血管紧张素-Ⅱ2型受体基因多态性与高血压心脑血管病的研究进展

血管紧张素Ⅱ2型受体(angiotensinⅡtype 2 receptor,AT2受体)是近年研究的热点,其主要发挥拮抗血管紧张素Ⅱ1型受体的作用,起着舒张血管,降低血压,调节水盐代谢,抑制细胞增殖,促进细胞分化、凋亡等作用,这些作用提示其对心脑血管系统生长发育、功能的平衡稳定以及疾病的发生发展过程都有重要的意义。

脑出血患者血管紧张素-Ⅱ2型受体基因A1675G多态性研究

目的探讨血管紧张素-Ⅱ2型受体(AT2R)基因A1675G单核苷酸多态性(single nucleotide poly-morphism,SNP)与脑出血的关系。方法采用病例-对照研究,结合套式等位基因特异性引物(nested allele-specificprimer,NASP)PCR技术(NASP-PCR)检测AT2R A1675G SNP,检测100例脑出血患者和130例对照者的AT2R基因A1675G位点基因型和等位基因,比较和分析脑出血组与对照组该基因型及等位基因的分布频率差异。结果 (1)脑出血组G等位基因频率为47.0%,低于对照组的51.8%,但差异无统计学意义(χ2=1.096,P>0.05);两组基因型分布间差异无统计学意义(χ2=4.066,P>0.05);(2)男性脑出血组G等位基因频率为46.4%,低于男性对照组的48.8%,但差异无统计学意义(χ2=0.153,P>0.05);两组基因型分布间差异无统计学意义(χ2=0.076,P>0.05);(3)女性脑出血组G等位基因频率为47.7%,低于女性对照组的57.6%,但差异无统计学意义(χ2=1.762,P>0.05);两组基因型分布间差异无统计学意义(χ2=3.208,P>0.05);(4)男性脑出血组G等位基因频率为46.4%,女性脑出血组为47.7%,男女比较差异无统计学意义(χ2=0.033,P>0.05)。结论 AT2R基因A1675GSNP对脑出血的发病及不同性别脑出血的发病均无明显作用。

α-内收蛋白基因联合血管紧张素-Ⅱ2型受体基因与原发性高血压脑出血的相关性研究

探讨分析α-内收蛋白基因联合血管紧张素-Ⅱ2型受体基因与原发性高血压脑出血的相关性,分析其临床特点。方法:本研究课题纳入2019年09月至2020年12月呼伦贝尔市人民医院神经外科收治原发性高血压脑出血患者80例,对照组人群为同期我院体检中心体检的正常人群40人,非高血压脑出血患者40人,性别、年龄、民族等与病例组患者相匹配,所有对照组人员均排除脑血管疾病、癌症、肝、肾功能衰竭等疾病。有医务人员对其进记录,并采用分析校正法,判断其是否具有脑血管疾病的相关因素,并分析基因联合作用与原发性高血压脑出血的相关关系,进而探讨脑出血的发生机制。结果:在本次研究中发现,高血压脑出血组、非高血压脑出血组以及正常人群组的ACE基因型中I/D等位基因频率经对比分析存在明显统计学差异,基因型频率对比存在明显统计学差异(P<0.05)。在本次研究中发现,高血压脑出血组、非高血压脑出血组以及正常人群组的ADD基因型中G/T等位基因频率经对比分析存在明显统计学差异,基因型频率对比存在明显统计学差异(P<0.05)。结论:ADD基因型与ACE基因型与原发性高血压脑出血均可能存在较为密切的关联,在对患者进行治疗以及后续研究时可作为参考进行分析。

