血清Krüppel样因子2和血管紧张素Ⅱ受体样1内源性配体13对血液透析患者自体动静脉内瘘狭窄的预测价值

目的探讨血清Krüppel样因子2(KLF2)、血管紧张素Ⅱ受体样1内源性配体13(Apelin-13)水平对血液透析患者自体动静脉内瘘(AVF)狭窄的预测价值。方法选取2018年6月至2022年12月山东省济南市人民医院收治的214例以AVF为血管通路的血液透析患者为血液透析组,另选取同期53例体检健康者为对照组。血液透析组患者根据是否伴有AVF狭窄分为狭窄组(37例)和非狭窄组(177例)。记录患者临床资料,采用酶联免疫吸附试验法检测血清KLF2、Apelin-13水平。通过多因素Logistic回归方法分析血液透析患者AVF狭窄的影响因素,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清KLF2、Apelin-13水平对血液透析患者AVF狭窄的预测价值。结果血液透析组血清KLF2、Apelin-13水平均低于对照组(均P<0.001)。狭窄组年龄、透析龄、透析中低血压比例、超滤率、低密度脂蛋白胆固醇水平均大于/长于/高于非狭窄组,体重指数、收缩压、KLF2、Apelin-13水平均低于非狭窄组(均P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,透析龄延长、透析中低血压、超滤率增加为血液透析患者AVF狭窄的独立危险因素,体重指数增加、KLF2升高、Apelin-13升高为独立保护因素(均P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清KLF2、Apelin-13单独与联合预测血液透析患者AVF狭窄的曲线下面积分别为0.797、0.794、0.907,敏感度分别为54.05%、100.00%、91.89%,特异度分别为92.66%、50.85%、83.05%。结论血清KLF2、Apelin-13水平降低与血液透析患者AVF狭窄密切相关,可作为AVF狭窄的辅助预测指标。

非酒精性单纯脂肪肝患者血浆血管紧张素Ⅱ1型受体相关蛋白内源性配体水平及相关因素分析

目的探讨非酒精性单纯脂肪肝(sNAFLD)患者血浆血管紧张素Ⅱ1型受体相关蛋白内源性配体(apelin)水平的变化。方法采用酶联免疫法测定42例sNAFLD患者和25例正常健康人空腹血浆apelin水平,分析其水平与体重指数、腰围、腰臀比、血压、空腹血糖、空腹血清胰岛素、稳态模型胰岛素抵抗指数、血脂等的关系。结果sNAFLD组的血浆apelin水平高于正常对照组(P<0.05);血浆apelin水平与体重指数、空腹血糖、收缩压、低密度脂蛋白、腰围、腰臀比、总胆固醇、空腹血清胰岛素、稳态模型胰岛素抵抗指数呈正相关(r=0.294～0.802,P<0.05);多元线性回归分析表明,总胆固醇、胰岛素抵抗指数分别是影响血浆apelin水平的独立相关因素。结论血浆apelin水平与胰岛素抵抗和脂代谢紊乱有关,并可能与sNAFLD的发生、发展具有一定的相关性。

急性缺血性脑卒中患者血管紧张素Ⅱ受体样1受体内源性配体13、过氧化还原蛋白1水平检测在预后中的评估作用

目的 探讨急性缺血性脑卒中(AIS)患者血管紧张素Ⅱ受体样1受体内源性配体13(Apelin-13)、过氧化还原蛋白1(PRDXl)水平检测在预后中的评估作用。方法 2017年12月至2019年12月我院收治的AIS患者121例患者(观察组),选取同期我院健康体检者125例作为对照组。对比两组Apelin-13、PRDX1水平。根据患者NIHSS评分分为神经功能轻-中度缺损组及神经功能重度缺损组,分析不同NIHSS评分患者的Apelin-13、PRDX1水平,Pearson直线相关分析NIHSS评分与AIS患者Apelin-13、PRDX1水平的相关性。随访两年,记录两组患者生存、死亡例数,对比不同预后的AIS患者Apelin-13、PRDX1水平,通过COX回归分析影响AIS患者预后死亡的危险因素。结果 观察组Apelin-13水平低于对照组,PRDX1水平高于对照组(P<0.05);神经功能轻-中度缺损组患者Apelin-13水平高于重度缺损组,PRDX1水平低于重度缺损组(P<0.05);NIHSS评分与Apelin-13呈负相关,与PRDX1呈正相关(P<0.05);死亡组Apelin-13水平低于生存组,PRDX1水平高于生存组(P<0.05);高血压、糖尿病、心律失常、前降支病变、Apelin-13、PRDX1是影响AIS患者预后死亡的危险因素(P<0.05)。结论 Apelin-13、PRDX1与AIS患者病情发生、进展、预后相关,可作为评估AIS患者病情及预后的生化指标。

