复发弥漫性大B细胞淋巴瘤血清血管内皮细胞生长因子的表达及其临床意义

目的探讨复发弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)血清中血管内皮生长因子(VEGF)的表达及其临床意义。方法采用酶联免疫吸附法(ELISA)对23例复发DLBCL患者及23例正常体检者(对照组)进行血清VEGF测定。结果复发的DLBCL患者VEGF水平高于对照组(P<0.01);Ⅲ、Ⅳ期患者高于Ⅰ、Ⅱ期患者(P<0.01);GCB组VEGF水平高于N-GCB组(P<0.01)。ESHAP+利妥昔单抗+自体干细胞移植(ASCT)组经治疗后患者血清VEGF水平下降至正常或接近正常,与治疗前比较,差异有统计学意义(P<0.01)。结论血清VEGF可作为复发DLBCL的一种监测指标,反映复发DLBCL的疾病状态,对判断病情、预测复发、指导治疗具有一定临床意义。

高强度聚焦超声热疗联合消积止痛散对胰腺癌患血清血管内皮生长因子的影响及意义

目的:观察高强度聚焦超声热疗联合中药消积止痛散对胰腺癌患者血管内皮生长因子的影响。方法:纳入2001-01/2004-12常州中医院、常州第一人民医院肿瘤科门诊或入院胰腺癌患者61例,男42例,女19例;随机分为观察组31例和对照组30例。观察组采用高强度聚焦超声热疗联合中药消积止痛散治疗(中药消积止痛散为天江制药厂提供的配方颗粒,由全蝎0.5g,蛇六谷3.0g,仙鹤草2.0g,土鳖虫1.0g,粉防己0.5g组成)。热疗两次治疗间隔48h以上。每例患者接受3～12次高强度聚焦超声热疗治疗,平均6次;配合服用消积止痛散3.5g/次,2次/d,28d为1周期,连用两周期。对照组30例采用吉西他滨(商品名泽菲,江苏豪森药业股份有限公司生产,批号:040902,1.0g/支,粉针剂)化疗,吉西他滨1.0g/m2(第1,8,15天)或1.0g/m2(第1,8天)加5-FU350mg/m2(第1～5天),每4周重复1次,至少两个周期。采用双抗体夹心ELISA法测定两组患者治疗前后血清血管内皮生长因子的含量,并比较变化。结果:参与观察的胰腺癌患者61例全部进入结果分析。①观察组和对照组治疗前血清血管内皮生长因子含量比较,差异无显著性意义[(531.99±561.67),(491.07±483.68)ng/L;t=0.30,P>0.05]。②治疗后,观察组血清血管内皮生长因子含量较治疗前明显降低,差异有显著性意义[(285.40±323.13)ng/L,t=2.12,P<0.05],对照组较治疗前略上升,但差异无显著性意义[(285.40±323.13)ng/L,t=0.41,P>0.05]。③治疗后观察组血清血管内皮生长因子含量较对照组明显降低,差异有显著性意义(t=2.55,P<0.05)。结论:与吉西他滨化疗比较,高强度聚焦超声热疗联合中药消积止痛散治疗胰腺癌可明显降低患者血清血管内皮生长因子水平。

缺氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子在卵巢癌中的表达及相关性

目的:探讨卵巢癌组织中缺氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子的表达及相关性。方法:采用免疫组织化学S-P方法检测145例不同卵巢组织中HIF-1α和VEGF的表达情况。结果:交界性卵巢肿瘤和卵巢癌组织中HIF-1α的表达高于正常卵巢和良性卵巢肿瘤,差异有显著性(P<0.05);卵巢癌组织中HIF-1α表达与病理分级呈正相关,有统计学差异(P<0.01)。VEGF表达在正常卵巢和良性卵巢肿瘤组织中均明显低于交界性卵巢肿瘤和卵巢癌(P<0.01)。卵巢癌组织中HIF-1α表达与VEGF表达之间呈明显正相关(rs=0.439,P=0.000)。结论:在缺氧状态下,卵巢癌组织中HIF-1α基因被激活,过渡表达HIF-1α蛋白,并通过VEGF的上调而刺激肿瘤新生血管的生成,促进卵巢癌的转移。

