雷公藤多苷联合血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂治疗糖尿病肾病的荟萃分析

目的系统评价雷公藤多苷联合血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂治疗糖尿病肾病的有效性和安全性。方法检索相关随机对照试验,根据纳入排除标准进行文献筛选,并对其进行方法学质量评价及荟萃分析。结果共纳入24篇文献,2171例糖尿病肾病患者。与对照组相比,试验组可明显提高临床疗效〔OR=3.13,95%CI(2.26,4.33),P<0.00001〕,降低24 h尿蛋白〔MD=-0.69,95%CI(-0.83,-0.56),P<0.00001〕、血肌酐〔MD=-7.90,95%CI(-15.34,-0.45),P=0.04〕、血尿素氮〔MD=-0.34,95%CI(-0.65,-0.04),P=0.03〕,升高血清白蛋白〔MD=3.44,95%CI(2.29,4.59),P<0.00001〕,改善患者空腹血糖〔MD=-0.19,95%CI(-0.29,-0.08),P=0.0008〕,但糖化血红蛋白两组间无统计学差异(P=0.05)。不良反应发生率方面,试验组高于对照组〔RD=0.03,95%CI(0.00,0.06),P=0.04〕。结论雷公藤多苷联合血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂治疗糖尿病肾病,在临床疗效、肾功能及空腹血糖方面优于单独应用血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂。

血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂——抗高血压药用药指导系列(二)

抗高血压药主要通过影响交感神经系统、肾素-血管紧张素-醛固酮系统和内皮素系统等对血压的生理调节起重要作用的系统而发挥降压效应。抗高血压药用药指导系列涉及抗高血压的药物有以下几类:①血管紧张素转换酶抑制剂;②血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂;③钙通道阻滞剂;④β受体阻滞剂;⑤α受体阻滞剂;⑥其他抗高血压药。目前,单片复方制剂在临床使用越来越广泛,也需要引起重视。下文主要介绍血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂。

血管紧张素Ⅱ受体Ⅰ阻滞剂抑制血管平滑肌细胞增殖、迁移的实验研究

目的:观察血管紧张素Ⅱ受体Ⅰ阻滞剂Valsartan对家兔颈动脉球囊损伤模型动脉中膜血管平滑肌细胞增殖、迁移的抑制作用。方法:健康家兔制作颈动脉球囊损伤模型,随机分为对照组(n=10)和Valsartan治疗组(n=10),治疗组术后予Valsartan喂食,10mg/(kg·d),共10天,对照组正常喂食。各组动物术前和术后3天、1、2、4、8周留取静脉血,放免法检测内皮素(ET-I);术后4、8周每组随即处死动物5只,HE染色、原位标记凋亡细胞(TUNEL)和增殖细胞核抗原(PCNA)免疫组化染色,应用光学显微镜和计算机图像分析系统对切片进行图像分析。结果:术后3天、1、2、4、8周治疗组血浆ET-1水平低于对照组(P<0.01);术后4周和8周治疗组血管壁平滑肌细胞凋亡率高于对照组,PCNA阳性率低于对照组(P<0.05);动脉内膜、中膜厚度和面积小于对照组(P<0.01);残余管腔面积大于对照组(P<0.01)。结论:血管紧张素Ⅱ受体Ⅰ阻滞剂Valsartan可以抑制内膜受损动脉中膜平滑肌细胞增殖和向内膜迁移,并促进其凋亡,预防受损动脉内膜过度增生,管腔狭窄。

血管紧张素转化酶抑制剂联合血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂对原发性高血压左室肥厚逆转作用的系统评价