血管紧张素Ⅱ-1型受体拮抗剂对糖尿病大鼠肾脏细胞凋亡及凋亡相关蛋白的影响

目的 探讨血管紧张素Ⅱ 1型受体拮抗剂 (AT1Ra)对糖尿病肾病肾脏细胞凋亡及凋亡相关蛋白Fas和Fas L表达的影响。方法大鼠腹腔注射STZ诱发糖尿病模型 ,每日灌胃给予AT1Ra缬沙坦(4 0mg kg) ,共 12周。采用原位末端标记法检测肾脏细胞凋亡情况 ,流式细胞术检测肾皮质Fas和Fas L表达。结果 与对照组相比 ,糖尿病组肾小球、肾小管凋亡细胞数明显增多 ,Fas和Fas L的表达增强 ,缬沙坦治疗组较糖尿病组凋亡细胞数减少 ,Fas和Fas L的表达减弱。结论 缬沙坦可能是通过影响凋亡相关蛋白Fas和Fas

血管紧张素Ⅱ1型受体功能研究进展

血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）是肾素-血管紧张素系统（RAS）的主要活性肽物质,AngⅡ通过与其受体-AngⅡ1型（AT1）受体结合介导其主要的生理作用。AngⅡ受体是一系列横跨膜的G蛋白耦联受体（GPCR）〔1〕,根据不同的药理和生化特性,AngⅡ受体主要包括AT1受体和AT2受体,其中AT1受体又有AT1a和AT1b两种亚型,

血清CHIT1、Apelin-13水平对老年创伤性骨折患者延迟愈合的预测价值

目的探究血清几丁质酶1(CHIT1)、血管紧张素Ⅱ1型受体相关蛋白内源性配体13(Apelin-13)水平对老年创伤性骨折患者延迟愈合的预测价值。方法选取2020年4月—2023年4月新疆医科大学第五附属医院骨科收治老年创伤性骨折患者102例,根据愈合状况分为延迟愈合组34例和正常愈合组68例。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清CHIT1、Apelin-13水平;多因素Logistic回归分析创伤性骨折患者延迟愈合的影响因素;受试者工作特征(ROC)曲线分析血清CHIT1、Apelin-13对创伤性骨折患者延迟愈合的预测价值。结果与正常愈合组比较,延迟愈合组患者血清CHIT1水平升高,Apelin-13水平降低(t/P=10.905/<0.001,6.497/<0.001);多因素Logistic回归分析结果显示,血清CHIT1高水平是创伤性骨折患者延迟愈合的危险因素[OR(95%CI)=2.263(1.351~3.789)],而Apelin-13高水平是其保护因素[OR(95%CI)=0.685(0.552~0.850)];血清CHIT1、Apelin-13及二者联合对创伤性骨折患者延迟愈合预测的曲线下面积(AUC)分别为0.865、0.803、0.921,二者联合优于各自单独预测效能(Z/P=7.788/<0.001、3.161/0.002)。结论老年创伤性骨折延迟愈合患者血清中CHIT1呈高表达,Apelin-13呈低表达,二者对创伤性骨折患者延迟愈合具有一定的预测价值。

