血管生成素4的研究进展

血管生成素家族及其受体Tie-2对内皮细胞功能及血管发生、重塑有重要作用。以往的研究多集中在血管生成素1和2上,而对血管生成素4的研究较少。在此主要对血管生成素4的来源、结构、分布和生物学特征予以综述,探讨其对血管内皮细胞的影响以及在血管生成或血管渗漏中的作用。同时对血管生成素4/Tie-2在临床应用及未来的应用前景予以分析。

血管生成素4对脂多糖诱导的人脐静脉内皮细胞损伤的影响

目的:观察血管生成素4(Ang-4)对脂多糖(LPS)诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)损伤的影响,并探讨其可能的作用机制。方法:EnVision法免疫组化鉴定HUVECs。LPS诱导细胞损伤,不同剂量的Ang-4干预。显微镜下观察细胞形态,MTT法检测细胞活力,ELISA法检测von Willebrand因子(vWF)和肿瘤坏死因子(TNF-α)含量,real-time PCR检测Toll样受体4(TLR4)、核因子κB(NF-κB)p65和TNF-αmRNA含量变化。结果:免疫组化示胞浆内人Ⅷ因子相关抗原呈阳性;与正常组比,LPS组细胞增殖活力降低(P<0.01),vWF及TNF-α分泌增多(P<0.01),且TLR4、NF-κB p65和TNF-αmRNA表达升高(P<0.01);Ang-4(100μg/L)组可恢复细胞活力,降低vWF及TNF-α含量(P<0.01),抑制LPS所致TLR4、NF-κB p65和TNF-αmRNA的表达(P<0.01)。结论:Ang-4可拮抗LPS诱导的HUVECs损伤,这可能与抑制TLR4-NF-κB p65-TNF-α信号通路的活化有关。

血管生成素4对牙髓干细胞成牙本质向分化的作用

目的探讨血管生成素4(angiopoietin 4,ANGPT4)对牙髓干细胞成牙本质向分化的影响。方法本实验研究已通过单位伦理委员会审查批准,并获得患者知情同意。将人前磨牙进行固定、脱钙、脱水、包埋和切片,免疫荧光染色观察ANGPT4的表达及定位。体外分离培养人牙髓干细胞(human dental pulp stem cells,hDPSCs),于倒置相差显微镜下观察hDPSCs的生长状态及形态;流式细胞术检测细胞表面相关分子标志物的表达;碱性磷酸酶和茜素红S染色鉴定hDPSCs成牙本质向分化的潜能;油红O染色鉴定hDPSCs成脂向分化潜能。提取hDPSCs成牙本质向诱导后不同时间点的RNA,采用RT-qPCR分析hDPSCs体外成牙本质向分化过程中ANGPT4基因及成牙本质细胞相关基因的表达。采用siRNA基因沉默技术沉默hDPSCs中ANGPT4基因的表达,通过RT-qPCR和Western blot检测沉默效率;在hDPSCs中沉默ANGPT4基因表达24 h后进行成牙本质向诱导,在诱导的第7天和14天分别进行碱性磷酸酶和茜素红S染色,检测沉默ANGPT4后hDPSCs的成牙本质向分化能力。结果人前磨牙的免疫荧光染色结果显示,ANGPT4在成牙本质细胞及成牙本质细胞下层多细胞区中表达。hDPSCs经分离培养14 d后状态良好,镜下观察到多个细胞集落,细胞形态均一,呈长梭形;流式细胞术结果显示,hDPSCs表达间充质干细胞标志物CD105(90.42%)和CD90(97.15%),不表达造血细胞标志物CD45(0.01%)和CD34(0.08%)。将hDPSCs进行成牙本质向和成脂向诱导培养后,碱性磷酸酶染色、茜素红S染色和油红O染色均呈阳性。RT-qPCR结果显示,ANGPT4在hDPSCs分化的第5、7、11和14天均高表达(P<0.05),其中第5天表达水平最高。转染si-ANGPT4后,hDPSCs的ANGPT4 mRNA和蛋白表达显著下调(P<0.05);碱性磷酸酶染色结果显示,si-ANGPT4组ALP染色强度和面积均显著低于阴性对照组;茜素红S染色结果显示,si-ANGPT4组钙结节形成明显低于阴性对照组。结论ANGPT4基因在人前磨牙成牙本质细胞及下层多细胞区中表达;ANGPT4可能促进hDPSCs成牙本质向分化。

