血管紧张素Ⅱ1型受体阻断剂的临床应用

血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)能有效治疗高血压、充血性心力衰竭(CHF),保护肾功能、明显降低心血管高危人群的发病率和死亡率而在临床得到了广泛应用[1、2].

血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ-1型受体拮抗剂联合应用对内皮型一氧化氮合酶的影响

目的探讨血管紧张素转换酶抑制剂(福辛普利)、血管紧张素Ⅱ1型(ATⅡ1)受体拮抗剂(依贝沙坦)及二者合用对内皮型一氧化氮和酶(eNOS)及心室重构的影响。方法将86只心肌梗死后24h的大鼠分为(1)安慰剂组(22只);(2)福辛普利组(20只,10mg·kg-1·d-1);(3)依贝沙坦组(23只,50mg·kg-1·d-1);(4)福辛普利+依贝沙坦组(21只,10mg·kg-1·d-1+50mg·kg-1·d-1);另设假手术正常对照组(18只)。分别于心肌梗死后2周及6周检查(1)测平均动脉压、左室舒张末压(LVEDP);(2)心室重量/体重;(3)免疫组化及图像分析方法测非梗死区总胶原;(4)RT PCR法测定eNOSmRNA表达及免疫组化方法测eNOS蛋白质表达。结果安慰剂组比假手术组大鼠LVEDP升高(P<0.05),心室重量指数增加(P<0.01),非梗死区总胶原含量2周(6.1%±0.7%比3.6%±0.5%)、6周(5.1%±0.8%比3.6%±0.4%,均P<0.01)明显增加;福辛普利、依贝沙坦及两药合用后这些指标均降低。心肌梗死后6周时依贝沙坦组和联合组总胶原含量较福辛普利组降低更明显(3.4%±0.7%和3.3%±0.7%比4.2%±0.6%,均P<0.05)。两药单独应用eNOSmRNA表达在心肌梗死后2周时高于假手术组和安慰剂组,差异无统计学意义,但在心肌梗死后6周时增加,差异有统计学意义。而联合用药组在2、6周均较其余各组有显著增加(分别?

幼年大鼠阿霉素肾病早期肾组织核转录因子κB与血管紧张素Ⅱ1型受体表达的相关性及干预治疗

目的 探讨阿霉素肾病幼年大鼠肾损伤早期 ,肾组织血管紧张素Ⅱ 1型受体 (AT1)与核转录因子 (NF)κB(P65/Rel A)表达的趋势、相关性及其潜在的病理意义 ,及给予血管紧张素转换酶抑制剂苯那普利和血管紧张素受体阻断剂氯沙坦的干预影响。方法 以阿霉素肾病幼年大鼠为实验性肾病模型 ,于肾病早期第 1、2、3周观察大鼠蛋白尿、血生化各指标的变化。用免疫组化方法检测大鼠肾组织AT1蛋白表达 ,用原位杂交方法检测大鼠肾组织P65/Rel AmRNA表达的情况 ,并从时相和组织定位表达的趋势上评价AT1和P65/Rel A表达的相关性。结果 ( 1)阿霉素注射后第 1周大鼠即出现明显蛋白尿 ,于第 3周即达大量蛋白尿程度 ( 12 3 2± 7 7)mg/ 2 4h ,同时血生化各指标趋于增高。肾小管中可见大量蛋白管型 ,肾间质中可见大量炎性细胞浸润。 ( 2 )肾小管间质区AT1蛋白和P65/Rel AmRNA表达趋势明显上调 ,第 1、2、3周AT1组化半定量分别为 ( 19 8± 1 1) %、( 2 5 0±2 6 ) %、( 37 1± 1 0 ) % ,假手术组 :( 10 3± 0 8) %、( 10 4± 1 6 ) %、( 10 2± 1 5 ) % ,AT1蛋白主要分布于各级肾小管上皮细胞胞浆和核膜 ,P65/Rel AmRNA表达于小管上皮细胞胞浆 ,随病变的进展 ,其核转位趋势明显增加 ,阳染信号由胞浆转至细胞核 。