重组人血管内皮抑素联合化疗对晚期乳腺癌循环血管内皮细胞和血管内皮细胞生长因子的影响

目的 分析晚期乳腺癌患者治疗前后外周血中血管内皮细胞生长因子（VEGF）及循环血管内皮细胞（CECs）的变化,探讨VEGF及CECs在乳腺癌治疗疗效评估中的应用价值.方法 采用重组人血管内皮抑素（恩度）联合多西紫杉醇（治疗组）及多西紫杉醇（对照组）治疗晚期乳腺癌64例,ELISA（酶联免疫吸附实验）检测治疗前后外周血VEGF的水平,流式细胞仪检测外周血CECs水平.结果 63例可评价疗效及不良反应.治疗组临床受益率（CBR）高于对照组（P＜0.05）;治疗组总生存时间（OS）延长（P＜0.05）.治疗组患者治疗后血清VEGF和CECs水平较治疗前显著下降（P=0.01;P=0.049）.不良反应方面,治疗组心电图异常发生率较对照组高,但差异无统计学意义（18.2％ vs 6.7％,P＞0.05）,其他相似.结论 恩度与化疗联合治疗晚期乳腺癌优于单纯化疗,VEGF和CECs的水平可评估晚期乳腺癌抗血管生成治疗疗效.

骨桥蛋白和血管内皮生长因子-C在肺鳞癌和腺癌中的表达及临床意义

目的 探讨骨桥蛋白（OPN）和VEGF-C在肺鳞癌、腺癌中的表达水平与临床病理之间的联系及相互关系.方法 运用免疫组化的方法对57例肺癌组织标本进行OPN和VEGF-C检测.结果 （1）57例肺鳞癌、腺癌中OPN和VEGF-C的阳性表达率分别为61.40%、66.67%.肺鳞癌组和腺癌组OPN和VEGF-C表达差异无统计学意义（P〉0.05）.（2）肺鳞癌、腺癌中OPN和VEGF-C表达与肿瘤淋巴结转移有关（P〈0.05）及肿瘤TNM分期有关（P〈0.01）,而与患者的年龄、性别、吸烟及肿瘤细胞分化程度无关（P〉0.05）.（3）OPN与VEGF-C的表达呈正相关（r=0.3972,P〈0.01）.结论 OPN和VEGF-C在肺鳞癌、腺癌的浸润进展和转移过程中起重要作用,而且可能发挥协同作用.OPN和VEGF-C联合检测可作为判断肺癌患者预后的有用指标.

细胞凋亡、血管内皮生长因子与胃癌淋巴结转移及预后的关系

目的研究胃癌组织中细胞凋亡、血管内皮生长因子（VEGF）的表达与临床病理及预后的关系。方法采用原位DNA末端标记（TUNEL法）、免疫组化（S—P法）及组织病理学等方法，检测84例胃癌组织中细胞凋亡、VEGF的表达情况。计算出凋亡指数（AI）及VEGF阳性细胞的表达率，进行单因素和多因素COX分析。结果AI和VEGF阳性细胞的表达率与肿瘤的分化程度、TNM分期有关。低分化程度组和高TNM分期组VEGF阳性细胞的表达率明显高于高分化程度组和低TNM分期组（P〈0．01），而其AI值明显低于高分化程度组和低TNM分期组（P〈0．01）。浸润深度超过肌层组及有淋巴结转移组VEGF阳性细胞的表达率明显高于浸润深度未超过肌层组及无淋巴结转移组（P〈0．01），AI与浸润深度有关（P〈0．05）。单因素分析结果显示患者生存率降低与AI、VEGF、TNM分期、淋巴结转移、分化程度和浸润深度有关。将上述指标进行多因素COX分析，结果显示AI、VEGF是独立的预后因素。结论细胞凋亡和血管形成参与了胃癌的形成；VEGF与胃癌的血管形成密切相关，其阳性表达增高与胃癌的浸润及淋巴结转移有关；AI、VEGF是胃癌独立的预后因素。

T细胞活化连接蛋白和血管内皮生长因子在正常肝组织、肝硬化及肝癌中的表达及关系的探讨

目的分析T细胞活化连接蛋白（LAT）和血管内皮生长因子（VEGF）在原发性肝细胞性肝癌（HCC）中的表达及两者之间的关系。方法分别应用免疫组化S-P法检测HCC50例、肝硬化30例、正常肝组织10例中LAT蛋白、VEGF蛋白的表达情况。结果LAT和VEGF在HCC、肝硬化和正常肝组织中的表达差异有统计学意义（P〈0．05），LAT在HCC中的表达高于肝硬化（P〈0．05），而VEGF在肝硬化组织中的表达高于HCC中的表达（P〈0．05）。结论经统计分析LAT、VEGF在HCC中的表达关系不密切；但LAT和VEGF各自的异常表达与HCC的发展密相关，在HCC的发生、发展过程中起非常重要的作用。

