血管紧张肽转化酶2与肾素-血管紧张肽系统的研究进展

肾素-血管紧张肽系统(RAS)在维持血压稳态、水盐平衡,及局部组织器官的正常功能等方面具有重要的作用。局部RAS的失衡将导致这些器官的疾病。血管紧张肽转化酶2(ACE2)是ACE的同源物,作为RAS的重要负调节因子,平衡血管紧张肽Ⅱ的产生,维持循环系统和局部组织中RAS的稳态。本文综述了在心血管、肺、肾、肝等器官的多种急、慢性疾病患者或动物模型中,RAS与ACE2所发挥的重要作用。

螺内酯对大鼠主动脉粥样硬化斑块内血管紧张肽转化酶2表达作用的实验研究

目的研究螺内酯对Wistar大鼠主动脉粥样硬化斑块及斑块内血管紧张肽转化酶2（ACE2）表达的影响。方法雄性Wistar大鼠30只随机分三组：螺内酯组、生理盐水组和空白对照组。采用高脂饮食加大剂量维生素D，腹腔注射法制备大鼠主动脉粥样硬化斑块模型。喂养50mg／（kg·d）螺内酯42d后取主动脉，苏丹Ⅳ染色确定主动脉粥样硬化斑块，病理切片观察动脉粥样硬化斑块，细胞原位杂交技术（ISH）观察斑块内ACE2mRNA表达。结果螺内酯组动脉粥样硬化斑块占主动脉内膜比率显著低于生理盐水组（螺内酯20．1％，生理盐水组33．8％，P〈0．0t）。螺内酯组主动脉粥样硬化斑块纤维帽厚度显著大于生理盐水组（螺内酯组27．3μm，生理盐水组6．3μm，P〈0．01），斑块内脂质池厚度小于生理盐水组（螺内酯组27．5μm，生理盐水组38．8μm，P〈0．05）。40倍视野下泡沫细胞数螺内酯组低于生理盐水组（螺内酯组16．5个／视野，生理盐水组43．2个／视野，P〈0．01）。螺内酯组斑块内ACE2表达高于对照组。结论螺内酯能延缓大鼠主动脉粥样硬化斑块进展并增加斑块稳定性及主动脉粥样硬化斑块内ACE2表达。

抑制肾素-血管紧张肽系统药物研究

肾素-血管紧张肽系统(RAS)是药物治疗心血管系统疾病的关键作用靶点。目前的主要药物是血管紧张肽转化酶抑制剂(ACEI)和血管紧张肽Ⅰ受体拮抗剂(ARBs),因此被认为是作用于RAS治疗心血管疾病的经典药物,但是还有许多能够通过其他途径而产生对RAS的抑制作用。本文综述了目前发现的一些其他途径以及和经典途径的联系以及阻断它们产生的可能效应,包括ACEI抑制剂、ARBs、肾素抑制剂、糜蛋白酶抑制剂、血管紧张肽转化酶2、中性肽链内切酶抑制剂、醛固酮抑制剂以及针对RAS的基因治疗和免疫治疗。

AngⅡ及其受体拮抗剂调节大鼠肺微血管内皮细胞ACE2蛋白表达的体外实验

目的 观察血管紧张肽（angiotensin,Ang ）Ⅱ及其受体拮抗剂对体外培养的大鼠肺微血管内皮细胞（pulmonary microvascular endothelial cells, PMVEC）内血管紧张肽转化酶（angiotensin converting enzyme,ACE）2表达的影响.方法 体外培养大鼠PMVEC,随机分为4组.正常对照组;AngⅡ组：以浓度为10-7 mol/L的AngⅡ与之分别孵育3 h、6 h、12 h和24 h;脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）组：给予10-2 mg/mL的LPS刺激细胞24 h;AngⅡ1型受体（angiotensin Ⅱ type 1 receptor,AT1R）拮抗剂[Sar1,Ile8]-Ang Ⅱ干预组：使用[Sar1,Ile8]-Ang Ⅱ预处理细胞30 min后再给予10-7 mol/L Ang Ⅱ或10-2 mg/mL LPS刺激24 h;采用RT-PCR、Western blot方法检测ACE2表达的变化情况.结果 与正常对照组相比,AngⅡ刺激组于不同时相点ACE2表达均显著降低（P〈0.05）,ACE2表达与AngⅡ刺激的时间呈负相关;LPS组ACE2蛋白表达亦显著降低（P〈0.05）.[Sar1,Ile8]-Ang Ⅱ干预组ACE2蛋白表达较LPS/Ang Ⅱ组显著增加（P〈0.05）.结论 AngⅡ可以降低体外培养PMVEC中ACE2的表达,并与Ang Ⅱ刺激时间呈负相关;LPS亦可以显著降低ACE2蛋白表达;AT1R拮抗剂可以降低AngⅡ及脂多糖对ACE2蛋白表达的抑制作用,AngⅡ和ACE2相互作用可能与急性肺损伤（acute lung injury,ALI）时PMVEC损伤的发生、发展有关.