血清Krüppel样因子2和血管紧张素Ⅱ受体样1内源性配体13对血液透析患者自体动静脉内瘘狭窄的预测价值

目的探讨血清Krüppel样因子2(KLF2)、血管紧张素Ⅱ受体样1内源性配体13(Apelin-13)水平对血液透析患者自体动静脉内瘘(AVF)狭窄的预测价值。方法选取2018年6月至2022年12月山东省济南市人民医院收治的214例以AVF为血管通路的血液透析患者为血液透析组,另选取同期53例体检健康者为对照组。血液透析组患者根据是否伴有AVF狭窄分为狭窄组(37例)和非狭窄组(177例)。记录患者临床资料,采用酶联免疫吸附试验法检测血清KLF2、Apelin-13水平。通过多因素Logistic回归方法分析血液透析患者AVF狭窄的影响因素,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清KLF2、Apelin-13水平对血液透析患者AVF狭窄的预测价值。结果血液透析组血清KLF2、Apelin-13水平均低于对照组(均P<0.001)。狭窄组年龄、透析龄、透析中低血压比例、超滤率、低密度脂蛋白胆固醇水平均大于/长于/高于非狭窄组,体重指数、收缩压、KLF2、Apelin-13水平均低于非狭窄组(均P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,透析龄延长、透析中低血压、超滤率增加为血液透析患者AVF狭窄的独立危险因素,体重指数增加、KLF2升高、Apelin-13升高为独立保护因素(均P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清KLF2、Apelin-13单独与联合预测血液透析患者AVF狭窄的曲线下面积分别为0.797、0.794、0.907,敏感度分别为54.05%、100.00%、91.89%,特异度分别为92.66%、50.85%、83.05%。结论血清KLF2、Apelin-13水平降低与血液透析患者AVF狭窄密切相关,可作为AVF狭窄的辅助预测指标。

血管紧张素Ⅱ受体样1受体内源性配体13、血管紧张素Ⅱ在自体动静脉内瘘狭窄中的表达及机制研究

目的研究血管紧张素Ⅱ受体样1受体内源性配体13(angiotensin Ⅱ receptor-like 1 endogenous ligand 13,Apelin-13)、血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)在自体动静脉内瘘(autogenous arteriovenous fistula,AVF)狭窄中的表达及机制。方法选取血液透析患者90例,根据是否发生AVF狭窄分为狭窄组和正常组,各45例。选取同期入院的慢性肾脏病患者45例,作为对照组。比较3组的Apelin-13、AngⅡ、一氧化氮(nitric oxide,NO)水平,分析AVF狭窄患者Apelin-13、AngⅡ与NO水平的相关性,使用ROC曲线分析Apelin-13、AngⅡ对AVF狭窄的诊断价值。将人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)分别经AngⅡ(A组)、Apelin-13(B组)以及AngⅡ联合Apelin-13(C组)刺激后,分析NO、磷酸化内皮型一氧化氮合酶(phosphorylated endothelial nitric oxide synthase,peNOS),内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)的表达情况。结果狭窄组、正常组和对照组3组Apelin-13、AngⅡ、NO水平比较,差异有统计学意义(F分别为31.125、64.720、21.024,均P<0.001)。AVF狭窄患者中,Apelin-13与NO呈正相关(r=0.447,P<0.001),AngⅡ与NO呈负相关(r=-0.611,P<0.001)。Apelin-13对AVF狭窄的诊断AUC为0.780(95%CI:0.679~0.880),AngⅡ对AVF狭窄的诊断AUC为0.844(95%CI:0.760~0.927),Apelin-13、AngⅡ对AVF狭窄诊断的AUC比较,差异无统计学意义(Z=0.959,P=0.337)。A组、B组和C组的NO、peNOS水平比较,差异有统计学意义(F分别为31.361、11.079,均P<0.001)。结论Apelin-13、AngⅡ与AVF狭窄患者NO水平均具有相关性,Apelin-13可能通过拮抗AngⅡ对eNOS/NO信号通路进行调控,以抑制内皮细胞凋亡,减轻血管内皮细胞损伤,缓解血液透析患者AVF狭窄程度。