血管生成素4的研究进展

断奶仔猪的腹泻是养猪业一直以来的难题,ANG4(Angiogenin 4,血管生成素4)是一种由肠道细胞分泌多肽类蛋白,具有抗菌、减缓炎症发生、促血管生成及维持肠道粘膜屏障完整的作用,在防治仔猪断奶方面具有广阔的前景。文章对ANG4的发现、表达以及作用机制等方面的研究进展进行综述。

血管生成素样蛋白4通过调节成纤维细胞和内皮细胞功能影响糖尿病足进程

背景:研究表明,血管因素对糖尿病足的发生具有重要影响。目的:探讨血管生成素样蛋白4在糖尿病足形成中的重要作用。方法:①对糖尿病足患者的基因表达谱数据进行生物信息学分析,找到关键基因。收集糖尿病足患者以及无糖尿病健康人的皮肤标本进行苏木精-伊红染色、免疫组化染色以及qRT-PCR实验,检测血管生成素样蛋白4表达情况。②培养人永生化皮肤成纤维细胞系和原代人脐静脉内皮细胞,将2种细胞分别分为对照组和外源性补充血管生成素样蛋白4组,通过划痕实验以及CCK-8实验分别检测成纤维细胞的迁移能力和增殖能力,通过Ki67实验检测内皮细胞的增殖能力。结果与结论:①生信分析发现,血管生成素样蛋白4基因的下调可能是导致糖尿病足形成的关键基因。②苏木精-伊红染色结果显示,与正常皮肤相比,血管生成素样蛋白在糖尿病足皮肤内弱表达,且其mRNA水平相对表达量降低(P<0.01)。③划痕实验结果显示,与对照组相比,血管生成素样蛋白4组成纤维细胞迁移能力明显增强;CCK-8细胞增殖实验显示,血管生成素样蛋白4组成纤维细胞的吸光度值在24,48 h均高于对照组(P<0.01,P<0.001);提示血管生成素样蛋白4可增强高糖处理的成纤维细胞迁移及增殖能力。④Ki67实验结果显示,与对照组相比,血管生成素样蛋白4组内皮细胞Ki67阳性细胞数目明显多于对照组;CCK-8细胞增殖实验显示,血管生成素样蛋白4组内皮细胞的吸光度值在24,48 h均高于对照组(P<0.05,P<0.001)。(5)以上结果均提示血管生成素样蛋白4可增强高糖处理内皮细胞的增殖能力。

幽门螺杆菌感染胃上皮细胞诱导血管生成素样蛋白4表达的机制及其功能研究

目的 探究血管生成素样蛋白4(angiopoietin-like 4,ANGPTL4)在幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)感染的胃上皮细胞中的表达调控及其功能机制。方法 收集2021年11月陆军军医大学第二附属医院消化内科胃镜室H.pylori阳性患者的胃镜标本以及H.pylori感染小鼠的胃组织,利用免疫荧光染色技术检测ANGPTL4在胃组织中的表达部位;用H.pylori感染胃上皮细胞和胃类器官,运用实时荧光定量PCR和Western blot等检测ANGPTL4的表达;探讨H.pylori感染诱导ANGPTL4表达的调控机制;利用ANGPTL4重组蛋白刺激胃上皮细胞,检测其对密封蛋白1 (claudin 1,CLDN1)表达的影响。结果 H.pylori感染能显著诱导胃上皮细胞ANGPTL4表达增加,且具有毒力因子CagA依赖性、细菌浓度依赖性和感染时间依赖性(P<0.05);相对于未感染组和CagA敲除(△cagA)H.pylori感染组,野生型(wild-type, WT)H.pylori感染组的人和小鼠胃类器官ANGPTL4表达显著上调(P<0.05);调控机制方面,阻断信号通路NF-κB可明显抑制胃上皮细胞ANGPTL4表达增加(P<0.05);功能机制方面,ANGPTL4重组蛋白通过激活通路ERK下调胃上皮细胞CLDN1表达(P<0.05)。结论 H.pylori依赖毒力因子CagA通过激活NF-κB信号通路诱导胃上皮细胞表达ANGPTL4;ANGPTL4激活通路ERK下调胃上皮细胞CLDN1表达,从而影响H.pylori感染相关胃部疾病的发展。