血管紧张素Ⅱ1型受体在氧化三甲胺促进ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化中的作用

目的探讨血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)在氧化三甲胺(TMAO)促动脉粥样硬化中的作用。方法用分子对接预测TMAO与AT1R可能的相互作用。将21只6周龄ApoE^(-/-)小鼠随机分为对照组、TMAO组、TMAO+替米沙坦组,每组7只。TMAO组在饲料中加1%胆碱复制高TMAO血症模型。TMAO+替米沙坦组采用替米沙坦10 mg/(kg·d)灌胃治疗。12周后采血,采用高效液相色谱串联质谱法测定血浆TMAO含量;油红O染色确定主动脉根部斑块面积;免疫组织化学法检测斑块内炎症因子单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)和白细胞介素-6(IL-6)的浸润;构建AT1R表达质粒,转染293T细胞,加入TMAO(200μmol/L)或TMAO(200μmol/L)+替米沙坦(1μmol/L)作用0、5、10、15、30和60 min,检测AT1R下游信号通路ERK、PKC磷酸化活化情况。结果分子对接预测到TMAO与AT1R之间的存在直接结合位点。3组小鼠主动脉根部斑块面积占比、斑块内MCP-1和IL-6表达比较,差异有统计学意义(P<0.05);TMAO组较对照组主动脉根部斑块面积占比增加(P<0.05),斑块内MCP-1和IL-6表达升高(P<0.05),而替米沙坦组较TMAO组主动脉根部斑块面积占比下降(P<0.05),斑块内MCP-1和IL-6表达降低(P<0.05)。3组主动脉组织的AT1R、p-ERK1/2、p-PKC蛋白相对表达量比较,差异有统计学意义(P<0.05);TMAO组较对照组升高(P<0.05),而替米沙坦组较TMAO组下降(P<0.05)。在转染AT1R质粒的293T细胞中,TMAO组(200μmol/L)不同时间点的p-ERK1/2、p-PKC蛋白相对表达量比较,差异有统计学意义(P<0.05);与0 min比较,作用15和30 min时p-ERK1/2蛋白相对表达量升高(P<0.05),作用10和15 min时p-PKC蛋白相对表达量升高(P<0.05)。而替米沙坦(1μmol/L)作用后,各个时间点的p-ERK1/2和p-PKC蛋白相对表达量比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论TMAO加重ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化机制可能包含了其对AT1R的作用。

血清Krüppel样因子2和血管紧张素Ⅱ受体样1内源性配体13对血液透析患者自体动静脉内瘘狭窄的预测价值

目的探讨血清Krüppel样因子2(KLF2)、血管紧张素Ⅱ受体样1内源性配体13(Apelin-13)水平对血液透析患者自体动静脉内瘘(AVF)狭窄的预测价值。方法选取2018年6月至2022年12月山东省济南市人民医院收治的214例以AVF为血管通路的血液透析患者为血液透析组,另选取同期53例体检健康者为对照组。血液透析组患者根据是否伴有AVF狭窄分为狭窄组(37例)和非狭窄组(177例)。记录患者临床资料,采用酶联免疫吸附试验法检测血清KLF2、Apelin-13水平。通过多因素Logistic回归方法分析血液透析患者AVF狭窄的影响因素,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清KLF2、Apelin-13水平对血液透析患者AVF狭窄的预测价值。结果血液透析组血清KLF2、Apelin-13水平均低于对照组(均P<0.001)。狭窄组年龄、透析龄、透析中低血压比例、超滤率、低密度脂蛋白胆固醇水平均大于/长于/高于非狭窄组,体重指数、收缩压、KLF2、Apelin-13水平均低于非狭窄组(均P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,透析龄延长、透析中低血压、超滤率增加为血液透析患者AVF狭窄的独立危险因素,体重指数增加、KLF2升高、Apelin-13升高为独立保护因素(均P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清KLF2、Apelin-13单独与联合预测血液透析患者AVF狭窄的曲线下面积分别为0.797、0.794、0.907,敏感度分别为54.05%、100.00%、91.89%,特异度分别为92.66%、50.85%、83.05%。结论血清KLF2、Apelin-13水平降低与血液透析患者AVF狭窄密切相关,可作为AVF狭窄的辅助预测指标。