目的系统评价血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)联合血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB)对高血压左室肥厚逆转作用的有效性和安全性。方法计算机检索Cochrane图书馆、PubMed、Embase、中国生物医学文献数据库(CBM)、维普中文科技期刊数据库(VIP)、中国期刊全文数据库(CNKI),对纳入的随对照试验(RCT)进行质量评价,并用RevMan 5.1软件进行Meta分析。结果共纳入12项研究,进行Meta分析的患者合计835例。结果显示,左心室质量指数(LVMI)改善联合组优于单用ARB组,差异有统计学意义[MD=-14.74,95%CI(-16.71,-12.76),P<0.000 01];平均24 h动态血压(收缩压)组间差异有统计学意义,但无临床意义[MD=-2.33,95%CI(-4.54,-0.12),P=0.04];总不良反应和干咳发生率组间差异均无统计学意义[RR=1.24,95%CI(0.58,2.63),P=0.57]和[RR=7.13,95%CI(0.92,55.54),P=0.06]。结论 ACEI联合ARB对高血压左室肥厚的逆转作用优于单用ARB,且不增加不良反应。但纳入研究整体质量不高,仍须高质量RCT进一步证实。

血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂与利尿剂联合应用研究进展

高血压是目前全球发病率最高的疾病之一,也是心脑血管疾病最常见、可控制的危险因素。合理的联合降压可以提高血压控制率,保护靶器官,降低心血管疾病致死和致残率是目前治疗的主要方案及目标。通过对新近关于血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂与利尿剂联合应用研究的综合分析,阐述其在高血压治疗方面的合理性、重要作用及优越性,以期为高血压的联合治疗提供一定的循证医学依据。

β受体阻滞剂与血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂联合治疗慢性心力衰竭的疗效观察

目的探讨β受体阻滞剂与血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB)联合治疗慢性心力衰竭(CHF)的疗效。方法给予基础心脏病治疗和心衰的常规治疗,β受体阻滞剂组加β受体阻滞剂,ARB组加ARB,ARB+β受体阻滞剂组加ARB和β受体阻滞剂。结果在改善心脏结构和心功能,减少住院次数和心率,ARB+β受体阻滞剂组疗效优于β受体阻滞剂组和ARB组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论β受体阻滞剂与ARB联合治疗CHF,能更好地预防心脏重构,改善心功能,减少CHF患者临床事件的发生。

前列地尔联合血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂治疗糖尿病肾病的临床疗效分析

目的:探讨前列地尔联合血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB)治疗糖尿病肾病的临床疗效,分析影响临床疗效的相关因素。方法:我院88例诊断为糖尿病肾病患者,随机分为两组:ARB组(48例),单纯给予ARB类药物以控制血压及改善肾功能;前列地尔联合ARB组(40例),给予ARB类药物的同时,给予静脉注射前列地尔连续14天,每四周随访各项指标变化,并根据临床效果运用Logistic回归分析可能的影响因素。结果:两组患者在随访至8周时,蛋白尿及肾功能均明显改善;相比ARB组,前列地尔联合ARB治疗能更快(4周时显示有差异P<0.05)、更好的改善患者肾功能及降低尿蛋白的排泄(P<0.05);Logistic回归分析显示,治疗前尿蛋白定量水平及是否应用前列地尔是影响治疗疗效的主要因素(P<0.05)。结论:前列地尔联合血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂能明显降低糖尿病肾病患者蛋白尿,改善肾功能;在控制血糖、血压、血脂稳定的基础上,治疗前尿蛋白定量水平及是否应用前列地尔是影响患者疗效的主要因素。

心力衰竭患者miRNAs表达及血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂对miRNAs影响的研究

目的探讨心力衰竭(HF)患者miRNAs的表达及血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB)对miRNAs的影响。方法选择HF患者97例,分为首次HF组42例、既往HF组55例;另选取30例健康者作为正常对照组。HF患者服用3个月的ARB治疗,观察并比较三组治疗前后pro-BNP、BNP水平及各亚型miRNAs水平。结果治疗3个月后首次HF组与既往HF组pro-BNP、BNP水平均明显降低,且既往HF组pro-BNP、BNP水平均明显高于首次HF组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗3个月后首次HF组与既往HF组各亚型miRNAs水平均明显降低,且既往HF组各亚型miRNAs水平均明显高于首次HF组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论各亚型miRNAs水平在HF患者血清中均异常升高,经ARB治疗后各亚型miRNAs水平均明显下调,可为HF的临床治疗提供理论指导。

