血管紧张素转化酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂联合糖皮质激素治疗IgA肾病疗效观察

目的探讨血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB)联合糖皮质激素治疗IgA肾病患者的临床疗效。方法选择2019年10月至2022年10月安阳地区医院收治的125例IgA肾病患者为研究对象。将患者随机分为对照组(n=62)和观察组(n=63),对照组患者给予ACEI或ARB类药物治疗,观察组患者在对照组的基础上加用丙酸氟替卡松吸入气雾剂治疗,2组患者均连续治疗3个月。比较2组患者治疗后的效果。分别于治疗前后检测2组患者24 h尿蛋白定量、肾功能指标血肌酐(Scr)、肾小球滤过率(GFR)和血常规指标白细胞计数(WBC)、血红蛋白(HGB)水平、血小板计数(PLT)。记录2组患者治疗期间不良反应发生情况。结果对照组和观察组患者治疗总有效率分别为54.84%(34/62)、84.13%(53/63),观察组患者治疗总有效率显著高于对照组(χ^(2)=12.669,P<0.05)。治疗前2组患者24 h尿蛋白定量、Scr、GFR比较差异无统计学意义(P>0.05)。对照组患者治疗前后24 h尿蛋白定量比较差异无统计学意义(P>0.05),观察组患者治疗后24 h尿蛋白定量显著低于治疗前(P<0.05);2组患者治疗后Scr显著低于治疗前,GFR显著高于治疗前(P<0.05)。治疗后,观察组患者24 h尿蛋白定量显著低于对照组(P<0.05);2组患者Scr、GFR比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组患者治疗前后WBC、HGB、PLT水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。2组患者治疗过程中均未出现糖耐量异常、类固醇性糖尿病、血压升高等不良反应。结论丙酸氟替卡松吸入气雾剂联合ACEI或ARB类药物治疗IgA肾病患者,可降低24 h尿蛋白定量,有助于肾功能的改善,疗效显著,且不会对患者造成血液系统损伤,安全性较高。

血管紧张素转化酶抑制剂治疗肝纤维化的研究进展

肝纤维化是各种慢性肝病向肝硬化发展的重要环节。临床研究实验表明,血管紧张素转换酶抑制剂(Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors,ACEI)具有良好的抗纤维化效果。本文主要从肾素-血管紧张素系统、肝细胞凋亡、肝星状细胞激活、细胞外基质降解、氧化应激以及相关信号通路等肝纤维化发生机制简要介绍ACEI如何影响肝纤维化的进程,以期为肝纤维化的治疗提供新思路。

血清血管紧张素转化酶2及微小RNA-26b-5p对急性冠状动脉综合征患者经皮冠状动脉介入治疗术后心肌损伤的预测价值

目的探讨血清血管紧张素转化酶2(ACE2)、微小RNA-26b-5p(miR-26b-5p)对急性冠状动脉综合征患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后心肌损伤的预测价值。方法选取2019年11月至2021年1月在华北石油管理局总医院行PCI手术的急性冠状动脉综合征患者122例,根据PCI术后6个月是否发生心肌损伤,分为心肌损伤组39例和心肌未损伤组83例。收集所有患者临床资料,采用酶联免疫吸附法检测血清ACE2水平、实时荧光定量PCR法检测血清miR-26b-5p水平,Pearson法分析血清ACE2与miR-26b-5p水平的相关性,受试者工作特征曲线评价血清ACE2、miR-26b-5p水平对急性冠状动脉综合征患者PCI术后心肌损伤的预测价值。结果与心肌未损伤组相比,心肌损伤组术后6个月肌钙蛋白I(cTnI)、术后6个月肌酸激酶同工酶(CK-MB)较高,差异有统计学意义(t=40.656、27.486,P<0.05)。与心肌未损伤组相比,心肌损伤组血清ACE2水平较高,血清miR-26b-5p水平较低,差异均有统计学意义(t=11.159、14.842,P<0.05);血清miR-26b-5p与ACE2水平呈负相关(r=-0.567,P<0.05);血清ACE2、miR-26b-5p水平预测急性冠状动脉综合征患者PCI术后心肌损伤的曲线下面积(AUC)分别为0.796、0.878,敏感度分别为87.20%、85.50%,特异度分别为60.20%、82.10%;两者联合预测急性冠状动脉综合征患者PCI术后心肌损伤的AUC为0.916,敏感度、特异度分别为89.70%、79.50%。结论急性冠状动脉综合征PCI术后心肌损伤患者血清ACE2呈高表达,血清miR-26b-5p呈低表达,ACE2、miR-26b-5p可预估急性冠状动脉综合征患者PCI术后心肌损伤,两者联合预测价值较好。