急性缺血性脑卒中患者血管紧张素Ⅱ受体样1受体内源性配体13、过氧化还原蛋白1水平检测在预后中的评估作用

目的 探讨急性缺血性脑卒中(AIS)患者血管紧张素Ⅱ受体样1受体内源性配体13(Apelin-13)、过氧化还原蛋白1(PRDXl)水平检测在预后中的评估作用。方法 2017年12月至2019年12月我院收治的AIS患者121例患者(观察组),选取同期我院健康体检者125例作为对照组。对比两组Apelin-13、PRDX1水平。根据患者NIHSS评分分为神经功能轻-中度缺损组及神经功能重度缺损组,分析不同NIHSS评分患者的Apelin-13、PRDX1水平,Pearson直线相关分析NIHSS评分与AIS患者Apelin-13、PRDX1水平的相关性。随访两年,记录两组患者生存、死亡例数,对比不同预后的AIS患者Apelin-13、PRDX1水平,通过COX回归分析影响AIS患者预后死亡的危险因素。结果 观察组Apelin-13水平低于对照组,PRDX1水平高于对照组(P<0.05);神经功能轻-中度缺损组患者Apelin-13水平高于重度缺损组,PRDX1水平低于重度缺损组(P<0.05);NIHSS评分与Apelin-13呈负相关,与PRDX1呈正相关(P<0.05);死亡组Apelin-13水平低于生存组,PRDX1水平高于生存组(P<0.05);高血压、糖尿病、心律失常、前降支病变、Apelin-13、PRDX1是影响AIS患者预后死亡的危险因素(P<0.05)。结论 Apelin-13、PRDX1与AIS患者病情发生、进展、预后相关,可作为评估AIS患者病情及预后的生化指标。

非酒精性单纯脂肪肝患者血浆血管紧张素Ⅱ1型受体相关蛋白内源性配体水平及相关因素分析

目的探讨非酒精性单纯脂肪肝(sNAFLD)患者血浆血管紧张素Ⅱ1型受体相关蛋白内源性配体(apelin)水平的变化。方法采用酶联免疫法测定42例sNAFLD患者和25例正常健康人空腹血浆apelin水平,分析其水平与体重指数、腰围、腰臀比、血压、空腹血糖、空腹血清胰岛素、稳态模型胰岛素抵抗指数、血脂等的关系。结果sNAFLD组的血浆apelin水平高于正常对照组(P<0.05);血浆apelin水平与体重指数、空腹血糖、收缩压、低密度脂蛋白、腰围、腰臀比、总胆固醇、空腹血清胰岛素、稳态模型胰岛素抵抗指数呈正相关(r=0.294～0.802,P<0.05);多元线性回归分析表明,总胆固醇、胰岛素抵抗指数分别是影响血浆apelin水平的独立相关因素。结论血浆apelin水平与胰岛素抵抗和脂代谢紊乱有关,并可能与sNAFLD的发生、发展具有一定的相关性。

达格列净抑制血管紧张素Ⅱ诱导的心肌细胞肥大和凋亡

目的探讨达格列净对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的心肌细胞肥大反应和凋亡的影响。方法分离培养原代大鼠乳鼠心肌细胞,将其随机分为4组:对照组,AngⅡ组、达格列净1组(0.5μmol/L),达格列净2组(2μmol/L)。采用α-actin染色检测细胞面积,采用qPCR检测胚胎基因的转录,采用Tunel染色检测细胞凋亡水平,采用caspase3试剂盒检测caspase3活性,采用免疫印迹检测经典信号分子。结果AngⅡ组细胞面积明显大于对照组(P<0.05);达格列净1组、达格列净2组细胞面积低于AngⅡ组(P<0.05)。qPCR结果显示AngⅡ组胚胎基因转录明显高于对照组(P<0.05);达格列净1组,达格列净2组胚胎基因转录低于AngⅡ组(P<0.05)。tunel染色结果显示:AngⅡ组细胞凋亡数量高于对照组(P<0.05);达格列净1组,达格列净2组细胞凋亡数量低于AngⅡ组(P<0.05)。AngⅡ组细胞caspase3活性高于对照组(P<0.05);达格列净1组,达格列净2组细胞caspase3活性低于AngⅡ组(P<0.05)。免疫印迹检测结果显示AngⅡ组细胞胰岛素样生长因子1受体(IGF1R)和Akt激活程度低于对照组(P<0.05);达格列净1组,达格列净2组细胞IGF1R和Akt激活高于AngⅡ组(P<0.05)。结论达格列净可直接作用于心肌细胞,保护其免受AngⅡ诱导的损伤。