血管紧张素Ⅱ-2型受体在心脏保护方面的研究进展

血管紧张素Ⅱ的大部分心血管效应(如收缩血管、升血压、刺激醛固酮分泌、促进心肌和血管细胞增殖等)是由血管紧张素Ⅱ-1型受体(AT1)介导,但是越来越多的实验结果显示:血管紧张素Ⅱ-2型受体(AT2)具有拮抗AT1的功能,起着对抗细胞生长和心肌肥厚及促细胞分化、凋亡,扩张血管,降低血压等作用,并认为其可能是一种潜在的心脏、血管保护性受体。现就近年来对AT在心脏保护方面的研究进展作一综述。

血管紧张素Ⅱ-2型受体A1675G基因多态性与家族性高血压的相关性研究

目的:探讨血管紧张素Ⅱ-2型受体(AT2R)A1675G基因多态性与家族性高血压的相关性。方法:选取高血压家系(高血压家系组)30个(120例受试者)和正常血压家系(正常血压家系组)29个(115例受试者)进行对照研究。采用聚合酶链式反应(PCR)技术分析AT2R A1675G基因多态性;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)技术测定AT2R的表达。结果:高血压家系组AA型、AG型频率分布(53.3%、16.7%)比正常血压家系组(38.2%、12.2%)均升高,GG型频率分布(30.0%vs 49.6%)降低,高血压家系组比正常血压家系组等位基因A的频率分布(61.7%vs 44.3%)升高、G的频率分布(38.3%vs 55.7%)降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。高血压家系组与正常血压家系组比较,AG型患者和GG型患者的AT2R表达浓度[(43.4±12.4)ng/ml vs(52.4±11.6)ng/ml,(53.2±15.3)ng/ml vs(65.9±16.9)ng/ml]均降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:AT2R基因A1675G多态性与家族性高血压有明显相关性;G基因和AT2R在家族性高血压的发病中起着重要的保护作用。

妊娠高血压患者血管紧张素Ⅱ及AT1R、AT2R的表达及意义

目的:探讨妊娠高血压(HDCP)患者血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及AngⅡ受体-1(AT1R)和AngⅡ受体-2(AT2R)的表达及意义。方法:选取2021年1月—2022月年9月孝感市中心医院收治的90例HDCP患者作为观察组,并将观察组根据病情程度分为HDCP组、轻度子痫前期组和重度子痫前期组3个亚组,将同期产检的90例健康孕妇作为对照组。检测并比较观察组与对照组、观察组不同亚组AngⅡ水平、AT1R和AT2R阳性表达情况。结果:观察组产前母血、产后脐血AngⅡ水平低于对照组,产后母血AngⅡ水平、AT1R、AT2R总阳性率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。不同病情程度HDCP患者产前母血、产后脐血AngⅡ水平比较,HDCP组>轻度子痫前期组>重度子痫前期组;不同病情程度HDCP患者产后母血AngⅡ水平比较,HDCP组<轻度子痫前期组<重度子痫前期组;不同病情程度HDCP患者AT1R、AT2R阳性情况比较,HDCP组<轻度子痫前期组<重度子痫前期组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:HDCP患者母血、脐血AngⅡ存在异常表达,其AT1R、AT2R阳性率随病情加重而升高,检测上述指标有助于为HDCP发病机制、早期诊断与治疗提供参考。

血管紧张素Ⅱ-2型受体基因A1675G多态性与原发性高血压的相关性研究

目的:研究血管紧张素Ⅱ-2型受体(AT2R)基因A1675G单核苷酸多态性(SNPs)与中国汉族人群原发性高血压 (Essential Hypertension,EH)的关系,探讨AT2R基因在EH发病机制中的作用。方法:应用等位基因特异性引物PCR方法检测181例EH患者(EH组)和187例健康人(对照组)的AT2R基因型,比较各组间的等位基因频率及基因型分布差异,分析 AT2R基因A1675G多态性与高血压的关系。结果:AT2R基因A1675G的A等位基因频率在EH组明显高于对照组(53．3％ vs 44．4％),但两组间差异无显著性意义(P>0．05)。在男性组中,EH组的A等位基因频率明显高于对照组(53．6％vs 42．9％,P>0．05);而在女性组中,EH组和正常对照组间各基因型(AA,AG,GG)频率及等位基因频率分布的差异均无显著性意义(P>0．05)。结论:AT2R的A等位基因频率在EH组的分布较正常对照组高,但无统计学意义,尚不能确定AT2R基因 A1675G多态性与中国人原发性高血压的发生存在相关性。