SARS-CoV-2相关血管紧张素转化酶2表达异常与乳腺疾病的关系研究新进展

严重急性呼吸综合征冠状病毒-2(severe acute respiratory syndrome coronavirus-2,SARS-CoV-2)引起的新型冠状病毒感染目前全世界已有超过6亿4000万的确诊病例,其中血管紧张素转化酶2(ACE2)作为SARS-CoV-2入侵宿主细胞的最重要受体已经引起了广泛关注。ACE2在乳腺癌和乳腺炎中异常表达,并通过肾素-血管紧张素-醛固酮系统和炎症作用发挥作用。本文将对SARS-CoV-2造成的ACE2减少在乳腺癌和乳腺炎中的研究进展进行综述,旨在为预防SARS-CoV-2对乳腺的损害及ACE2与乳腺疾病发生的分子机制研究提供思路。

高脂血症胰腺炎患者血清血管紧张素转化酶2与巨噬细胞移动抑制因子水平检测及临床意义

目的探究高脂血症胰腺炎患者血清血管紧张素转化酶2(angiotensin converting enzyme 2,ACE2)与巨噬细胞移动抑制因子(migration inhibitory factor,MIF)水平检测及临床意义。方法回顾性分析我院收治的高脂血症急性胰腺炎患者86例的病历资料,根据3个月复查结局分为预后良好组和预后不佳组,分析影响高脂血症胰腺炎预后的相关因素,以受试者工作特征(receiver operator characteristic,ROC)曲线下面积(area under the curve,AUC)评估血清ACE2、MIF水平对高脂血症急性胰腺炎预后的预测价值。结果预后不佳组胰腺炎Balthazar CT评级D级占比、血清MIF、三酰甘油(triacylglycerol,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)水平均高于预后良好组,ACE2、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)水平低于预后良好组(P<0.05)。Logistic多因素回归分析结果显示,Balthazar CT评级D级占比及血清MIF、TG、LDL-C表达量升高及ACE2、HDL-C表达量降低均为高脂血症急性胰腺炎预后不佳的危险因素(P<0.05)。ROC分析显示,血清ACE2、MIF水平单一及联合对高脂血症急性胰腺炎预后ROC预测的AUC分别为0.754(95%CI:0.681~0.827)、0.759(95%CI:0.691~0.828)、0.827(95%CI:0.785~0.867)。结论血清MIF表达水平升高与血清ACE2水平降低均与高脂血症急性胰腺炎患者预后相关,且二者预测高脂血症急性胰腺炎预后效能良好。