莪术醇抑制脂肪细胞血管生成素样蛋白4逆转卵巢癌细胞卡铂耐药的作用及机制研究

目的:探讨肿瘤微环境中的脂肪细胞介导卵巢癌卡铂耐药的作用机制,并研究莪术醇的逆转作用。方法:CCK-8检测不同浓度的卡铂和莪术醇对人卵巢癌SK-OV-3细胞的毒性作用,选取相应浓度的卡铂和莪术醇进行后续的实验。采用0.4μm的Transwell小室对脂肪细胞和SK-OV-3细胞进行共培养,克隆形成研究脂肪细胞介导SK-OV-3细胞耐药的作用;采用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测条件培养基中的血管生成素样蛋白4(ANGPTL4)的水平;RT-PCR分别检测脂肪细胞和SK-OV-3细胞内ANGPTL4基因的表达水平;Western Blot实验研究脂肪细胞诱导的SK-OV-3细胞内耐药蛋白的表达。结果:卡铂对SK-OV-3细胞的半数抑制浓度(IC50)为52.28μmol·L^(-1);莪术醇对SK-OV-3细胞的IC50为91.84μg·L^(-1)。脂肪细胞与SK-OV-3细胞共培养条件培养基中的ANGPTL4基因的表达水平明显升高(P<0.01),且能够被莪术醇所逆转(P<0.01);莪术醇能够明显抑制共培养条件下脂肪细胞内ANGPTL4基因的表达(P<0.01),对SK-OV-3细胞内的ANGPTL4基因表达不产生明显影响(P>0.05);共培养条件下,SK-OV-3细胞内的耐药蛋白表达明显增加(P<0.01),且这一效应能够被莪术醇所逆转(P<0.01)。结论:脂肪细胞与卵巢癌细胞共同培养后能够被诱导活化并分泌ANGPTL4蛋白,促进卵巢癌细胞中耐药蛋白的表达进而介导卡铂耐药,而这一作用能够被莪术醇所逆转。

血清血管生成素样蛋白4、成纤维细胞生长因子-23水平与糖尿病肾病患者病情严重程度及预后的关系

目的 探讨血清血管生成素样蛋白4(ANGPTL4)、成纤维细胞生长因子-23(FGF-23)水平与糖尿病肾病患者病情严重程度及预后的关系。方法 选取2018年7月—2020年7月120例糖尿病肾病患者作为研究对象(糖尿病肾病组),根据糖尿病肾病分期标准分为轻症组62例与重症组58例;根据3年内预后情况分为预后良好组94例与预后不良组26例。选取102例糖尿病患者为单纯糖尿病组,81例健康体检志愿者作为对照组。采用酶联免疫吸附实验检测糖尿病肾病患者血清ANGPTL4、FGF-23水平。采用Logistic回归分析筛选患者预后的影响因素,绘制受试者工作特征(ROC)曲线,分析ANGPTL4、FGF-23及两者联合对糖尿病肾病患者病情严重程度及预后评估价值。结果 糖尿病肾病组及单纯糖尿病组的ANGPTL4、FGF-23水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);与单纯糖尿病组相比,糖尿病肾病组的ANGPTL4、FGF-23水平增加,差异有统计学意义(P<0.05);与轻症组相比,重症组的ANGPTL4、FGF-23水平增加,差异有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线对病情严重程度的评估发现,ANGPTL4、FGF-23以及二者联合诊断的曲线下面积(AUC)分别为0.748、0.781、0.858,联合诊断显著优于FGF-23(Z=2.149,P=0.032)、ANGPTL4(Z=2.886,P=0.004)单独诊断;预后良好组的ANGPTL4、FGF-23水平与预后不良组相比显著降低(P<0.05);不同预后糖尿病肾病患者的糖尿病病程、血尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1C)、高血压以及ANGPTL4、FGF-23水平差异有统计学意义(P<0.05);Scr、ANGPTL4、FGF-23水平均为影响糖尿病肾病预后的危险因素(P<0.05);ROC曲线对患者预后评估发现,ANGPTL4、FGF-23以及二者联合诊断的AUC分别为0.774、0.795、0.874,联合诊断显著优于FGF-23(Z=2.385,P=0.171)、ANGPTL4(Z=2.317,P=0.021)单独诊断。结论 糖尿病肾病患者血清ANGPTL4、FGF-23水平显著升高,二者对糖尿病肾病患者的临床诊断及预后评估具有一定的参考价值。