血清sCD40L、Apelin-13水平对颅脑损伤术后患者近期预后的预测价值

目的 探究血清可溶性CD40配体(sCD40L)和血管紧张素Ⅱ受体样1内源性配体13(Apelin-13)水平对颅脑损伤术后患者近期预后的预测价值。方法 选取2020年6月至2022年12月来宿迁市钟吾医院治疗并进行手术的89例颅脑损伤患者为研究组,另选取89例同期来宿迁市钟吾医院的体检健康者为对照组。收集研究对象的临床资料并检测其血清sCD40L和Apelin-13表达水平;采用Pearson法分析研究组患者血清sCD40L与Apelin-13的相关性;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清sCD40L和Apelin-13对颅脑损伤术后患者近期预后的预测价值。结果 与对照组比较,研究组血清sCD40L水平明显升高,血清Apelin-13水平明显降低(P<0.05);预后不良组和预后良好组年龄和性别比较,差异无统计学意义(P>0.05),预后不良组术前住院时间≥10 h、手术持续时间≥4 h、术中出血量≥400 mL、有永久性置入物的占比高于预后良好组,格拉斯哥预后(GOS)评分低于预后良好组(P<0.05);预后良好组血清sCD40L水平低于预后不良组,血清Apelin-13水平高于预后不良组(P<0.05);血清sCD40L、Apelin-13水平预测颅脑损伤术后患者近期预后的曲线下面积(AUC)分别为0.776、0.819,灵敏度分别为79.31%、75.86%,特异度分别为75.00%、81.67%,二者联合预测的AUC为0.909,灵敏度为89.66%,特异度为75.00%。结论 颅脑损伤术后近期预后不良患者血清sCD40L水平升高,血清Apelin-13水平降低,二者联合检测对患者近期预后具有较高的预测价值。

Lp(a)、ApoB及Apelin-13与老年冠心病患者颈动脉粥样硬化斑块的相关性

目的探讨脂蛋白a[Lp(a)]、载脂蛋白B(ApoB)及血管紧张素Ⅱ受体样1受体内源性配体13(Apelin-13)与老年冠心病(CHD)患者颈动脉粥样硬化(CAS)斑块的相关性。方法选取2020年4月—2022年4月邢台市第三医院收治的118例老年CHD患者为研究对象,所有患者入院后行颈动脉彩超检查,根据颈动脉内膜-中层厚度(IMT)将患者分为斑块组(87例)和非斑块组(31例)。收集患者一般资料,比较2组患者血清Lp(a)、ApoB及Apelin-13水平;采用逐步回归分析CHD患者CAS斑块发生的影响因素。根据半定量法将斑块组患者分为Ⅰ级(24例)、Ⅱ级(49例)和Ⅲ级(14例),比较不同斑块严重程度患者血清Lp(a)、ApoB及Apelin-13水平,分析血清Lp(a)、ApoB及Apelin-13与CAS斑块分级之间的关系。结果2组患者的性别构成、体质量指数(BMI)、CHD病程、美国纽约心脏病学会(NYHA)分级、患高血压比例、患高脂血症比例、饮酒比例、文化程度比较,差异均无统计学意义(P>0.05);斑块组患者年龄大于非斑块组,合并糖尿病和吸烟的比例高于非斑块组,差异均有统计学意义(P<0.05)。斑块组患者血清Lp(a)、ApoB水平高于非斑块组,Apelin-13水平低于非斑块组,差异均有统计学意义(P<0.05)。逐步回归分析结果显示,糖尿病、Lp(a)、ApoB是CHD患者CAS斑块发生的危险因素(P<0.05),Apelin-13是CHD患者CAS斑块发生的保护因素(P<0.05)。不同斑块严重程度患者血清Lp(a)、ApoB水平从高到低依次为Ⅲ级、Ⅱ级、Ⅰ级,血清Apelin-13水平从高到低依次为Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级;不同斑块严重程度患者血清Lp(a)、ApoB、Apelin-13水平比较,差异均有统计学意义(F=20.892、27.082、21.705,均P<0.001);相关性分析结果显示,CHD患者血清Lp(a)、ApoB与CAS斑块分级呈正相关(r_(s)=0.453、0.617,均P<0.001),Apelin-13与CAS斑块分级呈负相关(r_(s)=-0.467,P<0.001)。结论血清Lp(a)、ApoB及Apelin-13表达水平与老年CHD患者CAS斑块形成及斑块严重程度密切相关,临床应重点关注血清Lp(a)、ApoB、Apelin-13表达异常的老年CHD患者,及早干预治疗,以延缓CAS斑块的形成。