血清血管紧张素转化酶2、前白蛋白及血小板活化因子水平能够预测重症急性胰腺炎预后

目的:探讨血清血管紧张素转化酶2(ACE2)、前白蛋白(PAB)及血小板活化因子(PAF)水平对重症急性胰腺炎(SAP)患者预后的评估意义。方法:收集69例重症急性胰腺炎患者为研究组,选择同期体检健康者70例作为对照组,分析2组血清ACE2、PAB、PAF水平、急性生理和慢性健康状况评估系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分的变化。采用受试者工作特征曲线分析血清ACE2、PAB及PAF对预后的预测价值。结果:研究组患者血清ACE2、PAB水平在第1、3、7 d时显著低于对照组(P均<0.05),PAF水平、APACHEⅡ评分在第1、3、7 d时显著高于对照组(P均<0.05);死亡患者血清ACE2、PAB水平显著低于存活患者,PAF水平、APACHEⅡ评分显著高于存活患者(P均<0.05);Pearson相关分析,血清ACE2、PAB与APACHEⅡ之间呈负相关(P均<0.05),血清PAF与APACHEⅡ之间呈正相关(P<0.05);ACE2联合PAB检测曲线下面积(AUC)为0.988,95%CI为0.975~0.997,与AVE2、PAB单独检测比较,AUC更大(Z=3.12、2.025、1.964,P均<0.05),且联合检测特异性、灵敏度均更高。结论:血清ACE2、PAB及PAF的表达与APACHEⅡ评分密切相关,对SAP预后具有较高的预测价值。

鸭血管紧张素转换酶2(ACE2)双抗体夹心ELISA检测方法的建立与应用

为建立鸭血管紧张素转换酶2 (angiotensin converting enzyme 2, ACE2)双抗体夹心酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)定量检测方法,首先利用纯化的鸭ACE2重组蛋白,成功制备了兔抗鸭ACE2多克隆抗体,间接ELISA法确定抗体效价为1∶800;然后利用制备的鼠抗鸭ACE2多克隆抗体作为捕获抗体,通过戊二醛二步法对兔抗鸭ACE2多克隆抗体进行HRP标记,并将HRP标记的兔抗鸭ACE2多克隆抗体作为检测抗体,纯化获得的鸭ACE2重组蛋白作为标准品,建立鸭ACE2双抗体夹心ELISA定量检测方法,并对抗体浓度、捕获抗体最适包被条件、孵育条件、封闭条件及显色条件等进行优化;通过Western blot法检测正常白鸭与患传染性浆膜炎的病鸭不同组织间ACE2表达的变化;利用RT-qPCR方法检测正常鸭与患传染性浆膜炎的病鸭不同组织中ACE2基因的相对表达量。结果表明:所建立的双抗体夹心ELISA方法最低检测浓度为5 ng·mL^(-1),最佳线性范围为25~1 600 ng·mL^(-1),批内变异系数为1.65%~5.62%,批间变异系数为3.66%~6.81%,可检测出麻鸭各组织中ACE2含量。传染性浆膜炎组白鸭以及健康鸭心脏、肝脏等组织样品ACE2含量或表达存在差异,心脏组织中显著升高或上调;鸭传染性浆膜炎组心脏中ACE2 mRNA水平显著上调,肝脏组织中ACE2 mRNA水平升高不明显。采用该ELISA方法对不同畜(大鼠、猪、羊)、禽(鸭、鸡、鹅)的不同组织中ACE2进行了定量测定,证实该方法在不同畜禽上存在较大种属差异,仅适用于家禽ACE2的定量检测。综上,该研究成功建立了鸭ACE2检测的双抗体夹心ELISA方法,可用于禽类样品中ACE2的快速定量检测。

新型冠状病毒受体血管紧张素转化酶2在眼组织表达及分布的研究进展

2019年以来,新型冠状病毒(2019-nCoV,也被称为SARS-CoV-2)在全世界范围内引起了数亿人感染,造成数百万人死亡,对人类健康及社会经济带来了极大的威胁。随着对SARS-CoV-2不断深入的研究,血管紧张素转化酶2(ACE2)被认为是SARS-CoV-2入侵人体的重要功能受体。ACE2在人体多个组织部位都有分布,不仅表达于肺、心血管、肾脏组织,而且也表达于眼部的结膜、角膜、葡萄膜、视网膜和视神经等组织。越来越多的研究发现SARS-CoV-2通过眼部感染的病例,然而眼部ACE2是否在SARS-CoV-2感染过程中发挥作用尚不完全明确,因此探讨ACE2在眼组织中的表达及分布,不但可以深入了解SARS-CoV-2感染的机制,也可以全面认识ACE2在眼组织的作用机制。本文综述关于ACE2在眼组织表达及分布的研究进展,期望能更好地理解ACE2在眼组织病理生理过程中的作用机制。

