血管紧张素II1型受体和转化生长因子-β_1在慢性移植肾肾病中的关系及意义

目的研究血管紧张素II1型受体(AT1R)和转化生长因子-β(1TGF-β1)在慢性移植肾肾病(CAN)中的相互关系及意义。方法采用免疫组织化学技术及计算机图像分析系统,观测19例CAN患者移植肾组织中AT1R和TGF-β1的表达情况,分析AT1R同TGF-β1表达和CAN病理分级之间的相互关系。结果CAN移植肾组织中AT1R和TGF-β1的表达比正常肾组织明显增加(P<0.001),并随CAN病理分级呈逐渐递增的趋势;AT1R和TGF-β1两者在肾小球和肾小管间质中的表达呈正相关(r=0.843,P<0.001及r=0.836,P<0.001)。结论血管紧张素II(ATII)通过与AT1R结合,并通过TGF-β1的介导,在CAN移植肾的纤维化进程中起着重要作用。

血管紧张素Ⅱ与转化生长因子-β_1对高血压心肌纤维化的影响

目的:观察阻断肾素-血管紧张素系统(RAS)对自发性高血压大鼠(SHR),心肌局部血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)、转化生长因子-β_1(TGF-β_1)及对心肌胶原代谢的影响,探讨AngⅡ与TGF-β_1在高血压心肌重构中的作用。方法:以Wis-tar-Kyoto(WKY)大鼠为非高血压对照,15周龄SHR经氯沙坦(Los)或/和卡托普利(Cap)治疗15周,放免法测定Ang Ⅱ、双抗体夹心ELISA法检测心肌TGF-β_1水平、苦味酸天狼猩红染色VIDAS图像分析计算胶原容积分数(CVP)和血管周围胶原面积(PVCA)、放射性底物测定法检测心肌基质金属蛋白酶-1(MMP-1)的活力。结果:在SHR心肌中,Ang Ⅱ、TGF-β_1、CVP、PVCA明显高于WKY大鼠,而MMP-1活力降低(P<0.01)。阻滞RAS的不同水平均降低Ang Ⅱ、TGF-β_1、CVP、PVCA,升高MMP-1活力。SHR_(Los+Cop)或SHR_(Los)降低TGF-β_1水平、升高MMP-1活力明显优于SHR_(Cap)(P<0.05)。心肌Ang Ⅱ水平与TGF-β_1、CVP、PVCA正相关(P<0.01),Ang Ⅱ、TGF-β_1与MMP-1活力呈负相关(P<0.01)。结论:Ang Ⅱ可能通过AT_1受体调控TGF-β_1促进胶原合成、抑制胶原分解。氯沙坦在抑制TGF-β_1水平方面明显优于卡托普利,合用未优于单用氯沙坦。

转化生长因子-β、内皮素-1及血管紧张素Ⅱ与硬皮病纤维化关系研究进展

硬皮病的发病机制比较复杂,认为主要与免疫失常相关。研究证实许多细胞因子在其纤维化发病过程中发挥重要作用,目前研究较多的有转化生长因子(TGF)-β、内皮素(ET)-1及血管紧张素(Ang)Ⅱ等。该文综述了上述细胞因子在硬皮病纤维化过程中的作用及相互作用。

