替米沙坦及其类似物的合成和生物活性研究

设计合成了替米沙坦及其类似物,改进了替米沙坦的合成工艺.用邻苯二胺与相应的有机羧酸缩合,所得产物苯并咪唑衍生物与4'-溴甲基联苯-2-甲酸甲酯通过N-烷基化得到相应的目标化合物,合成了替米沙坦和9种未见文献报道的苯并咪唑联苯化合物,其结构经1HNMR,IR,MS和元素分析确证.用体外动脉环的方法,研究目标化合物的初步体外抗高血压活性,试验结果表明其中部分化合物具有一定的抗高血压活性.

促血管生成素表达与人脑胶质瘤血管生成的关系研究

目的:研究促血管生成素(angiopoie-tins,Angs)蛋白表达水平与血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factar,VEGF)和肿瘤内微血管密度(microvascular density,MVD)的关系,探讨其在人脑胶质瘤血管生成中的作用。方法:采用免疫组化方法检测42例人脑胶质瘤组织中Ang-1、Ang-2和VEGF的蛋白表达水平,并以抗CD34单克隆抗体显示血管内皮细胞,根据CD34阳性的血管计数来判定MVD。结果:42例人脑胶质瘤中,Ang-1+肿瘤的MVD比Ang-1-肿瘤高,但两者差异无统计学意义,P=0·156;Ang-2-和Ang-2+平均MVD分别是27·67和49·63,Ang-2+肿瘤MVD显著高于Ang-2-肿瘤,P=0·000。VEGF阳性表达时,Ang-2+肿瘤平均MVD显著高于Ang-2-肿瘤,分别为56·00和36·75,P=0·001;而VEGF阴性组中,Ang-2+肿瘤平均MVD与Ang-2-肿瘤几乎相等,分别为53·17和47·36,P=0·109。随胶质瘤恶性程度增加,Ang-1和Ang-2阳性表达率均升高,但Ang-2升高更明显,不同级别间Ang-2表达水平差异有统计学意义。结论:Ang-2高表达与人脑胶质瘤血管新生密切相关,Ang-2可以作为评价胶质瘤血管生成及恶性程度的一个重要指标。VEGF存在时,Ang-2过表达可促使肿瘤血管生成。肿瘤防治杂志,2005,12(19)

血管生成素与前列腺癌（英文）

血管生成素(angiogenin,ANG)属脊椎动物特异的核糖核酸酶A超家族第5个成员,是一种分泌型核糖核酸酶,在人类前列腺癌高表达.ANG在前列腺癌的上皮细胞和内皮细胞转位入核,通过刺激r RNA生物合成而介导肿瘤血管新生、癌细胞存活及增殖,从而促进前列腺癌的进程.ANG刺激r RNA合成不仅为前列腺内皮细胞发生癌变所必需,也是前列腺癌细胞不依赖雄激素生长所必需.动物实验证明,各种针对ANG的拮抗剂,包括抑制其核转位、功能和活性的抑制剂均可抑制前列腺癌.现已明确ANG的作用不依赖雄激素,从而为ANG作为去势(即睾丸切除)抗性前列腺癌(castration resistant prostate cancer)的治疗靶标提供了坚实的理论基础.

三苯乙烯类衍生物的合成研究

三苯乙烯类化合物是选择性雌激素受体调节剂（SERM），它在治疗激素相关性癌症、绝经后的骨质疏松、预防心血管疾病方面有很好的疗效，是治疗女性乳腺癌所采用的雌激素受体拮抗剂。

中医药抗子宫内膜异位症血管生成的研究新进展

子宫内膜异位症是子宫内膜组织（腺体和间质）在子宫腔被覆内膜及子宫肌层以外的部位出现生长、浸润、反复出血，可形成结节及包块。在育龄妇女中有10％～15％的发病率，且有明显上升趋势，有“现代病”之称。80％子宫内膜异位症患者伴有盆腔疼痛，50％合并不育，是严重影响中青年妇女健康和生活质量的多发病、常见病。