替米沙坦和血管紧张素Ⅱ调节胸主动脉血管紧张素转化酶2的表达

目的探讨替米沙坦和血管紧张素Ⅱ对乳鼠胸主动脉平滑肌血管紧张素转化酶2表达的影响。方法应用蛋白免疫印迹法检测血管紧张素转化酶2蛋白的表达,以逆转录聚合酶链反应法检测血管紧张素转化酶2mRNA表达。结果在10-8～10-5mol/L浓度范围内,替米沙坦呈浓度依赖性上调血管紧张素转化酶2蛋白的表达,在0～24h时间内,10-6mol/L替米沙坦呈时间依赖性促进血管紧张素转化酶2的蛋白表达,并促进血管紧张素转化酶2mRNA的表达;在10-8～10-5mol/L浓度范围内,血管紧张素Ⅱ呈浓度依赖性下调血管紧张素转化酶2蛋白的表达;10-6mol/L替米沙坦能明显地拮抗10-6mol/L血管紧张素Ⅱ对血管紧张素转化酶2蛋白和mRNA表达的抑制作用。结论替米沙坦能促进胸主动脉平滑肌血管紧张素转化酶2蛋白和mRNA的表达,并能明显拮抗血管紧张素Ⅱ对血管紧张素转化酶2蛋白和mRNA表达的抑制作用。

人重组血管紧张素转化酶2对血管紧张素Ⅱ诱导的人肾小球系膜细胞增殖凋亡的影响

目的研究人重组血管紧张素转化酶2(rh ACE2)对血管紧张素Ⅱ(Ang II)诱导的人肾小球系膜细胞(HRMC)增殖凋亡的影响。方法体外培养HRMC随机分为对照组、rh ACE2组、Ang II组、Ang II+rh ACE2组。MTT法检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞周期及凋亡率。结果与对照组比较,Ang II组系膜细胞活力、S期细胞比例明显增高(P<0.05);凋亡率减少(P<0.05)。与Ang II组比较,Ang II+rh ACE2组细胞活力、S期细胞比例减少(P<0.05);凋亡率增加(P<0.05)。单用rh ACE2对HRMC无明显影响。结论Ang II诱导HRMC增殖,rh ACE2能抑制Ang II诱导的系膜细胞增殖并促进细胞凋亡。

血管紧张素转化酶抑制剂和抗氧化剂对湿热应激性大鼠心肌AngⅡ和p22phox表达的影响

目的:观察血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)卡托普利(Captopril,CTP)和抗氧化剂(维生素C,VitC)对湿热应激(HHS)大鼠心肌组织中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、活性氧簇(ROS)和p22phox表达的影响。方法:将32只成年雄性SD大鼠随机分为:对照组、HHS组、CTP组(HHS+CTP)及VitC组(HHS+VitC),每组8只。喂养4周后,颈动脉插管测定大鼠血压,计算大鼠左心室质量指数。用放射免疫法测定心肌组织中AngⅡ的浓度。用比色法测定心肌组织中ROS的水平。应用RT-PCR检测p22phox mRNA的表达。用免疫组化染色法检测大鼠心肌中p22phox的分布特征。结果:平均动脉压、AngⅡ和ROS和p22phox的水平,HHS组与对照组比较,VitC组和CTP组与HHS组比较,均有非常显著性差异(P<0.01);两个药物组之间比较无统计学意义。结论:HHS可增加大鼠心肌组织中AngⅡ表达,同时上调p22phox mRNA和其蛋白的表达,介导心肌细胞内ROS生成增加。用抗氧化剂和ACEI阻滞后,AngⅡ表达减少,p22phox mRNA和其蛋白的表达降低,心肌细胞内ROS生成减少,其机制可能与HHS导致AngⅡ诱导ROS产生有关。以上提示,HHS可引起心脏损害,抗氧化剂和ACEI对HHS性心脏损害具有拮抗作用。