视网膜病变早产儿血清细胞间黏附分子-1血管生成素样蛋白4表达及与预后的相关性

目的 检测早产儿视网膜病变(retinopathy of prematurity,ROP)血清细胞间黏附分子-1(intercellular cell adhesion molecule-1,ICAM-1)和血管生成素样蛋白4(angiopoietin-like protein 4,ANGPTL4)的表达情况,并探究其表达水平与ROP预后的相关性。方法 对宜都市第一人民医院妇产科出生的180例早产儿进行眼底筛查,视网膜病变的36例早产儿为ROP组,无视网膜病变的144例早产儿为对照组。采用酶联免疫吸附法检测各组研究对象血清ICAM-1、ANGPTL4的表达水平,通过研究对象工作特征曲线(ROC)评估血清ICAM-1、ANGPTL4表达水平对ROP的诊断价值,分析ICAM-1、ANGPTL4表达水平与患儿预后不良的关系。结果 ROP组血清ICAM-1、ANGPTL4表达水平显著高于对照组(P<0.05)。血清ICAM-1、ANGPTL4诊断ROP的曲线下面积(area under curve,AUC)分别为0.931、0.731,截断值分别为542.24 pg/m L、40.77μg/m L;联合诊断ROP的AUC为0.946,特异度为98.6%,高于单项诊断(77.8%、89.6%)。高表达ICAM-1、ANGPTL4组患儿预后不良发生率明显高于低ICAM-1、ANGPTL4组(P<0.05)。结论 ROP患儿血清ICAM-1和ANGPTL4表达水平升高,与预后密切相关,可作为早期诊断及预后评估的潜在生物学指标。

1,25-二羟维生素D_3对2型糖尿病肾病患者血管生成素样蛋白4水平的影响

目的探讨1,25-(OH)_2维生素D_3对2型糖尿病肾病患者血、尿血管生成素样蛋4(Angptl4)水平的影响。方法纳入单纯2型糖尿病患者(A组),糖尿病肾病微量白蛋白尿组(B组),糖尿病肾病大量蛋白尿组(C组),每组各30例。将60例DN患者按性别、年龄配对再随机分为接受1,25-(OH)_2D_3治疗组和对照组各30例。检测所有患者尿微量白蛋白/尿肌酐(ACR)、尿Angptl4,血1,25-(OH)_2D_3、血清白蛋白(Alb)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、血钙(Ca)、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(Hb A1C)和血Angptl4,治疗组给予骨化三醇胶丸治疗12周,并复查上述指标。结果与A组患者相比,B组和C组患者ACR、尿Angptl4水平明显升高(P<0.05),血1,25-(OH)_2D_3、血Angptl4水平明显下降(P<0.05);与B组相比,C组患者ACR、尿Angptl4水平明显升高,(P<0.05),血1,25-(OH)_2D_3、血Angptl4水平明显下降(P<0.05);对照组治疗前后各项指标无明显变化(P>0.05)。治疗组治疗后与治疗前相比,ACR和尿Angptl4水平下降(P<0.05),血1,25-(OH)_2D_3、血Angptl4水平明显升高(P<0.05);相关分析显示血Angptl4水平与血1,25(OH)_2D_3的水平呈正相关(r=0.526,P<0.05),与尿Angptl4水平呈负相关(r=-0.656,P<0.05),与尿ACR水平呈负相关(r=-0.621,P<0.05)。结论 DN患者血Angptl4水平明显下降、尿Angptl4水平明显上升,而补充活性维生素D_3后,DN患者的血Angptl4水平有所提升,且蛋白尿减少。