早期氯沙坦干预对自发性高血压大鼠心肌中血管紧张素Ⅱ1型受体b亚型和血管紧张素Ⅱ1型受体相关蛋白基因甲基化的影响

目的探讨早期氯沙坦干预对自发性高血压大鼠(SHR)成年后血压、心肌肥厚以及心肌中血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)b亚型(AT1bR)和AT1R相关蛋白(ATRAP)基因启动子区甲基化的影响。方法将雄性SHR子鼠分为出生前、出生后、出生前后序贯氯沙坦干预组和非干预组。在8周龄和16周龄时,应用尾测法测定大鼠收缩压,称重并计算左心室质量(LVM)/体质量(BM),实时定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)及Western-blot法测定左心室心肌AT1bR、ATRAP的mRNA及蛋白表达,重亚硫酸盐修饰PCR结合焦磷酸测序法测定AT1bR和ATRAP基因启动子区的甲基化水平。结果 16周龄时,3个氯沙坦干预组的SHR收缩压及LVM/BM较非干预组低[收缩压:出生前氯沙坦干预组(173.8±8.5),出生后氯沙坦干预组(145.4±9.7),出生前后序贯氯沙坦干预组(138.5±6.7)比非干预组(197.4±7.6)mm Hg;LVM/BM:出生前氯沙坦干预组(2.39±0.14),出生后氯沙坦干预组(2.00±0.11),出生前后序贯氯沙坦干预组(1.97±0.08)比非干预组(3.18±0.21)mg/g;均P<0.05]。与非干预组相比,3个氯沙坦干预组心肌中AT1bR mRNA和AT1R蛋白表达降低,ATRAP mRNA及蛋白表达升高,AT1bR基因启动子区的甲基化程度无改变,ATRAP基因启动子区的甲基化程度减少。结论早期氯沙坦干预能延缓SHR成年后血压的上升,改善心肌肥厚,减少心肌中ATRAP基因启动子区的甲基化。

血管紧张素Ⅱ1型受体相关蛋白的过表达促进血管平滑肌细胞凋亡并抑制内膜增生

目的 探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)1型受体相关蛋白(ATRAP)促进血管平滑肌细胞(VSMC)的凋亡并抑制颈动脉球囊损伤后内膜增生的可能性.方法 构建ATRAP过表达的腺病毒,转染离体VSMC及球囊损伤后的大鼠颈总动脉,利用TUNEL、荧光定量PCR、Western blot等检测细胞凋亡及凋亡相关基因的表达.结果 ATRAP转染组(Adv.ATRAP)相比对照组(Adv.GFP),VSMC凋亡率显著增加[Adv.ATRAP+AngⅡ组比Adv.GFP+AngⅡ组为(11.50±1.66)％比(1.13±0.27)％,P<0.05;Adv.ATRAP组相比Adv.GFP组为13.17±0.48比1.20±0.17,P<0.05],AngⅡ不影响ATRAP对VSMC的凋亡作用,而且过表达的ATRAP抑制AngⅡ诱导的PI3K-Akt的磷酸化;而用PTEN抑制剂(bpV)增强Akt的磷酸化后,ATRAP对VSMC凋亡的促进作用明显减弱[Adv.ATRAP+AngⅡ组相比Adv.ATRAP+AngⅡ+bpv组,(11.50±1.66)％ 比(1.81±0.19)％,P<0.05;Adv.ATRAP相比Adv.Adv.ATRAP+bpV组为(13.17±0.48)％比(1.45±0.15)％,P<0.05).Adv.ATRAP转染组相比对照组,颈动脉球囊损伤术后14 d大鼠颈总动脉内膜面积减少(P<0.05),内膜中膜比减少(P<0.05),新生内膜细胞凋亡增加(P<0.05).结论 ATRAP的过表达可能促进VSMC凋亡,从而抑制AngⅡ或球囊损伤所致的VSMC增生.

脓毒性休克中血管紧张素Ⅱ型受体1相关蛋白的基因多态性与病死率增加相关

血管紧张素Ⅱ及其受体后信号肽在调节血管紧张度方面发挥着重要作用。本研究的目的是为了验证脓毒性休克发生后血管紧张素Ⅱ通路基因方面的单核苷酸多样性，因此设计了遗传联合研究和体外实验。研究中衍化组和已确诊的脓毒性休克组的患者分别为589例和616例，行冠状动脉旁路移植术（CABG）组为551例。