福辛普利对糖尿病视网膜病变小鼠血管紧张素转化酶2和血管内皮生长因子的影响

目的 探讨福辛普利(Fos)对链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病视网膜病变(DR)小鼠的保护作用,及其对DR小鼠血管紧张素转化酶2(ACE2)和血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法 48只健康雄性昆明小鼠随机抽取36只,高脂饲料喂养6周后用SZT诱导制作糖尿病小鼠模型。模型制作成功后随机分为3组:模型组、Fos低浓度(5 mg/kg)组和Fos高浓度(10 mg/kg)组。12只小鼠为对照组。连续给药8周后,观察各组小鼠体质量和血糖变化,通过视网膜组织HE染色观察视网膜结构变化,采用ELISA法测定小鼠血清VEGF水平,运用免疫组织化学法观测小鼠视网膜组织ACE2的表达,Real-time PCR检测小鼠视网膜ACE2 mRNA表达,Western blotting检测小鼠视网膜ACE2和VEGF蛋白水平。结果 Fos(5 mg/kg和10 mg/kg)能够显著减轻糖尿病小鼠视网膜内界膜层新生血管增生,下调糖尿病小鼠升高的血清中VEGF表达,促进糖尿病小鼠视网膜组织ACE2表达,Fos高浓度组作用效果较低浓度组好(P<0.05)。结论 福辛普利对糖尿病小鼠视网膜病变有保护作用,这种保护作用可能与上调ACE2的表达,降低VEGF表达有关。

高表达血管紧张素转化酶2的羊膜间充质干细胞对肺动脉高压大鼠的干预作用

目的观察转染血管紧张素转换酶2(ACE2)基因的人羊膜间充质干细胞(hAMSCs)对野百合碱诱发的肺动脉高压(PAH)大鼠模型的干预作用。方法(1)用携带ACE2基因的慢病毒转染hAMSCs,检测转染前后hAMSCs中ACE2、胰岛素样生长因子(IGF-1)、粒细胞趋化蛋白-2(GCP-2)基因的表达、细胞迁移以及成管能力的变化。(2)实验动物选用雄性、健康、6周龄SD大鼠,随机分为正常对照组(Control组)、肺动脉高压组(PAH组)、人羊膜间充质干细胞治疗组(hAMSCs组)以及转染ACE2的人羊膜间充质干细胞治疗组(ACE2-hAMSCs组)。造模成功2周后测量平均肺动脉压力(mPAP)、右心室肥厚指数(RVHI),肺组织HE染色观察肺小动脉管腔大小以及血管壁的厚薄变化,QPCR测定了肺组织中GCP-2、ACE2、α-肌动蛋白(α-actin)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)mRNA的表达水平。结果体外细胞实验显示ACE2-hAMSCs较单纯的hAMSCs组的细胞迁移能力、成管能力提高(P<0.05)。ACE2-hAMSCs上调了ACE2及促血管生成因子IGF-1、GCP-2 mRNA表达(P<0.01)。干预处理2周后,PAH组的mPAP、RV/LV+S较正常对照组升高(P<0.01),与PAH组及hAMSCs组比较,ACE2-hAMSCs组的mPAP、心脏RV/LV+S下降(P<0.01)。与PAH组相比,ACE2的mRNA表达水平在ACE2-hAMSCs组的肺组织中明显升高。结论ACE2-hAMSCs能够降低野百合碱(MCT)诱导的PAH大鼠模型的肺平均动脉压力,改善肺血管及右心室重塑,其治疗作用优于hAMSCs组,考虑可能一方面与ACE2-hAMSCs促进hAMSCs的旁分泌作用,促进促血管生长因子GCP2、IGF-1表达,修复损伤的肺血管内皮细胞,减轻肺动脉高压力有关,另一方面与hAMSCs中高表达的ACE2调节RAS有关。

