C反应蛋白和生长停滞特异性基因产物6基因交互作用与中国汉族人群缺血性脑卒中及其亚型的关联研究

目的探讨C反应蛋白(CRP)和生长停滞特异性基因产物6(GAS6)基因4个单核苷酸多态性(SNP)位点与缺血性脑卒中(IS)及其亚型的相关性,并进一步分析CRP和GAS6基因间的交互作用与IS及其亚型的相关性。方法采用回顾性病例对照研究,2010年10月—2012年12月连续收集129例IS患者作为病例组及192例非IS者作为对照组。采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应(PCR-RFLP)检测CRP rs3093059:T>C和rs1130864:C>T、GAS6 rs8191974:G>A和rs7400722:C>T 4个SNP位点的基因型,并结合DNA测序进行验证。检验4个SNP对IS发生的易患性,同时采用广义的多因素降维法(GMDR)研究二者之间的交互作用,并进一步运用Logistic回归模型进行验证。结果单位点分析显示,病例组及其亚型与对照组比较,基因型分布差异均无统计学意义(P>0.05);GMDR分析表明,在大动脉粥样硬化性脑卒中(LAA)发生中,CRP rs3093059:T>C与GAS6rs7400722:C>T的交互作用差异有统计学意义(检验样本一致性=61.29%;交叉验证一致性=10;P=0.0107)。同时携带rs3093059 TC+CC和rs7400722 CT+TT具有较高的LAA发生风险〔OR=2.439,95%CI(1.046,5.687),P=0.041〕。结论 CRP和GAS6基因可能共同参与影响了IS的易患性,二者之间的基因-基因交互作用将有助于为IS研究开辟新的领域。

不同糖代谢状况患者血浆生长停滞特异性基因产物6水平与高敏C反应蛋白、内脂素、脉搏波传导速度和踝肱指数的关系

目的探讨不同糖代谢状况患者血浆生长停滞特异性基因产物6水平变化及其与高敏C反应蛋白、内脂素、脉搏波传导速度及踝肱指数等的关系。方法采用酶联免疫吸附法检测2型糖尿病合并下肢动脉疾病、2型糖尿病、糖调节受损和正常糖耐量患者血浆生长停滞特异性基因产物6、内脂素水平;动脉硬化检测仪检测脉搏波传导速度和踝肱指数。结果 2型糖尿病合并下肢动脉疾病组血浆生长停滞特异性基因产物6低于2型糖尿病组(P<0.05),2型糖尿病组血浆生长停滞特异性基因产物6显著低于正常糖耐量组(P<0.01)。Pearson相关分析表明,血浆生长停滞特异性基因产物6与年龄、病程、空腹血糖、糖负荷后2 h血糖、糖化血红蛋白、腰臀比、内脂素、高敏C反应蛋白、脉搏波传导速度均呈负相关(P<0.01或P<0.05),与踝肱指数呈正相关(P<0.01)。多元逐步回归分析显示,腰臀比、糖化血红蛋白、高敏C反应蛋白与血浆生长停滞特异性基因产物6独立相关。结论血浆生长停滞特异性基因产物6在糖调节受损期有所下降,在糖尿病及并发下肢动脉疾病中显著降低,与炎症、周围血管动脉粥样硬化及内脏脂肪有关,可能是糖尿病的一个独立危险因子。

血清内脏脂肪特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂及生长停滞特异性基因产物6和缺血修饰蛋白在冠心病病情评估的意义