血管紧张素Ⅱ-2型受体基因多态性与老年原发性高血压患者动态血压参数的相关性

目的研究血管紧张素Ⅱ-2型受体(AT_2R)基因A1675G多态性与老年原发性高血压(EH)患者动态血压参数的相关性。方法应用聚合酶链式反应(PCR)技术检测90例老年EH患者和83例正常老年人的AT_2R A1675G多态性,同时对老年EH患者作24 h动态血压监测(24 h ABPM)。结果老年EH组AT_2R A1675G基因G等位基因频率比正常血压家系组低(P<0.05)。AG、GG基因型EH患者24 h及白天、夜间的收缩压(SBP)、舒张压(DBP)和白天平均动脉压(MAP)水平显著低于基因型AA组(P<0.05)。结论 AT_2R基因A1675G多态性与老年EH患者动态血压参数具有相关性。

抗血管紧张素Ⅱ-1型受体抗体是狼疮性肾炎活动和系统损伤的新标记

目的:探究抗血管紧张素Ⅱ-1型受体抗体(AT1R-AA)与狼疮性肾炎(LN)患者临床和病理特征的相关性。方法:98例经肾活检确认活动性LN患者,ELISA法检测血清AT1R-AA(>17 U/mL定义为阳性)。狼疮活动所致3个及以上其他系统损伤定义为多系统受累。根据AT1R-AA与抗dsDNA或抗-C1q抗体是否同时阳性分为抗体单阳性和双阳性两组。选择18例性别年龄与LN患者匹配的健康人作为正常对照,14例患者免疫抑制治疗获得缓解时重复检测AT1R-AA。结果:98例LN患者中位SLE疾病活动度评分(SLE-DAI)13(10,16)分,近一半存在多器官系统受累,中位血清AT1R-AA水平显著高于正常对照(17.6 U/mL vs 7.93 U/mL,P<0.001),51%患者血清AT1R-AA阳性,各病理类型间AT1R水平和阳性率无差异。相关性分析发现AT1R-AA水平与SLE-DAI呈正相关(r=0.490,P<0.001),与C3(r=-0.279,P=0.005)和C4(r=-0.270,P=0.007)水平呈负相关。与AT1R-AA阴性患者相比,AT1R-AA阳性患者的SLE-DAI(P<0.001)、系统受累数(P<0.001)和多系统损伤比例(P<0.001)均显著增加,血清C3水平(P=0.021)和慢性化指数(CI)(P=0.049)显著降低,肾脏损伤指标两组间无统计学差异。与抗体单阳组比较,抗体双阳组的SLE-DAI(P<0.001)、多系统受累(P=0.037)和急性肾损伤比例(P=0.016)显著增高,而血清C3(P=0.021)和C4(P=0.022)水平显著降低。治疗后获得肾脏缓解的14例患者血清AT1R-AA水平(22.9 U/mL vs 12.4 U/mL,P=0.001)和阳性率(78.6%vs 21.4%,P=0.008)均显著下降。结论:AT1R-AA是LN患者活动的血清学新标记,其水平与SLE-DAI及系统受累相关;AT1R-AA与抗dsDNA或抗C1q抗体共阳性患者的狼疮活动性、系统受累及肾损伤程度显著增加。