血管内皮生长因子与冠状动脉病变形态学的相关研究

目的探讨血管内皮细胞生长因子（VEGF）与冠状动脉病变形态学的关系。方法按照冠状动脉造影结果将90例观察对象按病变形态特征、范围程度及侧枝循环分为：（1）简单病变组，复杂病变组；（2）单支病变组，多支病变组；（3）Gensini积分法分为：轻度狭窄组，重度狭窄组；（4）有无侧枝循环分为2组。20名正常人设为正常对照组。用酶免法（ELASA）检测血清VEGF，比较各组间差异。结果血清VEGF水平：各病变组均高于正常对照组（P〈0．05）；复杂病变组高于简单病变组（P〈0．05）；多支病变组高于单支病变组（P〈0．05）；重度狭窄组高于轻度狭窄组（P〈0．05）；有侧枝循环组高于无侧枝循环组。结论血清VEGF含量与冠状动脉病变稳定性、病变范围、狭窄程度相关，有侧枝循环的冠心病患者血清VEGF浓度明显升高，VEGF可能参与了冠心病侧枝循环的形成。

乳腺癌中血管内皮生长因子和基质金属蛋白酶-9的表达与淋巴结转移的关系

目的检测血管内皮生长因子(VEGF)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在乳腺癌中的表达情况,研究两者与淋巴结转移的关系。方法采用免疫组化SP法检测92例乳腺浸润癌中VEGF、MMP-9的表达情况。结果 VEGF蛋白在对照组和乳腺癌组中的阳性表达率分别为6.7%(3/45)和90.2%(83/92),且VEGF在淋巴结转移组中的阳性表达率(53/55)明显高于无淋巴结转移组(P<0.05)。MMP-9蛋白在正常乳腺组织及乳腺癌中的阳性表达率分别为0(0/45)和92.4%(85/92),而且MMP-9在淋巴结转移组中的阳性表达率(54/55)明显高于无淋巴结转移组(P<0.05)。结论 VEGF、MMP-9蛋白在乳腺癌组织中高表达,且均与淋巴结转移有关(P<0.05),两者可能在乳腺癌的远处转移中起协同作用。

乳腺癌淋巴管密度与血管内皮生长因子受体-3相关性分析

目的探讨乳腺癌组织内淋巴管密度(LVD)与血管内皮生长因子受体-3(VEGFR-3)的相关性。方法收集衡水市哈励逊国际和平医院2006-2009年乳腺癌患者标本40例,10例正常乳腺组织标本;采用酶组织化学双重染色法,对上述标本的LVD进行检测。同时采用免疫组化SP法检测VEGFR-3的表达。结果乳腺癌组织的LVD、VEGFR-3表达明显高于对照组。乳腺癌淋巴结转移阳性组LVD、VEGFR-3表达明显高于阴性组。结论乳腺癌组织中LVD与VEGFR-3的表达促进乳腺癌淋巴结的转移。

血管内皮生长因子和基质金属蛋白酶-9在军人非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在军人非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及临床意义。方法用免疫组织化学方法检测35例非小细胞肺癌组织中VEGF和MMP-9蛋白的表达。结果 35例非小细胞肺癌和30例正常肺组织中VEGF、MMP-9表达阳性的例数分别为62.8%(22/35)、77.1%(27/35)和20.0%(6/30)、23.3%(7/30),差异有统计学意义。Ⅲ期肺癌VEGF、MMP-9表达的阳性率明显高于Ⅰ、Ⅱ期。有淋巴结转移癌的VEGF、MMP-9表达的阳性率明显高于无淋巴结转移的病例,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 VEGF、MMP-9在非小细胞肺癌组织中的表达增多,可能参与了非小细胞肺癌浸润和转移。