香烟诱导的肺动脉重构过程中血管紧张素Ⅱ与转化生长因子-β1的相互影响和作用

目的探讨香烟诱导的肺动脉高压形成过程中血管紧张素Ⅱ(AngiotensinⅡ,AngⅡ)与转化生长因子-β1(Transforming growth factor beta,TGF-β1)的相互影响和作用。方法建立香烟诱导的肺动脉高压大鼠模型,将48只健康雄性SD大鼠随机分为对照组、对照+氯沙坦组、香烟暴露组、香烟暴露+氯沙坦组。采用HE染色法观察肺动脉的病理变化;采用放射免疫法检测大鼠肺组织中AngⅡ蛋白水平;用Western blot法检测TGF-β1蛋白表达;给予氯沙坦干预后,检测AngⅡ通过TGF-β1对香烟诱导的大鼠肺动脉高压的作用。结果 6个月后,香烟暴露组大鼠肺小动脉出现重构改变;香烟暴露组大鼠肺组织匀浆中AngⅡ蛋白含量较对照组明显升高(P<0.05),香烟暴露组大鼠肺组织TGF-β1蛋白表达量显著升高(P<0.05),香烟暴露+氯沙坦组较香烟暴露组肺组织AngⅡ蛋白含量和TGF-β1蛋白表达均显著降低(P<0.05);肺小动脉重构得到改善。结论慢性香烟暴露导致肺小动脉重构,还可引起肺组织AngⅡ蛋白含量、TGF-β1蛋白表达水平升高而参与肺小动脉壁增厚及重构;氯沙坦可通过拮抗肺组织AngⅡ蛋白水平而抑制TGF-β1蛋白表达,进一步改善香烟诱导的肺动脉重构病变。

川芎嗪对血管紧张素Ⅱ诱导的大鼠肝星状细胞转化生长因子-β_1/Smads通路的影响

目的通过研究川芎嗪对体外培养的血管紧张素Ⅱ诱导的肝星状细胞(HSC)转化生长因子-β_1(TGF-β_1)/Smads通路的作用,探讨其治疗肝纤维化的机制。方法对大鼠HSC使用血管紧张素Ⅱ(1×10^(-5)mol/L)及血管紧张素Ⅱ(1×10^(-5)mol/L)联合不同浓度的川芎嗪(0.04、0.20和1.00 mg/ml)干预48 h,活细胞计数法(CCK-8)检测各组细胞增殖水平的变化,实时荧光定量聚合酶链反应及Western blot检测各组细胞TGF-β_1、Smad2、Smad4的m RNA及蛋白表达。结果血管紧张素Ⅱ明显促进HSC的增殖,同时上调该细胞TGF-β_1、Smad2、Smad4的m RNA及蛋白表达(P<0.01),而血管紧张素Ⅱ对HSC的诱导作用可被川芎嗪抑制(P<0.01),并呈现浓度依耐性。结论川芎嗪抗肝纤维化的机制之一可能是通过调控肝星状细胞TGF-β_1/Smads通路实现的。

肝纤维化中血管紧张素Ⅱ与转化生长因子-β_1的相互作用研究进展

肝纤维化（hepatic fibrosis）是肝脏对各种慢性肝损伤的代偿反应，许多种生长因子、血管活性物质、炎性因子和脂肪因子都被证实与肝纤维化的发生有关［1］，主要表现为肝星状细胞（ hepatic stellate cells， HSC）大量活化增殖、细胞外基质（ extra cellular matrix， ECM）过度沉积等。在转基因小鼠中，单一的因子在肝纤维化的发生发展中仅起着轻微的调节作用［2］。许多研究证实肝纤维化是可逆的，然而单一的靶向抗纤维化治疗的效果令人不满意［3］。这些事实表明肝纤维化机制的本质仍未揭露。作为肾素-血管紧张素系统（ rennin-angiotensin system，RAS）主要活性肽的血管紧张素Ⅱ（ an-giotensinⅡ， AngⅡ）在肝纤维化的进展中起着主要作用，能够刺激HSC活化、增殖，促进胶原合成，这一作用与转化生长因子-β1（ transforming growth factor-β1，TGF-β1）密切相关［4］，但是具体的作用机制尚不十分清楚。目前的研究主要集中在单一因子或单一信号通路，不能体现出有机体内肝纤维化的发生过程，本文就TGF-β1和Ang Ⅱ在肝纤维化中的相互作用作一综述。