目的观察冠心病患者血清内脏脂肪特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂(Vaspin)、生长停滞特异性基因产物6(Gas-6)和缺血修饰蛋白(IMA)病情评估的临床意义。方法选择2013年1月至2015年12月在我院就诊的冠心病患者121例,为冠心病组。选择同期在我院行健康体检者30例为健康对照组。用酶联免疫吸附法检测血清Vaspin,Gas-6和IMA水平。比较冠心病组和健康对照组血清Vaspin,Gas-6和IMA水平变化,冠心病患者血清Vaspin,Gas-6和IMA水平与疾病严重程度,冠状动脉硬化分支数和冠状动脉狭窄程度的关系,及其各个指标之间的联系。结果冠心病组的血清Vaspin水平明显低于健康对照组(P<0.01),并随着冠心病严重程度,冠状动脉分支数和动脉粥样硬化狭窄程度的升高而降低(P<0.01),而血清Gas-6和IMA水平较健康对照组明显升高(P<0.01)并随着冠心病严重程度,冠状动脉分支数和动脉粥样硬化狭窄程度的升高而升高(P<0.01)。冠心病患者血清Vaspin水平与Gas-6(r=-0.562,P<0.05)和IMA(r=-0.756,P<0.05)水平呈负相关,而Gas-6水平与IMA水平呈正相关(r=0.812,P<0.05)。结论 Vaspin,Gas-6和IMA参与了冠心病的发生发展过程,血清Vaspin,Gas-6和IMA水平对于早期诊断冠心病,判断冠心病严重程度和指导治疗具有重要临床意义。

生长停滞特异性基因6和基质金属蛋白酶9在胆管癌组织中的表达及意义

目的探讨生长停滞特异性基因6(growth arrest specific-6,Gas6)和基质金属蛋白酶9(matrix metallo proteinase-9,MMP-9)在胆管癌组织中的表达情况及其相关性。方法收集60例胆管癌组织及17例癌旁胆管组织(对照组),采用免疫组织化学(SP)法检测Gas6、MMP-9蛋白表达情况,并分析Gas6、MMP-9蛋白表达的相关性。结果胆管癌组织中Gas6、MMP-9蛋白阳性表达率明显高于对照组(P<0.05)。发生淋巴结转移患者和发生肝动脉或门静脉受侵犯患者Gas6、MMP-9蛋白阳性表达率明显高于无淋巴结转移和无肝动脉或门静脉受侵犯患者(P<0.05)。Gas6与MMP-9在胆管癌组织中的阳性表达呈正相关(P<0.05)。结论 Gas6、MMP-9阳性表达与胆管癌的发生发展存在密切关系。

生长停滞特异性基因6蛋白可预测老年急性ST段抬高型心肌梗死患者PCI术后发生心力衰竭

目的:探讨血清生长停滞特异性基因6(GAS6)蛋白对老年急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者经皮冠状动脉介入(PCI)术后住院期间发生心力衰竭的预测价值。方法:回顾性分析168例行急诊PCI治疗的老年STEMI患者的临床资料,根据患者PCI术后住院期间是否发生心力衰竭,分为无心力衰竭组(127例)和心力衰竭组(41例),比较2组患者一般资料。用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测患者急诊入院时血清GAS6蛋白、血清B-型脑钠肽前体(BNP)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)、C反应蛋白(CRP)表达水平。用Pearson相关性分析、Logistic回归分析心力衰竭发生的影响因素;绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清GAS6蛋白预测心力衰竭的价值,计算曲线下面积(AUC)。结果:心力衰竭组PCI术后TIMI血流3级患者比例和术前左室射血分数(LVEF)低于同时点无心力衰竭组(P均<0.05)。心力衰竭组患者PCI术前BNP、cTnI和CRP水平高于无心力衰竭组(P均<0.05)。心力衰竭组患者PCI术前血清GAS6蛋白水平与BNP、cTnI和CRP呈正相关,与LVEF呈负相关(P均<0.05)。多因素分析显示,PCI术前血清GAS6蛋白、BNP、cTnI、CRP、LVEF和PCI术后TIMI血流3级是STEMI患者PCI术后发生心力衰竭的独立影响因素(P均<0.05)。PCI术前血清GAS6蛋白水平预测STEMI患者PCI术后发生心力衰竭的AUC为0.832(P<0.001)。当血清GAS6蛋白水平为26.09ng/mL时,约登指数最大(0.509),预测价值最高,此时灵敏度和特异性分别为70.65%和80.33%。结论:血清GAS6蛋白水平与患者心功能密切相关,血清GAS6蛋白表达水平的上升可能意味着心功能的下降,PCI术前血清GAS6蛋白水平对预测老年STEMI患者PCI术后发生心力衰竭有一定价值。