环氧合酶-2对人肺癌组织血管形成及耐药性的影响

目的:探讨环氧合酶-2(COX-2)的表达对肺癌新生血管形成、化疗后多药耐药性(P-gp)的影响。方法:应用免疫组织化学检测COX-2蛋白、VEGF蛋白和P-gp蛋白的表达。结果:肺癌组织中COX-2、P-gp和VEGF的表达分别为45.12%、53.66%及62.20%。COX-2的表达与淋巴结转移、肿瘤组织的分化程度、不同的病理类型有关,与肿瘤的大小无关;VEGF的表达与淋巴结转移、肿瘤组织的分化程度及临床分期均有关,而与病理类型无关;P-gp在肿瘤组织中的的阳性表达率显著高于癌旁正常组织,P-gp表达率的升高与淋巴结转移、肿瘤组织的分化程度相关,P-gp的表达与肺癌组织学分级、临床分期、不同的病理类型及肿瘤的大小均无关。结论:COX-2与VEGF、P-gp表达之间均呈显著正相关。

急性肺栓塞大鼠肺血管内膜VEGF及其受体2的变化

目的:观察血管内皮生长因子及其受体2在急性肺栓塞大鼠肺血管内膜的变化。方法:采用免疫组化技术检测血管内皮生长因子(VEGF)及其受体2(receptor2,flk-1)在急性肺栓塞大鼠肺小血管内皮的表达情况。结果:VEGF及flk-1均与栓塞早期肺组织中的血管重构呈正相关(P<0.05)。结论:VEGF及f1k-1参与了急性肺栓塞大鼠的血管重构过程并起着重要的作用。

急性脑梗死患者血清一氧化氮和血管内皮生长因子的动态变化及意义

目的 探讨一氧化氮（NO）和血管内皮生长因子（VEGF）在急性脑梗死中的变化及相互关系.方法 收集本院神经内科就诊的发病3 d以内符合试验入选标准的急性脑梗死患者45例,分别于病程的第1、3、7天留取血清,测定血清NO和VEGF水平并进行动态观察;根据梗死灶体积大小分为大、中、小三组,分别测定血清NO和VEGF水平.脑动脉硬化组20例和正常对照组26例作为对照.所有脑梗死患者依发病后48～72 h的MRI检查结果,计算脑梗死体积.结果 脑梗死患者血清NO水平在病后逐渐升高,第3天达高峰,第3天至第7天血清NO水平略有下降;脑梗死患者血清VEGF水平在病后逐渐升高,第1、3、7天均高于正常对照组和脑动脉硬化组.结论 NO和VEGF参与了缺血性脑损伤的发展过程.

巨噬细胞移动抑制因子及相关因子在宫颈鳞癌组织中的表达及意义

目的探讨宫颈鳞癌（SCC）中巨噬细胞移动抑制因子（MIF）、金属蛋白酶‐9（MMP‐9）和血管内皮生长因子（VEGF）的表达及意义。方法选择SCC组织标本51份（SCC组）、宫颈上皮内瘤样病变（CIN）标本41份（CIN组），正常宫颈组织（NCE）标本32份（NCE组），采用免疫组化SP法检测各组MIF 、MMP‐9和VEGF的表达并比较分析。结果 NCE组、CIN组、SCC组MIF、MMP‐9、VEGF阳性率及微血管密度（MVD）值依次升高，组间比较有统计学差异（ P ＜0．05），且SCC组显著高于CIN组、NCE组；MIF、MMP‐9和VEGF在SCC组织中的阳性表达均与组织分化程度、有无淋巴结转移、临床分期有关（ P ＜0．05）；MIF、MMP‐9和VEGF阳性表达的M VD值与SCC临床分期、分化程度、淋巴结转移显著相关（ P ＜0．05）；在SCC中M IF和M M P‐9的表达呈显著正相关（ P ＜0．05），而VEGF和MIF、MMP‐9的表达无相关性（ P ＞0．05）。结论 MIF、MMP‐9和 VEGF在SCC的发生、发展、浸润及转移中起重要作用；SCC组织学分化越差，MIF、MMP‐9和VEGF阳性表达率及MVD值越高，提示三者联合检测可为评估SCC严重程度。