血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂临床应用

血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂自临床应用以来,其降压作用显著,尤其对心血管疾病的独特疗效和保护作用,引起临床普遍关注,世界卫生组织(WHO)已将它列为一线降压药物.目前已上市的血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂有氯沙坦、厄贝沙坦、缬沙坦、芦沙坦、罗沙坦、依普罗沙坦、依贝沙坦、替米沙坦、奥美沙坦、坎地沙坦等.氯沙坦是第一个用于临床的血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂,比较而言,氯沙坦、缬沙坦口服易吸收,坎地沙坦等比氯沙坦、缬沙坦作用时间长,口服难吸收,目前临床常用的是氯沙坦、厄贝沙坦和缬沙坦.本文主要讨论氯沙坦、厄贝沙坦、缬沙坦的临床应用.

转换酶抑制剂及AT_1受体拮抗剂对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体的作用

目的：本文探讨转换酶抑制剂及ＡＴ_１受体拮抗剂对血管紧张素 Ⅱ（ＡｎｇⅡ）受体的作用方法：ＳＨＲ与ＷＫＹ大鼠服用两种不同药物（ｂｅｎａｘｅｐｒｉｌ和ｌｏｓａｒｔａｎ），检测动物肾皮质ＡＴ_１ｍＲＮＡ表达情况和ＡＴ_１受体密度。原发性高血压患者服用ｂｅｎａｘｅｐｒｉｌ或ｌｏｓａｒｔａｎ后检测血小板ＡＴ_１ｍＲＮＡ的表达情况。结果：ＳＨＲ喂用ｂｅｎａｚｅｐｒｉｌ后肾脏ＡＴ_１ｍＲＮＡ和ＡＴ_１受体密度均无明显变化，而喂用ｌｏｓａｒｔａｎ后肾脏ＡＴ_１ｍＲＮＡ及ＡＴ_１受体密度则明显降低。ＳＨＲ肾ＡＴ_１受体密度在ｂｅｎａｚｅｐｒｉｌ组无明显变化，而在ｌｏｓａｒｔａｎ组明显降低。相应的高血压患者服用 ｂｅｎａｘｅｅｒｉｌ后血小板 ＡＴ_１ ｍＲＮＡ无明显变化，而 ｌｏｓａｒｔａｎ组ｂｅｎａｘｅｐｒｉｌ后血小板ＡＴ_１ｍＲＮＡ的表达明显降低。结论：ＡＴ_１ＲＡ能下调ＡｎｇⅡ受体密度而 ＡＣＥＩ则无此作用，ＡＣＥＩ和ＡＴ_１ＲＡ对肾皮质ＲＡＳ系统作用机制是不同的。测定人血小板的ＡＴ_１ｍＲＮＡ是反映ＡＴ_１受体状况的有用指标。

血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂对糖尿病大鼠胰岛功能和纤维化的影响及其作用机制

目的探讨血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(氯沙坦)对链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠胰岛功能、胰岛纤维化的影响及机制。方法Wistar雄性大鼠以高脂高热量饲料喂养,配合小剂量链脲佐菌素腹腔注射建立糖尿病大鼠模型,随机分为糖尿病对照组和氯沙坦干预组,同时设立正常对照组。氯沙坦干预组用氯沙坦30mg/(kg·d)灌胃。检测各组大鼠的血糖、血清胰岛素,计算胰岛素抵抗指数。实验结束后取胰腺组织,HE染色观察形态学变化,分别用免疫组化法和实时荧光定量PCR技术检测胰岛组织转化生长因子-β1(TGF-β1)、Smad7、纤维化的I型胶原(Collagen I)的蛋白和mRNA表达。结果糖尿病对照组与正常对照组相比,血糖增高,血胰岛素水平降低,胰岛素抵抗指数增高,并有明显的体重减轻,差异有统计学意义(P<0.05);氯沙坦干预组与糖尿病对照组相比,除体重无明显变化外,血糖、胰岛素及胰岛素抵抗指数均有明显改善(P<0.05)。HE染色结果显示:糖尿病对照组的胰岛结构紊乱,出现纤维化;氯沙坦干预组胰岛形态结构有所恢复,纤维化减轻,但未完全恢复正常。免疫组化结果显示:糖尿病对照组TGF-β1及Collagen I蛋白表达较正常对照组增加(P<0.05),Smad7蛋白表达较正常对照组减少(P<0.05);氯沙坦干预组TGF-β1及Collagen I蛋白表达较糖尿病对照组减少(P<0.05),Smad7蛋白表达增加(P<0.05)。实时荧光定量PCR结果显示:糖尿病对照组TGF-β1及Collagen I mRNA表达较正常对照组增加,Smad7mRNA表达较正常对照组减少(P<0.05);氯沙坦干预组TGF-β1及Collagen I mRNA表达较糖尿病对照组减少,Smad7mRNA表达增加(P<0.05)。结论血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂氯沙坦能够改善糖尿病大鼠胰岛纤维化,保护胰岛功能,发挥抗糖尿病效应,其作用可能是通过调节TGF-β1/Smads信号转导途径,进而降低Collagen I的表达来实现的。