血管生成素样蛋白4(ANGPTL4)敲低抑制宫颈癌SiHa细胞增殖并促进其凋亡

目的研究慢病毒介导短发夹RNA(shRNA)沉默血管生成素样蛋白4(ANGPTL4)基因对人宫颈癌Si Ha细胞增殖和凋亡的影响。方法用ANGPTL4 shRNA慢病毒感染Si Ha细胞,实时荧光定量PCR检测各组细胞ANGPTL4 mRNA水平,Western blot法检测ANGPTL4蛋白水平;MTT法和软琼脂克隆形成实验检测Si Ha细胞增殖能力;流式细胞术检测Si Ha细胞周期。藻红蛋白标记的annexin V和7-氨基放线菌素D联合染色(annexin V-PE/7-AAD)结合流式细胞术检测慢病毒感染后Si Ha细胞的凋亡。结果重组慢病毒感染Si Ha细胞后,LV3-ANGPTL4组Si Ha细胞中ANGPTL4 mRNA和蛋白表达水平降低;MTT结果显示,LV3-ANGPTL4组细胞增殖受抑制;软琼脂克隆形成实验显示,LV3-ANGPTL4组细胞克隆形成数减少;流式细胞术结果显示,LV3-ANGPTL4组G0/G1期细胞所占比例增加,细胞凋亡率增高。结论下调Si Ha细胞ANGPTL4的水平可抑制细胞增殖,使细胞周期阻滞于G0/G1期,诱导细胞凋亡。

2型糖尿病肾病患者血清及尿液血管生成素样蛋白4的表达变化及意义

目的观察2型糖尿病肾病(T2DN)患者血清及尿液血管生成素样蛋白4(Angptl4)的表达变化,并探讨其临床意义。方法选取2型糖尿病患者80例,根据病情将其分为单纯糖尿病(NON)组、T2DN微量蛋白尿(MIC)组、T2DN临床蛋白尿(MAC)组、晚期T2DN(CKD)组,各20例;选取体检健康者20例为作为正常对照(CON)组,采用ELISA法检测血清及尿液Angptl4表达量,并与血脂、尿白蛋白/肌酐(UAlb/Cr)进行相关分析。结果CON、NON、MIC、MAC、CKD组血清Angptl4水平分别为(34.88±6.19)、(30.15±3.67)、(29.87±6.70)、(23.55±4.13)、(21.06±2.79)ng/m L,依次逐渐降低(P﹤0.05或﹤0.01);尿液中Angptl4水平分别为(1.57±0.39)、(1.85±0.19)、(2.55±0.37)、(3.56±0.64)、(5.24±1.52)ng/m L,逐渐增加(P﹤0.05或﹤0.01)。MIC、MAC、CKD组血清及尿液Angptl4水平呈负相关(r=-0.466,P<0.05)。MIC、MAC、CKD组血清Angptl4水平与TG、TC、LPa呈正相关(r分别为0.539、0.620、0.673,P均<0.05;r分别为0.262、0.354、0.471,P均<0.05;r分别为0.512、0.438、0.518,P均<0.05),与BMI、Hb A1c、UAlb/Cr呈负相关(r分别为-0.605、-0.591、-0.685,P均<0.05;r分别为-0.641、-0.639、-0.644,P均<0.05;r分别为-0.545、-0.611、-0.632,P均<0.05)。MIC、MAC、CKD组尿液Angptl4水平与BMI、Hb A1c、UAlb/Cr呈正相关(r分别为0.613、0.603、0.670,P均<0.05;r分别为0.588、0.612、0.611,P均<0.05;r分别为0.561、0.416、0.318,P均<0.05),与HDL-C呈负相关(r分别为-0.599、-0.510、-0.618,P均<0.05),与TG、TC、LPa无明显相关。结论 T2DN患者血清Angptl4水平降低,尿液Angptl4水平升高,且随病情加重这种改变更显著;尿液Angptl4水平的变化与蛋白尿密切相关,可能会成为T2DN早期诊断及病程进展的标志物。