抗血管紧张素Ⅱ-1型受体抗体是狼疮性肾炎活动和系统损伤的新标记

目的:探究抗血管紧张素Ⅱ-1型受体抗体(AT1R-AA)与狼疮性肾炎(LN)患者临床和病理特征的相关性。方法:98例经肾活检确认活动性LN患者,ELISA法检测血清AT1R-AA(>17 U/mL定义为阳性)。狼疮活动所致3个及以上其他系统损伤定义为多系统受累。根据AT1R-AA与抗dsDNA或抗-C1q抗体是否同时阳性分为抗体单阳性和双阳性两组。选择18例性别年龄与LN患者匹配的健康人作为正常对照,14例患者免疫抑制治疗获得缓解时重复检测AT1R-AA。结果:98例LN患者中位SLE疾病活动度评分(SLE-DAI)13(10,16)分,近一半存在多器官系统受累,中位血清AT1R-AA水平显著高于正常对照(17.6 U/mL vs 7.93 U/mL,P<0.001),51%患者血清AT1R-AA阳性,各病理类型间AT1R水平和阳性率无差异。相关性分析发现AT1R-AA水平与SLE-DAI呈正相关(r=0.490,P<0.001),与C3(r=-0.279,P=0.005)和C4(r=-0.270,P=0.007)水平呈负相关。与AT1R-AA阴性患者相比,AT1R-AA阳性患者的SLE-DAI(P<0.001)、系统受累数(P<0.001)和多系统损伤比例(P<0.001)均显著增加,血清C3水平(P=0.021)和慢性化指数(CI)(P=0.049)显著降低,肾脏损伤指标两组间无统计学差异。与抗体单阳组比较,抗体双阳组的SLE-DAI(P<0.001)、多系统受累(P=0.037)和急性肾损伤比例(P=0.016)显著增高,而血清C3(P=0.021)和C4(P=0.022)水平显著降低。治疗后获得肾脏缓解的14例患者血清AT1R-AA水平(22.9 U/mL vs 12.4 U/mL,P=0.001)和阳性率(78.6%vs 21.4%,P=0.008)均显著下降。结论:AT1R-AA是LN患者活动的血清学新标记,其水平与SLE-DAI及系统受累相关;AT1R-AA与抗dsDNA或抗C1q抗体共阳性患者的狼疮活动性、系统受累及肾损伤程度显著增加。

顺铂肾损伤中血管紧张素Ⅱ与转化生长因子-β_1的作用及相关性研究

目的观察血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)与转化生长因子-β1(TGF-β1)在顺铂肾损伤中的作用及二者的相关性。方法取16只大鼠随机分为正常组和模型组,各8只。采用尾静脉注射的方法复制顺铂肾损伤模型,6周后以放射免疫法检测肾组织中AngⅡ水平,免疫组化法观察TGF-β1在肾组织中的表达。结果与正常组比较,模型组肾组织中AngⅡ含量明显增加,TGF-β1在肾小管上皮细胞的表达明显增强(P<0.01),且二者之间有一定相关性(Y=0.138 X+0.062 8,r=0.98)。结论肾脏局部AngⅡ的水平与TGF-β1的表达可能在顺铂肾损伤的发生、发展中起一定作用,且二者呈正相关。

血管紧张素转化酶及血管紧张素Ⅱ-1型受体基因多态性与高血压相关性

目的探讨血管紧张素转化酶(ACE)基因插入/缺失(I/D)多态性、血管紧张素Ⅱ-1型受体(AT1R)基因A1166C多态性与原发性高血压(EH)的相关性,以及多种危险因素与EH的关系。方法选取125例健康者(对照组)和148例EH患者(EH组)作为研究对象作问卷调查、医学体检和血液生化项目检测,应用聚合酶链反应(PCR)技术检测研究对象ACE基因的I/D多态性;应用PCR、限制性内切酶酶切的方法检测AT1R基因A1166C多态性,并用Logistic回归筛选高血压的危险因素。结果EH组和对照组的DD基因型频率和D等位基因频率差异均不显著。EH组的AC基因型频率23.0%,C等位基因频率11.5%,均显著高于对照组的12.8%和6.4%。EH组ACE基因DD型+AT1R基因AC型联合基因型频率7.4%,显著高于对照组的1.6%。多因素Logistic回归结果表明,EH的危险因素主要有BMI、EH家族史和DD+AC联合基因型。结论ACE基因D等位基因可能与EH发病无关联;AT1R基因Al166C多态性可能是EH的重要遗传因素;DD+AC联合基因型对EH的发病有显著的联合促进作用。