血管紧张素Ⅱ受体1型阻滞剂与胰岛素抵抗的关系

血管紧张素Ⅱ受体1型阻滞剂(ARBs)对心、脑、肾等靶器官的降压外保护作用已为越来越多的基础研究和临床试验所支持并因此得到广泛的应用。现就肾素-血管紧张素系统(RAS)与胰岛素抵抗(IR)的相互关系及作为RAS阻滞剂的ARBs的代谢效应在改善IR相关疾病中的作用及可能机制作一系统的复习。

血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂的临床研究现状

本文着重讨论血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂氯沙坦、缬沙坦、伊贝沙坦的药代动力学和药效学特性及其在心血管疾病中的应用。

基于构效关系的非肽类血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂分子设计

目的:研究非肽类血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体阻滞剂定量构效关系及分子设计。方法:应用半经验量子化学方法和误差反向传播人工神经网络方法建立AngⅡ受体阻滞剂的定量构效关系(QSAR)模型,用该模型预测新设计的化合物的药效参数。结果:系统地计算了70个非肽类血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂的18个量化参数,从中筛选出5个建立QSAR模型。随机挑选6个化合物作为验证集,剩余64个化合物作为学习集,验证结果表明:所建立的QSAR模型具有较高的精度。设计并预测了30个新化合物的药效参数,其中5个化合物的预测药效较好。结论:成功建立非肽类AngⅡ受体阻滞剂的QSAR模型,该模型为此类药物的结构改造和新药设计提供了参考意见和有效途径。

血管紧张素AⅡ受体阻滞剂在心力衰竭治疗中的作用——浅评Val-HeFT试验公布的主要临床意义

近10多年来,通过对心力衰竭进行性恶化的内在机制深入研究,认识到交感神经内分泌的过度激活是个关键因素,其中肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAS)的长期高度激活是心脏进行性重塑心力衰竭恶化的核心。因此,应用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)治疗心力衰竭进展迅速,其中几个大型临床试验有血管扩张剂治疗心力衰竭Ⅱ(Valsodilator in Heart Trial Ⅱ。

血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂与转换酶抑制剂治疗慢性心衰

目的探讨血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB)与血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)联合治疗慢性心力衰竭(CHF)的疗效。方法对照组治疗包括原发病治疗和心衰常规治疗(包括血管扩张剂、利尿剂、β受体阻滞剂、洋地黄制剂);ACEI组治疗是在对照组治疗基础上加用ACEI;ARB+ACEI组治疗是在对照组治疗基础上加用ARB和ACEI联合治疗。治疗时间1年。每组患者治疗前后分别测定左室射血分数(LVEF)、左房内径(LAD)、左室收缩末期内径(LVESD)、左室舒张末期内径(LVEDD)、6 min行走距离。结果ARB+ACEI组和ACEI组治疗1年后其心脏结构(LAD、LVESD、LVEDD)、心功能(LVEF、6min行走距离)、因CHF住院次数,均较对照组显著改善(P<0.01,P<0.05);同时ARB+ACEI组LVESD、LVEF、6min行走距离又较ACEI组显著改善(P<0.05)。结论ARB与ACEI联合治疗CHF能更好地预防左室重塑,进一步改善患者的心功能,减少CHF患者临床事件的发生,提高生活质量。