程度及足细胞融合程度呈正相关。

基于倾向性评分匹配探讨妊娠早期空腹血清ANGPTL-2及ANGPTL-8水平预测妊娠期糖尿病的价值

目的:探讨孕妇妊娠早期血清血管生成素样蛋白2(angiopoietin-like protein-2,ANGPTL-2)及ANGPTL-8水平预测妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)的价值。方法:前瞻性收集2023年7—12月在临海市妇幼保健院产检的妊娠早期(10~13周)孕妇共135例,并采集静脉血,根据纳入排除标准最终纳入114例孕妇。根据妊娠24~28周口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test,OGTT)结果,分为GDM组(15例)和对照组(99例)。按照孕妇年龄和产次,采用倾向性评分匹配(1∶1),共配对成功14对(即GDM组14例,对照组14例)。比较2组孕妇血清ANGPTL-2及ANGPTL-8蛋白水平,Pearson相关分析这2种蛋白水平与孕妇临床指标的相关性,受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析2种蛋白对GDM的预测价值。结果:GDM组孕妇血清ANGPTL-2及ANGPTL-8水平均高于对照组(均P<0.05)。Pearson相关分析表明,ANGPTL-2及ANGPTL-8与OGTT时空腹血糖水平呈正相关(r=0.537,P=0.003;r=0.394,P=0.038)。ROC曲线分析显示,ANGPTL-2和ANGPTL-8预测GDM发生的曲线下面积(area under the curve,AUC)分别为0.75(95%CI:0.57~0.93)、0.79(95%CI:0.61~0.97),二者联合预测的AUC为0.81(95%CI:0.65~0.97)。结论:妊娠早期血清ANGPTL-2和ANGPTL-8水平可作为GDM的早期预测指标,有助于促进GDM的早期识别和干预管理。

血管生成素样蛋白在肿瘤发生发展中的作用

血管生成素样蛋白(ANGPTLs)是一类与血管生成素结构相似的分泌型糖蛋白,其在实体肿瘤的侵袭转移、血管生成、细胞凋亡等过程中发挥重要的调节作用。局部乏氧是肿瘤微环境最突出的特征,其介导多个生物学过程,进而影响肿瘤的进展以及治疗效果。ANGPTLs家族中的部分蛋白可作为乏氧诱导因子1的下游靶基因,调节肿瘤的生理功能。因此,阐明ANGPTLs在肿瘤中的作用及其机制对提高肿瘤治愈率和改善患者预后具有重要意义。笔者概述了ANGPTLs家族的生物学特征、在肿瘤发生发展以及肿瘤乏氧微环境中可能的作用。

QRS波群时限联合血清angptl2、angptl7、sST2对急性心力衰竭患者短期预后的评估价值

目的探讨急性心力衰竭(AHF)患者QRS波群时限联合血清血管生成素样蛋白(angptl)2、angptl7、可溶性致癌抑制因子2(sST2)对预后的预测价值。方法收集AHF患者104例为病例组,记录其基线资料,根据美国纽约心脏病协会(NYHA)分级将患者分为Ⅱ级组、Ⅲ级组和Ⅳ级组,根据预后情况分为预后良好组和预后不良组;收集本院同期98例健康体检者作为对照组。心电图机测量QRS波群时限;酶联免疫吸附试验检测血清angptl2、angptl7、sST2水平;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析QRS波群时限联合血清angptl2、angptl7、sST2水平对AHF患者预后的预测价值;采用多因素Cox回归分析预后不良的影响因素。结果病例组QRS波群时限及血清angptl2、angptl7、sST2水平高于对照组(P<0.05)。Ⅱ级组、Ⅲ级组、Ⅳ级组QRS波群时限及血清angptl2、angptl7、sST2水平依次升高(P<0.05)。预后不良组NYHA分级、左心室舒张末期内径(LVEDD)、QRS波群时限及血清angptl2、angptl7、sST2水平高于预后良好组,左心室射血分数(LVEF)低于预后良好组(P<0.05)。QRS波群时限,血清angptl2、angptl7、sST2及联合预测AHF患者预后不良的AUC分别为0.773、0.767、0.833、0.743、0.907。高NYHA分级和高sST2是AHF患者预后不良的独立危险因素(P<0.05)。结论AHF患者QRS波群时限,血清angptl2、angptl7、sST2水平随患者病情加重而升高,NYHA分级、sST2是AHF患者短期预后不良的独立影响因素。