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂与血管紧张素Ⅱ转化酶抑制剂联合应用治疗以肾病综合征表现的糖尿病肾病32例

目的 观察血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 (ARB)与血管紧张素Ⅱ转化酶抑制剂 (ACEI)联合应用和单用ACEI治疗以肾病综合征为临床表现的 2型糖尿病肾病 (DN)的疗效比较。方法 5 2例临床确诊的 2型糖尿病肾病分为两组 ,A组单用ACEI治疗 2 0例 ,B组ARB联合ACEI治疗 32例。结果 治疗 2个月后A组 2 4小时尿蛋白平均 3 0 2± 1 10g ,B组 2 4小时尿蛋白平均 2 6 6± 1 32g (P <0 0 1)。血浆白蛋白A组 2 4 6 0± 1 80g/L ,B组 2 6 80± 1 2 0g/L (P <0 0 5 ) ,6个月后 2 4小时尿蛋白A组 2 5 4± 0 89g/L ,B组 2 14± 1 0 3g/L (P <0 0 1) ,血浆白蛋白A组 2 8 80± 2 10g/L ,B组 31 10± 1 80g/L (P <0 0 1)。经过一年治疗 ,A组肌酐清除率平均下降速率为 3 5ml/min·y ,B组为 2 8ml/min·y。结论 ARB与ACEI联合应用对以肾病综合征为临床表现的 2型糖尿病肾病的治疗效果更优于单用ACEI组 ,并具有更好的肾脏保护作用。

血管紧张素转化酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂联合治疗对2型糖尿病患者尿白蛋白排泄的影响

目的 探讨血管紧张素转化酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂联合治疗在降低 2型糖尿病患者尿白蛋白排泄率方面是否较单一治疗更为有效。方法 将 68例伴有临床白蛋白尿 ( >300mg/24h)的 2型糖尿病患者随机分为A、B两组,A组给予血管紧张素转化酶抑制剂 (福辛普利 10mg/d),B组给予血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(络沙坦 50mg/d),共 8周。随后将A组随机分为A1和A2两个亚组,B组随机分为B1和B2两个亚组。A1亚组和B1亚组仍以单药治疗,A2亚组加用络沙坦 50mg/d,B2亚组加用福辛普利 10mg/d,共 8周。分别于治疗前、治疗后 8周和 16周测定空腹血糖、糖化血红蛋白、血压、血钾、血肌肝、血尿素氮、内生肌酐清除率和尿白蛋白排泄率。结果 福辛普利和络沙坦单药治疗以及两者联合治疗对空腹血糖、糖化血红蛋白、血钾、血肌酐、血尿素氮和内生肌酐清除率均无明显影响。福辛普利和络沙坦单药治疗均可使血压和尿白蛋白排泄率降低,两者效果相当。福辛普利和络沙坦联合治疗可使血压和尿白蛋白排泄率进一步降低。结论 用血管紧张素转化酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂双重阻断肾素 血管紧张素系统在降低 2型糖尿病患者尿白蛋白排泄率方面较单一治疗更有效。

血管紧张素Ⅱ转化酶抑制剂联合常规疗法治疗糖尿病伴肾病综合征的效果

目的探讨血管紧张素Ⅱ转化酶抑制剂联合常规疗法对糖尿病伴肾病综合征患者的影响.方法选择我院2021年7月—2022年1月收治的78例糖尿病伴肾病综合征患者为研究对象,按随机数字表法分为两组,每组39例.对照组采用常规治疗,观察组在此基础上采用血管紧张素Ⅱ转化酶抑制剂治疗,均持续用药3个月.比较两组患者的临床疗效及血压、血糖、肾功能指标水平.结果观察组的治疗总有效率为94.87%,高于对照组的74.36%,差异有统计学意义(P<0.05).治疗后,观察组的收缩压、舒张压、空腹血糖水平均低于对照组,组间差异有统计学意义(P<0.05).治疗后,观察组的血肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白定量水平均低于对照组,组间差异有统计学意义(P<0.05).结论采用血管紧张素Ⅱ转化酶抑制剂联合常规疗法治疗糖尿病伴肾病综合征患者,可提高临床疗效,降压、控糖效果明显,并能改善患者肾功能,值得临床推广使用.