2型糖尿病患者血清血管生成素样蛋白4水平与颈动脉粥样硬化的相关性

目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者血清血管生成素样蛋白4(ANGPTL4)水平与颈动脉粥样硬化(CAS)的关系。方法选择新诊断的T2DM患者92例,其中合并CAS者(C组)47例,不合并CAS者(B组)45例,选择健康体检者为对照(A组,48例);采用ELISA方法测定空腹血清ANGPTL4水平。结果 (1)3组血清ANGPTL4水平:A组>B组>C组(P<0.05,P<0.01);(2)血清ANGPTL4水平与BMI、FPG、Hb A1C、TNF-α、血浆纤溶酶原激活物抑制物1、LDL、FINS、HOMA-IR、IMT呈负相关(r值分别为-0.525、-0.579、-0.612、-0.556、-0.517、-0.498、-0.656、-0.621、-0.582,P<0.05,P<0.01),与SOD、TG呈正相关(r值分别为0.635、0.526,P<0.05、P<0.01);多元回归分析显示:HOMA-IR、ANGPTL4、TNF-α是T2DM患者IMT的独立影响因素。结论血清ANGPTL4在T2DM合并颈动脉斑块人群中降低,在初发T2DM患者CAS的发生中起重要作用。

类风湿关节炎患者血清及关节液血管生成素样蛋白4、白细胞介素-17、核因子κB受体活化因子配体的临床意义

目的 探讨类风湿关节炎患者血清及关节液血管生成素样蛋白4(ANGPTL4)、白细胞介素-17(IL-17)、核因子κB受体活化因子配体(RANKL)的表达水平及其临床意义。方法 选取165例类风湿关节炎患者纳入观察组,选取同期165例骨关节炎患者纳入疾病对照组,并选取165名健康体检者纳入正常对照组。采用酶联免疫吸附法检测3组研究对象血清和(或)关节液中ANGPTL4、IL-17、RANKL表达水平,分析观察组患者血清ANGPTL4、IL-17、RANKL水平与疾病活动度的相关性。结果 观察组血清ANGPTL4、IL-17、RANKL水平高于疾病对照组和正常对照组,疾病对照组血清ANGPTL4、IL-17、RANKL水平高于正常对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组关节液ANGPTL4、IL-17、RANKL表达水平与疾病对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组和疾病对照组关节液ANGPTL4、IL-17、RANKL表达水平均低于血清表达水平,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组不同疾病活动度患者中,高度活动者血清ANGPTL4、IL-17、RANKL水平高于低度活动者、中度活动者,且中度活动者高于低度活动者,差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关分析显示,类风湿关节炎患者血清ANGPTL4、IL-17、RANKL水平均与疾病活动度指标28个关节疾病活动度(DAS28)评分、红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)水平呈正相关(P<0.001)。受试者工作特征曲线显示,血清ANGPTL4、IL-17、RANKL联合预测类风湿关节炎患者1年关节影像学进展的曲线下面积为0.910。结论 类风湿关节炎患者血清ANGPTL4、IL-17、RANKL与疾病活动度均呈正相关,三者联合预测1年关节影像学进展的效能较好,为监测类风湿关节炎病情变化提供了新途径。

肾病患者血管生成素样蛋白-4与人足细胞损伤的相关性研究

目的观察不同病理类型肾病患者血清及尿液血管生成素样蛋白-4(Angptl4)的表达与促细胞损伤的相关性,探讨其临床意义。方法选取肾穿刺活检患者193例,根据病理类型分为微小病变肾病组(MCD组,n=59)、膜性肾病组(MN组,n=46)、IgA肾病组(IgA-N,n=46),选取微小病变肾病完全缓解(MCD-CR组,n=42)作为对照组,检测各组血清及尿液Angptl4水平,并与24小时尿蛋白定量(24U-TP)、血清清蛋白(ALB)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、血肌酐(Scr)进行相关性分析;镜下观察肾组织病理改变。结果 MCD组、MCD-CR组血清Angptl4水平高于MN组、IgA-N组(P<0.05);MCD组、MN组尿液Angptl4水平高于MCD-CR组及IgA-N组(P<0.05)。血清Angptl4水平在MCD组中与24U-TP、TG呈正相关(P<0.05),与ALB呈负相关(P<0.05);尿液Angptl4水平在MCD组、MN组中与24U-TP、TG呈正相关(P<0.05),与ALB呈负相关(P<0.05),在IgA-N组中与24U-TP呈正相关(P<0.05)。IgA-N组肾小球基底膜空泡变性,系膜细胞和基质轻度增生,足细胞未见明显异常。与IgA-N相比,MN组、MCD组肾小球存在显著的足细胞增生、肿胀伴空泡变性。结论尿液Angptl4水平的高低反映了蛋白尿的严重程度,可能有助于评估早期的足细胞损伤。