Axl及其配体蛋白生长停滞特异性基因6与肿瘤的相关性研究进展

肿瘤的发生是一个复杂的病理过程,涉及多个因素。其内外因素及分子生物学基础涉及多种癌基因和抑癌基因的异常表达。近些年来,Axl及其配体生长停滞特异性基因（Gas）6成为研究热点之一。

生长停滞特异性蛋白6在牙龈卟啉单胞菌脂多糖诱导内皮细胞黏附因子及趋化因子表达中的作用

目的:探讨维生素K依赖的生长停滞特异性蛋白6(growth-arrest-specific protein 6,Gas6,一种维生素K依赖性蛋白,参与细胞增殖、存活、黏附和迁移,也在炎症反应中起重要作用)在牙龈卟琳单胞菌脂多糖(Porphyromonas gingivalis lipopolysaccharide,P.g-LPS)诱导血管内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)表达黏附因子和趋化因子过程中的作用。方法:在血管内皮细胞中过表达和敲低Gas6基因后,用1 mg/L P.g-LPS刺激血管内皮细胞3 h和24 h,利用实时定量荧光聚合酶链式反应(real-time polymerase chain reaction,real-time PCR)检测细胞间黏附分子1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)和E选择素(E-selectin),以及趋化因子白细胞介素-8(interleukin-8,IL-8)和单核细胞趋化蛋白1(monocyte chemoattractant protein 1,MCP-1)的表达。过表达或敲低Gas6基因后,细胞划痕实验检验内皮细胞迁移的生物学功能表型的变化。结果:P.g-LPS刺激3 h后,敲低Gas6组的黏附因子及趋化因子的表达情况与对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05),过表达Gas6组的黏附因子及趋化因子与对照组相比显著降低(E-selectin、ICAM-1、IL-8和MCP-1分别下降81%±0%、47%±3%、76%±3%和26%±6%,P<0.01);P.g-LPS刺激24 h后,敲低组的黏附因子及趋化因子表达情况与对照组相比显著升高(E-selectin、ICAM-1、IL-8和MCP-1上调的倍数分别是2.06±0.07、1.99±0.11、3.14±0.15和1.84±0.03),过表达组的黏附因子及趋化因子与对照组相比显著降低(E-selectin、ICAM-1、IL-8和MCP-1分别下降29%±1%、62%±3%、69%±1%和41%±2%),实验组与对照组黏附分子及趋化分子表达差异具有统计学意义(P<0.01)。细胞划痕实验结果显示,敲低Gas6组细胞迁移能力与对照组相比增强,过表达组细胞迁移能力较对照组弱,与realtime PCR检测结果趋势一致。结论:下调Gas6基因后,P.g-LPS促进ICAM-1、E-selectin、IL-8和MCP-1表达作用增强,上调Gas6基因后,P.g-LPS促进ICAM-1、E-selectin、IL-8和MCP-1表达作用减弱,各细胞因子表达量与Gas6表达趋势相反,提示Gas6在内皮细胞炎症状态下的黏附过程中可能发挥抑制作用。