血管紧张素Ⅱ2型受体对AngⅡ诱导成年大鼠心肌成纤维细胞分泌α-TNF和IL-1β的作用

目的探讨血管紧张素Ⅱ2型受体(angiotensinⅡtype2 receptors,AT2)在成年心肌成纤维细胞分泌肿瘤坏死因子α(α-TNF)和白介素1β(IL-1β)中的作用,明确AT2受体和AT1受体作用的差异。方法差速贴壁分离及培养成年SD大鼠心肌成纤维细胞,将细胞分为4组进行药物干预:对照组、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)组、AngⅡ+氯沙坦(losartan)组、AngⅡ+PD123319组,应用放射免疫法检测各组细胞分泌α-TNF和IL-1β的水平。结果AngⅡ诱导使心肌成纤维细胞分泌α-TNF和IL-1β明显增加。与AngⅡ组相比,α-TNF在AT1受体阻断后下调了58.7%(P<0.05),AT2受体阻断后下调了65.9%(P<0.05);IL-1β在AT1受体阻断后下调了69.1%(P<0.05),AT2受体阻断后下调了78.7%(P<0.05)。结论AT2受体参与介导心肌成纤维细胞分泌α-TNF和IL-1β。

肾素血管紧张素Ⅱ-1型受体基因多态性与2型糖尿病伴或不伴有高血压的相关性

目的:分析宁夏地区人群肾素血管紧张素Ⅱ-1型受体基因(AGTR1)A10208G位点多态性与2型糖尿病及2型糖尿病合并高血压之间的关系.方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术分析85例单纯2型糖尿病患者(DM组)、42例2型糖尿病合并高血压患者(DM-H组)及224例健康对照者(NC组)AGTR1基因A10208G位点多态性,并测定其相应生化指标.结果:DM组AGTR1基因A10208G位点基因型分布和等位基因频率与NC组比较差异有统计学意义(基因型:χ2=5.94,P<0.05;等位基因:χ2=4.03,P<0.05);DM-H组携G等位基因患者BMI、收缩压、舒张压均显著高于DM组携G等位基因患者,差异有统计学意义(P<0.01).结论:AGTR1基因A10208G位点多态性与宁夏地区人群2型糖尿病存在相关性,与2型糖尿病是否合并高血压无明显关联,AGTR1基因A10208G位点多态性可能是宁夏地区人群2型糖尿病发病的遗传学易感基因.

血管紧张素Ⅱ-2型受体的最新研究进展

血管紧张素 (Ang )通过与其 1型受体 (AT1 - R)结合而介导一系列心血管作用已获认可 ,而对其另一种受体—— 2型受体 (AT2 - R)的生理作用却了解不多。本文就近年来对 AT2 - R的结构、分布、信号传导、表达调控 ,及其对心血管系统的作用包括心脏重构。

达格列净抑制血管紧张素Ⅱ诱导的心肌细胞肥大和凋亡

目的探讨达格列净对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的心肌细胞肥大反应和凋亡的影响。方法分离培养原代大鼠乳鼠心肌细胞,将其随机分为4组:对照组,AngⅡ组、达格列净1组(0.5μmol/L),达格列净2组(2μmol/L)。采用α-actin染色检测细胞面积,采用qPCR检测胚胎基因的转录,采用Tunel染色检测细胞凋亡水平,采用caspase3试剂盒检测caspase3活性,采用免疫印迹检测经典信号分子。结果AngⅡ组细胞面积明显大于对照组(P<0.05);达格列净1组、达格列净2组细胞面积低于AngⅡ组(P<0.05)。qPCR结果显示AngⅡ组胚胎基因转录明显高于对照组(P<0.05);达格列净1组,达格列净2组胚胎基因转录低于AngⅡ组(P<0.05)。tunel染色结果显示:AngⅡ组细胞凋亡数量高于对照组(P<0.05);达格列净1组,达格列净2组细胞凋亡数量低于AngⅡ组(P<0.05)。AngⅡ组细胞caspase3活性高于对照组(P<0.05);达格列净1组,达格列净2组细胞caspase3活性低于AngⅡ组(P<0.05)。免疫印迹检测结果显示AngⅡ组细胞胰岛素样生长因子1受体(IGF1R)和Akt激活程度低于对照组(P<0.05);达格列净1组,达格列净2组细胞IGF1R和Akt激活高于AngⅡ组(P<0.05)。结论达格列净可直接作用于心肌细胞,保护其免受AngⅡ诱导的损伤。