血管紧张素Ⅱ-1型受体和血管紧张素转换酶基因多态性与冠状动脉粥样硬化的关系

目的 研究血管紧张素 - 1型受体 (AT1 R)基因 A116 6 / C多态性和血管紧张素转换酶 (ACE)基因I/ D多态性与冠状动脉 (冠脉 )粥样硬化病变严重程度的关系。方法 采用聚合酶链反应 -限制性片段长度多态性(PCR- RFL P)技术检测冠心病 (CHD)组 (130例 )和正常对照组 (90例 ) ACE和 AT1 R基因多态性。对 CHD患者进行冠脉造影 ,判定冠脉病变支数 (狭窄程度≥ 75 % )和 Jeopardy危险记分。结果 CHD组 ACE- DD基因型频率(38.5 % )显著高于对照组 (14 .4 % ) ,P <0 .0 1。 AT1 R- AC基因型在两组间差异无显著性 (13.1%和 10 % ;P >0 .0 5 )。冠脉病变支数和危险记分在 ACE三种基因型间差异无显著性 (P>0 .0 5 ) ,但在 AT1 R- AC基因型患者显著高于 AT1 R- AA基因型患者 (P <0 .0 5 )。结论 AC- EDD基因型是 CHD发病的独立危险因素之一 ,但与冠脉病变严重程度不相关。 AT1 R-

血管紧张素(1-7)对血管紧张素Ⅱ诱导的人脐静脉内皮细胞血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1表达的影响

目的观察血管紧张素(1-7)对血管紧张素Ⅱ诱导的人脐静脉内皮细胞血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1表达水平的影响并探讨其可能作用机制。方法采用胰蛋白酶消化法原代培养人脐静脉内皮细胞,取2～5代用于实验,培养的人脐静脉内皮细胞随机分为对照组、血管紧张素Ⅱ组、血管紧张素(1-7)组、血管紧张素Ⅱ+血管紧张素(1-7)组、血管紧张素Ⅱ+血管紧张素(1-7)+血管紧张素(1-7)特异性受体拮抗剂A-779组,通过半定量逆转录聚合酶链反应和流式细胞术分别检测血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1基因和蛋白表达水平;用免疫印迹法检测p38丝裂原活化蛋白激酶磷酸化的表达水平。结果血管紧张素Ⅱ(10^(-6) mol/L)可以诱导血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1表达增加(P<0.05),血管紧张素(1-7)(10^(-9)～10^(-6) mol/L)随着浓度的增加抑制血管紧张素Ⅱ诱导的血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1表达水平增强(P<0.05);血管紧张素(1-7)特异性受体拮抗剂A-779可阻断血管紧张素(1-7)的上述效应(P<0.05)。与对照组相比,血管紧张素Ⅱ(10^(-6) mol/L)诱导后p38丝裂原活化蛋白激酶磷酸化表达水平显著增加(P<0.05);血管紧张素(1-7)(10^(-9)～10^(-6) mol/L)随着浓度的增加抑制血管紧张素Ⅱ诱导的p38丝裂原活化蛋白激酶磷酸化表达水平增强(P<0.05),血管紧张素(1-7)特异性受体拮抗剂A-779可阻断血管紧张素(1-7)的上述效应(P<0.05)。结论血管紧张素Ⅱ可诱导血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1及p38丝裂原活化蛋白激酶磷酸化表达增加,血管紧张素(1-7)抑制血管紧张素Ⅱ的上述效应,并且是通过其特异性受体发挥作用。