子宫内膜异位症差异基因筛选及潜在靶标生长停滞特异蛋白6的表达验证

生长停滞特异性蛋白6(growth arrest specific protein 6,GAS6)在肿瘤发生发展中发挥重要作用,其信号转导参与细胞增殖、黏附与迁移,但它在子宫内膜异位症(endometriosis, EMs)的相关功能及分子机制尚不明确。本研究从GEO数据库检索并下载子宫内膜异位症相关转录物组数据集,并对其进行GEO在线分析,筛选差异表达基因并进行GO聚类和KEGG通路富集分析。利用10例无内异症且无明确疾病妇女的在位子宫内膜,以及11例卵巢巧克力囊肿病人异位子宫内膜,对3个以上数据集共有的差异基因的mRNA水平进行实时荧光定量PCR验证。在子宫内膜异位症临床样本中,采用免疫组化、实时荧光定量PCR验证关键调控因子GAS6及上皮间充质转化(epithelial mesenchymal transition, EMT)标记基因的表达水平,并利用免疫荧光对GAS6和E-钙黏着蛋白(E-cadherin)进行共标。研究发现:从4个转录物组数据集中共筛选出47个差异表达基因,其主要富集于细胞迁移等过程以及MAPK、PI3K-AKT、紧密连接等相关信号通路。3个以上数据集所共有的9个差异基因在子宫内膜异位症病人中的mRNA水平均符合生物信息学分析的结果。GAS6在子宫内膜异位症病人异位内膜中的表达水平高于对照组(P<0.05),并且子宫内膜异位症病人的内膜组织中存在EMT现象,EMT的标志物E-钙黏着蛋白表达水平下调(P<0.05)、波形蛋白(vimentin)表达水平上调(P<0.01)。在GAS6高表达的子宫内膜异位症患者异位子宫内膜腺上皮细胞中,E-cadherin显示低表达,提示GAS6可能在子宫内膜异位症中介导EMT过程。综上所述,本研究初步揭示GAS6在子宫内膜异位症病人中高表达,及其可能介导EMT过程参与子宫内膜异位症的发生与发展,为子宫内膜异位症的临床治疗提供潜在靶标。

白细胞、生长停滞特异性基因产物6、血清淀粉样蛋白A联合在细菌性肺炎与病毒性肺炎临床诊断中的研究

目的探究白细胞(WBC)、生长停滞特异性基因产物6(GAS6)、血清淀粉样蛋白A(SAA)联合在细菌性、病毒性肺炎中的诊断价值。方法细菌性肺炎患儿、病毒性肺炎患儿和健康儿各50例,检测外周血WBC以及血清GAS6、SAA水平,分析其单独检测和联合检测对肺炎的诊断效能。结果相比于对照组,细菌组患儿的WBC和SAA水平显著升高,而病毒组WBC和SAA水平显著降低(P <0. 05)。病毒组和细菌组的GAS6均显著高于对照组,并且细菌组的GAS6显著高于病毒组(P <0. 05)。WBC、GAS6、SAA平行联合检测的敏感度和阴性预测值均显著高于单独检测(P <0. 05)。系列联合检测的特异度和阳性预测值均显著高于单独检测和平行联合检测(P <0. 05)。结论对于细菌性肺炎和病毒性肺炎的鉴别诊断,WBC、GAS6、SAA平行联合检测可提高敏感性和阴性预测值,而系列联合检测可提高特异度和阳性预测值。

2型糖尿病患者血清生长停滞特异性基因产物6水平的变化及相关因素分析

目的探讨血清生长停滞特异性基因产物6(GAS6)水平与T2DM、肥胖的相关性及临床意义。方法新诊断T2DM患者(T2DM组)46例和NGT者(NGT组)42名按BMI 18.5kg/m2<BMI<24.9kg/m2或≥25kg/m2又各自分为正常体重和超重/肥胖亚组。采用ELISA法测定空腹血清GAS6水平。结果 T2DM组血清GAS6浓度低于NGT组[(10.63±1.95)vs(14.27±3.82)ng/ml](P<0.01)。偏相关分析显示,血清GAS6与BMI、WC、FPG、HbA1c、C-RP、TNF-α、IL-6呈负相关(r分别为-0.235、-0.266、-0.362、-0.427、-0.268、-0.442、-0.380,P<0.05或P<0.01),与HDL-C呈正相关(r=0.235,P<0.05)。多元逐步回归分析显示,BMI、HbA1c、TNF-α(β分别为-0.190、-0.483、-0.580)为血清GAS6水平的独立影响因素。结论 T2DM患者血清GAS6水平低于NGT者,BMI、HbA1c、TNF-α与GAS6呈独立负相关。