川芎嗪对血管紧张素Ⅱ诱导新生大鼠心肌细胞血小板源生长因子-β受体与细胞外信号调节激酶表达的影响

目的观察川芎嗪对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的新生大鼠心肌细胞血小板源生长因子-β(PDGFβ-)受体、细胞外信号调节激酶(ERK1/2)表达的影响,探讨其治疗心肌肥大的作用机制。方法体外培养新生大鼠心肌细胞,分为AngⅡ组(以10-7mol/L AngⅡ刺激)、川芎嗪组(10-7mol/L AngⅡ加10mg/L川芎嗪刺激)及对照组(正常培养的心肌细胞)。3组分别培养24 h,收集心肌细胞,采用[3H]-亮氨酸掺入法测定心肌细胞蛋白合成速率,免疫印迹法测定其PDGFβ-受体、ERK1/2表达。应用SPSS 11.0软件进行统计学分析。结果3组间心肌细胞蛋白合成速率比较有显著性差异(F=20.71 P<0.01),其中AngⅡ组较对照组显著增加(P<0.01),川芎嗪组较AngⅡ组显著降低(P<0.01);AngⅡ组心肌细胞PDGFβ-受体表达水平较对照组显著增加(P<0.01),川芎嗪组心肌细胞PDGFβ-受体表达显著低于AngⅡ组(P<0.05);AngⅡ组心肌细胞ERK1/2表达显著高于对照组(P<0.01),川芎嗪处理后AngⅡ诱导的心肌细胞ERK1/2表达较AngⅡ组显著降低(P<0.01)。结论川芎嗪可抑制AngⅡ诱导的心肌细胞PDGFβ-受体与ERK1/2的表达,这可能是川芎嗪治疗心肌肥大的重要机制之一。

血管紧张素-(1-7)对转化生长因子-β1诱导的大鼠肾系膜细胞结缔组织生长因子表达的影响

目的探讨血管紧张素-(1-7)[Ang-(1-7)]对转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导的大鼠肾系膜细胞结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响。方法采用WST法检测培养系膜细胞增殖情况;采用RT-PCR法检测CTGF基因mRNA的表达。结果与对照组比较,Ang-(1-7)明显抑制TGF-β1诱导的肾小球系膜细胞增殖(P<0.05);同时,Ang-(1-7)对TGF-β1诱导的系膜细胞CTGF mRNA表达也有明显抑制作用(P<0.05)。结论Ang-(1-7)对TGF-β1诱导的系膜细胞增殖有抑制作用,其机制可能与抑制TGF-β1诱导的CTGF表达有关。

血管紧张素Ⅱ 1型受体和血小板源性生长因子在原发性肝细胞癌中的表达和意义

目的:探讨血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1)和血小板源性生长因子(PDGF)在原发性肝细胞癌的表达及与临床特征之间的关系。方法:免疫组化法检测36例原发性肝细胞癌组织中AT1和PDGF表达,并以17例正常肝组织为对照。结果:肝癌组织中AT1和PDGF阳性率分别为88.9%和80.5%;2者在低分化组表达强度均高于高分化组(P<0.001);有转移者表达强度([8.17±0.75)和(6.67±0.82)]高于无转移者([4.23±2.23)和(3.80±2.44);]术前化疗组([6.86±1.35)和(6.57±0.98)]高于未化疗组([4.41±2.51)和(3.72±2.43);]AT1和PDGF二者呈正相关关系(r=0.883,P<0.001)。结论:AT1和PDGF在原发性肝细胞癌中高表达,可能在肝细胞癌的增殖、转化和转移过程中起重要作用。