血清Apelin-13联合Rotterdam-CT评分对颅脑损伤患者病情及预后的评估价值

目的:探讨血清血管紧张素Ⅱ受体样1内源性配体13(Apelin-13)联合鹿特丹CT(Rotterdam-CT)评分对颅脑损伤(TBI)患者病情及预后的评估价值。方法:选取2020年3月至2022年3月我院收治的153例TBI患者(TBI组),根据格拉斯哥昏迷量表(GCS)分为轻度TBI组62例、中度TBI组52例、重度TBI组39例,根据格拉斯哥预后量表(GOS)分为预后不良组42例和预后良好组111例,另选取同期49名体检健康者(对照组)。通过颅脑CT检查计算TBI患者Rotterdam-CT评分,酶联免疫吸附法检测血清Apelin-13水平。采用Spearman相关性分析TBI患者血清Apelin-13水平和Rotterdam-CT评分与GCS评分的相关性,多因素Logistic回归分析TBI患者预后不良的影响因素,ROC曲线分析血清Apelin-13水平和Rotterdam-CT评分对TBI患者预后不良的评估价值。结果:TBI组血清Apelin-13水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。轻度TBI组、中度TBI组、重度TBITBI组血清Apelin-13水平依次降低,Rotterdam-CT评分依次升高,差异有统计学意义(P<0.05)。TBI患者GCS评分与血清Apelin-13水平呈正相关,与Rotterdam-CT评分呈负相关(rs=0.654、-0.675,P均<0.001)。基底池异常、中线移位≥5mm、Rotterdam-CT评分增加为TBI患者预后不良的独立危险因素,GCS评分增加、Apelin-13升高为独立保护因素[3.460(1.166~10.262)、3.993(1.569~10.163)、2.416(1.169~4.992)、0.681(0.536~0.864)、0.871(0.805~0.941)]。ROC曲线分析显示,血清Apelin-13水平和Rotterdam-CT评分单独与联合评估TBI患者预后不良的曲线下面积分别为0.797、0.808、0.896,灵敏度分别为59.52%、95.24%、92.86%,特异度分别为59.52%、95.24%、92.86%。结论:血清Apelin-13水平降低和Rotterdam-CT评分增加与TBI患者病情加重和预后不良密切相关,血清Apelin-13联合Rotterdam-CT评分对TBI患者预后不良的评估价值较高。

血清CKLF1、TSPO、Apelin-13对重症颅脑损伤患者手术预后的预测价值

目的:探讨血清趋化素样因子-1(CKLF1)、转运蛋白(TSPO)、血管紧张素IⅡ受体样1内源性配体13(Apelin-13)对重症颅脑损伤(sTBI)患者手术预后的预测价值。方法:选取2020年1月一2023年1月我院收治的120例sTBI患者,均行外科开颅手术治疗,根据预后情况分为预后良好组(n=88)和预后不良组(n=32)。比较两组一般资料及血清CKLF1、TSPO、Apelin-13水平,分析血清CKLF1、TSPO、Apelin-13与格拉斯哥昏迷量表评分(GCS)的相关性,分析预后不良独立影响因素及预测价值。结果:两组GCS评分、急性生理学和慢性健康状况IⅡI(APACHEI)评分、颅内血肿量比较(P<0.05)。入院7d后,预后不良组血清CKLF1、TSPO水平高于预后良好组,Apelin-13水平低于预后良好组(P<0.05)。血清CKLF1、TSPO与GCS评分均呈正相关,Apelin-13与GCS评分呈负相关(P<0.05)。入院7d后,血清CKLF1(≥34.79pg/ml)、TSPO(≥5.26 ng/L)、Apelin-13(<23.26ng/L)水平是sTBI患者预后不良独立危险因素(P<0.05);血清CKLF1、TSPO、Apelin-13联合预测sTBI患者术后预后不良的AUC明显高于各单一指标(P<0.05)。结论:血清CKLF1、TSPO、Apelin-13水平与sTBI患者病情显著相关,还能影响预后,联合检测可作为临床早期预后的重要辅助途径。