高表达受体活性修饰蛋白1对血管紧张素Ⅱ和降钙素基因相关肽诱导的A10细胞降钙素受体样受体膜分布的影响

目的探索受体活性修饰蛋白1(RAMP1)对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和(或)降钙素基因相关肽(CGRP)诱导的降钙素受体样受体(CRLR)在血管平滑肌细胞(VSMC)的表达和分布的影响,进一步揭示CGRP抑制VSMC增殖的机制。方法 通过酶切、连接、转化等方法构建pCDNA3.1(+)-RAMP1真核表达载体并稳定转染至鼠源性血管平滑肌细胞株A10中,获得稳定高表达RAMP1的细胞系。无转染细胞、转染空载体〔pCDNA3.1(+)〕细胞和RAMP1高表达组细胞〔pCDNA3.1(+)-RAMP1〕分别用AngⅡ100 nmo.l L-1、CGRP 100 nmo.l L-1和CGRP+AngⅡ处理24 h,用MTT法检测细胞存活;逆转录PCR、Western印迹和免疫荧光法分别检测CRLR mRNA含量、蛋白表达及细胞膜分布。结果 单纯转染空质粒或RAMP1对细胞增殖无明显影响。AngⅡ处理对3种细胞存活的影响无显著差异。pCDNA3.1(+)-RAMP1细胞经CGRP处理24 h后,细胞存活明显高于其他两组细胞(P<0.05);经CGRP+AngⅡ处理,细胞存活明显低于其他两组(P<0.05)。AngⅡ,CGRP和CGRP+AngⅡ处理对3种细胞CRLR mRNA表达无明显影响,但CGRP处理使pCDNA3.1(+)-RAMP1细胞中CRLR蛋白明显高于其他两种细胞(P<0.05),而CGRP+AngⅡ处理使pCDNA3.1(+)-RAMP1细胞中CRLR蛋白明显低于其他两种细胞(P<0.05)。免疫荧光结果显示,经无血清或CGRP处理后,无转染细胞和pCDNA3.1(+)细胞中的RAMP1和CRLR主要分布在胞浆区域;经AngⅡ或CGPR+AngⅡ处理后,pCDNA3.1(+)-RAMP1细胞中RAMP1和CRLR在细胞膜上的分布多于无转染细胞和pCDNA3.1(+)细胞。结论 高表达RAMP1能增强CGRP抑制AngⅡ诱导的血管平滑肌细胞增殖,其机制可能是通过RAMP1增加CRLR的膜分布,从而增强CGRP受体对CGRP的敏感性有关。

缺血再灌注对大鼠海马血管紧张素Ⅱ受体样蛋白1表达的影响

目的:探讨缺血再灌注(I/R)对大鼠海马血管紧张素Ⅱ受体样蛋白1(APJ)表达的影响。方法:利用完全随机数字法将大鼠分为假手术组(sham)和缺血再灌注组(I/R),每组30只,每组又分为15、30和60 d等三个时间点(n=10)。建立大鼠I/R损伤模型,造模7 d后采用Morris水迷宫定位航行试验检测I/R大鼠学习记忆能力,I/R后15、30和60 d三个时间点采用HE染色观察I/R大鼠海马CA1区存活神经元的形态并对存活神经元进行计数;免疫组化染色、Western Blot和real time RT-PCR实验观察I/R大鼠海马区APJ的表达变化。结果:与(sham)组相比,I/R大鼠的游泳轨迹无目标性,且3个时间点的逃逸潜伏期(EL)均明显延长(P <0.01)。各时间点的HE染色结果显示,模型组大鼠海马CA1区存活神经元的数量明显低于(sham)组(P <0.01)。免疫组化结果显示,各时间点的模型组大鼠海马CA1区神经元上均有APJ棕黄色阳性表达,其中15 d时间点表达最高,(sham)组各时间点APJ均呈弱阳性表达。Western Blot和real time RT-PCR实验结果发现,与(sham)组相比,在15 d时间点模型组大鼠海马区APJ蛋白和mRNA的表达均显著升高,随着时间延长,30和60 d时间点APJ的表达降低(P <0.01)。结论:I/R后大鼠海马区APJ高表达,可能参与I/R大鼠海马神经元的保护。