血浆Gas6水平及其基因多态性与心脑血栓性疾病的相关性研究

目的分析血浆Gas 6水平及其基因多态性与心、脑血栓性疾病(脑梗死、脑出血、急性心肌梗死)的相关性,并探讨其可能的作用机制。方法用ELISA方法测定脑梗死组、脑出血组、急性心肌梗死组及健康对照组血浆Gas6水平,并行基因测序分析Gas 6内含子c.834+7G>A位点的多态性频率分布。结果脑梗死组、脑出血组及急性心肌梗死组Gas 6水平显著高于对照组(P<0.01),其Gas 6内含子c.834+7G>A中AA基因型的Gas 6水平明显低于对照组(P<0.01),而GA基因型组Gas 6水平明显高于对照组(P<0.01);Gas 6基因c.834+7G>A位点中AA基因型和等位基因A的频率显著低于对照组,与脑梗死、脑出血及急性心肌梗死呈负相关(P<0.01)。结论血浆Gas 6水平增高与脑梗死、脑出血及急性心肌梗死相关;其c.834+7G>A位点AA基因型和A等位基因的频率与脑梗死、脑出血及急性心肌梗死呈负相关,可能起到保护脑梗死、脑出血和急性心肌梗死的作用。

维生素K_2及Gas6与维持性血透患者血管钙化相关性研究

目的探讨维持性血液透析(MHD)患者血管钙化与维生素K2及生长停滞特异性蛋白6(Gas6)的关系。方法选择我院2013年1月至2016年9月住院的MHD患者60例作为MHD组,并选择同期行体检的健康人群60例作为对照组,比较两组受检者维生素K2和Gas6的表达水平,并分析其与血管钙化评分的关系。结果 MHD组患者血液中维生素K2水平较对照组降低[(2.46±0.93)nmol/L vs(4.17±1.04)nmol/L],而Gas6水平较对照组增高[(42.36±2.23)ng/m L vs(18.86±2.04)ng/m L],差异均有统计学意义(P<0.01);MHD组患者中,血管钙化评分≥4分组患者的维生素K2水平为(1.99±0.77)nmol/L,明显低于评分<4分组的(2.56±0.93)nmol/L,差异有显著统计学意义(P<0.05);血管钙化评分≥4分组患者Gas6水平为(46.82±2.93)ng/m L,明显高于评分<4分组的(38.24±2.77)ng/m L,差异有显著统计学意义(P<0.01)。维生素K2及Gas6水平与血管钙化具有明显相关性(γ=-0.276,0.64,P<0.05)。结论维生素K2与Gas6在血透患者中呈现差异性表达,其变化一定程度上反映出血管钙化的严重程度。

GAS6基因344-35C/T多态性与脑梗死的相关性研究

目的探讨粤西地区汉族人群中生长停滞特异性基因6(GAS6基因)内含子SNP344-35C/T位点的单核苷酸多态性(SNP)与脑梗死的相关性。方法应用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性分析方法(PCR-RFLP)检测180例脑梗死患者和150例健康对照的GAS6基因内含子SNP344-35C/T的基因型。结果 GAS6基因内含子SNP344-35C/T基因型及等位基因频率在病例组与对照组之间无显著性差异(P>0.05),经性别分层分析发现,女性C等位基因频率(77.9%)高于对照组(66.4%)(P=0.040);CC基因型频率(61.8%)高于对照组(43.1%)(P=0.036)。结论 GAS6基因内含子SNP344-35C/T位点与粤西地区汉族女性脑梗死有关,C等位基因是女性脑梗死的危险因素,CC基因型为女性脑梗死的易感基因型。