血管紧张素Ⅱ通过细胞外信号调节激酶1/2通路调控过氧化氢酶的表达及促进成纤维细胞表型转化

目的:探讨细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)在高血压大鼠模型动脉外膜血管重塑中的作用。方法:利用血管紧张素II(Ang II)微泵灌注制备高血压大鼠模型,随机分为未处理组、生理盐水灌注组和Ang II灌注组。分别检测各组大鼠尾动脉收缩压及血管形态学改变;Western blotting技术检测外膜成纤维细胞过氧化氢酶(CAT)蛋白在未处理组、单纯Ang II、ERK1/2抑制剂PD98059和Ang II+PD98059培养下的表达。结果:大鼠颈动脉HE染色和收缩压结果显示,与未处理组及生理盐水灌注组相比,Ang II组大鼠颈动脉中膜厚度和收缩压明显增加(P<0.01),动脉形态结构有明显改变,并且有显著的病理性血管重塑发生。Western blotting检测结果显示,PD98059作用下CAT比单纯Ang II明显增高(P<0.05),表明ERK1/2信号通路能够恢复Ang II诱导的CAT表达下调。结论:Ang II可能通过ERK1/2信号通路下调血管外膜CAT的表达,进而促进血管细胞表型转化,导致血管病理性重塑发生。

血管紧张素转化酶2及血管紧张素Ⅱ对重症肺炎严重程度和预后的评估

目的探讨动态监测血浆血管紧张素转化酶(ACE)2、血管紧张素(Ang)Ⅱ水平对重症肺炎严重程度和预后的评估作用。方法120例研究对象根据肺炎的严重程度分为非重症肺炎组(A组)、重症肺炎组不合并高血压组(B组)、重症肺炎合并高血压组(C组)各40例,另设健康成年人组(D组)40例。采用酶联免疫吸附试验测定每组入院第1、3、7、14天血浆ACE2、血浆AngⅡ水平及血常规、血C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、动脉血气、血生化,记录氧合指数(PaO_(2)/FiO_(2))、急性生理与慢性健康评分表(APACHE)Ⅱ评分。计算不同时间点血浆ACE2、AngⅡ水平与其他指标间的差异,并分析相关性。结果A组住院时间短于B、C组,死亡率低于B组、C组,差异有统计学意义(P<0.05)。A组入院第1天AngⅡ、PCT、CRP水平明显高于D组,ACE2水平低于D组,差异有统计学意义(P<0.05),而PaO_(2)/FiO_(2)、动脉血乳酸、APACHEⅡ评分与D组相比差异无统计学意义(P>0.05),且随着病情的好转,PCT、CRP逐渐下降,ACE2水平逐渐升高。B、C组入院第1天AngⅡ水平、PCT、CRP、动脉血乳酸、APACHEⅡ评分明显高于A组和D组,PaO_(2)/FiO_(2)、ACE2水平明显低于A组(P<0.05),且随着病情的好转,PCT、CRP、动脉血乳酸、APACHEⅡ评分逐渐下降,PaO_(2)/FiO_(2)、ACE2水平逐渐升高。B组入院第1天AngⅡ水平低于C组,ACE2水平高于C组,差异有统计学意义(P<0.05),而PCT、CRP、APACHEⅡ评分、动脉血乳酸、PaO_(2)/FiO_(2)与C组比较差异无统计学意义(P>0.05)。A、B、C组血浆AngⅡ水平与PCT、CRP、动脉血乳酸、APACHEⅡ评分呈正相关,与PaO_(2)/FiO_(2)呈负相关(P<0.05)。3组血浆ACE2水平与PCT、CRP、动脉血乳酸、APACHEⅡ评分呈负相关,与PaO_(2)/FiO_(2)呈正相关(P<0.05)。结论ACE2、AngⅡ与重症肺炎严重程度相关,可以作为评估重症肺炎严重程度及预后的生物标志物。