替米沙坦联合氨氯地平对血管紧张素Ⅱ诱导乳鼠心肌成纤维细胞增殖的影响

目的分析替米沙坦联合氨氯地平对血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）诱导的乳鼠心肌成纤维细胞增殖的影响以及相关机制。方法新生1~3dWistar大鼠30只，雌雄不拘，培养原代心肌细胞，采用差速贴壁获得心肌成纤维细胞，传代培养。取对数期成纤维细胞，分组并给予处理，对照组：加入15%胎牛血清DEME培养液，AngⅡ组：15%胎牛血清DEME培养液+AngⅡ，替米沙坦组：在AngⅡ组基础上加入替米沙坦，氨氯地平组：在AngⅡ组基础上加入氨氯地平，联合组：在AngⅡ组基础上加入替米沙坦+氨氯地平。鉴定成纤维细胞。CCK-8法检测各组细胞增殖情况，应用免疫组化染色测定血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1（LOX-1）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）蛋白水平，应用RT-PCR法测定LOX-1及TNF-αmRNA表达水平。结果心肌成纤维细胞胞体较大，胞浆透明，细胞呈梭形，细胞核呈椭圆形，通常含2~3个核，细胞纯度高达98%。与对照组相比，AngⅡ组增殖活性升高，而加入替米沙坦和氨氯地平后，抑制AngⅡ诱导的增殖，联合应用替米沙坦和氨氯地平较单药抑制作用更明显，差异有统计学意义（P均＜0.05）。与对照组相比，AngⅡ组心肌成纤维细胞TNF-α及LOX-1mRNA表达水平显著升高，差异有统计学意义（P均＜0.05）。各药物干预组与AngⅡ组相比，TNF-α及LOX-1mRNA表达水平显著降低，其中联合组下降最明显，差异有统计学意义（P均＜0.05）。与对照组相比，AngⅡ组心肌成纤维细胞TNF-α及LOX-1蛋白表达水平显著升高，差异有统计学意义（P均＜0.05）。各药物干预组与AngⅡ组相比，TNF-α及LOX-1蛋白表达水平显著降低，联合组较替米沙坦组和氨氯地平组两种蛋白的表达降低，差异有统计学意义（P均＜0.05）。结论替米沙坦联合氨氯地平能有效抑制AngⅡ诱导的心肌成纤维细胞增殖，其可能机制为抑制LOX-1及TNF-α过度表达。

Lp(a)、ApoB及Apelin-13与老年冠心病患者颈动脉粥样硬化斑块的相关性

目的探讨脂蛋白a[Lp(a)]、载脂蛋白B(ApoB)及血管紧张素Ⅱ受体样1受体内源性配体13(Apelin-13)与老年冠心病(CHD)患者颈动脉粥样硬化(CAS)斑块的相关性。方法选取2020年4月—2022年4月邢台市第三医院收治的118例老年CHD患者为研究对象,所有患者入院后行颈动脉彩超检查,根据颈动脉内膜-中层厚度(IMT)将患者分为斑块组(87例)和非斑块组(31例)。收集患者一般资料,比较2组患者血清Lp(a)、ApoB及Apelin-13水平;采用逐步回归分析CHD患者CAS斑块发生的影响因素。根据半定量法将斑块组患者分为Ⅰ级(24例)、Ⅱ级(49例)和Ⅲ级(14例),比较不同斑块严重程度患者血清Lp(a)、ApoB及Apelin-13水平,分析血清Lp(a)、ApoB及Apelin-13与CAS斑块分级之间的关系。结果2组患者的性别构成、体质量指数(BMI)、CHD病程、美国纽约心脏病学会(NYHA)分级、患高血压比例、患高脂血症比例、饮酒比例、文化程度比较,差异均无统计学意义(P>0.05);斑块组患者年龄大于非斑块组,合并糖尿病和吸烟的比例高于非斑块组,差异均有统计学意义(P<0.05)。斑块组患者血清Lp(a)、ApoB水平高于非斑块组,Apelin-13水平低于非斑块组,差异均有统计学意义(P<0.05)。逐步回归分析结果显示,糖尿病、Lp(a)、ApoB是CHD患者CAS斑块发生的危险因素(P<0.05),Apelin-13是CHD患者CAS斑块发生的保护因素(P<0.05)。不同斑块严重程度患者血清Lp(a)、ApoB水平从高到低依次为Ⅲ级、Ⅱ级、Ⅰ级,血清Apelin-13水平从高到低依次为Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级;不同斑块严重程度患者血清Lp(a)、ApoB、Apelin-13水平比较,差异均有统计学意义(F=20.892、27.082、21.705,均P<0.001);相关性分析结果显示,CHD患者血清Lp(a)、ApoB与CAS斑块分级呈正相关(r_(s)=0.453、0.617,均P<0.001),Apelin-13与CAS斑块分级呈负相关(r_(s)=-0.467,P<0.001)。结论血清Lp(a)、ApoB及Apelin-13表达水平与老年CHD患者CAS斑块形成及斑块严重程度密切相关,临床应重点关注血清Lp(a)、ApoB、Apelin-13表达异常的老年CHD患者,及早干预治疗,以延缓CAS斑块的形成。