中国豫北汉族人群心脑血管疾病患者血管生成素样蛋白4(rs4076317、rs1044250)基因多态性与脂类代谢的关系

目的探讨分析中国豫北地区汉族心脑血管疾病患者和健康人群血管生成素样蛋白4(ANGPTL4)rs4076317、rs1044250等位基因多态性分布频率、脂类代谢特点,以及rs4076317、rs1044250等位基因与脂类代谢的关系。方法收集2018年12月至2019年12月安阳地区医院住院患者和健康体检人群资料:冠心病组患者(CAD组)143例,缺血性卒中组患者(IS组)130例,健康体检人群(对照组)115例。检测每位研究对象血脂水平;提取每位研究对象血液总DNA,设计rs4076317、rs1044250扩增片段引物,PCR扩增,扩增产物测序;统计分析ANGPTL4 rs4076317、rs1044250等位基因在不同组分布频率有无差异和rs4076317危险度OR值;比较不同组rs4076317、rs1044250不同基因型所对应的血脂水平有无差异,以及不同组血脂水平有无差异。结果(1)CAD组和IS组rs4076317等位基因CC、GC型分布频率与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05);CAD组CC、GC型分布频率和IS组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。CAD组、IS组和对照组rs1044250等位基因CC、CT型同类基因型分布频率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。CAD组和IS组OR值分别与对照组比较,rs4076317等位基因型CC、GC型危险度OR值分别为0.813、1.709、0.787、1.806,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)CAD组、IS组rs4076317基因CC、GC型,rs1044250基因CC、CT型,同类基因型所对应的CHOL、TG、HDL-C、LDL-C水平分别与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。CAD组rs4076317 CC、GC型,rs1044250基因CC、CT型,同类基因型对应的CHOL、TG、HDL-C、LDL-C水平分别与IS组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。CAD组、IS组和对照组rs4076317基因CC基因型所对应的CHOL、HDL-C、LDL-C水平与GC型分别比较,差异无统计学意义(P>0.05),其TG水平比较,CC型均低于GC型,差异有统计学意义(P<0.05);CAD组、IS组和对照组rs1044250基因CC基因型所对应的CHOL、TG、HDL-C、LDL-C水平与CT型分别比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论中国豫北汉族人群冠心病患者、缺血性卒中患者ANGPTL4 rs4076317等位基因多态性与正常健康人群组分布频率比较有差异,其野生CC型对避免疾病发生具有保护性,杂合突变GC型对疾病发生具有危险性,rs1044250等位基因多态性与正常健康人群组分布频率比较无差异。冠心病患者、缺血性卒中患者ANGPTL4 rs4076317基因多态性与TG代谢指标有关。ANGPTL4 rs4076317等位基因和脂代谢特点,可以作为临床心脑血管疾病风险评估指标,亦对高脂血症病因分析具有一定的帮助。

血管生成素样蛋白4表达量与2型糖尿病的关系

目的探讨肥胖患者血清中血管生成素样蛋白4(ANGPTL4)水平与2型糖尿病(T2DM)的关系。方法选择我院的2型糖尿病患者150例为A组,其中正常体重和超重/肥胖者各75例分别为A1、A2组;健康成年人150例为B组,其中正常体重和超重/肥胖者各75例为B1、B2组;A1和B1组也记为D组,A2和B2组也记为C组方便统计分析。检测所有受试者体重指数、腰臀比、空腹血糖、Hb A1c、空腹胰岛素等糖脂代谢指标,并进行统计分析。结果血清ANGPTL4水平,A组比B组、B2组的低(P<0.05),C组比D组低(P<0.05);A1组、B2组、A2组比B1组的低(P<0.05);血清ANGPTL4和体重指数、腰臀比、空腹血糖(FPG)、2 h血糖、糖化血红蛋白(Hb A1c)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、天门冬氨酸转氨酶(AST)、谷氨酸氨基转移酶(ALT)和甘油三酯(TG)呈负相关关系(r值分别为:-0.191、-0.180、-0.487、-0.554、-0.377、-0.382、-0.245、-0.221、-0.155,均有P<0.05),与高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)则呈正相关关系(r=0.374 P<0.05)。Hb A1c、FPG、HDL-C是血清ANGPTL4的独立相关因素(OR值分别为1.247、1.094、1.402,均有P<0.05)。结论 ANGPTL4对于调节糖耐量和脂肪代谢有一定的作用,其血清水平与Hb A1c、FPG、HDL-C相关,对其进行深入研究有助于防治肥胖和2型糖尿病。