富含脯氨酸的酪氨酸激酶2信号通路在血管紧张素Ⅱ诱导的血管平滑肌细胞表型转化及主动脉夹层形成中的作用

目的探讨富含脯氨酸的酪氨酸激酶2(Pyk2)信号通路在血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的血管平滑肌细胞表型转化及主动脉夹层发生中的作用。方法应用免疫荧光染色和免疫印迹法分析人体正常主动脉及夹层主动脉组织中Pyk2及磷酸化Pyk2(p-Pyk2)的定位和表达情况。将小鼠主动脉血管平滑肌细胞(MOVAS)分为对照组1(仅加入血管平滑肌细胞完全培养基)、0.01μmol AngⅡ组、0.1μmol AngⅡ组、1μmol AngⅡ组,加入相应的药物后处理24 h,免疫印迹法检测p-Pyk2、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和骨桥蛋白(OPN)的表达水平。将MOVAS分为对照组2(仅加入血管平滑肌细胞完全培养基)、1.2μmol酪氨酸激酶抑制剂TAE226组、1μmol AngⅡ组、1.2μmol TAE226+1μmol AngⅡ组,加入相应的药物后均处理24 h,免疫印迹法检测p-Pyk2、α-SMA和OPN的表达量。结果 Pyk2和p-Pyk2在正常主动脉及夹层主动脉中均有表达,但在夹层主动脉中表达更高(均P<0.05)。对照组1、0.01μmol AngⅡ组、0.1μmol AngⅡ组、1μmol AngⅡ组的p-Pyk2及OPN的表达量依次增加,而α-SMA的表达量依次减少(均P<0.05)。与对照组2比较,1.2μmol TAE226组p-Pyk2及α-SMA蛋白的表达量降低,OPN蛋白的表达升高(均P<0.05);与1μmol AngⅡ组比较,1.2μmol TAE226+1μmol AngⅡ组p-Pyk2及OPN蛋白的表达量均降低,α-SMA蛋白的表达量升高(均P<0.05)。结论 Pyk2信号通路可能通过介导AngⅡ诱导的血管平滑肌细胞表型转化参与主动脉夹层的形成。

血管紧张素转化酶2对Ang Ⅱ诱导的牛乳腺上皮细胞炎症损伤的缓解作用

以不同浓度血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导牛乳腺上皮细胞(MAC-T)炎症损伤,探讨血管紧张素转化酶2(ACE 2)的变化及与AngⅡ的相互作用。研究包括:ELISA检测细胞上清中细胞炎性因子的分泌或释放;Western blot检测细胞ACE 2和ACE的蛋白表达变化,并进行相关性分析;添加ACE 2活性蛋白对AngⅡ诱导损伤的保护作用。结果显示:1)AngⅡ处理MAC-T,细胞上清中促炎因子TNF-α、IL-6、IL-8含量显著(P<0.05)或极显著(P<0.01)增加,抗炎因子IL-10含量显著降低(P<0.05);2)不同浓度AngⅡ处理细胞后,ACE 2蛋白表达均有降低,10-6 mol·L^-1 AngⅡ处理后显著降低(P<0.05);ACE蛋白表达结果相反;ACE 2与AngⅡ浓度之间存在显著负相关;3)添加外源性ACE 2活性蛋白,细胞上清中TNF-α、IL-6和IL-8浓度均有一定程度的下降,IL-10浓度升高。本研究表明ACE 2/ACE轴的失衡是AngⅡ诱导细胞炎性损伤的主要原因。高水平AngⅡ可激活炎症因子促进炎症反应,是促进炎症反应的主要介质,ACE 2可以通过降解AngⅡ,抑制其对炎症反应的上调效应。