血管紧张素转换酶抑制剂联用血管紧张素Ⅱ-1型受体拮抗剂治疗糖尿病肾病的疗效观察

目的 :探讨血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI)联用血管紧张素Ⅱ -1型受体 (AT1 )拮抗剂治疗早期糖尿病肾病的合理性。方法 :76例 2型糖尿病肾病患者随机分为 3组 ,分别使用苯那普利 (n =2 5 )、氯沙坦 (n =2 7)及两药合用 (n =2 4)治疗 6周 ,治疗前后分别测 2 4hUAE、血清尿素 (BUN )、血清肌酐 (Cr) ,进行同期组间比较及组内治疗后比较。结果 :3组治疗后 2 4hUAE、Cr、BUN浓度均显著低于治疗前 ;苯那普利组与氯沙坦组比较疗效差异无统计学意义 ,而联用组疗效明显优于苯那普利组及氯沙坦组。结论 :ACEI与AT1 拮抗剂联合应用治疗糖尿病肾病是合理的。

缬沙坦治疗轻、中度原发性高血压的临床研究──附117例报告

目的：评价缬沙坦治疗轻、中度原发性高血压的临床疗效及安全性。方法：缬沙坦组（５９例，８０ ｍｇ／ｄ至１６０ ｍｇ／ｄ）和氯沙坦组（对照组，５８例，５０ ｍｇ／ｄ至１００ ｍｇ／ｄ）均连续服药半年。结果：两组总有效率、降压幅度、收缩压和舒张压的各／峰比值分别为７５％和 ７４％、 ３．５ ｋＰａｔ２．０ ｋＰａ和 ３．４ ｋＰａ／２．１ｋＰａ、０．８２和０．８１、０．７８和０．７９，组间比较均无显著性差异（Ｐ＞０．０５）；两组治疗后血浆肾素活性、血管紧张素Ⅱ均升高（Ｐ＜０．０５～０．０１）；醛固酮、内皮素均降低（均为Ｐ＜０．０５），但组间比较无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。血尿酸也明显下降（均为Ｐ＜０．０５），基础值越高，降幅越大，且氯沙坦组更显著（Ｐ＜０．０５）。随访半年，两组心、脑血管事件发生率相似（Ｐ＞０．０５），两组不良反应轻微。结论：缬沙坦的疗效与氯沙坦相近，值得临床推广应用。

当归注射液与血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对大鼠残肾模型微血管保护作用比较

目的探讨当归对大鼠残肾模型中肾脏新生血管形成的干预作用，及与缬沙坦治疗作用相比较。方法通过SD大鼠5／6肾切除建立慢性肾功能衰竭动物模型，设假手术组6只，生理盐水对照组6只，当归治疗组7只，缬沙坦治疗组6只，当归加缬沙坦治疗组6只。12周后采集血样、24h尿样及肾组织，常规病理检查判断肾小球硬化和肾小管间质损害程度；采用免疫组化染色技术，分析浸润肾组织巨噬细胞数，毛细血管密度和增生内皮细胞数。结果与假手术组相比，生理盐水对照组肾功能下降，肾间质纤维化明显，肾小球毛细血管指数（GCI）和肾小管周毛细血管指数（PCI）均显著低于假手术组（P〈0．01）。当归、缬沙坦、当归加缬沙坦治疗能显著增加肾小球和肾间质毛细血管数目（P〈0.01），并能延缓肾功能恶化、肾间质纤维化，其中GCI和PCI密度与肌酐清除率（CCr）、间质纤维化程度密切相关。并且当归不降低肾小球滤过率。与缬沙坦合用还可避免单独使用缬沙坦时CCr降低。结论当归能改善大鼠残肾模型新生血管形成和增加毛细血管密度，与缬沙坦有类似治疗作用。

缬沙坦联合氨氯地平治疗中老年高血压并发蛋白尿148例

目的:观察缬沙坦联合氨氯地平对中老年高血压合并尿微量白蛋白的治疗效果。方法:选择高血压合并尿微量白蛋白患者148例随机分为两组,氨氯地平组(A组),氨氯地平联合缬沙坦组(B组),疗程12周,观察治疗前后血压、尿微量白蛋白(MAU)、血(尿)β2微球蛋白、血肌酐等指标。结果:治疗12周后,两组血压均明显下降,总有效率无显著差异。A组MAU、血(尿)β2微球蛋白无明显下降;B组MAU、血(尿)β2微球蛋白浓度均显著下降;两组间比较有显著性差异。结论:对中老年高血压合并尿微量白蛋白患者,缬沙坦与氨氯地平联合治疗不但可以有效降血压,同时,可显著降低尿微量白蛋白及血(尿)β2微球蛋白。