噁唑并[5,4-d]嘧啶类化合物的设计、合成及其抗肿瘤活性

为了寻找具有更好抗肿瘤活性的化合物,设计合成了一系列噁唑并[5,4-d]嘧啶类衍生物。以盐酸乙脒为起始原料,合成了13个化合物8a^8m;目标化合物结构经IR、~1H NMR、EI-MS和元素分析确证;采用MTT法先后对目标化合物进行了人脐静脉内皮细胞(HUVEC)的抗肿瘤血管生成抑制活性测试和3株肿瘤细胞(A549、HepG2、U251)的体外抗肿瘤活性测试;结果表明,化合物8c、8d、8g、8i和8l对HUVEC和3株不同肿瘤细胞表现出明显的增殖抑制活性;化合物8l对A549、HepG2和U251的抑制活性略优于阳性对照药舒尼替尼,值得进一步研究。

他汀类药对认知功能的影响

他汀类药（statins）是羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂,通过抑制胆固醇在体内的生物合成来降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和血浆中总胆固醇浓度.近年来,有研究发现他汀类药可能有助于改善痴呆患者的认知功能,然而亦有研究发现他汀类药可能有导致患者认知障碍的风险.由于他汀类药在心血管疾病的预防和治疗中一直具有重要的地位,重新认识他汀类药的安全性就非常有必要.本文将就他汀类药对认知功能的影响进行综述.

MMP-2及MMP-9mRNA在星形细胞瘤中的表达及与肿瘤血管形成的关系

目的 :探讨基质金属蛋白酶 2 (matrixmetalloproteinase 2 ,MMP 2 )和基质金属蛋白酶 9(matrixmetalloproteinase 9,MMP 9)mRNA在星形细胞瘤中的表达及其与肿瘤血管形成的关系。方法 :用原位杂交法检测 5 5例星形细胞瘤标本MMP 2、MMP 9mRNA的表达 ;用免疫组化检测CD3 4 在肿瘤中的表达 ,计算微血管密度 (microvesseldensity ,MVD)。结果 :Ⅲ～Ⅳ级星形细胞瘤MMP 2、MMP 9表达阳性率均明显高于Ⅰ～Ⅱ级星形细胞瘤 (P <0 0 1) ;Ⅲ～Ⅳ级星形细胞瘤的MVD值明显高于Ⅰ～Ⅱ级星形细胞瘤 (P <0 0 1) ;MMP 2、MMP 9的表达与MVD显著相关 ,MMP 2、MMP 9表达阳性者的MVD值明显高于MMP 2、MMP 9表达阴性者 (P <0 0 5 )。结论 :MMP 2、MMP 9在星形细胞瘤血管形成中起重要作用 ,MMP 2、MMP

新型吲唑类血管内皮生长因子受体抑制剂的合成

目的设计、合成一系列新型吲唑嘧啶类化合物,作为潜在的血管内皮生长因子抑制剂。方法以邻乙基苯胺为原料,经硝化、磺化、环合、硝基还原、甲基化、取代等11步反应合成了5个吲唑嘧啶苯磺酰胺类衍生物,目标化合物和中间体经1H-NMR、MS进行结构鉴定。结果与结论设计合成的5个目标化合物及其中的5个中间体均未见文献报道。该合成方法简单可行,可作为一系列吲唑嘧啶类血管内皮生长因子抑制剂候选化合物的合成通法。