血清LCN2、Apelin-17水平与急性缺血性卒中患者侧支循环形成的关系

目的探讨血清脂质运载蛋白2(LCN2)、血管紧张素Ⅱ受体样1内源性配体17(Apelin-17)水平与急性缺血性卒中(AIS)患者侧支循环形成的关系。方法选取181例AIS患者为AIS组,根据侧支循环形成情况分为不良组69例和良好组112例,另选取60例体检健康者为对照组。采用酶联免疫吸附法检测血清LCN2、Apelin-17。采用多因素Logistic回归分析AIS患者侧支循环形成不良的影响因素,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清LCN2、Apelin-17水平对AIS患者侧支循环形成不良的预测价值。结果与对照组比较,AIS组血清LCN2水平升高,Apelin-17水平降低(P均<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,年龄大(OR=1.048,95%CI:1.010~1.087)、高血压(OR=2.052,95%CI:1.034~4.072)、糖尿病(OR=2.127,95%CI:1.115~4.056)、美国国立卫生研究院卒中量表评分高(OR=1.166,95%CI:1.049~1.296)、LCN2水平高(OR=1.225,95%CI:1.127~1.331)为AIS患者侧支循环形成不良的独立危险因素,Apelin-17水平高(OR=0.947,95%CI:0.926~0.969)为独立保护因素(P均<0.05)。ROC曲线分析显示,血清LCN2联合Apelin-17(AUC=0.861,95%CI:0.802~0.908)预测AIS患者侧支循环形成不良的曲线下面积(AUC)大于LCN2(AUC=0.764,95%CI:0.696~0.824)、Apelin-17(AUC=0.765,95%CI:0.697~0.825)单独预测(P均<0.05)。结论血清LCN2水平升高和Apelin-17水平降低与AIS患者侧支循环形成不良独立相关,血清LCN2联合Apelin-17预测AIS患者侧支循环形成不良的价值较高。

肾小管中血管紧张素受体相关蛋白增加可抑制血管紧张素依赖性高血压

先前研究者发现血管紧张素Ⅱ1型受体相关蛋白（angiotensin Ⅱ type 1 receptor—associated protein，ATRAP）与血管紧张素Ⅱ1型受体相互作用，促进受体大量向细胞内移动，从而抑制其下游通路信号的病理性激活，并同时保持基本生理性信号传递活性。该研究旨在探究肾脏ATRAP在血管紧张素Ⅱ依赖性高血压发生发展过程中的作用。方法：研究者建立主要在。肾小管，包括远端肾小管表达ATRAP的转基因小鼠模型。

HIF-1α/apelin/APJ通路在缺氧预处理促进心肌干细胞增殖和向心肌样细胞分化中的作用

背景:课题组前期研究显示心肌干细胞移植能够改善大鼠心肌梗死后心功能,但心肌干细胞在局部心肌梗死组织中的生存及心肌分化效率低下。目的:体外实验观察缺氧预处理对心肌干细胞增殖和向心肌样细胞分化的影响并探讨HIF-1α/apelin/APJ通路在其中的作用。方法:体外培养的心肌干细胞分为缺氧组(体积分数为1%O2)和常氧组(体积分数为20%O2),培养24 h后,MTS法检测两组细胞的增殖情况,Western blot检测缺氧诱导因子1α、apelin、APJ的表达;两组细胞用5-氮杂胞苷诱导分化24 h,再进行正常培养2周,Western blot检测缺氧诱导因子1α、apelin、APJ以及c Tn T的表达;免疫荧光染色观察c Tn T阳性的心肌样细胞的比例。结果与结论:(1)与常氧组比较,缺氧组在培养24 h后的增殖率和A490值均显著增高(P<0.01);(2)与常氧组比较,缺氧组在培养24 h和诱导分化2周后缺氧诱导因子1α、apelin和APJ的蛋白表达量均明显增高(P<0.01);(3)与常氧组比较,缺氧组诱导分化2周后c Tn T阳性的心肌样细胞的比例显著增加(P<0.01),c Tn T蛋白表达量明显增高(P<0.01);(4)结果表明,缺氧预处理能够促进心肌干细胞的增殖和向心肌样细胞发生分化,此效应可能与缺氧诱导因子1α/apelin/APJ通路的激活相关。