血清CHIT1、Apelin-13水平对老年创伤性骨折患者延迟愈合的预测价值

目的探究血清几丁质酶1(CHIT1)、血管紧张素Ⅱ1型受体相关蛋白内源性配体13(Apelin-13)水平对老年创伤性骨折患者延迟愈合的预测价值。方法选取2020年4月—2023年4月新疆医科大学第五附属医院骨科收治老年创伤性骨折患者102例,根据愈合状况分为延迟愈合组34例和正常愈合组68例。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清CHIT1、Apelin-13水平;多因素Logistic回归分析创伤性骨折患者延迟愈合的影响因素;受试者工作特征(ROC)曲线分析血清CHIT1、Apelin-13对创伤性骨折患者延迟愈合的预测价值。结果与正常愈合组比较,延迟愈合组患者血清CHIT1水平升高,Apelin-13水平降低(t/P=10.905/<0.001,6.497/<0.001);多因素Logistic回归分析结果显示,血清CHIT1高水平是创伤性骨折患者延迟愈合的危险因素[OR(95%CI)=2.263(1.351~3.789)],而Apelin-13高水平是其保护因素[OR(95%CI)=0.685(0.552~0.850)];血清CHIT1、Apelin-13及二者联合对创伤性骨折患者延迟愈合预测的曲线下面积(AUC)分别为0.865、0.803、0.921,二者联合优于各自单独预测效能(Z/P=7.788/<0.001、3.161/0.002)。结论老年创伤性骨折延迟愈合患者血清中CHIT1呈高表达,Apelin-13呈低表达,二者对创伤性骨折患者延迟愈合具有一定的预测价值。

联合检测血浆血管紧张素Ⅱ、醛固酮、肾素、血浆凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1、内皮素-1水平对原发性高血压的临床意义

目的通过检测原发性高血压(EH)患者的血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD)、肾素(PRA)、血浆凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)和内皮素-1(ET-1)的水平变化,探讨上述各指标在EH诊断中的重要临床意义。方法选择EH患者293例作为EH组,分为高血压Ⅰ组155例,高血压Ⅱ组99例,高血压Ⅲ组39例;另选健康体检者150例作为正常对照组,测定血浆AngⅡ、PRA、ALD、ET-1、LOX-1的水平。结果 EH组高血压Ⅰ组、Ⅱ组、Ⅲ组的血浆AngⅡ、ALD、PRA、LOX-1、ET-1水平高与正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。高血压Ⅱ组、Ⅲ组上述指标水平高于高血压Ⅰ组,高血压Ⅲ组高于高血压Ⅱ组,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后较治疗前,上述指标明显降低;EH组联合检测的阳性率高达97.95%。结论血浆AngⅡ、ALD、PRA、LOX-1和ET-1可作为诊断EH的重要指标,联合检测对EH具有重要的诊断价值。

在Val(5)-血管紧张素Ⅱ输入的大鼠中,血管紧张素Ⅱ1型受体介导内源性血管紧张素Ⅱ在尿液中排泄增加

慢性输入缬氨酸（5）-血管紧张素Ⅱ[Val（5）-AngⅡ]的大鼠在输入第12天时表现内源性异亮氨酸（5）-血管紧张素Ⅱ[Ile（5）-AngⅡ]在尿液中排泄量增加,这提示输入Val（5）-AngⅡ可促进内源性血管紧张素Ⅱ（AngiotensinⅡ,AngⅡ）的生成。

血清LCN2、Apelin-17水平与急性缺血性卒中患者侧支循环形成的关系

目的探讨血清脂质运载蛋白2(LCN2)、血管紧张素Ⅱ受体样1内源性配体17(Apelin-17)水平与急性缺血性卒中(AIS)患者侧支循环形成的关系。方法选取181例AIS患者为AIS组,根据侧支循环形成情况分为不良组69例和良好组112例,另选取60例体检健康者为对照组。采用酶联免疫吸附法检测血清LCN2、Apelin-17。采用多因素Logistic回归分析AIS患者侧支循环形成不良的影响因素,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清LCN2、Apelin-17水平对AIS患者侧支循环形成不良的预测价值。结果与对照组比较,AIS组血清LCN2水平升高,Apelin-17水平降低(P均<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,年龄大(OR=1.048,95%CI:1.010~1.087)、高血压(OR=2.052,95%CI:1.034~4.072)、糖尿病(OR=2.127,95%CI:1.115~4.056)、美国国立卫生研究院卒中量表评分高(OR=1.166,95%CI:1.049~1.296)、LCN2水平高(OR=1.225,95%CI:1.127~1.331)为AIS患者侧支循环形成不良的独立危险因素,Apelin-17水平高(OR=0.947,95%CI:0.926~0.969)为独立保护因素(P均<0.05)。ROC曲线分析显示,血清LCN2联合Apelin-17(AUC=0.861,95%CI:0.802~0.908)预测AIS患者侧支循环形成不良的曲线下面积(AUC)大于LCN2(AUC=0.764,95%CI:0.696~0.824)、Apelin-17(AUC=0.765,95%CI:0.697~0.825)单独预测(P均<0.05)。结论血清LCN2水平升高和Apelin-17水平降低与AIS患者侧支循环形成不良独立相关,血清LCN2联合Apelin-17预测AIS患者侧支循环形成不良的价值较高。

