血管紧张素转移酶2-血管紧张素(1-7)-Mas轴在肾脏疾病发病机制中的作用

肾素-血管紧张素系统(RAS)过度兴奋,尤其是肾脏局部RAS高表达对肾脏疾病发生发展起重要作用。随着对RAS深入研究发现,除经典的RAS途径外,还有一条新的RAS途径:血管紧张素转移酶2-血管紧张素(1-7)-Mas轴[ACE2-Ang(1-7)-Mas轴],它和经典RAS相互作用,共同调节机体内环境稳定、维持肾脏功能正常。本文就ACE2-Ang(1-7)-Mas轴在肾脏生理及疾病中的作用及其机制做一简述。

血管紧张素转移酶2在糖尿病大鼠肾损伤发生发展中的变化

本研究通过观察糖尿病大鼠肾损伤发生发展过程中肾脏组织血管紧张素转移酶2(angiotensin converting enzyme2,ACE2)的表达差异,结合循环系统和肾脏组织中血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,AngⅡ)水平的变化,探讨ACE2在高血糖致肾损伤发生发展中的作用。SD大鼠随机分为对照组和糖尿病组,腹腔内一次性注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导糖尿病肾损伤模型,大鼠分别在实验的第15天和30天处死。测定大鼠血糖和肾功能相关指标。利用荧光定量PCR和Western blot的方法检测肾脏ACE2的相对表达。通过放射免疫法测定血清和肾脏组织中AngⅡ含量。结果显示:(1)注射STZ48～72h后大鼠开始出现多尿、多饮症状;(2)正常对照组大鼠血糖值介于4.9～6.5mmol/L之间;糖尿病组造模后15d时大鼠血糖值在14.0～17.5mmol/L之间;造模后30d时大鼠血糖值均高于24mmol/L;(3)糖尿病组造模后15d时,大鼠尿糖升高,与正常对照组相比差异显著(P<0.05),尿蛋白含量略高于正常对照组(P>0.05);而造模后30d时大鼠的尿糖、尿蛋白含量均显著高于正常对照组(P<0.01);(4)与对照组相比,糖尿病组造模后15d时大鼠肾组织中ACE2mRNA表达升高,但差异不显著(P>0.05),蛋白水平显著升高(P<0.05);造模后30d时ACE2mRNA表达较对照组显著降低(P<0.05),蛋白表达较对照组有下降趋势(P=0.0718);(5)放射免疫测定结果显示,与对照组相比,糖尿病组造模后15d时血清和肾脏组织中AngⅡ含量稍有升高,差异不显著(P>0.05);而造模后30d时血清和肾脏组织中AngⅡ均显著升高(P<0.05)。以上结果提示,ACE2在糖尿病早期肾损伤的发病机制中起到积极的保护作用。随着糖尿病肾损伤程度的逐渐加深,ACE2的表达降低导致AngⅡ的积聚,从而加重肾损伤。

ACE2-Ang(1-7)-Mas轴在炎症反应中的作用

实验和临床研究证实,肾素-血管紧张素系统通过炎症反应参与多种心血管和肾脏疾病的发生发展过程。血管紧张素1-7[Ang(1-7)]是肾素-血管紧张素系统家族的新成员,近年的研究发现其具有重要的生理功能。Ang(1-7)及其合成酶血管紧张素转移酶2(ACE2)和受体Mas组成的ACE2-Ang(1-7)-Mas轴对心血管和肾脏疾病,特别是炎症性心血管和肾脏疾病的影响受到广泛的关注。本文主要就ACE2-Ang(1-7)-Mas轴在炎症反应中的作用及其机制做一简要的综述。