局部应用神经生长因子联合胰岛素对糖尿病大鼠烫伤创面愈合及HIF-1α和VEGF表达的影响

目的探讨局部应用神经生长因子（NGF）和胰岛素对1型糖尿病大鼠烫伤创面中缺氧诱导因子-1α（HIF—1α）和血管内皮细胞生长因子（VEGF）表达的影响及创面愈合机制。方法雄性wistar大鼠腹腔注射STZ建立糖尿病模型60只，1月后在大鼠背部造成深Ⅱ度烫伤创面，将大鼠随机分为无干预组（B）、胰岛素治疗组（C）、NGF治疗组（D）、NGF联合胰岛素治疗组（E），并设立正常烫伤对照组（A），每组15只。观察伤后3、7、11、15、21d各组创面愈合情况，检测创面组织HIF-1α和VEGF的表达。结果E组创面愈合率第7天为[（25．35±2．32）％，P〈0．05]，与其他各组相比较显著增加；C、D组创面愈合率较B组显著增加分别为[（16．68±1．95）％，（18．29±1．70）％，P〈0．05]；D组自第15天起较A组显著增加[（54．84±3．60）％，P〈0．05]；自第7天起E组HIF-1α和VEGF的表达显著低于其他各组（P〈0．05）。结论局部应用NGF联合胰岛素可加速创面愈合，其机制可能通过促进创面微血管再生，纠正局部缺氧。

联合检测胸腔积液和血清肿瘤标记物VEGF、TPS、CEA的临床价值探讨

目的:探讨联合检测肿瘤标记物组织多肽抗原(TPS)、血管内皮生长因子(VEGF)、癌胚抗原(CEA)水平在良、恶性胸腔积液中鉴别诊断的临床意义。方法:采集62例恶性胸腔积液和35例良性胸腔积液的胸腔积液标本,及对应病人的血清样本,用酶联免疫法(ELISA)测定血清及胸腔积液中的VEGF、TPS的含量;CEA的测定采用化学发光免疫法。结果:恶性组病人胸腔积液和血清肿瘤指标值均明显高于良性组,且胸腔积液中的含量更高;联合检测3种肿瘤标记物的敏感性、特异性和准确性更高,均明显高于测定任何一种肿瘤标记物。结论:联合检测胸腔积液或血清VEGF、TPS和CEA含量可以提高恶性胸腔积液的诊断率,对胸腔积液的良、恶性鉴别具有较好的临床价值。

Survivin与VEGF在膀胱癌组织中的表达及Survivin ASODN对膀胱癌细胞系的作用

目的检测膀胱癌组织中Survivin、VEGF表达的相关性;观察Survivin反义寡核苷酸(ASODN)对人膀胱癌的作用研究。方法采用免疫组化和蛋白印迹技术,检测41例膀胱癌组织及癌旁非癌组织中Sur-vivin和VEGF的表达;应用SurvivinASODN作用后收集各组细胞。观察细胞形态变化及超微结果变化,检测各组Survivin表达情况、AI和PI及ASODN对细胞的生长抑制率。结果41例患者中29例(67.4%)表达Survivin蛋白,其中25例(61.0%)VEGF表达阳性或弱阳性;在癌周非癌组织中未检测到Survivin蛋白的表达。Survivin与膀胱癌的转移有关,P=0.002;Survivin蛋白的表达与VEGF蛋白的表达有相关性,P=0.001。电镜下ASODN组可见典型凋亡样改变;各ASODN转染组细胞Survivin表达减弱,呈时间与剂量依赖性;ASODN转染组AI和PI与对照组相比差异有统计学意义,P=0.012,而AI和PI在各对照组间差异无统计学意义,P>0.05。结论Survivin在膀胱癌组织中的表达能促进膀胱癌的发生与发展,并可能通过上调VEGF的表达而促进膀胱癌发展与转移。Survivin ASODN转染后能下调Survivin蛋白表达,诱导癌细胞凋亡,抑制癌细胞增殖。

氯沙坦对高糖状态下内皮细胞的保护作用及其机制探讨

目的:探讨高糖环境下氯沙坦对内皮细胞的保护作用及其机制。方法:比色法测定内皮细胞条件培养上清中超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)的活性和丙二醛(MDA)水平,RT-PCR方法分析细胞VEGF mRNA的表达水平,EL ISA方法检测细胞分泌的VEGF蛋白。结果:在高糖处理的细胞条件培养上清中SOD和CAT活性降低,而MDA含量升高(P<0.05),同时细胞VEGF mRNA和蛋白质表达增加(P<0.05);而氯沙坦可削弱上述变化,降低内皮细胞MDA含量、增强SOD与CAT活性,以及下调VEGF mRNA和蛋白质表达(P<0.05)。结论:高糖可诱导内皮细胞活性氧产生增多,抗氧化酶活性下降,导致细胞氧化平衡失调,使VEGF mRNA表达与蛋白分泌增加,促进高糖时内皮细胞病变的进展,提示氯沙坦对高糖状态下的内皮细胞的保护作用可能与调节内皮细胞氧化平衡和抑制内皮细胞的活化有关。