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对糖尿病肾病蛋白尿影响的临床观察

目的观察血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂缬沙坦时伴有高血压的糖尿病肾病减少蛋白尿的有效性和安全性。方法121例糖尿病肾病患者分为治疗组91例，对照组30例，两组均给予阿斯匹林100mg／d，尼群地平10mg，3次／d，治疗组在上述治疗基础上加缬沙坦160～240mg／d，疗程60mo，治疗前后行尿微量白蛋白测定。结果缬沙坦治疗组尿蛋白明显减少，自身比较及与对照组比较差异有统计学意义（P〈0．01）；缬沙坦240mg剂量优于160mg，临床转归观察治疗组完全缓解和部分缓解率为83.6％，明显高于对照组（6．7％）。结论缬沙坦可明显减少DN蛋白尿，对肾脏有明显的保护作用，并且耐受性较好。

奥美沙坦酯应用于原发性轻中度高血压治疗的效果分析

高血压是我国最常见的心血管疾病，成年人患病率为18.8%，原发性高血压系指病因未明的、以体循环动脉血压升高为主要表现的临床综合征，占全部高血压患者的95%[1]。奥美沙坦酯为选择性血管紧张素Ⅱ受体抑制剂，通过选择性阻断血管紧张素与AT1受体在血管平滑肌处的结合，而阻滞AT1受体的收缩血管作用。原发性高血压由于发病机制尚不清楚，治疗上很大程度上仍然依靠经验性治疗。

慢性心力衰竭住院患者的合并症对药物治疗影响的研究

目的:了解慢性心力衰竭患者的并发症是否对血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、β-受体阻滞剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)等药物的治疗产生影响。方法:选取1973年7月—2007年7月间的慢性心力衰竭住院患者,进行回顾性调查,包括年龄、性别、病因、合并症、电解质、心功能以及ACEI、β-受体阻滞剂、ARB等药物的应用情况。根据年代分为A(1973～)、B(1980～)、C(1990～)、D(2000～2007)共4组。结果:入选6602例次,男3325例次(50.4%),女3277例次(49.6%)。合并高血压、糖尿病、脑血管病、肾功能不全、贫血在4组中差异有统计学意义。ACEI、ARB和β-受体阻滞剂在合并高血压、糖尿病、慢性肾功能不全、贫血等患者中的应用比例均高于无合并症者,并于最近年代中的应用比例增加。结论:在某种程度上,高血压、糖尿病、脑血管病、慢性肾功能不全、贫血等合并症的存在使慢性心力衰竭患者使用ACEI、ARB和β-受体阻滞剂机会增加。

ARB在高血压治疗中的研究进展

高血压是最常见的心血管疾病之一，抗高血压治疗已从传统的以降压为指标扩展到延缓或逆转高血压导致的靶器官损伤，全面降低心脑血管疾病的发病率和死亡率。自1994年第一种血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）受体拮抗剂（ARB）氯沙坦应用于临床以来，我们对ARB的认识不断更新。ARB类降压药是一种长效、平稳、强效的药物，通过选择性阻断AngⅡ与血管紧张素Ⅱ1型受体（AT1R）结合发挥其降压及保护耙器官的作用。在心脑血管疾病的治疗中使用越来越广泛，符合现代抗高血压治疗要求，已越来越受到临床上的重视。

慢性心力衰竭治疗进展

近20年,慢性心力衰竭（心衰）治疗最重要的进展是拮抗神经体液的药物应用于临床。在慢性心衰发生发展的机制中,心室重构是最重要的环节。抑制神经体液过度激活可以抑制心室重构的进展,由此可以抑制慢性心衰的发展。

抗高血压药物的合理应用

目前常用的抗高血压药有六大类,包括利尿剂、β-受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、血管紧张转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素Ⅱ-1型受体拮抗剂、α-受体阻滞剂.