GAS6基因多态性及其血浆水平与昆明地区汉族糖尿病肾脏疾病的相关性

目的研究昆明的汉族人群的血浆生长停滞特异性蛋白6 (Growth Arrest-specific6,GAS6)浓度及其rs8191974位点的基因多态性与糖尿病肾脏疾病(diabetic kidney disease,DKD)的相关性。方法选取538例昆明地区的汉族人作为研究对象,其中正常对照组(Normal control,NC组) 186例,诊断DKD的T2DM患者127例(DKD组),无DKD的2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM组)患者225例。收集外周静脉血,并将血细胞与血浆离心分离,用DNA抽提试剂盒提取外周血白细胞DNA,再PCR扩增含GAS6基因rs8191974位点多态性的DNA片段,通过直接测序法判断rs8191974位点的多态性,并比较分析组间临床指标、血浆GAS6水平以及基因型和等位基因频率。结果 DKD组的GAS6基因rs8191974位点基因型频率及等位基因频率与T2DM组及NC组间比较均无统计学差异。T2DM组GAS6基因rs8191974位点GG基因型频率及G等位基因频率均高于NC组(χ2=10.779,<0.01;χ2=10.701,P <0.01)。DKD组及T2DM组的GAS6水平均低于NC组,差异均有统计学意义(P<0.017);而GAS6水平在DKD组与T2DM组间无统计学差异(P>0.05)。经多因素Logistic2回归分析,终发现GAS6基因的多态性及其在血浆中的含量与昆明汉族人群的糖尿病肾脏疾病可能无关。结论 GAS6基因多态性及其血浆水平可能不是昆明地区汉族糖尿病肾脏疾病发生、发展的危险因素。

昆明汉族2型糖尿病患者GAS6基因rs8191974位点的多态性、血浆水平变化及意义

目的探讨昆明汉族2型糖尿病(T2DM)患者生长停滞特异性蛋白6(GAS6)基因rs8191974位点的多态性、血浆水平变化及意义。方法选择昆明汉族T2DM患者352例(T2DM组),同期选取汉族、体检结果正常且无糖尿病史者186例作为对照组。用PCR法、单向基因测序法检测两组GAS6基因rs8191974位点多态性,用ELISA法检测两组血浆GAS6水平,用高效液相色谱法检测HbA1c、葡萄糖氧化酶法检测FPG、放射免疫法检测空腹胰岛素,并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。用Spearman相关分析血浆GAS6水平与HbA1c、FPG、HOMA-IR的相关性。结果T2DM组GAS6基因rs8191974位点GG基因型频率高于对照组,而GA和AA基因型频率低于对照组,比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。三种基因型间HbA1c、FPG、HOMA-IR比较差异无统计学意义(P均>0.05),而血浆GAS6水平比较差异有统计学意义(P<0.05);GG基因型患者血浆GAS6水平比GA、AA基因型低(P均<0.05)。T2DM组血浆GAS6水平与HbA1c、FPG、HOMA-IR无相关性(r分别为-0.217、-0.344、-0.186,P均>0.05)。结论昆明汉族T2DM患者GAS6基因rs8191974位点GG基因型频率高,且血浆GAS6水平低。

gas6基因修饰小鼠骨髓间充质干细胞的构建及鉴定

目的:制备携带生长停滞特异性基因6(gas6)的慢病毒,并构建和鉴定稳定表达生长停滞特异性蛋白6(GAS6)的小鼠骨髓间充质干细胞(MSCs)。方法:采用全骨髓贴壁法分离培养MSCs,用流式细胞术检测MSCs标志分子;根据Gen Bank中小鼠gas6基因序列设计并合成上下游引物,以MSCs提取的m RNA制备的c DNA为模板扩增gas6基因片段,克隆入慢病毒表达载体,获得Lenti-gas6-GFP-zeocin质粒并测序鉴定;采用三质粒包装系统(穿梭质粒p Lenti-gas6-GZ、包装质粒p SPAX2和p MD2.G)包装慢病毒,并验证其表达目的基因情况;将浓缩的慢病毒离心感染第4代MSCs,用吉欧霉素(zeocin)筛选培养后获得稳定表达GAS6的MSCs,采用流式细胞术检测其阳性率以及表面标志分子表达情况。结果:构建了携带gas6基因的慢病毒,建立了gas6基因修饰的MSCs。结论:慢病毒载体可介导gas6基因在小鼠MSCs中过表达,且不会干扰MSCs的生物特性,为进一步研究gas6基因修饰的MSCs的治疗作用奠定了实验基础。