转化生长因子-β_1和血管紧张素Ⅱ与高血压性肾损害关系的探讨

目的通过测定高血压患者血转化生长因子(TGF )- β1和血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)水平,进一步探讨TGF-β1和Ang Ⅱ与高血压性肾损害发生、发展的关系。方法将101例原发性高血压病人分为肾损害和无肾损害两组。应用酶联免疫吸附实验(ELISA)和放射免疫法分别测定血清TGF-β1和血浆AngⅡ浓度。结果高血压肾损害组血TGF-β1和AngⅡ水平高于无肾损害组和对照组,差异有显著性,P<0.05;TGF-β1与Ang Ⅱ之间具有相关性,r值为0.536 7,P<0.05。结论血管活性物质TGF-β1和Ang Ⅱ在高血压肾损害的发生过程中起重要的作用。血TGF-β1可作为高血压肾损害的早期诊断指标之一。

血管紧张素-(1-7)对转化生长因子β1诱导的大鼠肾小球系膜细胞增殖的影响

目的:研究血管紧张素-(1-7)[Ang-(1-7)]对转化生长因子β1(TGF-β1)诱导的大鼠肾小球系膜细胞(GMC)增殖的影响并初步探讨其机制。方法:采用WST法检测培养系膜细胞增殖;RT-PCR法检测细胞内信号传递分子Smad3/7基因mRNA的表达。结果:与对照组比较,Ang-(1-7)明显抑制TGF-β1诱导的GMC增殖(P<0.05);同时,Ang-(1-7)对TGF-β1诱导的系膜细胞内Smad3,Smad7基因mRNA表达有明显的抑制作用(P<0.05)。结论:Ang-(1-7)对TGF-β1诱导的系膜细胞增殖有抑制作用,其机制可能是通过下调细胞内信号传递分子Smad3/7的表达。

妊娠高血压患者血管紧张素Ⅱ及AT1R、AT2R的表达及意义

目的:探讨妊娠高血压(HDCP)患者血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及AngⅡ受体-1(AT1R)和AngⅡ受体-2(AT2R)的表达及意义。方法:选取2021年1月—2022月年9月孝感市中心医院收治的90例HDCP患者作为观察组,并将观察组根据病情程度分为HDCP组、轻度子痫前期组和重度子痫前期组3个亚组,将同期产检的90例健康孕妇作为对照组。检测并比较观察组与对照组、观察组不同亚组AngⅡ水平、AT1R和AT2R阳性表达情况。结果:观察组产前母血、产后脐血AngⅡ水平低于对照组,产后母血AngⅡ水平、AT1R、AT2R总阳性率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。不同病情程度HDCP患者产前母血、产后脐血AngⅡ水平比较,HDCP组>轻度子痫前期组>重度子痫前期组;不同病情程度HDCP患者产后母血AngⅡ水平比较,HDCP组<轻度子痫前期组<重度子痫前期组;不同病情程度HDCP患者AT1R、AT2R阳性情况比较,HDCP组<轻度子痫前期组<重度子痫前期组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:HDCP患者母血、脐血AngⅡ存在异常表达,其AT1R、AT2R阳性率随病情加重而升高,检测上述指标有助于为HDCP发病机制、早期诊断与治疗提供参考。

艾滋病患者外周血转化生长因子-β1、血管紧张素-Ⅱ、趋化因子配体12表达意义的探讨

目的 探究外周血转化生长因子-β1(TGF-β1)、血管紧张素-Ⅱ(Ang-Ⅱ)、趋化因子配体12(CXCL12)在艾滋病患者中的表达意义。方法 选取2016年5月至2020年5月昆明市第三人民医院60例艾滋病患者作为观察组,另选取同期60例健康体检人员作为对照组。比较两组外周血TGF-β1、Ang-Ⅱ、CXCL12水平,分析外周血TGF-β1、Ang-Ⅱ、CXCL12水平与人免疫缺陷病毒(HIV)-RNA定量的关系,分析外周血TGF-β1、Ang-Ⅱ、CXCL12水平与艾滋病发病的关系,比较不同外周血TGF-β1、Ang-Ⅱ、CXCL12水平的艾滋病患者的预后情况。结果 观察组外周血TGF-β1、Ang-Ⅱ、CXCL12水平高于对照组(P<0.05);艾滋病患者HIV-RNA定量为(3.81±1.04)Log copies/mL,外周血TGF-β1、Ang-Ⅱ、CXCL12水平均与HIV-RNA定量呈正相关关系(P<0.05);Logistic回归分析结果显示,外周血TGF-β1、Ang-Ⅱ、CXCL12水平是艾滋病发病的独立危险因素(P<0.05);外周血TGF-β1、Ang-Ⅱ、CXCL12高水平的艾滋病患者1年内间质性肺炎、隐孢子虫腹泻发生率高于外周血TGF-β1、Ang-Ⅱ、CXCL12低水平的艾滋病患者,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 艾滋病患者外周血TGF-β1、Ang-Ⅱ、CXCL12水平明显升高,临床检测其水平,有助于预测艾滋病的发病及预后。