厄贝沙坦联合富马酸比索洛尔治疗原发性高血压疗效分析

目的:比较厄贝沙坦和富马酸比索洛尔单用及两药合用对原发性高血压的降血压疗效和安全性。方法:将80例轻、中度原发性高血压患者随机分为厄贝沙坦组、富马酸比索洛尔组和联合用药组3组,每组分别用药4周。结果:4周后,两组总有效率分别为75.0%和80.0%;联合用药组总有效率为95.0%。结论:厄贝沙坦和富马酸比索洛尔均具有良好的降血压作用,厄贝沙坦与富马酸比索洛尔联合用药有协同效应。

改善重构治疗对心房颤动者心房肌电生理特性的影响

【目的】探讨阵发性心房颤动者血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1)阻断剂(angiotensinⅡtype1receptorblockade,ARB)联合醛固酮受体阻断剂(aldosteronereceptorantagonist,ARA)治疗前后心房内及房室结的电生理特性的差异,通过调搏刺激研究治疗前后心房颤动的诱发率。【方法】联合ARB、ARA治疗98例阵发性心房颤动连续病例6个月,用食道-心房调搏技术对其治疗前后进行程序刺激并测定心传导系统的电生理差异。【结果】窦律及基础起搏情况下治疗前后的房内传导及房室传导无统计学差别;早搏刺激下治疗前以心房有效不应期缩短、相对不应期延长、及房间传导时间延长为主要特点,与治疗后比较有显著性差异,提示血管紧张素Ⅱ1型受体阻断剂(ARB)联合醛固酮受体阻断剂(ARA)治疗后,心房有效不应期延长(P<0.05)、相对不应期缩短(P<0.05)及房间传导时间缩短(P<0.05)。同一组病例治疗后心房颤动的诱发率由原来的90%降至63%(P<0.05)。【结论】心房有效不应期缩短、相对不应期延长、及房间传导时间延长为本组阵发性心房颤动患者治疗前的主要异常,联合血管紧张素Ⅱ1型受体阻断剂(ARB)、醛固酮受体阻断剂(ARA)治疗后,可能通过改善心脏电重构而纠正心房颤动患者的这些电生理异常,从而减少心房颤动的发生率。

缬沙坦治疗糖尿病肾病疗效观察

目的 观察血管紧张素 1型受体拮抗剂 ( AT1Ra)缬沙坦 ( Valsartan)对伴大量白蛋白尿的临床糖尿病肾病的治疗作用。 方法 32例 2型糖尿病患者 ,2 4 h尿白蛋白排泄率 ( 2 4 h UA ER) >2 0 0μg/min,均伴高血压 ,维持原糖尿病治疗不变 ,分组比较应用缬沙坦 ( 80 mg/ d)或贝那普利 ( 10 mg/ d)治疗 8周前后平均动脉压 ( MAP)、 2 4 h U AER、 Hb A1c、尿酸 ( UA)等指标的变化。 结果 缬沙坦治疗组和贝那普利治疗组 2 4 h U AER分别由 ( 70 3.2± 987.9) μg/ min降至 ( 6 6 4.2± 970 .6 ) μg/ min ( P<0 .0 1)和由 ( 778.6± 10 0 5.0 ) μg/ min降至 ( 734 .9± 996 .0 ) μg/ m in( P <0 .0 1)。二者疗效相似 ,且均与血压变化不相关。 结论 AT1Ra缬沙坦可以降低临床糖尿病肾病的尿蛋白 ,其肾脏保护作用除了与降血压有关 。

某院托管前后心房纤颤治疗情况比较研究

目的了解蒲江县人民医院被托管1年来心房纤颤(房颤)患者的治疗情况,探讨医院托管模式对房颤治疗的影响。方法采用回顾性研究方法,分析托管后2011年4月至2012年8月在该院内科住院、资料相对完整的房颤患者的临床资料,并以被拖管前2010年1月至20112年3月住院患者作为对照。结果被托管后1年来,初发房颤、阵发性房颤的复律无明显差异,行射频消融的比例提高,使用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)的比例提高。持续性房颤抗栓治疗的比较提高,使用华法林和低分子肝素的比例提高。永久性房颤服用华法林的比较有所提高,心室率控制的比例提高。结论托管后1年来,该院房颤的治疗情况更加规范,但房颤的抗栓治疗仍需要加强。