Angptl4在下肢动脉硬化闭塞症患者中的表达及临床意义

目的探究类血管生成素样蛋白4(Angptl4)在下肢动脉硬化闭塞症(ASO)患者中的表达和临床意义。方法选择2019年5月—2020年1月于本院确诊并行手术治疗的ASO患者90例作为研究对象,设为ASO组,根据Rutherford分级标准确定1级20例、2级17例、3级20例、4级18例、5级15例,同时随机选择同时期内于本院检查的健康志愿30名作为健康组。获取ASO组术前、术后及健康组患者基线资料、实验室指标[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1(IL-1)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]、Angptl4水平及术后Rutherford评分,探究Angptl4水平与脂质代谢水平、ASO发生发展及预后的相关性;在细胞水平用氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)构建内皮细胞损伤模型,同时转染Angptl4干扰和过表达载体上调或抑制其表达,探究Angptl4对内皮细胞保护作用及相关炎性因子[TNF-α、IL-1、hs-CRP、一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)]的表达调控。结果ASO组Angptl4、HDL-C低于健康组而TNF-α、hs-CRP、LDL-C高于健康组(P<0.05);血清Angptl4水平与HDL-C呈正相关(P<0.05),与TNF-α、hs-CRP、LDL-C呈负相关(P<0.05),与ASO严重程度呈负相关(P<0.05),与预后进展呈正相关(P<0.05)。体外实验结果显示:ox-LDL刺激和Angptl4转染后Angptl4表达增高;Angptl4转染后可削弱内皮损伤细胞的增殖抑制作用、炎性细胞浸润情况,可降低TNF-α、IL-1、hs-CRP、ET-1、AngⅡ而提高NO水平。结论Angptl4可能通过促进脂质代谢、保护内皮细胞损伤抑制ASO发生发展,并抑制PTA术后RS形成。

治疗纯合子型家族性高胆固醇血症新药:evinacumab

纯合子型家族性高胆固醇血症(HoFH)是一种罕见的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平异常高的遗传性疾病。血管生成素样蛋白3(ANGPTL3)是治疗高脂血症的新靶点,evinacumab(Evi)是ANGPTL3抑制剂。Evi于2021年2月被美国食品和药物管理局批准上市,作为其他降低LDL-C疗法的辅助药物,用于治疗12岁及以上纯合子家族性高胆固醇血症的成人和儿童患者。目前临床研究表明,Evi能有效降低HoFH患者的LDL-C水平,常见不良反应是鼻咽炎。

血清ANGPTL2与胰腺癌临床病理特征的关系及其在胰腺癌诊断中的价值

背景与目的:胰腺癌临床起病隐匿,患者确诊时大多数已属晚期,失去了根治性治疗的机会。因此,寻找一种新的生物标志物用于胰腺癌的诊断具有重要意义。本研究探讨胰腺癌患者血清血管生成素样蛋白2(ANGPTL2)与病理特征的关系及其在胰腺癌诊断中的价值。方法:比较125例胰腺癌患者和66例健康体检者血清ANGPTL2水平;用统计学方法分析胰腺癌患者血清ANGPTL2水平高低与临床病理参数、CA19-9水平的关系以及胰腺癌的危险因素;采用ROC曲线分析血清ANGPTL2、血清CA19-9以及两者联合检测对胰腺癌的诊断效能。结果:胰腺癌患者血清平均ANGPTL2水平明显高于健康人群(6.52 ng/mL vs.3.78 ng/mL,P<0.05);胰腺癌患者血清ANGPTL2水平与肿瘤的大小、组织学分级、淋巴结转移和TNM分期密切有关(均P<0.05),而与性别、年龄、远处转移无关(均P>0.05);血清ANGPTL2水平与CA19-9水平呈明显正相关(r=0.772,P<0.001);单因素分析和多因素分析显示,糖尿病(P=0.016)和ANGPTL2(P=0.014)是引起胰腺癌的独立危险因素;血清ANGPTL2、CA19-9及两者联合检测对胰腺癌诊断的AUC分别为0.939、0.953、0.966,特异度与阳性预测值分别为92.4%与95.7%、84.8%与91.9%、98.5%与96.4%。结论:胰腺癌患者血清ANGPTL2水平升高,其表达与临床病理特征密切相关;ANGPTL2与CA19-9联合检测对胰腺癌的诊断具有一定价值。