缺血后适应对非梗死相关动脉细胞凋亡及相关基因表达影响的研究

目的:观察缺血后适应对非梗死相关动脉组织细胞凋亡及其相关基因的影响。方法:制备兔高脂血症心肌缺血再灌注模型,实验动物随机分为三组(每组10只):A组:假手术组。B组:心肌缺血再灌注组。C组:心肌缺血后适应再灌注组。通过Tunel荧光染色和实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测比较各组非梗死相关动脉组织细胞凋亡程度以及血管紧张素II 1型受体(ATl)、缝隙连接蛋内43 (Cx43)、P微管蛋白((3-tubulin)等相关基因的差异。结果:心肌缺血再灌注1周后,非梗死相关动脉出现动脉粥样硬化斑块。非梗死相关动脉组织Timel荧光染色分析显示,与假手术组相比,急性心肌缺血再灌注组的凋亡细胞增加[(8.14±2.05)%vs.(46.11±5.92)%,P<0.001]。与急性心肌缺血再灌注组相比,急性心肌缺血后适应再灌注组的凋亡细胞减少[(46. 11±5. 92)%vs.(28. 36±9. 41)%,P<0. 001 ]。非梗死相关动脉组织qRT-PCR检测显示,与假手术组相比,急性心肌缺血再灌注组的[AT1( 1.002± 0.068)vs.(30.576±1.760),P<0.01]、CX43(1.009±0. 133)(15. 171±1.736),P<0.01)、p-tubulin 基因[(1.003±0.083)vs.(1.361±0.042),P<0.01]上调。与急性心肌缺血再灌注组相比,急性心肌缺血后适应再灌注组[AT1(30.576±1.760)vs.(4.697±0.227),P<0.01]、CX43(15.171±1.736)vs.(2.267± 0.312),P<0.01]、p-tubulin 基因下调[(1.36±0.042)vs.(1.083±0.098),P<0.01]。结论:心肌缺血再灌注1周后,非梗死相关动脉出现动脉粥样硬化斑块,伴随凋亡细胞增加和AT1、CX43、P-tubulin基因上调。缺血后适应可减少非梗死相关动脉凋亡细胞数量并可使AT1、CX43、P-tubulin基因下调,从而抑制非梗死相关动脉病变进展。

妊娠期糖尿病患者胎盘组织中Apelin和APJ的表达及其对滋养层细胞胰岛素抵抗和行为的影响

目的:观察妊娠期糖尿病(GDM)患者胎盘组织中Apelin和其受体血管紧张素Ⅱ1型受体相关蛋白(APJ)表达情况,探讨其对滋养层细胞胰岛素抵抗(IR)、增殖和侵袭能力的影响。方方法法:收集GDM患者(GDM组,30例)和糖耐量正常(NGT)孕产妇(NGT组,30例)胎盘组织。采用免疫组织化学法检测2组研究对象胎盘组织中Apelin和APJ阳性表达率,Western blotting法检测胎盘组织中Apelin和APJ蛋白表达水平,实时荧光定量PCR (RT-qPCR)法检测胎盘组织中Apelin、APJ和腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK) mRNA表达水平,Pearson相关分析法分析Apelin和APJ mRNA表达水平与AMPK mRNA表达水平的相关性。体外培养滋养层细胞HTR-8/SVneo(HTR-8),分为对照组、Apelin组、高糖组(HG组)、HG+Apelin组和HG+Apelin+anti-APJ组;采用Western blotting法检测各组细胞中Apelin、APJ和胰岛素信号传递中胰岛素受体底物1 (IRS1)、胰岛素受体底物2 (IRS2)和葡萄糖转运蛋白4 (GLUT4)蛋白表达水平及磷脂酰肌醇3-激酶蛋白磷酸化(p-PI3K/PI3K)和AMPK蛋白磷酸化(p-AMPK/AMPK)水平,5-溴-2-脱氧尿嘧啶(EdU)试剂盒检测各组细胞EdU阳性表达率,Transwell小室实验检测各组侵袭细胞数。结果:Apelin和APJ在胎盘绒毛组织中广泛表达;与NGT组比较,GDM组患者胎盘组织中Apelin和APJ mRNA及蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。相关性分析,GDM组患者胎盘组织中Apelin和APJ mRNA表达水平与AMPK mRNA表达水平呈正相关关系(R^(2)=0.148, P<0.05;R^(2)=0.275, P<0.05)。Western blooting法检测,与对照组比较,Apelin组细胞中Apelin、APJ、IRS1、IRS2和GLUT4蛋白表达水平及p-PI3K/PI3K和p-AMPK/AMPK比值明显升高(P<0.05), HG组、 HG+Apelin组和HG+Apelin+anti-APJ组细胞中Apelin、APJ、IRS1、IRS2和GLUT4蛋白表达水平及p-PI3K/PI3K和p-AMPK/AMPK比值均明显降低(P<0.05);与HG组比较,HG+Apelin组细胞中IRS1、IRS2和GLUT4蛋白表达水平及p-PI3K/PI3K和p-AMPK/AMPK比值明显升高(P<0.05),HG+Apelin+anti-APJ组细胞中上述指标差异均无统计学意义(P>0.05)。EdU和Transwell小室实验,与对照组比较,Apelin组细胞EdU阳性表达率和侵袭细胞数明显升高(P<0.05),HG组、HG+Apelin组和HG+Apelin+anti-APJ组细胞EdU阳性表达率和侵袭细胞数均明显降低(P<0.05);与HG组比较,HG+Apelin组细胞EdU阳性表达率和侵袭细胞数均明显升高(P<0.05),HG+Apelin+anti-APJ组上述指标差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:Apelin和APJ在GDM患者胎盘组织中表达降低,外源性给予Apelin后可改善滋养层细胞IR,并促进HG环境下的滋养层细胞增殖和侵袭能力,其机制可能与Apelin上调AMPK信号通路蛋白表达有关。