新型吲哚类胆固醇酯转运蛋白抑制剂的设计、合成及生物活性研究

目的设计并合成一系列以吲哚为母核的新型小分子胆固醇酯转运蛋白(CETP)抑制剂,并初步评价其体外抑制活性。方法以实验室前期获得的化合物Ⅰ为先导化合物,主要对其吲哚母环的2,3,5位进行修饰改造。以吲哚-2-羧酸乙酯衍生物为原料,通过还原、氧化、还原胺化、取代、Suzuki偶联、亲核取代反应制备得到8个目标化合物;以吲哚或吲哚-2-羧酸乙酯为原料,经Vilsmeier反应在3位引入醛基,再经过还原胺化、取代、Suzuki偶联、亲核取代得到7个目标化合物;进一步通过对2位酯基水解或经还原、烷基化得到另外2个目标化合物。采用BODIPY-CE荧光分析法,以anacetrapib为阳性对照药,测试目标化合物体外对CETP的抑制活性。结果与结论合成了17个未见报道的新化合物,结构经~1H-NM R、M S、^(13)C-NM R谱确证;活性测试表明该类化合物具有中等强度的CETP抑制活性,其中化合物10h的活性较先导化合物有接近10倍的提高,为今后该类化合物的结构优化提供了重要指导。

食管鳞癌患者血清VEGF表达的初步研究

目的:检测食管鳞癌早、中、晚期患者血浆中血管内皮生长因子(VEGF)浓度,探讨VEGF在血液中的表达与食管鳞癌发生发展变化的关系。方法:采用酶联免疫技术(ELISA法)检测90例食管鳞癌患者在不同期与28名正常人血浆中VEGF的浓度。结果:食管鳞癌患者血浆中VEGF浓度均高于正常对照组;26例早期患者血浆VEGF浓度虽高于正常对照组,差异无统计学意义,P>0.05;而34例中期患者血浆中VEGF浓度为(498.21±237.80)pg/mL,与正常对照组(231.65±95.70)pg/mL相比差异有统计学意义,P<0.05;30例晚期患者血浆中VEGF浓度为(599.50±257.1)pg/mL,与正常组相比差异有统计学意义,P<0.01;且早期患者较中、晚期患者血浆中VEGF浓度差异均有统计学意义,P均<0.05。结论:食管鳞癌患者血浆中VEGF浓度高于正常人,而且病情越晚VEGF浓度越高,VEGF是食管鳞癌发生发展预后判断的一个有价值的依据。

重组共表达质粒pIRES-hVEGF_(121)cDNA/hBMP-4在大鼠骨髓间充质干细胞中的共表达

目的观察重组共表达质粒pIRES-hVEGF121cDNA/hBMP-4转染大鼠骨髓间充质干细胞(MSCs)后的共表达情况,为骨缺损的联合基因治疗奠定基础。方法使用全骨髓培养法分离、培养大鼠MSCs;重组共表达质粒pIRES-hVEGF121cDNA/hBMP-4经酶切鉴定后,在脂质体介导下将其转入大鼠MSCs,提取总RNA和总蛋白,进行RT-PCR和Western blot检测。结果重组共表达质粒pIRES-hVEGF121cDNA/hBMP-4成功转染至大鼠MSCs中,并获得有效表达。结论hVEGF121和hBMP-4在大鼠MSCs中获有效表达,为骨缺损的联合基因治疗奠定了基础。

血清可溶性凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1水平对PCI围术期相关性心肌梗死的预测价值

【目的]探讨血清可溶性凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1（SLOX-1）预测经皮冠状动脉介入术（PCI）围术期相关性心肌梗死的价值。【方法】选择2013年1月至2014年11月本院心脏中心收治的91例冠心病（CHD）患者的临床资料，PCI术前血肌钙蛋白1（cTnI）水平均小于0．01ng／mL，根据PCI术后血清cTnI水平将患者分为阳性组（血清cTnI水平≥0．05ng／mL，且经临床诊断为PCI相关性心肌梗死）和阴性组（血清cTnI水平〈0．05ng／mL未发生PCI相关性心肌梗死）。观察比较两组患者PCI围术期血清sLOX1、cTnI水平，分析血清sLOX-1水平与cTnI的相关性。【结果IPCI相关性心肌梗死发生率为12．1％。阳性组PCI术前血清sI。0X-1水平明显高于阴性组[（150．1±65．9）ng／L vs（66．1±28．7）ng／L]，差异具有统计学意义（P〈0．001）；阳性组PCI术后血清sLOX-1水平也明显高于阴性组[（154．6±64．3）ng／[。VS（67．0±28．8）ng／L]，差异具有统计学意义（P〈0．001）。阳性纽PCI术前血清sLOX-1水平与PCI术后cTnI呈显著正相关（r=0．668，P〈0．05）。【结论】血清sLOX-1水平在-定程度上可预测PCI围术期相关性心肌梗死。