血管紧张素Ⅱ1型受体基因DNA甲基化与环境因素对冠状动脉粥样硬化性心脏病的影响

目的探讨血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)基因DNA甲基化和环境因素在冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)中的作用。方法于2014年4月至2015年9月,对福建省福清市、长乐市和南安市共8720人进行流行病学调查和实验室检测。采用病例对照研究方法(选择冠心病患者46例和对照351人),高分辨率熔解曲线(HRM)试剂盒检测唾液标本AT1R基因的DNA甲基化,叉生分析、Logistic回归模型与Delta法分析AT1R基因甲基化水平与环境因素的联合及交互作用。结果多因素Logistic回归分析结果显示,体质量指数(BMI)偏高(OR=1.712,95%CI1.289~2.274)和中心性肥胖(OR=1.353,95%CI1.003~1.825)是冠心病的危险因素;每周饮酒≤3次(OR=0.463,95%CI0.245~0.876)和体育锻炼(OR=0.804,95%CI0.686~0.943)是冠心病的保护因素。调整人口学与环境因素后,AT1R基因DNA甲基化水平偏低是冠心病患病的危险因素。叉生分析显示,AT1R基因DNA甲基化程度与中心性肥胖基于相加模型的交互作用有统计学意义(U=2.105,P=0.035),归因比=57.9%,相对超额危险度=4.86。结论 AT1R基因DNA甲基化程度与中心性肥胖对冠心病具有叠加交互作用,提示冠心病是环境因素和表观遗传因素共同作用的结果。

妊娠期高血压免疫因子、肿瘤坏死因子α、血管紧张素Ⅱ1型受体自身抗体对妊娠可溶性fms样酪氨酸1和可溶性Endoglin产物的影响

最近研究发现先兆子痫中血管新生因子、可溶性fms样酪氨酸激酶（sFlt-1）和可溶性Endoglin（sEn-doglin）不平衡;然而尚不清楚它们过度分泌的启动机制。方法：长期给予怀孕大鼠肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）或抗血管紧张素Ⅱ受体的自身抗体（AT1-AA）,测定其循环和胎盘的sFlt-1和（或）sEndoglin以确定这些因素的免疫调节作用。

胰岛素样生长因子-1受体与磷酸化调节激酶对血管紧张素Ⅱ致动脉粥样硬化作用的影响

目的 :研究血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )对小鼠腹腔巨噬细胞 (MPM )胰岛素样生长因子 1受体 (IGF 1R)、磷酸化的细胞外信号调节激酶 (p ERK)、Bcl 2和Bax蛋白表达水平的影响 ,探讨AngⅡ影响MPM存活的机制。方法 :利用免疫细胞化学的方法 ,检测IGF 1R、p ERK、Bcl 2和Bax蛋白的表达。 结果 :AngⅡ可明显增加IGF 1R的表达 ,呈浓度和时间依赖性 (P <0 .0 1)。AngⅡ可明显增加 p EKR(P <0 .0 1) ,呈浓度依赖性 ;刺激5min时 ,p ERK表达最高。预先给予α IR 3或PD980 5 9,p ERK的表达明显降低 ,呈浓度依赖性 (P <0 .0 1)。AngⅡ可刺激ERK转核 ,给予α IR 3或PD980 5 9后 ,转核现象消失。AngⅡ明显增加Bcl 2的表达 (P <0 .0 1) ,而降低Bax的表达 (P <0 .0 1) ,呈浓度和时间依赖性 ;预先给予α IR 3或PD980 5 9,Bcl 2的表达明显降低 (P <0 .0 1) ,Bax表达明显增高 (P <0 .0 1) ,呈浓度依赖性。结论 :AngⅡ增加MPMIGF 1R蛋白的表达 ,后者激动下游介导子ERK ,ERK磷酸化增加凋亡抑制基因Bcl 2蛋白的表达 ,降低促凋亡基因Bax蛋白的表达 ,从而促进MPM存活 。