血清Omentin-1和Apelin在非酒精性脂肪性肝病中的表达及其意义研究

目的探讨脂肪因子网膜蛋白-1(Omentin-1)、血管紧张素Ⅱ1型受体相关蛋白内源性配体(Apelin)在非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者中的表达和意义,及其与白细胞介素-6(IL-6)和C反应蛋白(CRP)的关系。方法选取2014年3月至2019年3月在河南科技大学第一附属医院消化科门诊就诊和住院的138例NAFLD患者作为NAFLD组,患者均经B超检查证实为脂肪肝;另选取同期129例健康体检者作为对照组。记录所有研究对象身高、体重、腰围(WC),体重指数(BMI),检测血生化及血清Omentin-1、Apelin、IL-6和CRP水平。结果与对照组比较,NAFLD组患者的Apelin水平升高,Omentin-1水平下降,IL-6、CRP水平增高,差异均有统计学意义(P<0.05)。相关性分析结果显示:Apelin水平分别与BMI、WC、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、CRP、IL-6呈正相关(P<0.01);与高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、Omentin-1呈负相关(P<0.01)。血清Omentin-1水平与WC、CRP、IL-6呈负相关(P<0.01),与HDL-C呈正相关(P<0.01)。logistic回归分析结果显示:Omentin-1、Apelin、WC、CRP、IL-6为患者发生NAFLD的独立相关因素(β:1.084~3.132,比值比:2.034~5.012,95%置信区间:1.012~9.397,P<0.01)。结论Apelin可能是NAFLD发生的预测因子,而Omentin-1可能是预防NAFLD发生的保护性因子。其机制可能与炎症因子有关。

Apelin干预骨髓间充质干细胞移植治疗改善心肌梗死后心功能

背景:课题组前期研究发现血管紧张素受体AT1相关的受体蛋白内源性配体(apelin)能够促进骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)在体外缺血缺氧条件下的生存和血管再生。目的:采用体内实验探讨apelin联合MSCs移植治疗对心肌梗死后心功能的影响及相关机制。方法:开胸结扎50只C57BL/6小鼠左前降支冠状动脉并随机分为5组:MSCs组、MSCs+apelin组、sh-APJ MSCs+apelin组、apelin组和PBS组。模型建立2周后,对动物进行第2次开胸手术,MSCs组于局部梗死心肌内注射单纯的MSCs,MSCs+apelin组和sh-APJ MSCs+apelin组分别注射MSCs以及sh-APJ MSCs并且均连续腹腔内注射2周apelin-13,PBS组心肌内注射不含MSCs的PBS。各组治疗前及治疗2周后检测心功能。实验结束后,摘取心脏检测左心室心肌组织梗死边缘区的MSCs生存和血管再生情况以及相关因子的表达。结果与结论:(1)与治疗前比较,治疗2周后MSCs组、MSCs+apelin组、sh-APJ MSCs+apelin组、apelin组左室射血分数明显增加(P<0.01),左室舒张末期内径、左室收缩末期内径显著减小(P<0.01);其中MSCs+apelin组以上指标改善最显著(P<0.01);(2)与MSCs组和sh-APJ MSCs+apelin组相比,MSCs+apelin组梗死边缘区PKH26阳性细胞和CD31阳性细胞的平均光密度值显著增高,且PKH26和CD31双阳性细胞占PKH26阳性细胞的比例显著增加(P<0.01);(3)与MSCs组和sh-APJ MSCs+apelin组相比较,MSCs+apelin组APJ、AKT、p AKT以及VEGFA表达显著增加,而MSCs组和sh-APJ MSCs+apelin组在上述各项指标表达方面差异均无显著性意义(P>0.05);(4)以上提示apelin能够通过与其受体APJ结合改善MSCs在心肌梗死局部组织中的生存和血管再生,从而进一步提高心肌梗死后心功能,此效应与VEGFA表达上调相关,PI3K/AKT的激活可能在其中起到一定的调控作用。