血管紧张素Ⅱ-1型受体基因多态性与高血压及血管内皮功能的相关性

目的研究血管紧张素Ⅱ-1型受体(AT1R)基因1166位点多态性与原发性高血压(EH)的关系,以及血浆一氧化氮(NO)、内皮素(ET)及血管内皮依赖性舒张功能在EH发病中的相关性。方法采用聚合酶链反应、限制性内切酶酶解及电泳分型的方法对AT1R基因1166位点的多态性进行分析,硝酸还原酶法和放射免疫法分别测定两组血浆NO、ET水平;采用无创性高分辨彩超检测静息、舌下含服硝酸甘油后肱动脉内径的变化。结果 EH组中1166C等位基因频率显著高于对照组(P<0.05)。EH组与对照组比较NO活性降低;ET水平升高(P<0.001)。EH组中具有C等位基因的患者血浆NO活性降低、ET水平升高,肱动脉血流介导性扩张百分比明显降低,与对照组比较有明显差异。结论 (1)AT1R基因1166位点多态性与EH相关,1166C等位基因是EH发病的危险因素。(2)EH组存在血管内皮舒缩功能障碍,表现为血浆NO浓度降低、ET浓度升高,肱动脉血流介导性扩张百分比明显降低。(3)EH血管内皮功能障碍与AT1R基因A1166C多态性有关,1166C基因可导致血管内皮舒张功能变化,提示EH血管内皮功能障碍可能存在遗传机制。

β1-肾上腺素受体、血管紧张素Ⅱ-1型受体基因多态性与高寒地区高血压的关系研究

背景高血压是最常见的慢性心血管病,也是全球疾病负担的主要原因,我国高血压发病率存在着地域差异,其中高寒地区高血压患者明显多于非高寒地区,这主要由生活环境和遗传因素决定,本文将从遗传学的角度对高血压的发病进行研究。目的探究β1-肾上腺素受体(ADRB1)、血管紧张素Ⅱ-1型受体(AGTR1)基因多态性与高寒地区高血压的关系。方法选取2014年8月—2017年2月于佳木斯大学附属第一医院高血压和心内科门诊就诊及住院的符合研究标准的高血压患者1084例,其中546例进行ADRB1基因检测(记为高寒地区1组),702例进行AGTR1基因检测(记为高寒地区2组)。选取同期于本院进行体检的健康且未服用任何药物的志愿者169例(记为对照组受试者)。采用荧光染色原位杂交法检测所有受试者ADRB1、AGTR1基因型。比较高寒地区1组与对照组受试者ADRB1基因型、等位基因频率,高寒地区2组与对照组受试者AGTR1基因型、等位基因频率;并分析高寒地区高血压患者与非高寒(北京、湖南、福建)地区高血压患者及高寒地区健康人群与非高寒(北京、湖南、福建)地区高血压患者ADRB1、AGTR1基因型、等位基因频率。结果高寒地区1组与对照组受试者ADRB1基因型比较,差异无统计学意义(P>0.05);高寒地区1组与对照组受试者ADRB1等位基因频率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。高寒地区2组与对照组受试者AGTR1基因型、等位基因频率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。高寒地区1组高血压患者与北京地区、湖南地区、福建地区高血压患者ADRB1基因型、等位基因频率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。高寒地区2组高血压患者与北京地区高血压患者AGTR1基因型、等位基因频率比较,差异无统计学意义(P>0.05);高寒地区2组高血压患者与湖南地区、福建地区高血压患者AGTR1基因型、等位基因频率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。对照组受试者与北京地区高血压患者ADRB1基因型比较,差异有统计学意义(P<0.05);对照组受试者与北京地区高血压患者ADRB1等位基因频率比较,差异无统计学意义(P>0.05);对照组受试者与湖南、福建地区高血压患者ADRB1基因型、等位基因频率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。对照组受试者与北京地区高血压患者AGTR1基因型、等位基因频率比较,差异无统计学意义(P>0.05);对照组受试者与湖南、福建地区高血压患者AGTR1基因型、等位基因频率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论ADRB1基因C等位基因与高寒地区高血压发病相关,暂未发现AGTR1基因多态性与高寒地区高血压发病相关。