老年阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征合并高血压患者血浆内 ET-1及内源性 NO 表达及意义

【目的】探讨老年阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）合并高血压患者血浆内皮素（ET‐1）及内源性一氧化氮（NO）的表达及意义。【方法】选取老年OSAHS合并高血压患者60例（A组）、单纯老年OS‐AHS患者60例（B组）及正常健康体检者60例（C组），采用ELISA法测定ET‐1，硝酸还原酶法测定NO ，多导睡眠仪监测睡眠呼吸指标，包括呼吸暂停低通气指数（AHI）、微觉醒指数（MAI）、平均动脉血氧饱和度（MSaO2）、最低动脉血氧饱和度（LSaO2）、呼吸障碍最长时间，分析ET‐1、NO与睡眠呼吸指标的相关性。【结果】A组与B组ET‐1、ET／NO均显著高于C组（ P＜0．05），NO均低于C组；A组ET‐1、ET／NO显著高于B组（ P ＜0．05）， NO低于B组（ P＜0．05）；A组AHI、MAI、呼吸障碍最长时间均显著高于 B组（ P＜0．05），LSaO2、MSaO2指标均低于B组（ P＜0．05）。在A组中，血浆ET‐1水平与AHI呈正相关（ r＝0．526，P＜0．05），与LSaO2、MSaO2呈负相关（ r＝－0．275，r ＝－0．192，P ＜0．05）；血浆NO水平与AHI、MSaO2呈负相关（ r ＝－0．484，r ＝－0．536，P＜0．05），与LSaO2呈正相关（ r＝0．589，P＜0．05）。【结论】老年OSAHS合并高血压患者血浆ET‐1及NO水平异常，内皮功能损伤可能参与了老年 OSAHS合并高血压病变过程。

甲状腺乳头状癌VEGF-D及其受体VEGFR-3的表达规律及与淋巴结转移的关系

目的探讨VEGF-D及其受体VEGFR-3在甲状腺乳头状癌淋巴结转移过程中所起作用。方法应用RT-PCR方法检测VEGF-D和VEGFR-3在45例甲状腺乳头状癌组织、癌旁组织及正常甲状腺组织的表达水平及其规律。结果有淋巴转移组VEGF-D及其受体VEGFR-3癌组织表达分别为1.602±0.070、1.500±0.060,癌旁组织分别为1.139±0.064、1.156±0.060,正常甲状腺组织分别为0.444±0.046、0.447±0.059;无转移组VEGF-D及其受体VEGFR-3癌组织表达分别为1.304±0.071、1.307±0.053,癌旁组织分别为0.898±0.070、0.882±0.101,正常甲状腺组织分别为0.375±0.032、0.318±0.057。VEGF-D及其受体VEGFR-3表达规律为癌组织高于癌旁组织(t≥4.03,P≤0.001),高于正常甲状腺组织(t≥5.486,P=0.000),差异有统计学意义;癌组织、癌旁组织二因子表达有转移组高于无转移组(t≥2.339,P≤0.028),差异有统计学意义,正常组织二因子表达两组差异无统计学意义(t≤1.572,P≥0.124)。结论VEGF-D及其受体VEGFR-3与甲状腺乳头状癌淋巴结转移密切相关,癌组织、癌旁组织的高表达有可能作为预测淋巴结转移的指标,指导临床。VEGF-D/VEGFR-3通路将有望成为防治甲状腺乳头状癌淋巴结转移的新靶点。