老年下肢深静脉血栓患者血清Gas6、IL-1β、NETs水平与介入治疗效果的关系

目的探讨老年下肢深静脉血栓(DVT)患者血清生长停滞特异性基因产物6(Gas6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、中性粒细胞胞外陷阱(NETs)水平与介入治疗效果的关系。方法选取2021年2月至2023年1月该院收治的120例老年DVT患者为研究对象,根据治疗7 d后临床疗效分为无效组(22例)和有效组(98例)。比较两组治疗前及治疗3、7 d后血清Gas6、IL-1β、NETs水平,分析治疗3、7 d后血清Gas6、IL-1β、NETs水平与治疗效果的关系。结果无效组与有效组Gas6、IL-1β、NETs水平存在时间与组间的交互效应,差异有统计学意义(F交互=15.214,P<0.001);两组Gas6、IL-1β、NETs水平随着治疗时间变长而逐渐降低,差异均有统计学意义(F=12.375、12.271、13.277,P<0.001);无效组Gas6、IL-1β、NETs水平明显高于有效组,差异均有统计学意义(F=23.537、22.851、23.213,P<0.001)。治疗3、7 d后血清Gas6、IL-1β、NETs联合检测预测DVT患者介入治疗无效的曲线下面积明显大于各项指标单独检测(P<0.05)。结论血清Gas6、IL-1β、NETs水平对预后有明显影响,3项指标联合检测可作为预测DVT患者介入治疗效果的重要辅助途径。

生长停滞特异性基因6对成骨前体细胞辐射损伤后增殖作用的研究

目的研究生长停滞特异性基因6(growth arrest-specific gene 6,gas6)在成骨细胞前体细胞(MC3T3-E1)辐射损伤后凋亡及增殖中的作用。方法体外建立MC3T3-E1细胞辐照损伤模型,通过流式细胞术检测辐照对该细胞凋亡和增殖的影响;通过qRT-PCR和ELISA方法检测该细胞在辐照后gas6基因表达及蛋白分泌变化;使用gas6小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)对MC3T3-E1辐照损伤模型进行处理,通过BrdU掺入实验结合流式细胞术分析其对该细胞增殖的影响;使用AXL抑制剂R428对其辐照损伤模型进行处理,通过BrdU掺入实验检测GAS6作用受体阻断后对该细胞增殖的影响,以探究潜在的分子机制。结果成功建立MC3T3-E1辐照损伤模型,流式分析结果表明,9 Gyγ射线照射能引起MC3T3-E1的凋亡;qRT-PCR以及ELISA实验结果显示,9 Gyγ射线照射导致其gas6基因表达及蛋白分泌显著增加;流式分析结果表明,gas6的沉默表达会显著抑制辐照损伤的MC3T3-E1的增殖,AXL受体抑制剂R428能显著抑制辐射损伤MC3T3-E1的增殖,提示GAS6/AXL轴在MC3T3-E1辐射损伤再生中发挥正性调控作用。结论GAS6具有促进MC3T3-E1辐射损伤后再生的作用。