HIF-1α/apelin/APJ通路在缺氧预处理促进心肌干细胞增殖和向心肌样细胞分化中的作用

背景:课题组前期研究显示心肌干细胞移植能够改善大鼠心肌梗死后心功能,但心肌干细胞在局部心肌梗死组织中的生存及心肌分化效率低下。目的:体外实验观察缺氧预处理对心肌干细胞增殖和向心肌样细胞分化的影响并探讨HIF-1α/apelin/APJ通路在其中的作用。方法:体外培养的心肌干细胞分为缺氧组(体积分数为1%O2)和常氧组(体积分数为20%O2),培养24 h后,MTS法检测两组细胞的增殖情况,Western blot检测缺氧诱导因子1α、apelin、APJ的表达;两组细胞用5-氮杂胞苷诱导分化24 h,再进行正常培养2周,Western blot检测缺氧诱导因子1α、apelin、APJ以及c Tn T的表达;免疫荧光染色观察c Tn T阳性的心肌样细胞的比例。结果与结论:(1)与常氧组比较,缺氧组在培养24 h后的增殖率和A490值均显著增高(P<0.01);(2)与常氧组比较,缺氧组在培养24 h和诱导分化2周后缺氧诱导因子1α、apelin和APJ的蛋白表达量均明显增高(P<0.01);(3)与常氧组比较,缺氧组诱导分化2周后c Tn T阳性的心肌样细胞的比例显著增加(P<0.01),c Tn T蛋白表达量明显增高(P<0.01);(4)结果表明,缺氧预处理能够促进心肌干细胞的增殖和向心肌样细胞发生分化,此效应可能与缺氧诱导因子1α/apelin/APJ通路的激活相关。

血清Apelin-13联合Rotterdam-CT评分对颅脑损伤患者病情及预后的评估价值

目的:探讨血清血管紧张素Ⅱ受体样1内源性配体13(Apelin-13)联合鹿特丹CT(Rotterdam-CT)评分对颅脑损伤(TBI)患者病情及预后的评估价值。方法:选取2020年3月至2022年3月我院收治的153例TBI患者(TBI组),根据格拉斯哥昏迷量表(GCS)分为轻度TBI组62例、中度TBI组52例、重度TBI组39例,根据格拉斯哥预后量表(GOS)分为预后不良组42例和预后良好组111例,另选取同期49名体检健康者(对照组)。通过颅脑CT检查计算TBI患者Rotterdam-CT评分,酶联免疫吸附法检测血清Apelin-13水平。采用Spearman相关性分析TBI患者血清Apelin-13水平和Rotterdam-CT评分与GCS评分的相关性,多因素Logistic回归分析TBI患者预后不良的影响因素,ROC曲线分析血清Apelin-13水平和Rotterdam-CT评分对TBI患者预后不良的评估价值。结果:TBI组血清Apelin-13水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。轻度TBI组、中度TBI组、重度TBITBI组血清Apelin-13水平依次降低,Rotterdam-CT评分依次升高,差异有统计学意义(P<0.05)。TBI患者GCS评分与血清Apelin-13水平呈正相关,与Rotterdam-CT评分呈负相关(rs=0.654、-0.675,P均<0.001)。基底池异常、中线移位≥5mm、Rotterdam-CT评分增加为TBI患者预后不良的独立危险因素,GCS评分增加、Apelin-13升高为独立保护因素[3.460(1.166~10.262)、3.993(1.569~10.163)、2.416(1.169~4.992)、0.681(0.536~0.864)、0.871(0.805~0.941)]。ROC曲线分析显示,血清Apelin-13水平和Rotterdam-CT评分单独与联合评估TBI患者预后不良的曲线下面积分别为0.797、0.808、0.896,灵敏度分别为59.52%、95.24%、92.86%,特异度分别为59.52%、95.24%、92.86%。结论:血清Apelin-13水平降低和Rotterdam-CT评分增加与TBI患者病情加重和预后不良密切相关,血清Apelin-13联合Rotterdam-CT评分对TBI患者预后不良的评估价值较高。