血管紧张素Ⅱ-1型受体和血管紧张素转换酶基因多态性与冠状动脉粥样硬化的关系

目的 研究血管紧张素 - 1型受体 (AT1 R)基因 A116 6 / C多态性和血管紧张素转换酶 (ACE)基因I/ D多态性与冠状动脉 (冠脉 )粥样硬化病变严重程度的关系。方法 采用聚合酶链反应 -限制性片段长度多态性(PCR- RFL P)技术检测冠心病 (CHD)组 (130例 )和正常对照组 (90例 ) ACE和 AT1 R基因多态性。对 CHD患者进行冠脉造影 ,判定冠脉病变支数 (狭窄程度≥ 75 % )和 Jeopardy危险记分。结果 CHD组 ACE- DD基因型频率(38.5 % )显著高于对照组 (14 .4 % ) ,P <0 .0 1。 AT1 R- AC基因型在两组间差异无显著性 (13.1%和 10 % ;P >0 .0 5 )。冠脉病变支数和危险记分在 ACE三种基因型间差异无显著性 (P>0 .0 5 ) ,但在 AT1 R- AC基因型患者显著高于 AT1 R- AA基因型患者 (P <0 .0 5 )。结论 AC- EDD基因型是 CHD发病的独立危险因素之一 ,但与冠脉病变严重程度不相关。 AT1 R-

NF-КB、血管紧张素Ⅱ-1型受体在大鼠非酒精性脂肪肝病中的作用及其机制

目的:探讨NF-КB,血管紧张素Ⅱ-1型受体(ATIR)在非酒精性脂肪肝病(NAFLD)发病中的作用及其机制。方法:采用改良高脂饮食建立大鼠NAFLD模型,随机分为正常组普通饲料喂养,模型组高脂饮食喂养,干预组高脂饮食饲养10周后吡咯烷二硫基甲酸酯(PDTC)腹腔注射4周,分别于10、14周处死各组大鼠,观察肝组织病理学形态;测定血管紧张素浓度;检测NF-KB蛋白、肝脏AT1R在肝细胞中的表达情况。结果:肝组织病理结果提示正常组肝组织结构正常;模型组大鼠肝组织出现脂肪变性并随造模时间的延长而加重,10、14周大鼠肝脏可见气球样变及程度不等的肝细胞坏死和小叶内炎症、腺泡内散在点灶状坏死,部分可见点灶状坏死成片,门管区轻中度炎症。14周大鼠出现胶原纤维生成。免疫组化结果提示模型组大鼠肝细胞内可见NF-КB明显活化,而且随造模时间延长,其表达随之增多;干预组表达低于同期模型组,但高于正常组。放免法结果提示模型组、干预组血管紧张素浓度均高于正常组,且随着造模时间的延长,其浓度逐渐增多;干预组血管紧张素浓度低于同时期模型组但高于正常组。RT-PCR法显示:AT1Rm RNA表达量在模型组中随着造模时间的延长,表达量逐渐增加,且均明显高于同时间段正常组;干预组表达低于同时期模型组但高于正常组。结论:NAFLD肝组织随着疾病程度加重,NF-КB活性增强,抑制其活性可降低NAFLD大鼠肝组织AT1R m RNA表达。