糖尿病视网膜病变患者血清Gas6和SDF-1的检测及意义

背景 糖尿病视网膜病变（DR）是常见的糖尿病微血管并发症之一,发病机制复杂.研究表明生长停滞特异性基因产物6（Gas6）/TAM系统参与了糖尿病及其并发症的发生,而2型糖尿病患者基质细胞衍生因子1（SDF-1）表达水平发生改变,但血清Gas6/TAM系统和SDF-1是否参与DR的发生尚不明确.目的 比较正常人和糖尿病患者血清Gas6和SDF-1水平的变化,探讨其在DR发病过程中的作用.方法 采用前瞻性队列研究方法,于2013年1-8月收集在南方医科大学第三附属医院诊治的糖尿病患者90例,按1987年中华医学会糖尿病视网膜病变分期标准将患者分为增生型DR（PDR）组、单纯型DR（BDR）组、糖尿病无视网膜病变（NDR）组,每组30例,另纳入同期在医院进行健康体检的正常志愿者30名.收集正常志愿者和糖尿病患者外周血2 ml,检测受试者白细胞和中性粒细胞计数及血清甘油三酯（TG）、总胆固醇（CHOL）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平.采用ELISA法检测受试者血清中Gas6、SDF-1α和SDF-1β水平,比较正常志愿者与DR患者上述检测指标的差异,并分析患者血清中Gas6、SDF-1α和SDF-1β质量浓度与血细胞及血脂水平的关系. 结果 正常对照组、NDR组、BDR组和PDR组血清中CHOL分另为4.93 （4.14,5.44）、5.02（4.35,5.69）、4.54（3.85,5.93）和5.99（5.11,6.89） mmol/L,其中PDR组血清中CHOL浓度明显高于正常对照组、NDR组和BDR组,差异均有统计学意义（P=0.002、0.007、0.006）.正常对照组、BDR组白细胞计数高于PDR组（P=0.034、0.015）,BDR组中性粒细胞计数高于PDR组（P=0.024）,NDR组HDL-C高于PDR组（P=0.032）.PDR组LDL-C水平高于正常对照组（P=0.032）.与正常对照组相比,NDR组和BDR组患者血清Gas6水平明显下降,差异均有统计学意义（P=0.048,P=0.006）,而PDR组患者血清Gas6水平高于BDR组,但差异无统计学意义（P=0.297）.PDR组患者血清中SDF-1α水平明显高于BDR组（P=0.033）;PDR组、BDR组患者血清中SDF-1β水平明显高于NDR组（P=0.011、0.008）和正常对照组（P=0.030、0.002）.患者血清中Gas6质量浓度与血清中CHOL、TG、LDL-C浓度间均呈微弱正相关（r=0.285、0.200、0.241,P＜0.05）,血清中SDF-1α水平与SDF-1β水平间呈微弱正相关（r=0.190,P=0.038）;血清中SDF-1β质量浓度与白细胞计数呈微弱正相关（r=0.183,P=0.045）.以血清Gas6为因变量,以白细胞、中性粒细胞、CHOL、TG、HDL-C、LDL-C、SDF-1α、SDF-1β为自变量进行多元逐步回归分析,得到回归方程：Gas6=170.791 ＋5.283CHOL（F=5.021,P=0.027）. 结论 2型糖尿病导致的DR患者血清中Gas6、SDF-1α、SDF-1β水平在DR的发生和发展过程中可能发挥一定的作用,其作用机制可能与血糖水平、炎性细胞和脂质代谢紊乱或新生血管形成有关.

糖尿病视网膜病变患者血清SDF-1、Gas6水平观察

目的观察糖尿病视网膜病变(DR)患者血清基质细胞衍生因子1(SDF-1)、生长停滞特异性基因产物6(Gas6)水平变化,并探讨其意义。方法 94例DR患者根据分期不同分为A组(增生型,43例)、B组(单纯型,51例),另选54例单纯2型糖尿病(C组)及42例健康体检者作对照(D组),比较各组血清SDF-1α、SDF-1β、Gas6及血细胞、血脂指标,分析各指标间的相关性及SDF-1、Gas6预测DR发生和病情进展的价值。结果与D组比较,A组SDF-1α水平升高,A、B组SDF-1β水平升高,A、B、C组Gas6水平降低;与C组比较,A组SDF-1α水平升高,A、B组SDF-1β水平升高;P均<0.05。DR患者血清SDF-1β与SDF-1α、白细胞计数呈正相关,Gas6与TC、TG、LDL-C呈正相关。SDF-1α在预测DR发生时曲线下面积为0.733,当SDF-1α≥115.9 mg/L时,灵敏度51.1%,特异度90.7%;SDF-1β预测DR发生时曲线下面积为1.000,当SDF-1β≥295.6 mg/L时,灵敏度100.0%,特异度100.0%。SDF-1α在预测DR病情进展时曲线下面积为0.971,当SDF-1α≥123.7 mg/L时,灵敏度88.4%,特异度100.0%。结论 DR患者血清SDF-1水平升高,Gas6水平降低,且与病程进展有关,其可能参了疾病发生及进展过程,SDF-1可作为预测DR发生及病情进展的指标。