血管紧张素Ⅱ-2型受体与心肌肥厚

血管紧张素Ⅱ-2型受体在心肌肥厚中的作用并不清楚,早期报道其抑制生长,可越来越多的证据表明其促进生长。本文就近年来血管紧张素Ⅱ-2型受体在心肌肥厚中的作用研究进展作一介绍。

血管紧张素Ⅱ1型受体在人胃癌细胞株中的表达及血管紧张素Ⅱ对MKN-28细胞增殖和周期的影响

目的：探讨血管紧张素Ⅱ（angiotensinⅡ,AngⅡ）1型受体（angiotensinⅡtype 1 receptor,AT1R）在人胃癌细胞株中的表达及AngⅡ对AT1R高表达胃癌细胞（MKN-28）增殖和周期的影响。方法 ：采用Western印迹法检测AT1R在胃癌细胞中的表达。应用不同浓度的AngⅡ（10-10~10-5mol/L）、AT1R阻滞剂（氯沙坦）以及AngⅡ2型受体（angiotensinⅡtype 2 receptor,AT2R）阻滞剂（PD123319）作用于MKN-28细胞,以CCK-8法测定各处理组细胞的相对数目,计算增殖促进效应;应用流式细胞仪检测各处理组细胞周期变化,计算各处理因素对细胞周期的影响。结果：AT1R在多数胃癌细胞株中表达,其中MKN-28细胞株表达量最高,AngⅡ可明显促进MKN-28细胞增殖以及G1期细胞向S、G2期转化,氯沙坦可明显抑制AngⅡ对MKN-28细胞的促增殖及促进G1期细胞向S、G2期转化的作用,PD123319无此作用。结论：AngⅡ通过AT1R明显促进MKN-28细胞增殖,促进G1期细胞向S、G2期转化。

血管紧张素转换酶2-血管紧张素(1-7)-Mas受体轴抗炎机制研究进展

肾素-血管紧张素系统(RAS)与炎症反应关系密切。血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)是RAS的主要参与者,可激活与组织损伤、炎症相关的信号通路,而血管紧张素转换酶2(ACE2)-血管紧张素(Ang)(1-7)-Mas受体轴可发挥与AngⅡ相反的作用,抑制炎症反应。本文拟对ACE2-Ang(1-7)-Mas受体轴的基本特性及其在心血管疾病、肾病、肺损伤、神经性疾病中的抗炎机制的研究进展作一综述。

血管紧张素Ⅱ-2型受体在心血管疾病炎症反应中的作用

心血管疾病多伴有慢性炎症反应。肾素—血管紧张素系统(RAS)参与心血管炎症的发生和发展,血管紧张素Ⅱ(ANGⅡ)的炎症作用主要通过其1型受体(AT_1受体)实现。相较于AT_1受体,人们对ANGⅡ2型受体(AT_2受体)的了解还不是很深入。近年来发现AT_2受体也参与许多心血管疾病炎症反应进程,激活AT_2受体能从不同层面抑制炎症的发展。该文就AT_2受体参与调节心血管系统炎症反应的机制作一综述。

血管紧张素Ⅱ-2型受体与心血管系统疾病关系的研究进展

肾素-血管紧张素系统（RAS）在心血管系统活动中起到维持水、电解质平衡及调节血压等作用。血管紧张素Ⅱ（Angll）是RAS系统中最重要的活性肽，通过与AngII-1型受体（ATlR）、AngII-2型受体（AT2R）结合而产生相应的生物学效应。ATlR在人体组织内分布丰富并介导AngII绝大多数作用，如血管收缩、