乙肝病毒X蛋白和人血管生成素样蛋白4在乙肝相关性肝癌中的表达及意义

目的探讨乙肝病毒X蛋白(HBx)、人血管生成素样蛋白4(ANGPTL4)在乙肝相关性肝癌中的表达及意义。方法采用免疫组织化学检测69例乙肝相关性肝癌组织中HBx和ANGPTL4的表达情况,分析HBx和ANGPTL4与乙肝相关性肝癌的临床病理特征;Western blot检测人正常肝细胞系QZG、肝癌细胞HepG2及稳定转染HBx的肝癌细胞HepG2(HepG2-X)中ANGPTL4的表达。结果 69例乙肝相关性肝癌组织中HBx阳性表达率为68.11%,ANGPTL4阳性表达率为63.76%,二者与门静脉侵袭、淋巴结转移及TNM分期显著相关,HBx与ANGPTL4的表达呈正相关(r=0.31,P <0.01);HepG2-X中的ANGPTL4蛋白表达水平较肝癌细胞HepG2及人正常肝细胞系QZG显著升高。结论 HBx和ANGPTL4的高表达与乙肝相关性肝癌的侵袭、转移密切相关,HBx有可能促进ANGPTL4的表达,诱导乙肝相关性肝癌的侵袭与转移。

血管生成素样蛋白4评估和预测膜性肾病治疗效果

目的探讨血液及尿液血管生成素样蛋白4(angiopoietin-like4,Angptl4)评估及预测膜性肾病治疗效果的可行性。方法37例原发性膜性肾病患者分成两组,分别接受甲泼尼龙联合环磷酰胺和甲泼尼龙联合环孢素A治疗6个月。分别检测治疗前及治疗后6个月内不同时间血液及尿液Angptl4水平、尿总蛋白、血浆白蛋白及丙氨酸转氨酶等生化指标。用SPSS24.0及Graphpad Prism5.0软件统计及制图。结果(1)两组患者的治疗有效率相当;(2)Pearson线性相关性分析显示尿总蛋白与尿液Angptl4呈线性相关;(3)尿总蛋白以及尿Angptl4随时间的变化具有统计意义,且尿Angptl4在治疗早期的变化更显著;(4)血浆Angptl4水平无明显变化。结论尿Angptl4较尿总蛋白能更早的评估和预测膜性肾病治疗效果。

PCOS患者血清血管生成素样蛋白2、4水平与卵巢间质血流动力学的关系

目的探讨多囊卵巢综合征(PCOS)患者血清血管生成素样蛋白2、4(Angptl2、Angptl4)与卵巢间质血流动力学的关系。方法选取123例PCOS患者(PCOS组)及41例健康志愿者(对照组),比较2组血清Angptl2、Angptl4水平及卵巢间质收缩期最大血流速度(PSV)、搏动指数(PI)、阻力指数(RI);分析Angptl2、Angptl4与PSV、PI、RI及PCOS的关系及两者对PCOS的预测价值。结果PCOS组左右侧卵巢间质PI、RI均低于对照组,PSV高于对照组(P<0.05)。Pearson分析显示,PCOS患者血清Angptl2、Angptl4与左右侧卵巢间质PSV呈正相关,与PI、RI呈负相关(P<0.01)。Logistic回归结果显示,高HOMA-IR(OR=1.921,95%CI:1.017~4.154)、高BMI(OR=1.459,95%CI:1.085~3.220)、高Angptl2(OR=2.625,95%CI:1.330~6.324)、高Angptl4(OR=3.543,95%CI:1.915~8.147)是影响PCOS发生的危险因素(P<0.05)。受试者工作特征(ROC)曲线显示,血清Angptl2、Angptl4单独应用时,预测PCOS的AUC(95%CI)为0.747(0.661~0.821)、0.769(0.685~0.841),低于两者联合应用的0.879(0.793~0.921,P<0.05)。结论血清Angptl2、Angptl4在PCOS患者中异常升高,与卵巢间质血流动力学相关,且两者与PCOS发生密切相关,可作为评估PCOS的参考指标。