HIF-1α、VEGF在乳腺浸润性导管癌中的表达及临床意义

目的研究缺氧诱导因子-1α(hypox ia induc ib le factor-1 a lpha,H IF-1α)和血管内皮生长因子(vascu larendothe lia l grow th factor,VEGF)的基因产物在乳腺浸润性导管癌(invas ive ducta l carc inom a,IDC)组织中的表达及其意义。方法应用免疫组化Env is ionTM二步法检测86例乳腺IDC和10例乳腺腺病中H IF-1α和VEGF蛋白的表达。结果H IF-1α在86例乳腺IDC组织和乳腺腺病中的阳性表达率分别为55.8%(48/86)和0%(0/10),差异有显著性(2χ=11.16,P<0.01)。乳腺IDC组织中,H IF-1α表达与乳腺IDC的肿块大小(r=0.257,P<0.05)、TNM分期(r=0.342,P<0.01)、组织学分级(r=0.393,P<0.01)、淋巴结转移(r=0.391,P<0.01)和肿瘤坏死(r=0.595,P<0.01)呈正相关。VEGF蛋白在86例乳腺IDC组织和乳腺腺病中的阳性表达率分别为61.6%(53/86)和0%(0/10),差异有显著性(2χ=13.76,P<0.01)。乳腺IDC组织中,VEGF表达与乳腺IDC的肿块大小(r=0.274,P<0.01)、TNM分期(r=0.284,P<0.01)、组织学分级(r=0.363,P<0.01)、淋巴结转移(r=0.319,P<0.01)和肿瘤坏死(r=0.592,P<0.01)呈正相关。H IF-1α和VEGF蛋白的表达与患者年龄和术后5年生存率均无关。Spearm an相关分析发现H IF-1α与VEGF表达程度呈正相关(r=0.636,P<0.01)。结论乳腺IDC组织中H IF-1α基因表达显著增高,并可能诱导VEGF的过表达并与乳腺癌的侵袭性生物学行为密切相关。

含VEGFP驱动双自杀基因重组腺病毒的制备及其体外抑瘤作用的观察

目的:应用AdEasier1系统高效制备含血管内皮生长因子启动子(vascular endothelial growth factor promoter,VEGFP)驱动双自杀基因的重组腺病毒,并观察其体外肿瘤杀伤作用。方法:首先,用NotⅠ和XhoⅠ切下pEGFP1SVVEGFP上的VEGFP,亚克隆至pAdtrack构建pAdtrackVEGFP;再分别以JM109细菌和pREP8TK为模板,PCR扩增出CD和TK基因片段,亚克隆到中间载体pcDNA3构建含CDglyTK融合基因的pcDNA3CD/TK。用HindⅢ和PvuⅡ酶切,回收纯化含polyA的片段CDglyTKpA,插入pAdtrackVEGFP构建转移质粒pAdtrackVEGFPCD/TK,经PmeⅠ线性化后转化AdEasier1细菌。用25μg/mL卡那霉素筛选阳性克隆,先后进行琼脂糖电泳和PacⅠ酶切鉴定,筛选出正确重组腺病毒质粒pAdEasyVEGFPCD/TK,经293细胞包装、扩增获得重组腺病毒AdVEGFPCD/TK,行PCR鉴定。通过测定细胞克隆形成率和细胞生存率观察重组腺病毒对体外培养的LOVO细胞的毒作用。结果:包装扩增后重组腺病毒的滴度为3.2×1011病毒颗粒/mL,PCR扩增结果与预期相符。在前药5氟胞嘧啶(5fluorocytosine,5FC)和更昔洛韦(ganciclovir,GCV)存在下,重组腺病毒对LOVO具有明显杀伤作用,细胞克隆形成率和细胞生存率都明显下降。结论:应用AdEasier1系统可以成功制备含VEGFP驱动CD/TK自杀基因的重组腺病毒,该重组体具有明显的肿瘤杀伤作用。

科技新闻

中国农业科学院植物保护研究所阐明几丁质生物合成机制几丁质,又称甲壳质、甲壳素,是从海洋甲壳类动物的壳中提取出的多糖。几丁质应用范围非常广泛,工业上用于衣物、纸张和水处理,农业上可做杀虫剂、抗病毒剂,渔业上做养鱼饲料,同时可用在隐形眼镜、人工皮肤、缝合线、人工透析膜和人工血管等医疗用品上。